Trastornos Hematologicos

Serie Roja

Patología de la Serie Roja

• Anemias:– Pérdida de Sangre:– Hemolíticas.– Reducción en la Producción de Eritrocitos.

• Policitemia.

Anemias por Pérdida de Sangre

• Agudas:– Hemorragia– Si se detiene el sangrado ocurre hemodilución y se

evidencia ANEMIA con eritrocitos de volúmen normal y con adecuada consentración de hemoglobina (normocítica y normocrómica).

– Al cabo de 7 días es evidente una respuesta compensatoria de la médula ósea, caracterizada por:

• Reticulocitosis del 10-15%.• Leucocitosis.• Trombocitosis.

Anemias por Pérdida de Sangre

• Crónica:– No se hace evidente clínicamente a menos que

la tasa de pérdida sanguínea exceda la capacidad de la médula ósea.

– Con el tiempo se agotan los metabolitos necesarios para la eritropoyesis y sobreviene la anemia.

• Agotamiento de Hierro.• Agotamiento de Vitaminas y otros minerales.

Anemias Hemolíticas

• Esferocitosis Hereditaria.• Anemia de Células Falciformes.• Talasemias.• Hemoglobulinuria Paroxística Nocturna.• Anemia Inmunohemolítica.• Hemólisis por Trauma al Eritrocito.

Anemias Hemolíticas

• Esferocitosis Hereditaria:– Definición: Eritrocitos en forma esférica.– Epidemiología: Poblaciones europeas del norte,

incidencia del 1 : 5000.– Patogenia: Trastornos del Citoesqueleto del Eritrocito.

• Trastorno Autosómico Dominante:– Mutación en el gen de la Anquirina y consecuente reducción del

ensamblaje de Espectrina.• Trastorno Autosómico Recesivo:

– Mutación en el gen de la alfa-Espectrina.

Anemias Hemolíticas

• Esferocitosis Hereditaria:– Fisiopatología:

• Eritrocitos Esféricos menos deformables.• Atrapamiento en los sinusoides esplénicos.• Hipoxia y Aumento del pH del medio.• Inhibición de la Síntesis de ATP por glicólisis.• Entrada de Sodio al Eritrocito.• Lesión Celular y Fagocitosis por macrófagos

esplénicos.

Anemias Hemolíticas• Anemia de Células Falciformes:

– Definición: Eritrocitos en forma fusiforme.– Epidemiología: Poblaciones negras americanas,

incidencia de hasta 8%. Poblaciones expuestas a Malaria, hasta el 30%.

– Patogenia: Mutación hereditaria de las cadenas Beta de la hemoglobina, que condicionan polimerización (tactoides) de la misma y deformación irreversible del eritrocito, en condiciones de hipoxia.

– Fisiopatología: Hemolisis de los eritrocitos deformes y la obstrucción de la microcirculación, con consecuente Isquemia.

Anemias Hemolíticas• Anemia Inmunohemolítica:

– Hemólisis por Anticuerpos Calientes:• Patogenia: Anticuerpos IgG activos a 37ºC que no activan

Complemento. La hemólisis es por fagocitosis en el bazo.• Incidencia: La más frecuente. El 50% de los casos son idiopáticos.• Mecanismos (Inducida por Medicamentos):

– Modelo de Hapteno: El medicamento (Betalactámicos y Cefalosporánicos y Quinidina) se fija a la membrana del eritrocito e induce una respuesta inmunológica. En este caso la hemólisis es intravascular y participa el Complemento.

– Modelo del Autoanticuerpo: Inducción por medicamentos (alfa-metil-DOPA) de autoanticuerpos contra el facto Rh (usualmente), aunque sólo el 1% desarrolla hemólisis clínicamente significativa.

Anemias Hemolíticas• Anemia Inmunohemolítica:

– Aglutininas Frías: • Aguda: Se producen anticuerpos IgM en las fases de

recuperación de infecciones por Mycoplasma pneumoniae o Mononucleosis Infecciosa, los cuales se adhieren ávidamente a la superficie de los eritrocitos cuando estos circulan por zonas corporales de baja temperatura (nariz, pabellones auriculares, falanges, artejos, etc). Rara vez produce hemólisis clínicamente significativa.

• Crónica: Los anticuerpos se producen idiopáticamente o en asociación con procesos Linfoproliferativos. Los anticuerpos se fijan en frío y al pasar a zonas de mayor temperatura activan el complemente, que producen hemólisis intravascular, causando: Anemia, acrocianosis, Fenómeno de Raynaud.

Anemias por Reducción en la Producción de Eritrocitos

• Anemias Megaloblásticas.*• Anemias por Deficiencia de Hierro.*• Anemia de las Enfermedades Crónicas.• Anemia Aplástica.

Policitemia

Policitemia

• Definición: Aumento de la concetración de eritrocitos circulantes (Hematocrito) y consecuentemente de los niveles de Hemoglobina.

• Tipos:– Relativa: Hemoconcentración.– Absoluta:

• Primaria: Síndrome Mieloproliferativo (Ver más adelante).• Secundaria: Aumento de los niveles de Eritropoyetina.

– Compensatoria: Cualquier situación de hipoxia.– Autónoma: Síntesis autónoma de Eritropoyetina por células

neoplásicas.

Patología de la Serie Blanca y Linfoide

Patología de la Serie Blanca y Linfoide

• Leucopenia.*• Proliferaciones Reactivas de los

Leucocitos.*• Neoplasias Hematológicas.

Neoplasias Hematológicas

La Célula Madre Hematopoyética, durante el desarrollo embrionario, da origen a Progenitores Linfoides y Mieloides en la médula ósea.

HEMATOPOYESIS

Célula MadrePluripotencial

ProgenitorLinfoide

ProgenitorMieloide

HEMATOPOYESIS

Los Progenitores Linfoides rápidamente dan origen a los respectivos Progenitores B y T, migrando estos al tejido linfoide periférico. Luego, los Progenitores Linfoides DESAPARECEN de la médula ósea (antes de nacer).

ProgenitorLinfoide

Prog. T

Prog. B

Timo

Ganglios Linfáticosy

M.A.L.T.

HEMATOPOYESIS

Los Linfocitos T maduran y las clonas autoinmunes son eliminadas en el Timo. Los Linfocitos B dan origen a las Células Plasmáticas.

Linfocito T CD4

Linfocito T CD8

Célula Asesina Natural

Célula Plasmática

Prog. T

Prog. B

Linfocito B

Linfocito T

Timo

Ganglios Linfáticos y M.A.L.T.

Generalidades• Las neoplasias y/o alteraciones en la maduración de las células de

origen linfoide son los Linfomas / Leucemias Linfocíticas y Plasmocitomas.

• Las neoplasias y/o alteraciones en la maduración de las células de origen mieloide son Leucemias Mieloides, Síndromes Mielodisplásicos y Síndromes Mieloproliferativos.

• Los histiocitomas se derivan de la serie mieloide, pero para algunos se comportan más como linfomas.

• Los Linfomas Hodgkin aparentan derivarse de células que tienen fenotipo Linfoide B e Histioide simultáneamente. Aún (después de tantos años) se siguen estudiando.

LINFOMAS

Definición: Neoplasias malignas de los órganos linfoides, compuestas ususalmente por linfocitos inmaduros, que producen infiltración y tumoración de los órganos linfoides que afectan.

ProgenitorLinfoide

Linfocito T CD4

Linfocito T CD8

Célula Asesina Natural

Prog. T

Prog. B Linfocito BCélula Plasmática

LINFOMAS

MALT

Timo

Órganos Linfoides*

*: Ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado a mucosa (MALT), amígdalas, etc.

Linfocito T

La mutación ocurre en los Linfocitos B o T no activados inmunológicamente, localizados en los Organos Linfoides en general.

LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS

Definición: Neoplasias malignas de las células progenitoras linfoides que RESURGEN de la célula madre hematopoyética en la médula ósea, después del período embrionario y secundariamente se manifiestas en sangre periférica (Leucocitosis a expensas de Linfocitos) u otros órganos.

ProgenitorLinfoide

Prog. T

Prog. B

LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS

Medúla Ósea

La mutación ocurre en la Célula Madre Hematopoyética, lo que da origen a la REAPARICIÓN de Progenitores Linfoides en la Médula Ósea después del nacimiento.

ProgenitorLinfoide

Prog. T

Prog. B

Medúla Ósea

Leucocitosis Linfocítica con Blastos Periféricos

Leucemias Linfocíticas Agudas

Leucemias Linfocíticas Agudas

• Son más frecuentes en niños, tienen buen pronóstico al recibir tratamiento adecuado y se caracterizan por Leucocitosis masiva a expensas de Linfocitos, con aparición de blastos linfoides en sangre periférica. La Leucemia Linfocítica L1 se comporta igual que el Linfoma Linfoblástico.

Leucemia Linfocítica Crónica

• Son más frecuentes en adultos y se clasifican como Linfomas porque tienen más relación con éstos, desde el punto de vista de inmunofenotipo, cuadro clínico y respuesta al tratamiento.

LINFOMA HODGKIN

Definición: Neoplasia linfoide originada aparentemente de Linfocitos B, caracterizada por células típicas denominadas Células de Reed-Sternberg; que afectan secuencialmente los tejidos linfoides y se acompaña de diversos grados de infiltrado inflamatorio mixto y fibrosis.

ProgenitorLinfoide

Linfocito T CD4

Linfocito T CD8

Célula Asesina Natural

Prog. T

Prog. B Linfocito BCélula PlasmáticaMALT

Timo

Órganos Linfoides

LINFOMA HODGKIN

?La mutación aparentemente ocurre en el Progenitor Linfoide

B que migró a los tejidos linfoides MALT, antes de su diferenciación a Linfocitos B. Curiosamente expresa antígenos de estirpe Histiocítica, de la serie mieloide.

Discrasias de Células Plasmáticas

Definición: Proliferación localizada o diseminada de células derivadas de Linfocitos B, productoras de anticuerpos o fragmentos de los mismos.

Variantes: Mieloma Múltiple, Plasmocitoma Localizado, Macroglobulinemia de Waldenströn, Enfermedad por Cadenas Pesadas, Gamopatía Monoclonal de Significado Indeterminado.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Definición: Neoplasias malignas de las células progenitoras mieloides que surgen de la médula ósea y secundariamente se manifiestas en sangre periférica como Leucocitosis masiva con predominio en uno o varios derivados Mieloides (usualmente Polimorfonucleares) y sus respectivos blastos; con deplesión de los linajes no afectados (usualmente eritroide y megacariocítico).

SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVO

Definición: Alteración clonal de la célula progenitora mieloide multipotencial, con incremento en las series mieloide, eritroide y megacariocítica, predominando una de ellas. Los productos de la clona alcanzan la sangre periférica y producen las cuatro formas: Policitemia Rubra Vera (Eritrocitos), Metaplasia Mieloide con Mielofibrosis (Granulocitos), Trombocitosis Escencial (Plaquetas) y Leucemia Mieloide Crónica (Granulocitos).

SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

ProgenitorMieloide

Eritrocito

Basófilo

Mastocito

Eosinófilo

Neutrófilo

Monocito

Prog.Er/Mg

CFU-G/M

CFU-Eo

CFU-Ba/Ma

Medúla Ósea

Policitemia Vera

Trombocitosis Escencial

Metaplasia Mieloidey

Leucemia MieloideCrónica