Cicatrizacion

CICATRIZACIONBASES BIOQUIMICAS Y FASES

Dr. Angel CabezasPostgrado de Ortopedia y Traumatologia

Cátedra Cirugía Plástica

2

CICATRIZACION

• Proceso que representa el intento de los tejidos para restablecer la capacidad funcional y estructuras normales tras una lesión.

Tratado de Cirugia. Fundamentos Biológicos de la práctica quirúrgica. Sabiston 19 Edición. 2013


3

OBJETIVOS

• Recuperar las barreras contra pérdida de líquidos y evitar infecciones.

• Limitar entrada de microorganismos y material extraños.

• Restablecer patrón normal de flujo sanguíneo y linfático.

• Restaurar la integridad mecánica del sistema dañado.


4

RESTAURARPROCESO RAPIDO

CICATRIZ

REGENERARPERFECTO

SIN CICATRIZ


5

FASES

Inflamación

Proliferación

Maduración


6


7

FASE DE INFLAMACION


8

FASE INFLAMATORIA

HEMOSTASIA

INFLAMACIO

N


9

Aumento de permeabilidad

vascular

Migración celular (quimiotaxis)

Citocinas y factores de crecimiento

Activación celular


10

HEMOSTASIAVASOCONSTRICCION

LOCAL

VASODILATACION

PERMEABILIDAD VASCULAR

11

AUMENTO DE PERMEABILIDAD

VASCULAR

Plaquetas: PDGF, TGF B, IGF, vWF

Mastocitos: serotonina, histamina

Cascada de coagulación: trombina, fibrina

Prostaglandinas y tromboxanos



12

`


13

QUIMIOTAXIS

MCP-1

CXCL-1

IL 8

IP 10

SDF 1

•Macrófagos, monocitos, linfocitos T.•Inflamación prolongada.•Herida crónica.

•PMN•Heridas agudas.•Reepitelización.

•Induce MMP•Heridas agudas y crónicas.•PMN•Reepitelizacion.

•Queratinocitos•Heridas agudas•Disminuye angiogénesis reepitelización•Recluta linfocitos

•Células endoteliales, miofibroblastos, queratinocitos

•Reepitelización. recluta linfocitos


14

ACTIVACION CELULAR


15

ACTIVACION CELULAR

NEUTROFILOS

HISTAMINA -

SEROTONINA

C5aL B4

L C4 D4 + trombina

IL 1TNF


16

• Generan radicales de oxígeno libres (NADPH)• Forman anión superóxido (lisosomas).• Catalizan peróxido de hidrógeno (superóxido

dismutasa)• Forma radicales hidroxilo (H2O2 + O2-) + Fe• ACTIVIDAD BACTERICIDA


17

NEUTROFILOS

PMN solo 24 h MACROFAGOS 24 – 48 H

COMPLEMENTO - QUIMIOTACTICOS

FLUJO SOSTENIDO PMN

NECROSIS TISULAR

DESTRUCCION TISULAR NORMAL

FOMACION ABSCESOS

RETRASA CICATRIZACION

PROLONGA INFLAMACION

INFECCIONES SISTEMICAS

18

MACROFAGOS

Macrófago

Apoptosis PMN

Quimiotaxis monocitos

Integrina BTransforma

ción de monocito a macrófago.

Receptores IgG, C3b

C5aTrombina

FibronectinaColágeno

TGF BPDGF BB

Inducción génica

OpsonizaciónFagocitosis


19Tratado de Cirugia. Fundamentos Biológicos de la práctica quirúrgica. Sabiston 19 Edición. 2013


20

Lipopolisacardico (resto bacteriano)

Induce fosfolipasa

TA2-PG F2a

LC B4 – LC C4

MONOCITORADICALES

LIBRES

ANGIOGENIA FIBROPLASIA

IL 2RADICAL LIBRES

ACTIVA MONOCITOS/M

ACROFAGOS

RESTOS BACTERIANOS

PMN ADHESION ENDOTELIO

PROTEASASMMP-1, MMP-2, MMP3,

MMP9.

DEGRADAN MECMOVIMIENTO CELULAR

RENOVACION MEC

AMPcAINES

GLUCOCORTICOIDES


21

QUIMIOCINAS

IL-1

FASE AGUDA

HEMOSTASIA. VASODILATACION

COAGULACION

SINTESIS COLAGENASA, DEGRADACION

OSEA Y CARTILAGO

FIBROBLASTOSQUERATINOCITO

Y COLAGENO

HERIDAS SIN CICATRIZAR (CRONICO)


22

TNF a

FASE AGUDA

HEMOSTASIA, PERMEABILIDAD

VASCULAR,PROLIFERACION

ENDOTELIAL

SINTESIS COLAGENASA,

RESORCION OSEA Y

CARTILAGO

FALLO MULTIORGANICO(MACROFAGOS Y

PMN)HERIDAS QUE NO

CICATRIZAN

ACTIVAN PDGF, IL-1


23

IL-6MACROGAFOS

, PMN

CELULAS MADRE

LB-LT

REACTANTES FASE AGUDA

IL-1TNF a

ENDOTOXINAS

PROLIFERACIONFIBROBLASTICA


24

IL-8CXCL8

MACROFAGOFIBROBLASTO

HERIDA AGUDA

QUIMIOTAXIA PMN

MONOCITO

DEGRANULACION PMN

EXPRESION MOLECULAS ADHESIVAS


25

INF-Gamma

MACROFAGOS, PMN

CITOTOXICIDAD

REDUCE CONTRACCION LOCAL HERIDAS

REMODELADO TEJIDOS

LIMITA SINTESIS COLAGENO Y

ENLACES CRUZADOS,

COLAGENASA


26

LINFOCITOS

CITOCINASIL2-FAF

TGF-B, TNF-G, INF-G

FIBROBLASTOS

CICATRIZACION

MACROFAGOSCPA

INF a

TNF GIL1

REDUCE SINTESIS PROSTAGLANDINAS

SUPRIME COLAGENOIMPIDE FUGA DE

MACROFAGOS

INF G

MEDIADOR HERIDAS CRONICAS LINFOCITOS


27

FACTORES CRECIMIENTO

PDGFSINTESIS COLAGENO Y

PROTEOGLUCANOS

TGF a- TGF bCRECIMIENTO EPIDERMICO Y ANGIOGENIA

TGF B1FIBROBLASTOS –

SINTESIS MEC

CICATRICES QUELOIDES

> TGF BFIBROBLASTOS

COLAGENO FIBRONECTINA

FASE PROLIFERATIVA

FACTORES DE CRECIMIENTO

28

FASE DE PROLIFERACION

29

FASE PROLIFERACION ANDAMIO

REPARACION HERIDA

ANGIOGENIA FIBROPLASIA EPITELIZACION

TEJIDO GRANULACION

LECHO CAPILARFIBROBLASTOSMACROFAGOS

MALLA COLAGENOFIBRONECTINA

ACIDO HIALURONICOTratado de Cirugia. Fundamentos

Biológicos de la práctica quirúrgica. Sabiston 19 Edición. 2013


30

ANGIOGENIA

LESION ENDOTELIO

EXPOSICION MEMBRANA BASAL

ENDOTELIOPECAM 1

CELULAS CIRCULANTES

VCAM 1PLASMINA - MMP

MIGRACION CELULARFGF – PDGF – TGF B

31

32

ANGIOGENIA

VEGF

QUERATINOCITOS-MACROFAGOS-ENDOTELIO-PLAQUETAS-FIBROBLASTOS

PLGF

QUERATINOCITOS-ENDOTELIO

FGF 1 FGF2

CELULAS PARENQUIMATOSAS

DANADAS

TGF a - EGFHIF 1

TNF

ON

FIBROBLASTOS

TGF B

ANGIOGENINA – IL8 – ACIDO

LACTICO

Tratado de Cirugia. Fundamentos Biológicos de la práctica quirúrgica.

Sabiston 19 Edición. 2013


33

FIBROPLASIA

CELULAS MESENQUIMALES

FIBROBLASTOS

COLAGENO

TGF BFGF 2

EGF IGF1

FASE RETARDO CICATRIZA

CION3-5 DIAS

PDGF- TGF BC5-TROMBINA

TNF a, LB4COLAGENO,

FIBRONECTINA

COLAGENASA MMP-1

FASE MADURACION


34

EPITELIZACIONDESPRENDIMIENTO

MIGRACION

PROLIFERACION

DIFERENCIACION

ESTRATIFICACION


35


36

CELULAS EPIDERMICAS + MEC

(FIBRONECTINA)

DEGRADACION MEC (MIGRACION)

MMP1 Y ACTIVADOR PLASMINOGENO

CELULAS FAGOCITICAS DEL

FRENTE

CELULAS PROLIFERATIVAS

DETRAS DE FRENTE

CELULAS FORMA REDONDEADA Y ESTRATIFICADA. REEPITELIZADO

37

FASE DE MADURACION


38

INTERACCION MEC Y FIBROBLASTOS

FIBROBLASTOS

MIOFIBROBLASTOS

ACTINA MUSCULAR LISA a

FIBRAS DE TENSION

CONTRACCION

MALLAS DE COLAGENO

ESTROMELISINA 1MMP3

INTEGRINA B1

TGF B1


39

REMODELADO

FIBROBLASTOS DISMINUYEN

CAPILARES RETRAEN

ENLACES CRUZADOS

CARECE DE CRESTAS

EPIDERMICAS

FRAGILIDAD Y MENOS

RESISTENTE


40


41

42

GRACIAS

Education

Cicatrizacion