TESTOSTERONE ET CANCER DE PROSTATE :MYTHE OU

REALITE ?

DR Edouard AMARChirurgien Urologue Andrologue

PARIS

LA PEUR BIEN ANCREE !!!

• Etude recente questionnant des medecins Europeens(190 d’All,Esp,UK) ,Bresil (50)Coréedu sud(50) Arabie saoudite(63)

• 68 % des medecins pensent que le TT par la testosterone a plus de risques que de benefices en particulier le risque prostatique et plus en Europe qu’ailleurs

• Le resultat est qu’au moins 35% des hypogonadiques ne recoivent pas de TT

L.J. GOOREN et coll. The Aging Male 2007 Dec ;10 (4) : 173-181

Testosterone et Prostate

• La castration fait regresser le cancer de prostate metastatique ! (Huggins 1941)

• Pourquoi alors la supplementation en testosterone n’entrainerait elle pas la progression du cancer de prostate occulte?

Les paradoxes

• Comment expliquer par exemple que les microfoyers decouverts dans 30 à 40 % des cas lors d’autopsies de sujets de 30 à 60 ans ne se transforment pas en cancer alors qu’à cet age l’impregnation en testosterone est en general elevée ?

• Si la testosterone etait le « carburant » du K de prostate comment expliquer que l’incidence du K de prostate croit parallelement à la decroissance des taux de testosterone avec l’age !!!!

Testosterone et prostate

• Revue de 7 etudes prospectives de traitement par testosterone

• 461 hommes suivis 6- 36 mois • Cancer de prostate dg chez 5 hommes (

1,1%)• Pas de difference avec la prevalence dans

la population génerale !!!!!

RHODEN E.L. et coll. N.Engl.J.Med. 2004 : 350 : 482-492

Testosterone et prostate

• Parmi 12 etudes prospectives etudiant la relation entre les taux d’androgenes endogenes et le cancer de prostate , seule une a montré une quelconque connection !!!

GANN P.H. et coll. J.Natl.Cancer Inst. 1996; 88 , 1118-26

HSING A.W. et coll. Epidemiol.Rev. 2001 ; 23 , 42-58

Testosterone et prostate

• La seule etude suggérant un risque (Physician’s Health Study) a montré en fait :

• PAS DE DIFFERENCE entre les tx de testosterone (et autres hormones )des hommes developpant un cancer des autres hommes

• Le risque accru avec un tx de testo + elevé n’est demontré seulement avec ajustement simultane pour 4 autres hormones !!

Testosterone et prostate

Les croyances • « la testosterone est un facteur de

croissance du cancer de prostate »

• « Les hommes castrés jeunes ne developpent jamais de cancer de prostate »

Testosterone et prostate

Les faits• Le traitement par testosterone n’est pas le

contraire de la castration !!• Pour la plupart des hommes avec les

symptomes de l’hypogonadisme , il existe encore une petite quantité de testosterone circulante !!

Testosterone et prostate

• Pourquoi en abaissant le tx de testosterone le cancer de prostate peut regresser alors que des resultats equivoques et contradictoires sont obtenus avec des tx croissants de testosterone ????

• Reponse ? LA SATURATION!!!!!

Le concept de saturation• La stimulation max de croissance du K prostate est

obtenue à des tx relativement bas de testosterone.• Des tx Nx de testo endogene peuvent etre suffisants pour

entrainer une stimulation presque maximale du K prostate

• A des tx de testo < à ce point de saturation ,la croissance du K prostate varie en fonction du tx de testo !!!

• Ceci est en accord avec le fait que le K prostate se remet à croitre quand la testo se normalise après deprivation androgenique

• IL SEMBLE QU’IL EXISTE UN SEUIL DE SATURATION DE LA PROSTATE EN TESTOSTERONE ET QUE DES NIVEAUX DE TESTOSTERONE PLASMATIQUE AU DESSUS DE CE SEUIL N’AFFECTENT PAS LES NIVEAUX INTRA PROSTATIQUES ! (Marks et coll.2006)

TT androgenique et K prostate

• 41 pts hypogonadiques : • 21 traités par testosterone 150 mg IM ts les 15j.

vs 20 pts tt placebo : TT pendant 6 mois• PB prostate (x12) baseline et 6 mois• Pas de changement : etat mictionnel, Qmax,

PSA , vol.prost.• 4/2O (20%) K prost.ds groupe placebo• 2/21 (9,5%) K prost ds le groupe traité par

testo.MARKS L. Abstract 691 AUA 2006

Serum and Tissue T and DHT Levels at Baseline and at 6 months

Mostaghel EA et al. J Urol 175(4) (Suppl.): 142 (2006)

Placebo TestosteroneBaseline 6 mo Baseline 6 mo

0

15

30

45

60

0

15

30

45

60

DHT

Seru

m L

evel

s (n

g/dl

)

Tissue Levels (ng/gm)

Seru

m L

evel

s (n

g/dl

)

Tissue Levels (ng/gm)

0

200

400

600

800

0

5

10

15

20

Testosterone

Placebo TestosteroneBaseline 6 mo Baseline 6 mo

p<0.0001 p<0.0001

EFFETS DE L ’ANDROGENOTHERAPIESUR LA PROSTATE

22 études ---> 583 patients887 hommes/années avec 5 ans maximum de suiviRésultats :1. Sur le PSA :-.16 études/22 : pas d ’augment. du PSA- 6 études/22 : légère augment. du PSA = 0,48 ng/ml en moyenneMoyenne de vélocité du PSA: 0,52 ng/ml/an(= N) 2. Pas de changement du :

- volume prostate- symptom score(IPPSS)36 mois de recul

« Slater S, Oliver RTD Drugs Aging 2000;17:431-9 »

Risque prostatique du T par Testo: méta-analyse

• Essais randomisés double insu T vs pcbo H >45 ans = 19 etudes: 1084 H dont 651 tt par testo(T)

• N de K prostate dg sous T = 9,2/1000 années/patient vs 8,3 placebo (OR=1,09)

• Proportion de cas avec PSA>4ng/ml ou d’au moins 1,5ng/ml pendant l’étude discrètement mais non significatif sous T : (OR= 1,19)

• Proportion de pts subissant une PBiopsie très supérieure sous T mais pas significatif = 38,7/1000 années /patient vs 2,8 sous placebo ( OR = 1,87)

CALOF O.M.,Journal of Gerontology,2005: 60A(11) 1451-1457

Morgentaler A. UROLOGY 2006; 68 , 1260-1267

Morgentaler A. urology 2006

Testosterone et prostate

• En 2008 il n’y a aucune donnée indiscutable indiquant un risque accru de cancer de prostate chez les hommes traités par testosterone !

• Mais il est recommandé que tous les hommes traites par testosterone doivent avoir PSA et TR au debut et pendant le suivi !

If PSA Increased During Testosterone Replacement Therapy: Options

• Biopsy if PSA >4.0 ng/mL• Biopsy if PSA >4.0 ng/mL or increases > 1.5

ng/mL/year– 0.75 ng/mL/year over 2 years1

• Biopsy if PSA > 4.0 or increases >1.0 ng/mL in first 6 months of therapy or >0.4 ng/mL/year thereafter2

• Biopsy before beginning testosterone replacement therapy and repeat if PSA increases > 1.0 ng/mL3

1. Endocrine Society, 2001. 2. Bhasin S, et al. J Androl. 2003;24:299-311.3. Morgantaler A, et al. JAMA. 1996;276:1904-1906.

Conclusions• Le lien entre cancer de prostate et testostérone est un

mythe avec certaines reserves mineures • Il faut savoir :

1- Bien SELECTIONNER les patients en respectant les recommendations !!2- Bien SURVEILLER les patients en respectant les bonnes pratiques !!AINSI ON PEUT AFFIRMER QUE LE TT ANDROGENIQUE BIEN CONDUIT EST DENUE DE RISQUES SUR LA PROSTATE