Research cafe018 20150529_handouts_share

市川周平国立大学法人三重大学大学院医学系研究科

地域医療学講座助教

生物・医学系研究でのデータ共有に関する最新の動向

第18回リサーチカフェ2015/5/29 (金) 17:00 – 18:00

於: 三重大学医学部・病態医科学研究棟9階

Data Sharingを取り巻く動向を把握する

Data Sharingとは何かを理解する

いつ、何をShareするのかを理解する

Shareの実例を知る

2015/05/29 第18回リサーチカフェ@三重大学医学部/医学部附属病院 2

Agenda


“Data Sharing”のHit数

0

100

200

300

400

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Publ

ished

Pap

er p

er y

ear


“Information Dissemination”[MH]

0

500

1,000

1,500

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

Publ

ished

Pap

er p

er y

ear

WHO Statement on Public Disclosure of Clinical Trial (2015/04/14)


Data Sharingを取り巻く最近の動向


試験終了後12か月以内に、試験の主たる結果を査読付きの雑誌に投稿すること

試験終了後24か月以内に、試験の主たる結果をオープンアクセスの形で雑誌に掲載するか、公的に利用可能な形にすること

試験終了後12か月以内に、主要なアウトカムの結果をclinical trial registryに記載すること




以前に実施したが報告していていない試験の結果を、レジストリに報告すること

こうした論文が査読付きの論文で報告されることが”望ましい”



Nordic Trial Alliance Working Group 6 (NTAWG6) の報告書 (2015/04/09)



Nordic Trial Alliance Working Group 6 (NTAWG6) の報告書 (2015/04/09)ノルディック地域で行われる臨床研究を世界でもっとも信頼されるようにする！

国ごとにデータの透明性を評価し、どこをどう変えるべきか提示† It is not common in the Nordic countries to upload a

full study protocol to the registries.† Among the Nordic countries, clinical research

organizations (CRO) give support for registration but at a cost.

法律, 規制, およびガイドラインの整備を提言2015/05/29 第18回リサーチカフェ@三重大学医学部/医学部附属病院 9


BMJが、2015/07/01より、投稿されるすべての臨床試験にdata sharingを義務化(2015/05/07)



Loder et al, BMJ 2015; 350: h2373. doi: 10.1136/bmj.h2373

BMJが、2015/07/01より、投稿されるすべての臨床試験にdata sharingを義務化(2015/05/07)

2013/01より、data sharingは一部義務化† 合理的な理由による要請に著者が応じた場合、匿名化したparticipant level dataを共有

† 薬品と医療機器に限定されていた 2015/07より、すべての臨床試験に対象を拡張





IOM’s Report

Jan 14, 2015Institute of Medicine (IOM) of the National Academies

Sharing Clinical Trial DataMaximizing Benefits, Minimizing Risk

Committee on Strategies forResponsible Sharing of Clinical Trial Data

Board on Health Science Policy






Agenda

前向き介入研究のデータ共有についての包括的なガイドライン

Responsible Data Sharingデータ収集者 = オリジナルの研究を行った研究者への配慮とレスペクト

各ステークホルダーの利害への配慮データ管理やアクセスの方法、使用条件

将来のための提言データ共有を根付かせるための施策データ共有を簡便に行うためのシステム作り


IOM’s REPORT

現在のscientific cultureを、

“data sharing is expected norm”という文化へと転換する


IOM’s REPORT


Bernard LO: Sharing clinical trial data. Maximizing benefits, minimizing risk.JAMA 2015; doi: 10.1001/jama.2015.292.

Drazen JM: Sharing individual patient data from clinical trials. NEJM 2015; doi: 10.1056/NEJMp1415160.


解説論文

科学研究で得たデータを二次的な利用者が利用可能な状態にする営み

事前共有 / リクエストによる共有

一次利用と二次利用を区別


Data Sharingとは？

一次利用その試験がもともと取り扱う予定だったリサーチクエスチョンに関わる解析

最初の試験参加者が組み入れられる前に公開・登録された解析プランに明記されている

二次利用1. 一次利用で取り扱った疑問の再現可能性/妥当性を検証

2. メタアナリシス3. 明示的にデザインされていない疑問に関する新たな解析


Data usage

Data sharingのメリット既存の研究を再検証し、医療の質を高めることができる† 広く用いられている介入が実は効果がない、あるいは安全でないことを示す (Chan et al, 2014; Doshi et al, 2012; Kaiser et al, 2003)

† 広く用いられている臨床ケアを改善する (Farrar et al, 2014; Gabler et al, 2012)

医療従事者が介入の利益とリスクを判断するためのより正確な情報を入手することができる

研究のプロセスの効率を高める患者 (participants) の貢献が大きくなる


何故data sharingなのか

Doshi, Jones, and Jefferson (2012)


Revealed fact by data sharing

OseltamivirのCochran Reviewの過程で、published articlesが必ずしもアテにできないことを発見 about 60% of patient data from phase III

oseltamivir treatment trials is not published discrepancies between the reporting of trials in

clinical study reports sent to regulators versus published papers

Clinical study reports were obtained for 17 of 24 trials, of which 16 trials full study reports could not be able to obtained


Revealed fact by data sharing

Data sharingのリスク患者 (participants) が、プライバシーの侵害や守秘義務違反のリスクに晒される

トンデモ二次解析が行われる† 一次利用でも同様のリスクがある！† Lay mediaに拡散されると払しょくするのは難しい

研究主宰者や研究者をはじめとするステークホルダーの研究意欲を削ぐ† 機密情報を特定される† Original investigatorsが適切に紹介されない


何故data sharingなのか

Responsible Data Sharing

Maximizing Benefits, Minimizing Risk







Agenda

IOM (2015) Individual participant dataMeta-data and Additional Documentation Summary data

cf. Nordic Trial Alliance Working Group 6 (2015)Outcomes and information such as demographics, clinical variables, and responses recorded or collected within a clinical research project, as necessary to document and support research findings, i.e., the data on which summary statistics and tables are based.


Dataとは？

Individual Participant Data生データ (Raw Data)データセット (Analyzable Data Set)


臨床試験で取り扱うデータ

Metadata and Additional Documentation試験計画書 (Trial Protocol)データ共有計画書 (Data Sharing Plan)統計解析計画書 (Statistical Analysis Plan)解析コード (Analytic Code)

† 解析に使ったソフトのソースコード



Summary Data出版物 (e.g.: academic articles) Results Summary for Registries非専門家向けの要約 (Lay Summaries)試験総括報告書 (Clinical Study Report: CSR)



試験総括報告書 (Clinical Study Report: CSR) CSRの全文 (full CSR)

† with / without appendix CSRの概要 (CSR synopsis)

† 要旨 (executive summary)要約CSR (abbreviated CSR):

† 治療の有効性の評価に直接寄与しない情報を削除編集CSR (redacted CSR):

† Full CSRから機密情報や被験者情報を削除


試験総括報告書

試験総括報告書 (Clinical Study Report: CSR) CSRの全文 (full CSR)

† with / without appendix CSRの概要 (CSR synopsis)

† 要旨 (executive summary)要約CSR (abbreviated CSR):

† 治療の有効性の評価に直接寄与しない情報を削除編集CSR (redacted CSR):

† Full CSRから機密情報や被験者情報を削除


試験総括報告書

Summary DataIndividualParticipant Data

Metadata


パッケージ化！Trial Design& RegistrationTrial Design& Registration

Study Completionor TerminationStudy Completionor Termination

ParticipantEnrollmentParticipantEnrollment PublicationPublication

NoNo

RegulatoryApplication?Regulatory

Application? YesYes

At Trial RegistrationData Sharing PlanRegistration Elements

At Trial RegistrationData Sharing PlanRegistration Elements

12 months after study completionSummary-level resultsLay Summaries

12 months after study completionSummary-level resultsLay Summaries

6 months after publicationPost-Publication data

Package

6 months after publicationPost-Publication data

Package

18 months after study completionFull Data Packages

18 months after study completionFull Data Packages

18 months after product abandonment OR 30 days after regulatory approvalPost-Regulatory data

package

18 months after product abandonment OR 30 days after regulatory approvalPost-Regulatory data

package

IOM’s report (2015) より作成


Data included in each packageTiming Data to be shared

At trial Registration Data sharing plan, Registration Elements*12 months after study

completionSummary level Results, Lay Summary Results

6 months after publication Post Publication Data PackageAnalyzable data set, Trial Protocol, Statistical Analysis Plan, Analytic Code*supporting data used in the published paper

18 months after study completion

(w/o regulatory approval)

Full Data PackageFull Analyzable dataset, Full Protocol*, Statistical Analytic Plan*, Analytic code*including first version and all amendments

18 months after product abandonment OR

30 days after approval(with regulatory approval)

Post Regulatory Data PackageFull Data Package + redacted CSR (omit commercialconfidential information and personal identifiable information)

based on IOM’s report (2015)* Sim et al. Lancet 2006; 367: 1631-1633


Registration Elements

Sim et al. Lancet 2006; 367: 1631-1633

生データ (raw data)ある一定の状況では有用多くの状況で研究者や主宰者にとって過度に重荷になる

試験参加者のプライバシーを侵害するリスク

試験総括報告書 (full CSR)規制当局の判断の理解に有用であり、データセットの利用を促進する

機密情報を含む、あるいは営利目的で不公正な使い方をされる


Packageに含まれなかったもの

Lancet 2007; 369: 1431-39.; Lancet 2013; 382: 7-13.

対象となる研究 2015/01/14以降に計画された/計画が公表された前向き介入試験

Legacy Trial 2015/01/14より前に計画および実施された試験 Shareの当否と方法はCase by Caseで判断


IOM’s Reportの対象






Agenda

Yale University Open Data Access Projectイエール大学が⺟体となって設立したdata

sharingのための第三者機関請求後に審査プロセスがある


YODA

http://yoda.yale.edu

非営利団体が運営するdataリポジトリデータ使用に際して、条件や許可が不要 BMJおすすめ


Dryad

http://ww.datadryad.org

Responsible Data Sharing

Maximizing Benefits, Minimizing Risk


最後に

FIN

Education

Research cafe018 20150529_handouts_share