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Präsentation CCC-MSTUnit für Muskuloskelettale Tumore
CCC Netzwerktreffen am 16. Jänner 2014
Univ. Prof. Dr. R. WindhagerUniversitätsklinik für Orthopädie
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Mission Statement
Die Ziele der Musculoskeletal Tumours Unit (CCC-MST) ist die Schaffung neuer Behandlungsmöglichkeiten, sowie weiterführende Vernetzung, Bündelung und Erweiterung
bestehender Aktivitäten der mit der Behandlung von muskuloskelettalen Tumoren betrauten MitarbeiterInnen, Kliniken und Institute in allen Bereichen der interdisziplinären Forschung, Lehre und PatientInnenbetreuung im akademischen Rahmen des
Comprehensive Cancer Center Vienna der MedUni Wien zur positiven Weiterentwicklung
der Behandlung unserer PatientInnen.
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Klinische Tätigkeit
Primäre benigne und maligne Tumoren des Bewegungsapparates, des Retroperitoneums und der Thoraxwand
Metastasen dieser Tumoren im Bereich des Bewegungsapparates, des Retroperitoneums und der Thoraxwand, sowie auch der viszeralen Organe
Sekundäre Tumoren des Bewegungsapparates,des Retroperitoneums und der Thoraxwandvon anderer Histologie
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Forschung
Verflechtung bestehender Forschungsprojekte
Etablierung und Förderung neuer abteilungs-, universitäts- und landesübergreifender Forschungsprojekte (translationell)
Integration der Forschungsarbeit in die Forschungscluster
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Orthopädie
Nachweis von RANK, RANKL und OPG beiRZT, PVNS und AKZ
Cytotoxic activity of the tyrosine kinase inhibitor Gefitinib against osteosarcoma cell lines in vitro
Einfluss von Gefitinib in Kombination mit Standardchemotherapeutika auf das Zellüberleben sowie Metastasierungsverhalten in OSA-Zelllinien
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Orthopädie
Genome-wide gene dose alterations in osteosarcoma models with enhanced metastatic potential
Die Wirkung von KP-46 (Galliumsalz) auf humane Osteosarkomzelllinien
Glycobiological biomarkers in orthopaedic tumors
Glycobiology of orthopaedic tumors
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Orthopädie
Identification and characterization of cancer stem cells in human chondrosarcoma
PET-MRI imaging of musculoskeletal tumors
T1-mapping of chondrogenic tumors
Bone mineral density, fractures and microarchitecture in long-term survivors of Ewing‘s sarcoma
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Tumordatenbank – RDA
„Wiener Knochen- und Weichteilgeschwulstregister“
Systematische prospektive Datenbank aller Patienten mit muskuloskelettalen Tumoren
9.936 Patienten seit 1967
Umstellung auf RDA-Plattform seit Oktober 2013(CeMSIIS - DI Dr. Wrba, Hr. Sachs)
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Tumordatenbank – RDA
0
5
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25
30
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
KMFTR 2002-2012
tk
df
pt
pf
tf
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Tumordatenbank – RDA
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 5000 10000 15000 20000
Ewingsarkome
Ewingsarkome-Censored
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OnkologieKlinische Studien 2013/2014 recruitment completed
IPI-926-04: A Phase 2, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy ofIPI-926 in Patients with Metastatic or Locally Advanced (Unresectable) Chondrosarcoma
BAY 73-4506/14874: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of regorafenibplus best supportive care versus placebo plus best supportive care for subjects with metastaticand/or unresectable gastrointestinal stromal tumors (GIST) whose disease has progresseddespite prior treatment with at least imatinib and sunitinib
AMN107: A randomized, open-label, multi-center phase III study to evaluate the efficacy and safety ofnilotinib versus imatinib in adult patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromaltumors (GIST)
E7389-G000-309: A Randomized, Open-label, Multicenter, Phase 3 Study to Compare the Efficacyand Safety of Eribulin with Dacarbazine in Subjects with Soft Tissue Sarcoma.
TH-CR-406/SARC021: A Randomized Phase 3, Multicenter, Open-Label Study Comparing TH-302 inCombination with Doxorubicin vs. Doxorubicin Alone in Subjects with Locally AdvancedUnresectable or Metastatic Soft Tissue Sarcoma
Intergroup Study/EORTC 62091 TRUSTS: A phase IIb/III multicenter study comparing the efficacy ofTrabectedin administered as a 3-hour or 24-hour infusion to doxorubicin in patients with advancedor metastatic untreated soft tissue sarcoma
Wolfgang KöstlerWolfgang Köstler
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Onkologie
Klinische Studien 2014 recruiting
EORTC CREATE: Cross-tumoral phase II clinical trial exploring crizotinib (PF-02341066) in patients with advanced tumours induced by causal alterations ofALK and/or MET
REGO-SARC-1214: Activity and safety of regorafenib in patients with metastatic softtissue sarcoma previously treated with anthracyclin-based chemotherapy: amultinational, randomized, phase II, placebocontrolled trial
SPA Yondelis: RECIST vs CHOI criteria for response evaluation in soft tissuesarcoma patients treated with trabectidine
Wolfgang KöstlerWolfgang Köstler
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Onkologie
Translational research 2014 ongoing
Mechanisms of intrinsic and acquired resistance to trabectidine in softtissue sarcomas
Ribosomal RNA sequencing to detect prokaryote microorganisms in softtissue sarcomas and other solid tumors
Wolfgang KöstlerWolfgang Köstler
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Mesenchymal Stem Cell EpigenomicsPredicting differentiation and tumourgenic potential
Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
St. Anna KSP – CCRI
www.ccc.ac.at Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
Mesenchymal Stem Cells: Properties & Clinical Potential
self-renewal
bone repair cartilage regeneration
cell of origin of Ewing sarcoma
+EWS/FLI1
Muscle Cartilage Synovium Dental pulp Bone Tonsil Fat Placenta Umbillical Thymusmarrow cord
Ewing sarcomalike cells
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Aim: Dissect the mechanisms that make MSCs susceptible todifferentiation stimuli and to oncogene-induced tranformation
Hypothesis: Age-associated epigenetic drift alters the poperties of MSCs
Not all mesenchymal stem cells are created equal
Ewing sarcomaike cells
MSC1 MSC2 MSC3 MSC4 MSC5
Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
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Epigenetics
Waddington‘s epigenetic landscape
Multipotent cell
Differentiated cell
“The branch of biology which studies the causal interactions between genes and their products, which bring the phenotype into being“ Waddington (1942)The study of covalent and non-covalent modifications of DNA and histone proteins and the mechanisms by which such modifications influence overall chromatin structure
Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
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MSC-associated epigenetic states
Epigenetic state of progenitor cells dictates cell fate
tissue of origin
age
other?
factors affecting
MSC-epigenetic state
Cancer Research UK
Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
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Work plan1. Catalogue age-associated epigenetic variation in human MSCs
group A B C D E F
source UC BM BM BM BM BM
age (years) 0 0-13 13-18 18-30 30-50 >50MSC
s epigenomeprofiling
2. Correlate epigenetic variation with MSC propertiesgr
oup
Agr
oup
B
Epigenetic state predicting
differentiation potential
group A
group B Response to oncogene expression
NO response to oncogene expression
Epigenetic state permissive
for induction of tumourgenesis
group A
group B
Eleni M. TomazouEleni M. Tomazou
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Experimental models in sarcoma research –What’s on the horizon?
Osteosarcoma/Ewing’s sarcoma –What’s new in targets and innovative therapies?
Advanced STS – What are our novel options in personalised medicine?
Adolescents and young adults –The same or different than others?
Cross border sarcoma care – What can we do?
Wissenschaftliches Programm
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Surgical options in the very young –Grower or biological?
Infection control in modular prostheses –How to push the boundaries?
Amputation – Are there new devices? Interventional radiology – When and which? Protons and heavy ions – What is the benefit? Free papers
Wissenschaftliches Programm
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Wissenschaftliches ProgrammEMSOS 2014 Thursday May 22 Friday May 23
08:00-09:30 Osteosarcoma/Ewing’s sarcoma – What’s new in targets and innovative therapies?
Experimental models in sarcoma research –What’s on the horizon?
09:30-10:00 Coffee Break Coffee Break
10:00-11:30 Advanced STS – What are our novel options in personalised medicine?
Adolescents and young adults – The same or different than others?
11:30-12:30 EMSOS Lecture: Josef PENNINGER CAMPANACCI Lecture: Robert GRIMER
12:30-13:30 Lunch Lunch
13:30-14:30 Symposium 1/Symposium 2 Symposium 3/Symposium 4
14:30-15:45Surgical options in the very young – Grower
or biological?/Interventional radiology – When and which?
Infection control in modular prostheses – How to push the boundaries?/Protons and heavy
ions – What is the benefit?
15:45-16:15 Coffee Break Coffee Break
16:15-17:30 Amputation – Are there new devices?/Free Papers
Cross border sarcoma care – What can we do?/Free Papers
17:30-18:00 Poster Session/General Assembly Awards/Closing Remarks/Farewell and Welcome to Athens
17:30-18:00 Gala Dinner "Kursalon Hübner" Adjourn
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Wissenschaftliches ProgrammEMSOS 2014 Training Day Wednesday
May 21, 201409:00-10:30 Radiology New guidelines of the ESSR I. Nöbauer 30'
Modern functional MR techniques for MSK tumors C.S.P. van Rijswijk 30'Emerging technologies: The role of PET-MRT and PET-CT M. Eiber 30'
10:30-11:00 Coffee Break11:00-12:30 Oncology Oncological issues in adolescents and young adults T. Brodowicz 30'
Controversies in osteosarcoma S. Bielack 30'Targeted therapies in soft tissue sarcoma P. Reichhardt 30'
12:30-13:30 Lunch and Board Meeting13:30-15:00 Radiotherapy Conventional and intensity modulated radiotherapy (IMRT) K. Dieckmann 30'
Proton therapy in sarcoma M. Krengli 30'Heavy ions S. Combs 30'
15:00-15:30 Coffee Break15:30-17:00 Surgery/
PerioperativeManagement
Antithrombotic therapy I. Pabinger 15'New concepts for the management of implant infections A. Trampuz 15'
Bleeding control and embolisation P. Ruggeri 15'Rehabilitation of sarcoma patients D. Letson 15'
Risk of pathological fracture J. Healey 15'Discussion
17:30-18:30 Opening Ceremony19:00 Welcome Reception "Wiener Heuriger"
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Mile-Stones
Aufbau einer interdisziplinären Tumorgewebebank Etablierung der ILP Tumorvakzinetherapie auf Basis dendritischer Zellen Klinische Kooperation MedAustron SOP/Konsensuspapier Weichteilsarkome
(WiKliWo 2012;124(3-4):85-99)
“Veranstaltung Weichteilsarkome” am 14.09.2012 “Patiententag” am 08.03.2013 EMSOS-Kongress 2014
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Mile-Stones
Ausbau der MedUni Wien als international führendes Zentrum für interdisziplinäre Therapie muskuloskeletaler Tumoren mit europaweitem Einzugsgebiet
Etablierung des Standortes Wien als attraktive Forschungs- und Lehrstätte für österreichische und ausländische Ärzte und Wissenschaftler
Interaktive Plattform für Ärzte und Patienten Nationales Sarkomregister auf Basis der RDA-TDB
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Struktur und Organisation
CCRI – St. Anna KSP Chirurgie Dermatologie Gefäßchirurgie Hochfeld-MRT Interventionelle Radiologie Krebsforschung Nuklearmedizin Onkologie
Orthopädie Pathologie Physikalische Therapie Plastische Chirurgie Psychologie/Psychoonko Radiologie Strahlentherapie Thoraxchirurgie
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Struktur und Organisation
CCRI – St. Anna KSP:Univ. Prof. Dr. Heinrich KovarUniv. Doz. Dr. Leo KagerUniv. Doz. Dr. Ruth LadensteinUniv. Doz. Dr. Peter AmbrosUniv. Doz. Dr. Thomas Felzmann
Chirurgie:ao. Univ. Prof. Dr. Johannes Zacherlao. Univ. Prof. Dr. Sebastian Schoppmann
Dermatologie:Univ. Prof. Dr. Hubert Pehamberger
Hochfeld-MRT:Univ. Prof. Dr. Siegfried Trattnig
Interventionelle Radiologie:Univ. Doz. Dr. Martin Funovics
Krebsforschung:ao. Univ. Prof. Dr. Walter BergerMag. Dr. Petra Heffeter, MAS
Nuklearmedizin:ao. Univ. Prof. Dr. Anton Staudenherzao. Univ. Prof. Dr. Georgios Karanikas
Onkologie:ao. Univ. Prof. Dr. Thomas Brodowiczao. Univ. Prof. Dr. Wolfgang KöstlerDr. Wolfgang LammDr. Sophie SchurFr. Marika Rosner
Orthopädie:Univ. Prof. Dr. Reinhard WindhagerAss. Prof. Priv. Doz. Dr. Philipp T. Funovics, MScDr. Joannis PanotopoulosDr. Gerhard HobuschMag. Dr. Stefan ToegelDr. Sonja WalzerFr. Olga Wallner
Pathologie:Ass. Prof. Dr. Susanna LangAss. Prof. Dr. Gabriele Amannao. Univ. Prof. Dr. Irene SulzbacherDr. Anke ScharrerDr. Marita Kölz
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Struktur und Organisation
Physikalische Therapie:ao. Univ. Prof. Dr. Richard CrevennaDr. Karin Pieber
Plastische Chirurgie:ao. Univ. Prof. Dr. Oskar Assmannao. Univ. Prof. Dr. Thomas Rath
Psychologie/Psychoonkologie:Mag. Dr. Georg Fraberger
Radiologie:ao. Univ. Prof. Dr. Franz Kainbergerao. Univ. Prof. Dr. Christian CzernyPriv. Doz. Dr. Iris Nöbauer-HuhmannDr. Klaus Friedrich
Strahlentherapie:ao. Univ. Prof. Dr. Boris Pokrajacao. Univ. Prof. Karin DieckmannDr. Renata KalinskaDr. Petra Georg
Thoraxchirurgie:Univ. Prof. Dr. Walter Klepetko