View
480
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ СЕРЦЯ
Переднавантаження(об’ємом)
Післянавантаження(тиском)
Недостатність мітрального, аортального клапану, дефект міжпередсердної, міжшлуночкової перетинки та ін.
Стеноз мітрального, аортального клапану, АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ, коарктація аорти та ін.
АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯмультифакторне захворювання, що характеризується сталим
підвищення артеріального тиску понад 140/90 мм Hg
ПЕРВИННА (ЕСЕНЦІАЛЬНА)90-95% випадків
Причина невідома
ВТОРИННА 5-10% випадків
Наслідок захворювань нирок,
ендокринних залоз, уражень головного мозку
та ін.
ФАКТОРИ РИЗИКУ ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ
Варіації генів (алельний
поліморфізм, SNP)
Хронічний стрес (“стрес-планктон”)Переїдання (ожиріння, цукровий діабет)Надмірне споживання соліГіподинамія
ВАРІАЦІЇ ГЕНІВ відмінності, що визначають генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини, її конституцію та
схильність до розвитку захворювань
> 60 млн. варіацій (2 % геному)Кожний ген може бути представлений у більш ніж
2000 варіантах !
АРТЕРІАЛЬНА АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ ГІПЕРТЕНЗІЯ
ЯК ПОЛІГЕННЕ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ
PPAR-a, , d
AПФ Рецептор АТІІ I типу
Ангіотензиноген Рецептор брадикініну
2 типу
Ендотелін 2
Каталаза
Альфа-2 макроглобулін
PSMA611-гідрокси-
кортикостероїд дегідрогеназа 2 типу
Простагландин-синтаза
TGF-1
Na/Cl транспортер
1, 2-адрено-рецептори
eNOS
LMP2
Аддуцин
BNP
Частота різних алельних варіантів генів, що кодують субодиниці протеасоми у дітей хворих на есенціальну
гіпертензію та у практично здорових донорів
P < 0.01 P < 0.05
P > 0.05
LMP2
LMP7
PSMA6
Genome-wide association studies (GWAS) мають вирішити проблему спадкової
схильності до усіх мульфакторних захворювань людини та надати практичні
рекомендації з їхньої генетичної діагностики
Визначили 2 500 000 (!) поліморфізмів у 34 433 європеоїдів
Встановили 8 SNP, що найбільшою мірою асоційовані із високим артеріальним тиском:
CYP17A1 - cytochrome P450 (P450c17), steroid 17α-hydroxylase and 17,20-lyase activityCYP1A2 - cytochrome P450 SH2B3 - lymphocyte-specific adapter protein, LNKc10orf107 – кластер SNPs у невідомих генах FGF5 - fibroblast growth factor 5MTHFR - methylenetetrahydrofolate reductaseZNF652 - zinc finger protein 652PLCD3 - phospholipase C-delta isoform
Визначили >2 500 000 (!) поліморфізмів у 29 136 людей
Встановили 10 локусів, які найбільш значущо впливають на артеріальний тиск, та протипували за ними ще 34 433 людей
Показали, что лише один ген - ATP2B1 – суттєво впливає на ризик розвитку артеріальної гіпертензії
ATP2B1 - plasma membrane calcium-transporting ATPase 1, частота мінорного алелю – до 0.12
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Центрально-ішемічнаПідвищення внутрішньомозкового тискуРефлексогеннаНевротична (зіткнення процесів збудження та гільмування)РеноваскулярнаРенопривнаСольоваПостійне введення вазоконстрикторівВідтворення зоосоціального конфлікту
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Найкращій варіант експериментальної гіпертензії – застосування лінійних тварин!
Центрально-ішемічнаПідвищення внутрішньомозкового тискуРефлексогеннаНевротична (зіткнення процесів збудження та гільмування)РеноваскулярнаРенопривнаСольоваПостійне введення вазоконстрикторівВідтворення зоосоціального конфлікту
Кардіогемодинаміка щурів лініїSHR та Wistar
Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу
Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу
Частота різних алельних варіантів гена eNOS у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів
0
15
30
45
%
T/T T/C C/C0
15
30
45
%
Glu/Glu Glu/Asp Asp/Asp
0
15
30
45
%
4b/4b 4b/4a 4a/4a
Контроль
Артеріальнагіпертензія
Промотор (Т-786С) 7-й екзон (G894T)
4-й інтрон (VNTR 27 bp)
χ2 = 3.11P > 0.05
χ2 = 12.3P < 0.01
NO-синтаза та ендотелін
NO-синтаза та ендотелін
Ендотелін та miRNA
Ейкозаноїди (eicosa- від Greek - двадцять) – похідні ейкозотриєнової (С20:3),
арахідонової (ейкозотетраєнова, С20:4), тимнодонової (ейкозопентаєнова, С20:5) кислот
РЕЦЕПТОРИ ЕЙКОЗАНОЇДІВ
Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу
Газотрансмітери – регулятори судинного тонусу
ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТА РЕГУЛЯЦІЯ СУДИННОГО ТОНУСУ
ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТА РЕГУЛЯЦІЯ СУДИННОГО ТОНУСУ
СІРКОВОДЕНЬ ТА РЕГУЛЯЦІЯ СУДИННОГО ТОНУСУ
СІРКОВОДЕНЬ АКТИВУЄ АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ
АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP- КАНАЛИ) В РЕГУЛЯЦІЇ СУДИННОГО ТОНУСУ
АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ – КЛЮЧОВИЙ ЕЛЕМЕНТ РЕГУЛЯЦІЇ СЕКРЕЦІЇ ІНСУЛІНУ
АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP- КАНАЛИ) В РЕГУЛЯЦІЇ
СУДИННОГО ТОНУСУ
ANP
BNP
CNP
28
22
32
СИСТЕМА НАТРІЙУРЕТИЧНІ ПЕПТИДІВ – ЕНДОКРИННА СИСТЕМА СЕРЦЯ
NT-pro-BNP test – найбільш точний біохімічний маркер серцевої
недостатності
ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ
МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇР = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин)
Стрес ОжирінняНадмірне споживання солі
Активація ренін-ангіотензин-альдостеронової
системи
Активація симпато-адреналової
системи
концентрації натрію
об`єму циркулюючої крові
переднавантаження серця
СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ
Скороченнявен
Скороченняартерій
СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ
РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ
Гіпертрофія ГМК
Гіперінсулінемія
Ендотеліальна дисфункція
Вазоконстрикція
Вплив заглушення експресії гену PKCd на артеріальний тиск у щурів із спонтанною
гіпертензією
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
Control SHR SHR + siRNAPKCdelta
Rel
ativ
e le
vel o
f PK
C d
elta
mR
NA
/act
in
#
*
Вплив заглушення експресії гену PKCd на артеріальний тиск у щурів із спонтанною
гіпертензією
141,23
151,8
137,3138,0
141,3 142,0138,1
132,7
120
130
140
150
1601 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Час після ін`єкції siRNA, доба
арте
ріал
ьний
тис
к, m
m H
g
Артеріальна гіпертензія – невиліковне захворювання, якщо людина...