Antibióticos Beta Antibióticos Beta lactâmicoslactâmicos

• Componentes deste grupo:• Penicilinas• Cefalosporinas• Cefamicinas• Ácido clavulânico• Nocardicinas• Carbapenens• Monobactâmicos

• As penicilinas são obtidas de culturas de fungos Penicillium notatum e P. chrysogenum. As cefalosporinas dos fungos cephalosporium acremonium e

• Streptomyces lactamdurans.

• As penicilinas e cefalosporinas como produtos naturais sofreram muitas manipulações químicas dando origem aos produtos semi - sintéticos.

• Os carbapenens são ATBs beta lactâmicos mais modernos- o mais estudado e em uso clínico a tienamicina + cilastatina. Meropenem, intravenoso não necessita associação com a cilastatina.

• O monobactâmicos já disponível para uso clínico é o Aztreonam, que demonstrou grande e específica atividade contra

• Bactérias gram negativas inclusive Pseudomonas.

Penicilinas

HISTÓRICO

• Descoberta em 1928 – Alexander Fleming onde detectou atividade anti-bacteriana em mofos a partir de fungos Penicillium notatum.Hoje a fonte é uma mutante Penicillum chrysogenum)

• 1ª substância identificada: Penicilina G

• 1941: Início de seu uso clínico.

ESTRUTURA QUÍMICA:

• Ácido 6 - amino – penicilâmico- núcleo formador das penicilinas.

** O Anel Betalactâmico é que sofre a ação das β-lactamases

• A adição de diferentes grupos químicos à molécula do 6-APA

• dá origem à várias famílias de penicilinas.

Classificação:

• Grupo 1: Penicilinas sensíveis à penicilinase.

• Benzilpenicilina ou penicilina G• Fenoximetilpenicilina ou penicilina V• Carbenicilina

• Grupo 2: Penicilinas resistentes à penicilinase

• Meticilina• Oxacilina• Nafcilina• Dicloxacilina• Cloxacilina

• Grupo 3: Penicilinas de espectro aumentado

• Amoxicilina• Ampicilina

• Grupo 4: Penicilinas antipseudomonas:• Ticarcilina • Carbenicilina• Azlocilina• Piperacilina

Mecanismo de ação

• As paredes celulares das bactérias são essenciais para seu crescimento e desenvolvimento normais. A rigidez da parede celular bacteriana é proporcionada por um peptídioglicano

por meio de uma estrutura em treliça com um alto índice de ligações cruzadas.

• Os estágios finais da síntese do Peptidioglicano envolvem a conclusão da ligação cruzada, e isso deve-se à reação de transpeptidação com ação da enzima Transpeptidase. Essa ultima etapa é a inibida pelos antibióticos β-Lactâmicos.

• Existem alvos adicionais para as ações das penicilinas que são coletivamente denominados de proteínas de ligação das penicilinas (PBPs “penicilin-biding proteins”), que foram localizadas na membrana celular.

• As bactérias possuem diversos tipos destas proteinas ligadoras de penicilina o que explica suas diferentes sensibilidades pelos diferentes antibióticos β-Lactâmicos.

• Os antibióticos beta lactâmicos são mais letais na fase de multiplicação bacteriana.

• A parede celular de peptidioglicano é peculiar das bactérias.Esta substância não é sintetizada pelos animais superiores, daí a razão das penicilinas serem praticamente atóxicas ao homem.

RESISTÊNCIA

• Por 4 mecanismos:• 1º - inativação enzimática pelas beta

lactamases sintetizadas pelas bactérias• 2º - redução da permeabilidade da parede

celular às penicilinas que não atingem seus alvos.(PLP)

• 3º - alterações conformacionais das proteinas de ligação

• 4º - aparecimento de tolerância

RESISTÊNCIA

• O mecanismo mais importante de resistência é o da inativação das pencilinas pelas betalactamases produzidas pelos estafilococos e bactérias gram negativas.Exemplo de atb sensível: benzilpenicilina.

Toxicidade

• Elevado IT• Relativamente atóxicas para o

homem.• Reações de hipersensibilidade – 1 a

10% dos pacientes.• Os quadros variam desde as reações

cutâneas até anafilaxia imediata.

• Após uma reação alérgica,ela sempre aparecerá quando o ATB for repetido e os sintomas serão mais intensos.

• Pacientes hipersensível a uma penicilina, reage a todas, e 5 a 10% serão também alérgicos às cefalosporinas.

• Reações alérgicas:• Imediatas – são as mais perigosas e ocorrem até

30 min. após a administração.• ( urticárias, angioedema,rinite, asma,edema de

blaringe e anafilaxia com hipotensão e raramente, morte.)

• Aceleradas – 1 a 72 horas após a administração. Não coloca risco de vida.

• Tardias – as mais freqüentes• - aparecem dias ou semanas após o início da

terapia, erupção morbiliforme a manifestação mais comum.

Teste de hipersensibilidade

• Administração de determinantes antigênicos da benzilpenicilina.

FARMACOCINÈTICA

• A benzilpenicilina ou penicilina G é destruída pelo suco gástrico. Sua absorção por via muscular é completa e rápida. É fraca sua penetração no S.N.C.. Rápida excreção renal que pode ser bloqueada pela probenecida que irá aumentar suas concentrações plamáticas e por mais tempo..

• Benzilpenicilina benzatina - Benzetacil• Benzilpenicilina procaína - Despacilina

Benzilpenicilina

• Recém nascidos e idosos melhor resposta por terem o ph mais alto.

• Alimento retarda a a absorção.

PENICILINA V

• Uso oral• Alimento não interfere na sua

absorção.• A probenecida retarda a eliminação da • Pen V oral e Pen G.

Amoxicilina

• Amplo espectro• Uso oral• Sensível às betalactamases• Acido clavulânico – funciona como um

inibidor suicida das betalactamases.

Usos odontológicos

• Penicilina G: infecções orodentais e periodentais.

• Penicilina V: infecções de origem por cárie, endodônticas e odontogênicas.

• Amoxicilina: tratamento inicial de abscessos periapicais e gengivite ulcerativa necrosante aguda (GUNA).

Interações Medicamentosas

• Penicilina + Aminoglicosídeos=

• Penicilina +Antimicrobianos bacteriostáticos = antagonismo farmacodinâmico.

• Penicilina +Probenecida = sinergia de preservação

Sinergia in vivo

Incompatibilidade in vitro

Interações Medicamentosas

• Penicilina G + Procaína e Benzatina = retardo na absorção e aumento na duração de ação

• Penicilina V + Contraceptivos hormonais orais = diminuição no efeito contraceptivo

• Amoxicilina + Ác. Clavulânico = aumento no espectro de amoxicilina

Interações Medicamentosas• Ampicilina + Sulbactam = aumenta o

espectro da ampicilina

• Ampicilina + Contraceptivos hormonais orais = reduz o efeito contraceptivo

• Oxacilina + Álcool = aumento da excreção de oxacilina

• Oxacilina + Sulfonamidas = redução da absorção de oxacilina