Reunión medicina julio 2011Dr. Omar Ferrada.

Novedades en Antibióticos

Historia.Se ha usado propiedades bactericidas de hongos desde

antigüedad. Grecia e India antiguas, ejercito de Ceylan en siglo 2. Escrituras de médicos árabes de siglo VIII, usando pasta que contenían hongos formados en cueros de monturas de burros, para curar heridas.

La quimioterapia comienza con Paul Erhlich (trabajó co Koch), en 1905 trata sífilis con sustancias arsenicales.

En 1929 : Fleming, Staphylococo contaminado con Penicillium => Penicilina. Se usó en humanos en 1941.

1935: Domag: Sulfonamidas.1944: Streptomicina ( de Streptomyces)1947: Cloranfenicol.1957: Eritromicina.

Porqué es poco atractivo para compañías.

Alto costo en desarrollo: 500 mill US$

Bajo retorno: tratamientos cortos, desarrollo de pronta resistencia.

Otras alternativas de mercado: tratamientos largos.

Nuevos antibioticos para Gram positivos resistentesStreptograminas:

Quinupristina/Dalfopristina. Synercid ®. Oxazolidinonas: Linesolid. DaptomicinaTigeciclina.

LINESOLID (Zyvox)

Oxazolidinona sintética, bacteriostático, inhibe la iniciación de la síntesis proteica a nivel de Ribosoma 50S, Tiene actividad para Cocos Gram + aerobios y anaerobios, Nocardia y Micobacterios.

Aprobado por FDA para tratamiento de Infecciones de piel y tejidos blandos, neumonia nosocomial, infecciones por enterococo faecium R a Vanco.

Por ser sintético no hay resistencia natural, ha aparecido resistencia en enterococo (genética).

Dosis 600mg c 12 VO o EV. Metabolización hepática. No requiere ajuste de dosis en I renal o

Hepática. Se limpia con diálisis. Efectos adversos: Inhibe la MAO. Depresion medular, más fte

trombocitopenia. No para Endocarditis. Fco y compr: 600mg.

Daptomicina (Cubicin)

Lipopéptido cíclico bactericida. Compuesto natural, producido por Streptomyces Roseosporus. Se une a pared celular, inhibiendo síntesis de algunas moléculas dependientes de potasio y produce la muerte celular.

Espectro: infecciones por Gram positivos. Aprobada para piel tejidos blandos y para endocarditis. Dosis: piel y tejidos blandos 4mg/k/día cada 24h, Sepsis

6mg/k/día. Endocarditis 10mg/k/día.Eliminacion renal, si Clearance <30 dar misma dosis c/48h. No para Neumonia porque es inactivada por Surfactante.

No llega a SNC.Efectos colaterales. Neuropatía periférica y Miopatía

(medir CK si dosis altas o disfx renal) Fco : 350 y 500mg

TIGECICLINA (Tygacil) Derivado de la Minociclina (Tetraciclina). Es bacteriostático,

inhibe la sintesis de proteinas por unión a Ribosoma 30S. Amplio espectro tanto para Gram positivos incluyendo SAMR y

VRE, como para Gram negativos incluyendo Acinetobacter MR. También contra anaerobios. No activo contra Pseudomonas.

Es aprobada por FDA para infecciones de piel y tejidos blandos y para infecciones intrabdominales.

Es inferior a carbapenémicos en septisemia y neumonia por gérmenes suceptibles.

Dosis: carga 100mg, luego 50mg c 12. En pulmon 100mg c 12h.

Eliminada por vía biliar y renal, no requiere ajustes de dosis salvo en I Hepática severa.

Fectos adversos: fototoxicidad, pancreatitis.

Colistin (Polimixina E) Existe desde 1952, se usó hasta los 70. Reaparece por

Pseudomonas y Acinetobacter MR. Actúa como detergente de pared bacteriana produciendo la lisis. Acción concentración dependiente.

Activo contra Gram negativos, menos activo para Serratia y Proteus.

Dosis es discutible. 2,5mg/k cada 12h. 4,5 mill c 12h. Dosis de carga, el doble. (1mg = 12.500U).

Baja concentracion SNC Eliminación renal. Toxicidad renal de 10 a 25% y de SNC. No hay estudios randomizados. Usar solo si no hay otra

disponible.

Otros antibióticosPiperacilina/tazobactam (Tazonam):

Deriv sintético de Penicilina.Amplio espectro para Gram positivos, gram negativos y

anaerobios. No SAMR ni VRE. Acinetobacter tiende a ser resistente. Menos efectivo contra Klebsiella BLEE.

Indicada en Neumonia, sepsis, piel y tejidos blandos, infecciones intrabdominales.

Vida media de 1 hora. Dosis 3,375 a 4,5gr en 4hrs cada 8hrs. Fco: 4,5gr.

Doripenem (Doribax): no ha llegado a Chile. Similar actividad que Imipenem y meropenem, solo es mas

activo para S Aureus sensible y Pseudomas sensibles. Estos 3 es bueno pasarlos en infusión de 4 hras.