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BMFBMF--776 776 PrincípiosPrincípios de de QuímicaQuímica Medicinal Medicinal
BMFBMF--777 777 TópicosTópicos AvançadosAvançados de de QuímicaQuímica MedicinalMedicinal
Aula 1Aula 1
Dr Dr EliezerEliezer J. BarreiroJ. BarreiroProfessor Titular Professor Titular -- UFRJUFRJNome da Disciplina:
Princípios de Química Medicinal Código: BMF-776Carga Horária: 45 horas
Créditos: 3 créditos
Bib
lio
gra
fia
Bib
lio
gra
fia
Bibliografia• Química Nova http://www.scielo.br/qn
Journal of Medicinal Chemistry
http://pubs.acs.org/journals/jmcmar/index.html
ACS Medicinal Chemistry Letters
http://pubs.acs.org/toc/amclct
Bioorganic Medicinal Chemistry
http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters
http://www.elsevier.com/inca/publications/store/9/7/2/
Current Medicinal ChemistryCurrent Medicinal Chemistry
http://www.bscipubl.demon.co.uk/cmc/index.html
MedChemComm
http://www.rsc.org/Publishing/Journals/MD/Index.asp
Current Topics in Medicinal Chemistry e outros
http://www.bentham.org/
Livro "Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos“
http://www.artmed.com.br/
Glossário de termos de Química Medicinal
http://www.chem.qmw.ac.uk/iupac/medchem/
estuda os fatores moleculares relacionados ao
modo de ação dos fármacos,
incluindo a compreensão da relação
entre a estrutura química e a atividade (SAR),
Definição:
além das propriedades (SPR) que governam sua
absorção, distribuição,
metabolismo, eliminação (ADME)
e toxicidade.
Eur. J. Med. Eur. J. Med. ChemChem., 31., 31, 747 (1996), 747 (1996)
Química Medicinal
• Como os fármacos funcionam !
• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !
• Como os fármacos são feitos !• Como os fármacos são feitos !
eliezer 2010
Química Medicinal
• Como os fármacos são feitos !
• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !
• Como os fármacos funcionam !• Como os fármacos funcionam !
eliezer 2010
Química Medicinal
• Como os fármacos funcionam !
• Como os fármacos são feitos !
• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !estruturalmente planejados !
eliezer 2010
Química Medicinal
• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !
• Como os fármacos funcionam !
• Como os fármacos são feitos !• Como os fármacos são feitos !
eliezer 2010
Química Medicinal
• Como os fármacos são desenhados ou estruturalmente planejados !
• Como os fármacos são feitos !
• Como os fármacos funcionam !• Como os fármacos funcionam !
eliezer 2010
O berço da Química MedicinalS to v a rs o l
C A S 9 7 -4 4 -9
Ernest Fourneau1872-1949
Institut Pasteur (1887)
1911- Laboratoire de Chimie Thérapeutique
AsO
OH
OH
NH
O
H3C
OH
J-P Fourneau, « Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique française », Revue de l´Histoire de la Pharmacie, t.XXXIV, no 275, 335-355
19111911--1944 1944 –– Jacques Jacques TréfouëlTréfouël (1897(1897--1977) 1977) ThérezeThéreze TréfouëlTréfouël (1892(1892--1978) 1978) GermaineGermaine Benoit (1901Benoit (1901--1983)1983)
Federico Federico NittiNitti (1903(1903--1947) 1947)
1911- Laboratoire de Chimie Thérapeutique Institut Pasteur (Emile Roux)
SulfonamidasSulfonamidas,,antianti--histamínicos.histamínicos.
Curare: SARCurare: SAR
Daniel Bovet 1907-1992 *
Prêmio Nobel de
Fisiologia/Medicina
1957
eliezer 2010
*Farmacêutico suiçoDoutor h.c. UFRJ
Prof. Alfred Burger(1904-2000)
University of Virginia
EUA
1958 1958 –– cria o cria o JournalJournal ofof thethe Medicinal Medicinal andand PharmaceuticalPharmaceutical
ChemistryChemistry →→ depois depois JournalJournal ofof Medicinal Medicinal ChemistryChemistry
“An Editor’s Commentary on the Birth of a Journal”“An Editor’s Commentary on the Birth of a Journal”
J. Med. J. Med. ChemChem. . 19911991,,3434, 2, 2--66
1978 1978 -- GlaxoSmithKline cria com ACS o “Alfred Burger Award” em Química MedicinalGlaxoSmithKline cria com ACS o “Alfred Burger Award” em Química MedicinalT. Y. Shen T. Y. Shen -- inventor da indometacinainventor da indometacina
eliezer 2010
QuímicaQuímica MedicinalMedicinalFarmacologiaFarmacologia
indomethacinindomethacin
CAS 53CAS 53--8686--11
CC1919HH1616ClNOClNO44
Charles A. Winter & T. Y. Charles A. Winter & T. Y. ShenShenMerck Research LaboratoriesMerck Research Laboratories
2008 - Magid Abou-Gharbia
2006 - Joel R. Huff
2004 - William J. Greenlee
2002 - Arthur A. Patchett
2000 - Philip S. Portoghese
1998 - Monroe E. Wall
1996 - Josef Fried1996 - Josef Fried
1994 - Ralph F. Hirschmann
1992 - Everette L. May
1990 - Arnold Brossi
1988 - Roland K. Robins
1986 - John A. Montgomery
1984 - George H. Hitchings
1982 - David W. Cushman &
Miguel A. Ondetti
1980 - T. Y. Shen
1978 1978 –– GlaxoSmithKline A Burger Award GlaxoSmithKline A Burger Award
Cronologia histórica da Química Medicinal
1958 - Burger
1996 - Wermuth
1949 - Laborit
1955 – C. roseus
eliezer 2011
1911 - Fourneau
A evolução cronológica da Química Medicinal
eliezer 2010
As moléculas pioneiras…
C17H19NO3
C16H18N2O4S
morfina
penicilinaAASC9H8O4
Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946
1929
18971804
Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945
SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947 eliezer 2010
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertürnerSertürner17831783-- 1841
CC99HH88OO44 CC1717HH1919NONO33
eliezer 2010
“ Medicinal Chemistry tried to be based on the ever“ Medicinal Chemistry tried to be based on the ever--increasing hopeincreasing hope
that biochemicals rationales for drug discovery;;;” that biochemicals rationales for drug discovery;;;”
Alfred Burger, 1980Alfred Burger, 1980
“ Medicinal Chemistry is the science that deals with the discovery or “ Medicinal Chemistry is the science that deals with the discovery or
design of new therapeutic chemicals and their development intodesign of new therapeutic chemicals and their development into
useful medicines...” useful medicines...”
Robert Silverman, 1992Robert Silverman, 1992
“ Medicinal Chemistry tried to be based on the ever“ Medicinal Chemistry tried to be based on the ever--increasing hopeincreasing hopethat biochemicals rationales for drug discovery ” that biochemicals rationales for drug discovery ”
eliezer 2010
Alfred Burger, 1980Alfred Burger, 1980
“ Medicinal Chemistry is the “ Medicinal Chemistry is the sciencescience that deals with the discovery or that deals with the discovery or design of new therapeutic chemicals and their development intodesign of new therapeutic chemicals and their development intouseful medicines...” useful medicines...”
Robert Silverman, 1992Robert Silverman, 1992
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eliezer 2008
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