ARRIETA MERCADO ELKIN DAVIDCEDEÑO MANCILLA GERMÁN

MERCADO VARGAS KEYLAPARDO RODRÍGUEZ OSCAR

SANTAMARÍA EBRATH MANUEL

DEPURACIÓN

ELIMINACIÓNELIMINACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

EXCRECIÓNEXCRECIÓN

DEPURACIÓNDEPURACIÓN

Resultados de la biotransfomacion

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIONSITIOS DE BIOTRANSFORMACION

EJEMPLOSEJEMPLOS

EFECTO DE PRIMER PASO Y MECANISMO DE ACCION DEL CITOCROMO P450EFECTO DE PRIMER PASO Y MECANISMO DE ACCION DEL CITOCROMO P450

FASE I: Reacciones metabólicas o no sintéticas o de funcionalización.Adición de sustituyentes a la molécula o liberación en ella de grupos funcionales que aumentan su ionización e hidrosolubilidadPueden producir activación , cambio de actividad o inactivación del compuesto original.

REACCIONES METABOLICAS DE FASE I O NO SINTETICAS

OXIDACIONES.Ej: Diazepan, anfetamina

SISTEMA MICROSOMAL HEPATICO MECANISMOS NO MICROSOMALES

REDUCCIONES.Ej: Prednisona = Prednisolona

AZORREDUCCIONNITROREDUCCION

HIDRÓLISIS.Ej: Aspirina

DESESTERIFICACIONDESAMIDACIONESPEPTIDICAS

BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

Fase II: Reacciones sintéticas o de conjugación.Al producto resultante de la fase I se acoplan compuestos endógenos poco liposolubles , como acido glucoronico, acido acético o acido sulfúrico, que aumentan el tamaño de la molécula, inactivando el fármaco, incrementando su hidrosolubilidad facilitando su excreción por la orina o la bilis.

REACCIONES METABOLICAS DE FASE II, SINTETICAS O CONJUGACIONES

EJEMPLOS

CONJUGACION CON ACIDO GLUCORONICO

Morfina: Morfina-6-glucoronico

CONJUGACION CON ACIDO ACETICO

Procainamida: Acetilprocainamida

CONJUGACION CON SULFATO

Minoxidil: Sulfato de Minoxidil

CONJUGACION CON AMINOACIDOS

Acid. Benzoico + Glicina: Acid. hipúrico

CONJUGACION CON METILO

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIONSITIOS DE BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION MICROSOMALBIOTRANSFORMACION MICROSOMAL

CITOCROMO P450:

NOMENCLATURA

SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450

Higado, plasma y otros tejidos.Todas las conjugaciones de fármacos.Algunas oxidaciones, reducciones e hidrolisis.Oxidaciones como: Alcoholes como etanol y metanol

y vitamina A a aldehidos y cetonas.Desaminacion oxidativa extramicrosomal de aminas

como: Dopamina, adrenalina, noradrenalina, triptófano, etc.

BIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMALBIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMAL

Reducciones: Higado, e intestinos y flora intestinal (aumentan toxicidad).

Nitrocompuestos y azocompuestos por flora intestinal en el medio anaerobio.

Deshidroxilaciones de los catecoles por la flora intestinal.

Reducción aldehidos a alcoholes por alcohol-deshidrogenasas. Lo opuesto a oxidación de alcoholes.

Muchas hidrolisis son no microsomales. El plasma tiene bastantes esterasas capaces de hacerlas.

La velocidad de estas reacciones es individual, cambia con las especies y las diferencias genéticas.

La hidrolisis intestinal de los glucurónidos de la bilis es tambien extramicrosomal.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

Raza-genética.

FACTORES FISIOLÓGICOSFACTORES FISIOLÓGICOS

Edad. Capacidad biotransformante de feto aumenta en

transcurso del embarazo. Capacidad de adulto > recien nacido >

prematuros. Ancianos disminuye capacidad por reducción de

parénquima hepático, y disminución de riego sanguíneo.

FACTORES FISIOLÓGICOSFACTORES FISIOLÓGICOS

Sexo y hormonas.

Ej : reducción de biotransformación de barbitúricos por tiroidectomía, alarga el sueño inducido.

FACTORES FISIOLÓGICOSFACTORES FISIOLÓGICOS

Inducción enzimática.

FACTORES FARMACOLÓGICOSFACTORES FARMACOLÓGICOS

Rifampicina y carbamazepina inducen la accion de CYP1A2 CPY2C9 CYP2C19.

Administración de fenobarbital a niños RN con déficit de glucoroniltransferasa

FACTORES ARMACOLÓGICOSFACTORES ARMACOLÓGICOS

INDUCTORES

Inhibición enzimática. Intervención de enzimas metabolizantes de un fármaco. Común la inhibición competitiva. ↑ de la semivida = actividad farmacológica estados →

tóxicos.

FACTORES FARMACOLÓGICOSFACTORES FARMACOLÓGICOS

Acido valpróico: inhibe la hidrolasa de epóxido microsómica.

Zumo de Pomelo de citocromo CYP3A4 intestinal.

FACTORES FARMACOLÓGICOSFACTORES FARMACOLÓGICOS

I

FACTORES AMBIENTALESFACTORES AMBIENTALES

ORGANOS DE EXCRECIÓNORGANOS DE EXCRECIÓN

Los fármacos pueden excretarse por varias vías.

EXCRECIÓNEXCRECIÓN

Principal vía de excreción de fármacos (Hidrosolubles o no

ionizados) Recibe el 25% total del gasto cardiaco.Importante relevancia para fármacos que se eliminan en forma inalterada.Comprende:- Filtración glomerular. (pasivo)- Secreción tubular. (activo, pasivo)- Reabsorción tubular. (liposoluble, pasivo)

EXRECIÓN RENALEXRECIÓN RENAL

Los capilares glomerulares poseen abundantes y grandes poros intercelulares.Todos los fármacos disueltos en plasma sin unión a proteínas.Con PM < 70.000DEPENDE:Concentración fármaco libre en plasma.CONDICIONADA:EDAD ( Función renal disminuida , disminución del numero de nefronas).Condiciones patológicas.AMINOGLUCOSIDOS ,VANCOMICINA.

FILTRACIÓN GLOMERULAR (A)FILTRACIÓN GLOMERULAR (A)

Secreción Pasiva: Túbulo renal proximal.Secreción activa: Utilizan sistemas de secreción de sustancias naturales del organismo.1. Grupos heterogéneos: Metabolitos conjugados con glicina, sulfatos y glucoronidos.2. Bases endógenas: Cationes orgánicos. PENICILINA, CLOROTIAZIDA, SULFAS.Desprecia la cantidad libre del fármaco.

SECRECIÓN TUBULAR (B-C)SECRECIÓN TUBULAR (B-C)

Puede ser activa o pasiva.Depende de su partición lípido/agua y su grado de ionización.En las sustancias acidas y básicas depende del PH en gran medida.SULFONAMIDAS, SALICILATO Y BARBITURICOS.

REABSORCIÓN TUBULAR (D)REABSORCIÓN TUBULAR (D)

FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN

ACLARAMIENTO SEGÚN pH.ACLARAMIENTO SEGÚN pH.

EXCRESIÓN HEPATO-BILIAREXCRESIÓN HEPATO-BILIAR

Se conocen tres (3) sistemas:

EXCRESIÓN HEPATOBILIAR, MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO

EXCRESIÓN HEPATOBILIAR, MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO

EXCRESIÓN HEPATO-BILIAREXCRESIÓN HEPATO-BILIAR

Se equilibra con la tensión parcial del gas en el alveolo.-Ley de Henry.- Coeficiente de partición sangre/aire.ANTESTESICOS GENERALES, LIQUIDOS VOLATILES Y GASES.ALCOHOL, GASOLINA (HIDROCARBUROS ALIFÁTICOS ).

EXCRESIÓN PULMONAREXCRESIÓN PULMONAR

.Cuantitativamente insignificante.Depende de la difusión de forma liposoluble de la glándula.FENITOINA, CARBAMAZEPINA.TEOFILINA, ANTIPIRINA.LITIO (PASO ACTIVO)YODURO (LAGRIMAS)PENICILINA, (DIFUSION PASIVA).TETRACICLINA.ETANOL.TIAMINA (PASO ACTIVO)

EXCRESIÓN VÍAS ALTERNASEXCRESIÓN VÍAS ALTERNAS

. La eliminación por esta vía depende del pH de la leche (favorable para bases débiles), el pK de los fármacos (favorable a los mas elevados), la unión del fármaco a proteínas plasmáticas y proteínas de la leche (caseína, lactalbumina).El transporte es pasivo.PK alto: Cafeína, Eritromicina,.Hay que tener en cuenta que en algunos casos aunque la cantidad de fármaco sea mínima puede causar reacciones de hipersensibilidad en el lactante como es el caso de la penicilina.

EXCRESIÓN VÍAS ALTERNAS, LECHE MATERNAEXCRESIÓN VÍAS ALTERNAS, LECHE MATERNA

GRACIAS!