ESTRÓGENOS PROGESTÁGENOS Y

ANDRÓGENOS

FARMACOLOGIA IDOCENTE: LOURDES SAAVEDRA

ALUMNO(a):

JACQUISSAMIA CRYSTINA DA SILVA SANTOS

HORMONAS ESTEROIDES

Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol, excepto la vitamina D.

Contienen el mismo anillo de ciclopentanofenantreno y utilizan la misma numeración atómica que el colesterol.

colesterol C27.

Hormonas esteroides : Estrógeno C18, Andrógenos C19 y Progestagenos C21.

ESTRÓGENOS

ESTRÓGENOS HISTÓRIA: Knauer (1900): trasplante de ovario evita

los síntomas de gonadectomia. Loewe (1925): hormona sexual femenina

en sangre. Loewe y Lange (1926): hormona sexual

femenina en la orina de mujeres en ciclo menstrual, cuya concentración variaba según la fase del ciclo menstrual.

Jensen y Jacobsen (1962): receptores intracelulares para estrógenos.

ESTRÓGENOS Son hormonas sexuales esteroideas , derivadas del

ciclopentanoperhidrofenantreno.

Producidas : Mujeres: por los ovarios, placenta y en menores

cantidades por las glándulas adrenales. Hombres: células de Leydig del testículo (nivel

producción muy bajo).

Es responsable del desarrollo sexual en pubertad, de genitales , de aparición de características sexuales, desarrollo mamario, distribución de grasa corporal y de vello.

También responsable de la primera fase del ciclo menstrual.

MECANISMO DE ACCIÓN La acción de los estrógenos requiere su unión a

receptores nucleares, y posterior unión de los complejos resultantes al ADN, induciendo la síntesis de ARN y proteínas.

Estos receptores existen sobre todo en las células de los órganos diana, como vagina, útero, glándulas mamarias, adenohipófisis y eminencia media hipotalámica.

Uno de sus efectos más importantes es inducir la expresión de receptores de progesterona en estos tejidos diana.

CLASIFICACIÓN Estrógenos Naturales: Estradiol, Estrona y Estriol. Derivados esteres del estradiol: valerato, succinato, benzoato,

cipionato y enantato. Equilina y equilenina (en orina de caballo y yegua).• Farmacocinética: se absorbe bien pero sufre un intenso primer paso

hepático, por eso se usan los sintéticos.

Estrógenos Semisinteticos y Sintéticos: Etinilestradiol, Mestranol, Quinestrol (Estos compuestos son mas potentes, se usan principalmente como anticonceptivos), estrógenos conjugados (estrona y equilina)

Estrógenos no Esteroideos: Dietiletilbestrol, Clorotrianisen, Dienestrol, Benzestrol, Hexestrol, Metalenestril.

CLASIFICACIÓN

ANTIESTROGENOS: Clomifeno (genozym) Tamoxifen (tamoxifen Gado, Nolvadex) Danazol (ladogal)

Estradiol

VIAS ADMINISTRACIÓN

V.O: estradiol, etinilestradiol, estrógenos conjugados – quinestrol.

I.M: ésteres de estradiol y estrona (acuoso o en aceite).

Parches transdermico: estradiol.

Via Tópica: estradiol y estrogenos conjugados.( óvulos, cremas vaginales)

USO TERAPEUTICO

Anticoncepción oral

Hipogonadismos primario y secundário.

Hormonoterapia de restituición en posmenopausicas.

Fracaso del desarollo del ovario.

Acciones Fisiofarmacologicas

Ejerce acciones vinculadas con desarrollo.

Metabolismo (minerales, Carbohidratos, proteinas y lipidos).

Efectos neuroendocrinos (control ovulación, preparación para fecundación).

Efectos sobre aparato reprodutor (endometrio, trompas de falopio, cuello uterino)

EFECTOS FISIOLOGICOS: Maduración sexual y crecimiento normal de la

MUJER. Proliferación del endometrio, aumento del numero

de receptores para progesterona. Aumenta la producción de moco cervical. Disminución de la resorción ósea (< Osteoclastos)

y mayor formación de hueso (> Osteoblastos). Aumento de los Triglicéridos y HDL, y disminución

de las LDL. Aumento del colesterol y disminución de sales

biliares. Efectos generales sobre el SNC. Aumento del tamaño de las mamas.

EFECTOS INDESEABLES

HOMBRES: feminización ( disminución de espermatogénesis, lívido, ginecomastia).

MUJERES: a dosis altas tienen una acción mineralocorticoides, retención de líquido, edemas periféricos, hipertensión.

MUJERES QUE TOMAN ANTICONCEPTIVOS: aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica, pueden dar litiasis biliar por alteraciones en la composición de la bilis, hiperplasia gingival, náuseas, vómitos, aumento de la tensión mamaria y dolor en mamas.

REACCIONES ADVERSASAcciones carcinogénicas: Adenocarcinoma vaginal y cervicouterino. Anormalidades genitales (hijas de

mujeres expuesta a estrógenos). Carcinoma endometrial (mujeres

postmenopausicas)Nauseas, vomitos, migraña intensa.Exacerbacion de endometriosis.En Hombres: genicomastia.

FARMACOCINÉTICAABSORCIÓN Vía oral: Estradiol: elevado metabolismo del 1º paso. Etinilestradiol: grupo etinilo en C17, inhibe el metabolismo

elevado y facilita la absorción. Estrona:buena absorción oral.

Vía Transdérmica: Parches de Estradiol sólo o en combinación con progestágenos. Liberación continua, absorción lenta, distribución sistémica, niveles sanguíneos constantes.

Vía Intramuscular: Ésteres de Estradiol en solución oleosa. Absorción lenta y larga duración (Estradiol valerato, o cipìonato).

Estrona en suspensión: buena absorción vía I.M.

Vía Tópica: Estradiol o Estrógenos conjugados en cremas vaginales. Pueden generar efectos sistémicos.

FARMACOCINÉTICA

TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN. Estradiol y estrógenos naturales se unen en la circulación a la

SSEBG (Sex steriod binding globulin) y parcialmente a albúmina. Etinilestradiol se une albúmina. La fracción libre atraviesa fácilmente las membranas celulares.

METABOLISMO: rápida biotransformación hepática. Estradiol (deshidrogenasa) Estrona hidroxilasa Estriol: principal metabolito urinario, juntamente con sulfatos y glucoronidos conjugados. Pequeñas cantidades de Estradiol y Estrona son oxidados por

CYP3A en el hígado y por CYP1A en tejidos extrahepáticos Los Estrógenos hacen también una circulación entero hepática. ELIMINACIÓN:Eliminacion: por orina y circulación entero hepática.

PROGESTÁGENOS, PROGESTÓGENOS O GESTÓGENOS

PROGESTÁGENOS También conocidos como progestógenos o gestagenos.

Son hormonas con un efecto similar a la progesterona (único natural) y los demás son sintéticos.

Junto a los estrógenos, preparan al organismo para la fecundación, nidación y mantención del embarazo hasta el parto.

Entre los gestágenos sintéticos encontramos al levonorgestrel "píldora del día siguiente".

Todos los progestágenos tienen propiedades antiestrogénicas y antigonadotrópicas.

La mayor parte de los progestágenos se utilizan como anticonceptivos orales para evitar la endometriosis.

MECANISMO DE ACCION

Como otros esteroides, los progestágenos actúan sobre receptores nucleares y modifican la expresión de determinados genes.

Los estrógenos incrementan la expresión de los receptores para progesterona, mientras que los progestágenos reducen la expresión de los receptores para estrógenos, por lo que tienen un efectoantiestrogénico.

CLASIFICACION: NATURALES: Progesterona, -17 Alfa Hidroxiprogesterona

SINTETICOS:Pregnanos (acetilo C17 de progesterona). -Medroxiprogesterona, -Megestrol, -Ciproterona.

Derivados de 19-nortestosterona: -Estranos: noretisterona, noretrindona. -Gonanos (con andrógenica): Norgestrel, Levonosgestrel y

Noretinodrel, Linestrenol, Noretindrona -Gonanos (sin andrógenica): Norgestimato, Desogestrel, Gestoden

y Diacetato de Etinodiol.

OTROS: drospirenona, dihidroprogesterona.Antiprogestagenos: Mifepristone.

VIAS ADMINISTRACIÓN

Oral: tabletas, cápsulas o líquido.

Transdérmica: tópica, parches (sola o combinada con estrógenos) gel o crema.v

Vagina: gel u óvulos.

Intramuscular: ampollas.

Rectal: supositorios.

Implantes: subcutáneos.

Intrauterino: (DIU).

USO TERAPEUTICOS Anticoncepción. Hormonoterapia de restitución

hormonal. Dismenorrea. Endometriosis. Hemorragia uterina. Síndrome pre-menstrual. Con fines diagnósticos para probar la

secreción de estrógenos. Cáncer de endometrio.

ACCION FISIOFARMACOLOGICA

Acciones neuroendocrinas: disminuye impulso HT, aumenta impulso hormonio Luteinizante.

Aparato reprodutor: disminuye proliferacion endometrial promovida por los estrógenos.

Glandulas mamarias: desencadena proliferacion de los acinos de las glandulas.

SNC: incremento temperatura la mitad del ciclo mestrual.

Metabolicas: progesterona no modifica HDL, 19-norprogesterona disminuye las HDL.

EFECTOS FISIOLOGICOS Supresión de la contractilidad uterina y de la menstruación.

Proliferación de los acinos en las glándulas mamarias y desarrollo secretor en el endometrio.

Disminución de la generación de impulsos hipotalamicos y aumento de la amplitud de LH.

Aumento de la temperatura corporal a mitad del ciclo menstrual.

Efecto hipnótico y depresor sobre el SNC.

Estimula la actividad de las lipoproteínas y el deposito de grasa < HDL > LDL.

Compite con la aldosterona y por lo tanto disminuye la reabsorción de Na+.

REACCIONES ADVERSAS

Puede originar alteraciones digestivas Reducción de la libido. Sueño Candidiasis genital por atrofia de la

mucosa Efectos androgenicos em algunos

esteres.

FARMACOCINÉTICA La progesterona es inactiva por vía oral

debido a su elevado metabolismo hepático, por lo que sólo puede administrarse por vía parenteral.

Los derivados semisintéticos o sintéticos son activos por vía oral, puesto que su metabolismo es más lento.

Algunos de ellos pueden tener una vida biológica muy prolongada.

ANDRÓGENOS

ANDRÓGENOS

HISTORIA: 1889: Algunos atribuyen la descoberta de los

androgenos al neurologo Eduard Brown Sequard que investigo a traves de los testiculos de um Mono.

1935: Ernest Laqueur logra aislar y identificar quimicamente la testosterona.

1950 producen muchos analogos de la testosterona, nandrolona y dehidrotestosterona, em tentativa pa logar um far,maco puramente anabolico, pero nada logro.

CLASIFICACIÓN: Naturales:-Testosterona/DHT

Derivados Androgénicos:-Metiltestosterona, -Fluoximesterona (oral), -Esteres (IM): propionato,

enantato, cipionato, buciclato, Undecanoato (VO)

Anabolizantes-Oximetolona, -oxandrolona, -Estanozolol (VO), -Nandrolona (IM),

metenolona, desoxicorticosterona. Danazol - Parches

Dehidroepiandrosterona Androstenediona Nadrostenediol Androsterona Dihidrotestosterona

USO TERAPEUTICO

Tratamiento de hipogonadismo masculino Tratamiento de carcinomas de mama asociado

a tratamiento quimioterápico, rayos X. Edema angioneurotico hereditario Osteoporosis Anemia Anabolizante para el desarrollo de masa

muscular y aumento del rendimiento Acelerar la curación de quemaduras, fracturas.

ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS

Acciones sexuales: testosterona necesaria para el normal desarrolo del los genitales externos.

Acciones sobre la hipofisis Acciones metabolicas Estimulo de la eritropoyesis Acciones antineoplasticas

EFECTOS INDESEABLES

Son de tipo virilizante, MUJER: aparece más vello corporal,

alopecia, alteraciones menstruales NIÑO: desencadena pubertad precoz y

se produce un enlentecimiento del crecimiento

HOMBRE ADULTO: pueden dar hipertrofia prostática y obstrucción de la uretra.

Contraindicaciones: en embarazadas.

REACCIONES ADVERSAS

Masculinización (+ en mujeres y niños) Hepatotoxicidad CA Hepatico Retención hidrosalina Disminuición de la espermatogenesis y

efectos secundarios feminizantes.

FARMACOCINÉTICA

Oral / Parenteral Absorción oral sufren un primer paso

hepático intenso.Los andrógenos también pueden ser sintéticos: metiltestosterona, mesterolona: tienen acciones proximadas y no sufren un primer paso hepático.

Aumenta metabolismo de 1 paso. Eliminación hepática

BIBLIOGRAFIA

Guyton, A. & Hall, J. (2001). Tratado de fisiologia médica. México, D.F.: McGraw Hill.

Goodman e Gilman: manual de farmacologia Terapeutica

Diccionario de especialidades farmaceuticas 2009

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