Dr. Caner BEŞE

Giriş

• PCa , ABD’de kansere bağlı ölümlerde 4. sırada bulunurken; 2014 yılı itibariyle 233.000 yeni tanı konulmuş vaka sayısı ile ürolojik maliniteler arasında liderliğini sürdürmekte

• Tanı konulmuş lokal ileri vakalar tedavi protokolune alınırken; bu grubun %30’unda nüks ve/veya kastrasyon gelişebileceği unutulmamalıdır.

• PCa’ne bağlı mortalite ve morbiditenin en önemli etyolojisi kemik metastazı

– Ex olan 30.000 hasta/yıl tarandığında %90’ında kemik met+

– Ciddi bel ağrıları, patolojik fraktürler (RT veya ortopedik girişim gerektiren)

• Kemik metastazlı kastrasyon dirençli PCa (mCRPC) hastaların sağ kalımını artırmak; iskelet kas sistemi patolojik hadiseleri önlemek amacıyla teröpatik opsiyonların ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır.

• Radyum-223 dikrolid (Radyum-223) solid organ metastazı olmayan mCRPC’de ilk basamak radyofarmötik ajan olarak tedavi seçeneği sunulmuş.

• Bu çalışma Faz 3 çalışma düzeyinde ilaç endikasyonun belirlenmesi ve klinik sonuçlarını ve etkilerini sorgulamayı amaçlayan bir derleme

Etki Mekanizması

• Radyoaktif alfa partikülleri ile etki

• Ca molekülüne benzediğinden ileri derece kemik spesifik

• Tümör mikroçevresine alfa partiküllerini yayıp sellüler RNA ve DNA yapılarını bozar

• Sitotoksik etki

Erken Faz Çalışmaları (1-2)

• Kemik met+ meme ve Pca hastalarda tek doz Radyum-223 teröpatik dozlarda (46-250 kBq/kg IV) toksisite gözlenmemiş

• Orta-geçici myelosupresyon harici

• Kemik met+ Pca’li hastalarda total 250 kBq/kg doza entolerans saptanmamış.

• Faz 2 çalışmalarında tx uygulanan hastalarda tx öncesi ağrı skalasına göre tx sonrası ciddi bir azalma görülmüş

• Kemik yıkım markırlarında ciddi bir düşüş

FAZ 3(ALSYMPCA)

• ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer Patients

• Randomize, çift kör, çoğul merkezli en az 2 kemik metastazı sintigrafide verifiye edilmiş, solid organ metastazı olmayan semptomatik hastalardan oluşan grup çalışması

• Semptomatik??

– Opiyad ve/veya non-opiyad analjezik kullanımı olan

– Radyoterapi görmüş/ Patolojik fraktüre bağlı cerrahi ve spinal kord basısına bağlı klinik spektrum SSE

• 921 hasta ( 2:1 randomize)– 614 ilaç kolu– 307 plasebo kolu

• %43 ağrı skalası 1– Orta seviyede ağrı– Opiyad -– Non-opiyad +

• %43 KT naif– Öncesinde Doxatacel tx

almamış

Sonuçlar

• Radyum-223 tedavi kolunda %30 oranında ölüm oranında azalma

• Median OS (total sağkalım) – Tx kolu 14.9 ay– Pl kolu 11.3 ay Cl (0.58-0.83)

• İskelet sistemi hadiselerinin başlama zamanı– Tx kolu 15.6 ay– Pl kolu 9.8 ay CI (0.52-0.83) p‹0.01

• Radyum öncesi KT alan grupta OS– Tx kolu 14.4 ay – Plasebo grubu 11.3 ay

• KT naif grupta OS– Tx kolu 16.1 ay– Plasebo kolu 11.5 ay

• Trombositopeni– %6 vs %2

• Nötropeni– %2 vs %1

• Anemi– %13 vs %13

Miyelosupresyon riski

Uzun dönem sonuçlar

• 574/901 (%62) 3 yıllık takip edilmiş– Tx kolu 406 – Pl kolu 168

• Amaç yan etki (AE) profilini belirlemek

• 322/406 (%79) tx kolu• 145/1668 (%86) pl kolu

– 1.5 yıllık takipden sonra çalışmadan çıkartılmış

– Ölüm

• Bu peryodda 37 hastada tedavi ilişkili AE gözlenmiş– 25/404 Tx kolu (%6)– 8/167 Pl kolu (%5)

• Toplamda 5 hastada başka organ primer Ca saptanmış– 2 adet tx kolu– 3 adet Pl kolu

İlaç Uygulama Protokolu

• Radyasyon Onkolog/Nükleer Tıp Uzmanı• 45-60 sn’lik yavaş IV infüzyon• FDA kılavuzu– 4 haftalık arayla 50 kBq/kg Radyum-223 totalde 6

doz ( 6 aylık tedavi süresi)• İlk doz uygulaması öncesi– Hb ≥ 10gr/dl– Trombosit ≥ 100.000/L– Nötrofil ≥ 15.000/L

Klinik Perspektif

Sipuleucel-T– Otolog immunoterapi– Asemptomatik ve/veya

hafif semptomatik

• Radyum-223 kemoterapi öncesi veya sonrasında mCRPC’de endikasyon almıştır

• Kabazitaxel– IV sitotoksik KT– KT(Doxatacel) dirençli

hastalarda endike

• Abiraterone– Androjen biyosentez inh.– Prednisone ile kombine

uygulama

• Enzatulamid– Androjen reseptör blokörü– KT öncesi/sonrası seçenek

AUA-2014

Özet

• NCCN ( National Comprehensive Cancer Network) ve en son olarak 2014 AUA rehberinde mCRPC’de total sağkalıma olumlu etkisi ve düşük yan etki profili nedeniyle tedavi protokolu olarak kendine yer edinmiştir.

• Konkomitan tedavi şu an önerilmemekle beraber klinik çalışmalar hızla devam etmektedir.