ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУПАТОФІЗІОЛОГІЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУОЖИРІННЯОЖИРІННЯ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович,Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН Українипатофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ можливе на різних рівнях:можливе на різних рівнях:

1.1. Розщеплення та всмоктування у ШКТРозщеплення та всмоктування у ШКТ

2. Транспорт та депонування2. Транспорт та депонування

3. Рецепція клітинами3. Рецепція клітинами

4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення 4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення ліпідів ліпідів

5. Виділення5. Виділення

ЛІПАЗИЛІПАЗИНАЗВА ГЕН ПАТОЛОГІЯ

Pancreatic lipase

PNLIP

Lysosomal lipase

LIPA Хвороба Вольмана (накопичення ефірів холестерину)

Hepatic lipase LIPC

Lipoprotein lipase

LPL Спадковий дефіцит, розвиток гіпертригліцеридемії

Hormone-sensitive lipase

LIPE

Lingual lipase ?

ЛІПОПРОТЕЇНИ – система ЛІПОПРОТЕЇНИ – система транспорту ліпідівтранспорту ліпідів

ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ можливе на різних рівнях:можливе на різних рівнях:

1.1. Розщеплення та всмоктування у ШКТРозщеплення та всмоктування у ШКТ

2. Транспорт та депонування2. Транспорт та депонування

3. Рецепція клітинами3. Рецепція клітинами

4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення 4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення ліпідів ліпідів

5. Виділення5. Виділення

Рецептори Рецептори ЛПВЩ на ЛПВЩ на мембрані мембрані

гепатоцитівгепатоцитів

ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ можливе на різних рівнях:можливе на різних рівнях:

1.1. Розщеплення та всмоктування у ШКТРозщеплення та всмоктування у ШКТ

2. Транспорт та депонування2. Транспорт та депонування

3. Рецепція клітинами3. Рецепція клітинами

4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення 4. Внутрішньоклітинний синтез та розщеплення ліпідів ліпідів

5. Виділення5. Виділення

Білок, що регулює обмін стеролів (Білок, що регулює обмін стеролів (SREBPSREBP,, sterol regulatory element binding protein)sterol regulatory element binding protein)

РЕЦЕПТОРИ ЖИРНИХ КИСЛОТРЕЦЕПТОРИ ЖИРНИХ КИСЛОТ

1. Мембранні рецептори, з’єднані з G-білком:• Рецептори простагландинів (EP1, EP2, EP3 та

ін.)• Рецептори лейкотриєнів (BTL1, BTL2 та ін.)

2. Ядерні рецептори:• Рецептори, що активують проліферацію

пероксисом (PPAR)• Рецептори вільних жирових кислот (FFAR)• Ванілоїдні рецептори (TRPV)• Канабіодні рецептори

αα--рецептори, що активують рецептори, що активують проліферацію пероксисом (проліферацію пероксисом (PPPPААRRαα))

γγ--рецептори, що активують рецептори, що активують проліферацію пероксисом (проліферацію пероксисом (PPPPААRRγγ))

PPARα PPARβ/δ PPARγ

Роль в організмі

Центральний регулятор метаболізму

жирних кислот

Проліферація, репарація, диференціація багатьох клітин

Ключовий регулятор адипогенезу, депонування жирів та чутливості до інсуліну.

Гени-мішені регулюють

β-окиснення жирних кислот, запальну відповідь

Поділ та диференціацію клітин

Адипогенез, чутливість до інсуліну, запальну відповідь

Ендогенні ліганди

Жирні кислоти (насичені та ненасичені) простагландини

Жирні кислоти Жирні кислоти (переважно ненасичені), простагландини

ОЖИРІННЯ – ОЖИРІННЯ – захворювання, що захворювання, що характеризується характеризується збільшенням маси збільшенням маси тіла більше, ніж на тіла більше, ніж на 2200-30% за рахунок -30% за рахунок жирової тканинижирової тканини

ІНДЕКС МАСИ ТІЛАІНДЕКС МАСИ ТІЛА – – величина, що дозволяє оцінити ступінь відповідності величина, що дозволяє оцінити ступінь відповідності маси людини та її  та її зросту, й непрямо оцінити, чи є маса , й непрямо оцінити, чи є маса

недостатньою, нормальноюнедостатньою, нормальною чичи надмірною надмірною

Індекс маси тіла обраховується за формулою:Індекс маси тіла обраховується за формулою:                                    ,,

де:де:•m — маса тіла в кілограмахm — маса тіла в кілограмах•h — зріст в метрах,h — зріст в метрах,і вимірюється в кг/м²і вимірюється в кг/м²

Класифікація маси тіла у дорослих і частота виникнення хронічних неінфекційних захворювань

Класифікація ІМТ, кг/м2Ймовірність розвитку захворювань

Серцево-судинних Бронхо-легеневих Ендокринних

Недостатня маса менше 18,5 Низька Збільшена Низька

Норма 18,5—24,9 Низька Низька Низька

Надлишкова маса більше 25,0

Передожиріння (гладкість) 25,0—29,9 Середня Низька Низька

Ожиріння I ступеня 30,0—34,9 Збільшена Низька Середня

Ожиріння II ступеня 35,0—39,9 Значно збільшена Можливо, збільшена Збільшена

Ожиріння III ступеня більше 40,0 Істотно збільшена Збільшена Значно або істотно збільшена

Індекс маси тіла та ризик померти Індекс маси тіла та ризик померти протягом 10 років у чоловіків та протягом 10 років у чоловіків та

жінок, що ніколи не палилижінок, що ніколи не палили

КЛАСИФІКАЦІЯ ОЖИРІННЯКЛАСИФІКАЦІЯ ОЖИРІННЯ

ПЕРВИННЕПЕРВИННЕ ВТОРИННЕВТОРИННЕ

- - центральнецентральнеМОНОГЕННЕМОНОГЕННЕ((<<2 2 % % хворих)хворих)

ПОЛІГЕННЕПОЛІГЕННЕ(аліментарно-(аліментарно-

конституційне)конституційне) ( (>>98 98 % % хворих)хворих)

- - ендокриннеендокринне

- - інші видиінші види

ГІПЕРТРОФІЧНЕГІПЕРТРОФІЧНЕ ГІПЕРПЛАСТИЧНЕГІПЕРПЛАСТИЧНЕ

ЖИРОВА ТКАНИНА ЯК ЕНДОКРИННИЙ ОРГАН

ЖИРОВА ТКАНИНА ЯК ЕНДОКРИННИЙ ОРГАН

ЛЕПТИН – гормон, що секретується “ситими”

жировими клітинами та пригнічує центр голоду

ЛЕПТИН – гормон, що секретується “ситими”

жировими клітинами та пригнічує центр голоду

ЛЕПТИН – гормон, що секретується “ситими”

жировими клітинами та пригнічує центр голоду

ГРЕЛІН – гормон, що секретується “голодним”

шлунком та стимулює центр голоду

Система регуляції

споживання харчових продуктів

ПРООПІОМЕЛАНОКОРТИН

ПЕРВИННЕ ОЖИРІННЯПЕРВИННЕ ОЖИРІННЯ

МОНОГЕННЕМОНОГЕННЕ ПОЛІГЕННЕПОЛІГЕННЕ(аліментарно-конституційне)(аліментарно-конституційне)

Мутації в генах:Мутації в генах:- лептину;- лептину;

- рецептору лептину;- рецептору лептину;- ПОМК;- ПОМК;

- прогормон конвертази 1;- прогормон конвертази 1;- меланокортинового - меланокортинового рецептору 4-го типурецептору 4-го типу

та ін.та ін.

Сукупність алельних Сукупність алельних варіантів багатьох генівваріантів багатьох генів

ОЖИРІННЯ ОЖИРІННЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ

PPAR-PPAR-

Leptin receptorLeptin receptor Pro-opiomelanocortin Pro-opiomelanocortin GhrelinGhrelin

Glucocorticoid Glucocorticoid receptorreceptor

GNAS1GNAS1

CEBP-BCEBP-BCocaine- and Cocaine- and

amphetamine- regulated amphetamine- regulated transcripttranscript

Adrenergic Adrenergic ββ-2-2 receptorreceptor

Cholecystokinin Cholecystokinin A receptorA receptor

Melanocortin 4 Melanocortin 4 receptor receptor

Neuropeptide Neuropeptide Y5 receptor Y5 receptor

ASIP ASIP

NPPBNPPB

Мапа добового споживання енергії

1961

2001

ЛЕПТИНОРЕЗИСТЕНТНІСТЬ – ГОЛОВНИЙ МЕХАНІЗМ НЕНАЖЕРЛИВОСТІ

Механізми впливу лептину на Механізми впливу лептину на імунну системуімунну систему

Lipstatin, натуральний інгібітор панкреатичної ліпази, ізольований з Streptomyces toxytricini

Єпископ Ігнатій Брянчанінов:«Ненажерливість, обжерливість,

ненаситність - бездумне задоволення пошкодженого зловживанням природнього

бажання»

«... від догоджання череву людина стає важчою, жорсткішою, грубіє серце; розум позбавляється

легкості та духовності...»«...дебелість і мла, які передаються тілу великою

кількістю та нерозбірливістю в їжі, поволі передаються тілом серцю і серцем – розумові!»