77
Атеросклероз. Клиника, профилактика, лечение профессор Марцевич Сергей Юрьевич Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Всероссийское научное общество кардиологов Секция рациональной фармакотерапии 2010 г.

Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Атеросклероз.Клиника, профилактика,

лечение

профессор Марцевич Сергей Юрьевич

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины

Всероссийское научное общество кардиологовСекция рациональной фармакотерапии

2010 г.

Page 2: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Риск

• Риск – вероятность

неблагоприятного события

• Риск – вероятность того, что у лиц,

подвергшихся влиянию некоторых

факторов («факторов риска»),

возникнет определенное

заболевание (или его осложнение).

Page 3: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Факторы риска (ФР)

• ФР - характеристики, способствующие развитию и прогрессированию заболеваний.

• Изменяемые ФР:

– Поддающиеся измерению биологические

характеристики (АД, уровень липидов, глюкозы).

– Состояние окружающей среды.

– Особенности образа жизни (курение, низкая физическая

активность, злоупотребление алкоголем).

• Неизменяемые ФР:

– Пол, возраст, генетические характеристики.

Page 4: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

4 традиционных фактора риска

определяют более 80% случаев ИБС (данные 3 проспективных исследований с участием более

384 000 больных, срок наблюдения 21-30 лет)

• 1. Гиперлипидемия (общий холестерин

более 240 мг/дл или более 6,3 ммоль/л);

• 2. Артериальная гипертония (АД более

140/90 мм рт.ст.);

• 3. Сахарный диабет;

• 4. Курение.

Chicago Heart Assoc Detect Project, MRFIT,

Framingham Heart Study

Page 5: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

История изучения атеросклероза

• 1908 г. – А. Игнатовский ;1908 г. –

С.Салтыков – вызывали в эксперименте

атеросклероз, скармливая кроликам пищу,

содержащую мясо, молоко или яйца.

• 1913 г. – Н.Аничков, С.Халатов – вызвали в

эксперименте на кроликах типичные

атеросклеротические повреждения,

скармливая кроликам чистый холестерин.

Page 6: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Лекция по атеросклерозу на конгрессе

в Хельсинки, 2007 г.

Page 7: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Slide Source

LipidsOnlinewww.lipidsonline.org

Cholesterol Balance

Duodenum

Jejunum

Ileum

Colon

BiliaryTransport

and Storage

Cholesterol

Cholesterol(1.2 g/d)

+Bile Salts(0.4 g/d)

DietaryCholesterol(0.4 g/d)

Loss(1.6 g/d)

Bile saltsLoss

(1.6 g/d)—

DietaryCholesterol(0.4 g/d)

Synthesis(1.2 g/d)

Liver

Page 8: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

New Paradigm

healthy subclinical symptomatic

Threshold

Decades Years-Months Months-Days

Intima

Media

Plaque

Thrombus

Lumen

• Unstable angina• Unstable plaque no narrowing• Difficult to diagnose (IVUS, MRI)• Frequent MI with sudden death• Easy to prevent

Page 9: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Haemorrhage from plaque

microvessels

Rupture of the fibrous cap

Thinning of the

fibrous cap

The Unstable Atherosclerotic Plaque

Page 10: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Intraluminal thrombus

Intraplaque thrombus

Lipid pool

Atherosclerotic Plaque Rupture and Thrombus Formation

Page 11: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Coronary Angiographyof Stenotic Coronary Artery

Arrow indicates atherosclerosis (stenosis) of the coronary artery

Page 12: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Связь между уровнем холестерина и риском ИБС: данные Фремингемского

исследования

0

25

50

75

100

125

150

204 205–234 235–264 265–294 295

Ве

ро

ятн

ос

ть

ИБ

С н

а 1

00

0

насел

ен

ия

Уровень холестерина (мг/100 мл)

Page 13: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Всегда ли мы осознаем опасность повышения холестерина в крови ?

Page 14: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

ФГУ ГНИЦ ПМ Росмедтехнологий

Секция рациональной фармакотерапии ВНОК

При поддержке компании Sandoz

К.м.н. Кутишенко Н.П.

К.м.н. Воронина В.П.

Дроздова Л.Ю.

Page 15: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Всего: 71Муж Жен

10 61

Возраст 44,7±9,7

Стаж 19,07±9,7

кардиолог 23

терапевт 21

невролог 5

эндокринолог 3

другая 19

1 кардиодиспансер

2 стационара

3 поликлиники

Время проведения опроса сентябрь 2009

Г.Нижний Новгород, 2009г.

«Здоровье и образование врача»

Page 16: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Уровень общего холестерина

Г.Нижний Новгород, 2009 г.

«Здоровье и образование врача»

Page 17: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Клинические проявления атеросклероза

Ишемическая болезнь сердца –стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная смерть;

Цереброваскулярные заболевания –транзиторные ишемические атаки, инсульт;

Заболевания периферических сосудов –перемежающаяся хромота, гангрена.

Page 18: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Снижение уровня холестерина в крови – профилактика и лечение атеросклероза ?

Page 19: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Как доказать возможность улучшения прогноза болезни?

Page 20: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Медицина, основанная надоказательствах

В первую очередь ориентируется на так называемые жесткие «конечные точки» -

• Общую смертность.

• Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

• Вероятность возникновения тяжелых осложнений – инфаркта миокарда, инсульта, развитие сердечной недостаточности.

Page 21: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследования по лечению атеросклероза

Исследова-

ние

К-во

больных

Лечение Результат

LA Veterans

Study

846 диета 13% ↓ общего ХС

недостов. ↓ корон.событий

Oslo Trial 1232 диета, отказ от

курения

13% ↓ общего ХС

47% ↓ ИМ

Leiden Trial 39 диета ↓ новых изменений в КА

Stockholm

Study

555 диета, ниацин,

клофибрат

↓ смертности от ИБС

WHO 15 745 клофибрат ↓ нефатального ИМ

↑ на 25% смертности в группе

клофибрата

CDP 8 341 ниацин, эстроген,

клофибрат,

декстротироксин

↓ нефатального ИМ (ниацин)

Существенные побочные

эффекты

CPPT 3 806 холестирамин существенное ↓ коронарных

событий

Helsinki 4081 гемфиброзил существенное ↓ коронарных

событий

Page 22: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Основные классы гиполипидемических препаратов

Препараты Действие на

липиды

Побочные

эффекты

Противопока-

зания

Влияние на

прогноз

Статины ЛНП ↓18-55%

ЛВП ↑ 5-15%

ТГ ↓ 7-30%

Миопатия, повышение

трансаминаз

Острые или

хронич.

заболевания

печени

Уменьшение общей

смертности, ИБС,

инсульта

Секвестранты

жирных к-т

ЛНП ↓15-30%

ЛВП ↑ 3-5%

ТГ не изм.

Диспепсия, снижение

абсорбции других

препаратов

ТГ>400 мг/дл Уменьшение

смертности от ИБС

Никотиновая

кислота

ЛНП ↓5-25%

ЛВП ↑ 15-35%

ТГ ↓ 20-50%

Чувство жара,

гипергликемия,

подагра, диспепсия,

гепатотоксичность

хронич.

заболевания

печени, подагра,

СД, язвенная б-нь

Уменьшение

коронарных событий

Фибраты ЛНП ↓ 5-20%

ЛВП ↑ 10-20%

ТГ ↓ 20-50%

Диспепсия, камни ж.п.,

миопатия

Нарушение ф-ции

печени и почек

Уменьшение

коронарных событий

Блокаторы

обратного

всасывания

холестерина

ЛНП ↓ 15%,

ЛВП, ТГ – не изм.

Диспепсия ? Пока не известно

CETP-ингибиторы ЛНП ↓ 15%,

ЛВП ↑ 50-60%

Повышение АД ? Увеличение общей

смертности

Page 23: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Препараты, положительно влияющие на прогноз

сердечно-сосудистых заболеваний

Life-saving drugs – лекарства, спасающие жизнь

Препараты Заболевания, при которых доказано их действие на

«конечные точки»

Аспирин Вторичная профилактика сердечно-сосудистых

осложнений

Аспирин и тромболитики Острый период инфаркта миокарда

Бета-адреноблокаторы Больные ИБС, перенесшие инфаркт миокарда.

Хроническая сердечная недостаточность

Ингибиторы АПФ Хроническая сердечная недостаточность

Перенесенный инфаркт миокарда с нарушенной

функцией левого желудочка

Хроническая ИБС (только рамиприл и периндоприл)

Все современные группы

гипотензивных

препаратов

Артериальная гипертония

Статины Вторичная профилактика сердечно-сосудистых

заболеваний

Page 24: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

• Статины – ингибиторы 3-гидрокси-3-

метилглутарил коэнзима А (HMG-CoA).

Page 25: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Чего можно реально добиться в клинике с помощью статинов

Page 26: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Page 27: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Общая смертность в исследовании 4S

0.85

0.80

0.00

0.0

1.00

0.95

0.90

Дол

я в

ыж

ивш

их

Годы наблюдения

плацебо

симвастатин

64321 5

Уменьшение

смертности от

ИБС на 42%

p=0.0003

Page 28: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Агрессивная снижающая липиды терапия в сравнении с

ангиопластикой у болных со стабильной коронарной

болезнью сердца

N Engl J

Med

1999;

341:70-76

Page 29: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Острый инфаркт миокарда.

Острый коронарный синдром

Page 30: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование PROVE IT – TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation

and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22)

4162 больных с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Двойное слепое сравнительное рандомизированное исследование.

40 мг правастатина или

80 мг аторвастатина

Срок наблюдения – 18-36 месяцев

Page 31: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование PROVE IT – TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin

Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction

22)

40 мг правастатина – средний

уровень холестерина ЛНП = 2,46

ммоль/л

80 мг аторвастатина – средний

уровень холестерина ЛНП = 1,60

ммоль/л

Page 32: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Данные исследования PROVE IT - TIMI : интенсивное снижение

уровня липидов при остром коронарном синдроме приводило

к существенному снижению смертности (по сравнению с

менее интенсивным снижением)

Page 33: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Артериальная гипертония

Page 34: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Гиполипидемическая ветвь (LLA)Первичная цель

Сравнить эффект аторвастатина в дозе 10 мг в

сутки и плацебо на комбинированные конечные

точки – нефатальный инфаркт миокарда (включая

безболевые формы инфаркта миокарда) и

фатальные проявления ИБС - у больных

артериальной гипертонией с уровнем общего

холестерина 6.5 ммоль/л (250 мг/дл)

Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58

Page 35: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Снижение общего ХС и ЛНП-ХС

2

4

6

0 1 2 3

Аторвастатин Плацебо

1

2

3

4

0 1 2 3

200

150

150

75

125

100

100

(мг/

дл

)(м

г/д

л)

Об

щи

й х

ол

ес

те

ри

н

(мм

ол

ь/л

)

ЛН

П х

ол

ес

те

ри

н

(мм

ол

ь/л

)

Годы

1.3 ммоль/л 1.0 ммоль/л

1.2 ммоль/л 1.0 ммоль/л

Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58

Окончание

Page 36: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

0

1

2

3

4

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5

Годы

Ку

му

ля

ти

вн

ая

ча

сто

та

(%

)

36%

снижение

Первичные конечные точки: нефатальный ИМ и фатальная ИБС

HR = 0.64 (0.50-0.83)

Аторвастатин 10 мг Число событий 100

Плацебо Число событий 154

p=0.0005

Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58

Page 37: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Профилактика мозгового

инсульта

Page 38: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование SPARCL(The Stroke Prevention by Aggressive

Reduction in Cholesterol Levels).

• Таким образом, назначение аторвастатина в

высокой дозе (80 мг) способствует достоверному

снижению вероятности

– повторного ишемического инсульта - на 16%;

– преходящей ишемической атаки – на 26%;

– основных коронарных событий – на 35%

Page 39: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Сахарный диабет

Page 40: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование CARDS (Collaborative

Atorvastatin Diabetes Study)

Page 41: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование CARDS (Collaborative

Atorvastatin Diabetes Study)

Page 42: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Сердечная недостаточность

Page 43: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Статины при сердечной

недостаточности

• Исследования CORONA, GISSI – HF не выявили

положительного влияния статинов

(розувастатина) на вероятность сердечно-

сосудистых осложнений у больных с сердечной

недостаточностью

Статины при почечной

недостаточности

• Исследование AURORA не выявило влияния

статина (розувастатина) на прогноз жизни при

почечной недостаточности у больных, находящихся

на гемодиализе

Page 44: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Возможность обратного развития атеросклероза

Page 45: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Примеры регресса проявлений атеросклероза (по данным ВСУЗИ) после терапии

розувастатином в исследовании ASTEROID

ИсходноеВСУЗИ

ВСУЗИ через 24 мес. приема

розувастатина

Площадь бляшки10.16 мм2

Площадь просвета6.19 мм2

Площадь бляшки5.81 мм2

Площадь просвета5.96 мм2

Ref: Nissen S et al. JAMA 2006; 295:опубликовано на веб сайтежурнала до выхода указанного номера

Page 46: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Препараты из группы статинов

Page 47: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Доступные статиныМеждународное непатентованное название

Коммерческое название оригинального препарата

Максимально разрешенная доза, мг

Ловастатин Мевакор 80

Правастатин Липостат 80

Симвастатин Зокор 80

Флювастатин Лескол 80

Аторвастатин Липримар 80

Розувастатин Крестор 40

Питавастатин* Ливало 4

*В большинстве стран Запада пока не зарегистрирован

Page 48: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Какой статин лучше ?

Page 49: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Противохолестериновыелекарства сражаются

Page 50: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Проблема замены лекарств

• 1. Замена одного препарата на другой такого же класса (класс-эффект).

• 2. Замена одной лекарственной формы препарата другой лекарственной формой того же препарата.

• 3. Замена оригинального препарата его копией (дженериком).

• 4. Замена одного дженерика другим дженериком.

Могут ли эти замены повлиять на качество и конечный результат лечения ?

Page 51: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Проблема выбора между оригинальным

препаратом и дженериком.в основе обоих лежит одно и то же действующее вещество

• Оригинальный препарат

• Препарат, выпускающийся по оригинальной технологии, запатентованный компанией-разработчиком.

• Все крупные исследования, изучавшие влияние препарата на «конечные точки», проводятся только с оригинальными препаратами.

• Дженерик

• Копия оригинального препарата. Выпускается на рынок после истечения срока патентной защиты. Регистрируется на основании представления ограниченного досье. Всегда дешевле оригинального препарата.

• В идеале должен обладать доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным препаратом, однако сравнительные клинические испытания оригинальных препаратов и дженериков проводятся очень редко.

• С дженериками не проводятся исследования по изучению влияния на «конечные точки».

Page 52: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Оригинальные препараты и дженерики

(копии)• Что общего у оригинального препарата и

дженерика ?

– Одно и то же действующее вещество (МНН).

• Что может быть различным у оригинального препарата и дженерика (или у разных дженериков) ?

– Наполнители, примеси, соотношение изомеров и пр.

+ Дженерик почти всегда существенно дешевле оригинального препарата.

- Не всегда есть полная уверенность в том, что дженерик так же эффективен, как оригинальный препарат и столь же безопасен.

Page 53: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

На сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 25 дженериков симвастатина и около 10 дженериков аторвастатина

Симвастатин (ЗОКОР)Авестатин, Зорстат, Левомир, Овенкор,

Симвагексал, Симвакард, Симвакол, Симвалимит,

Атеростат, Вазилип, Веро-Симвастатин,

Зоватин, Симвастатин, Симвастол,

Симвор,Симгал,Симло, Симплакор….

Аторвастатин (ЛИПРИМАР)

Тулип, Аторис, Липтонорм, ТГ- тор, Торвакард….

Розувастатин (Крестор) – дженериков пока

нет, но скоро появятся

Page 54: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

World Medical Association Statement on

Generic Drug SubstitutionAdopted by the 41st World Medical Assembly Hong Kong, September 1989

and rescinded at the WMA General Assembly, Santiago 2005

Возможные последствия генерической замены

• Если препараты неэквивалентны в биологическом смысле

из-за различной технологии изготовления и/или наличия

неодинаковых инертных ингредиентов и наполнителей,

возможна и неодинаковость лечебного эффекта.

• Поэтому при отпуске препаратов, не полностью

идентичных по химическому составу, биологическому

действию и терапевтической эффективности, пациент

может столкнуться с неадекватным эффектом, т.е. с

побочными реакциями или с недостаточной лечебной

эффективностью.

Page 55: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Влияние одинаковых доз зокора и одного из его дженериков

на индекс атерогенности – ХС ЛНП/ХС ЛВП

(данные рандомизированного исследования)

-40

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

ИСХОДНО 6 нед 12 нед

Зн

ач

ен

ия

ин

декса а

тер

оге

нн

ости

Зокор

Симло

p<0,05

Д.М.Аронов и др. РМЖ 2003;11:1088-1092

Page 56: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование Inter-Ars – прямое сравнение в клинике оригинального аторвастатина и одного из его дженериков (Аториса)

mm

ol/l

38.4%

37.8%

относительное снижение

p < 0.001

International clinical trial INTER-ARS

2.922.75

4.494.46

2.652.89

4.354.24

0

1

2

3

4

5

Плацебо исходное Через 6 недель Через 12 недель

Аторис

Липитор

Page 57: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Все ли статины одинаково безопасны ?

• Оригинальные препараты статиновобладают примерно одинаковой безопасностью.

• Про статины-дженерики этого сказать нельзя…..

– Пример – развитие язвенного кровотечения после приема 3-й таблетки джененрикасимвастатина – симвастола (доказана связь с приемом препарата).

Page 58: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Сколько будет стоить лечение последствий побочного действия лекарства (язвенного кровотечения) ?

Page 59: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Безопасность лечения статинами

Page 60: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

© 2006 National Lipid Association

Статины и безопасность печени:Бессимптомное повышение аминотрансфераз

• Часто встречается в клинической практике

• Является класс-эффектом статинов

• Уровень аминотрансфераз >3 выше верхней границы нормы (ВГН)1

– Возникает <1% больных при терапии любым статином.

– Возникает 2-3% больных, принимающих 80mg аторвастатина или любого другого статина в комбинации с эзетимибом.

– Обычно является преходящим (исчезает в 70% случаев несмотря на продолжение терапии статинами).

• Частота этого явления примерно такая же, как при приеме плацебо (данные мета-анализа)2

• Изолированное повышение уровня аминотрансфераз, в отсутствие повышения уровня билирубина, не является индикатором повреждения печени или ее дисфункции

1 Package inserts2 de Denus S et al. Pharmacotherapy. 2004;24:584-5913 Chalasani N. Gastroenterology. 2004;126:1287-1292

Page 61: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

© 2006 National Lipid Association

Статины и безопасность печени: :печеночная недостаточность

• Описаны очень редкие случаи печеночной недостаточности на фоне терапии статинами.

• Частота печеночной недостаточности составляет 0.5 – 1 случая на 100 000 пролеченных в год статинами.

• Это примерно соответствует частоте развития печеночной недостаточности в популяции.

• Механизм неизвестен:– Возможно является проявлением у лиц, предрасположенных к

этому

– Возможно является идеосинкразией – часто встречается и при применении других лекарств – изониазида и пр.

Cohen DE et al. Am J Cardiol. 2006;97:77C-81C

Guyton JR. Am J Cardiol. 2006;97:95C-97C

Tolman KG. Am J Cardiol. 2002;89:1374-1380

Page 62: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

© 2006 National Lipid Association

Побочные действия со стороны мышц

• При применении статинов существует небольшой,

но реальный риск развития миопатии.

• Он увеличивается пропорционально дозе статина..

• Миотоксичность проявляется рядом нарушений со

стороны мышц

– Миопатия проявляется небольшими нарушениями со стороны

мышц, включая повышение уровня КФК.

• Частота возникновения – 5 случаев на 100,000 пролеченных статинами

больных в год.

– Рабдомиолиз – тяжелое повреждение мышц, сопровождающееся

миоглобинурией и другими нарушениями.

• Возникает в 1.6 случаев на 100 000 пролеченных статинами больных в

год.

Gotto AM Jr. Am J Cardiol. 2006;97:3C-5C

Law M, Rudnicka AR. Am J Cardiol. 2006;97:52C-60C

Page 63: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

© 2006 National Lipid Association

Рекомендации

• Миопатия

• Рабдомиолиз

*Выраженные мышечные симптомы при КK <10 раз ВГН могут

рассматриваться как миопатия† КK уровень <10 раз ВГН может достигаться в зависимости

от временных взаимоотношения

Жалобы на миалгию, слабость, судороги

CK >10 раз ВГН (желательно повторно)+

КK >10,000 IU/L

ИЛИ КК >10 раз ВГН†

повышение сывороточного креатининаили необходимость в.в. гидратации

+

McKenney JM et al. Am J Cardiol. 2006;97:89C-94C

Page 64: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

© 2006 National Lipid Association

Сообщения о фактах фатального рабдомиолиза при назначении статинов в США*

*Since the product launch; †rounded to the nearest million

Variable Lova Prava Simva Fluva Atorva Total

Число случаев фатального рабдомиолиза

19 3 14 0 6 73

Число назначения(миллионов†)

99 81 116 37 140 484

Частота(на 1 миллионназначений)

0.19 0.04 0.12 0 0.04 0.15

Staffa JA et al. N Engl J Med. 2002;346:539-540

Ceriva

31

10

3.16

Page 65: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Гиполипидемическиепрепараты других групп

Page 66: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Основные классы гиполипидемических препаратов

Препараты Действие на

липиды

Побочные

эффекты

Противопока-

зания

Влияние на

прогноз

Статины ЛНП ↓18-55%

ЛВП ↑ 5-15%

ТГ ↓ 7-30%

Миопатия, повышение

трансаминаз

Острые или

хронич.

заболевания

печени

Уменьшение общей

смертности, ИБС,

инсульта

Секвестранты

жирных к-т

ЛНП ↓15-30%

ЛВП ↑ 3-5%

ТГ не изм.

Диспепсия, снижение

абсорбции других

препаратов

ТГ>400 мг/дл Уменьшение

смертности от ИБС

Никотиновая

кислота

ЛНП ↓5-25%

ЛВП ↑ 15-35%

ТГ ↓ 20-50%

Чувство жара,

гипергликемия,

подагра, диспепсия,

гепатотоксичность

хронич.

заболевания

печени, подагра,

СД, язвенная б-нь

Уменьшение

коронарных событий

Фибраты ЛНП ↓ 5-20%

ЛВП ↑ 10-20%

ТГ ↓ 20-50%

Диспепсия, камни ж.п.,

миопатия

Нарушение ф-ции

печени и почек

Уменьшение

коронарных событий

Блокаторы

обратного

всасывания

холестерина

ЛНП ↓ 15%,

ЛВП, ТГ – не изм.

Диспепсия ? Пока не известно

CETP-ингибиторы ЛНП ↓ 15%,

ЛВП ↑ 50-60%

Повышение АД ? Увеличение общей

смертности

Page 67: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Slide Source

LipidsOnlinewww.lipidsonline.org

Dual Inhibition

Duodenum

Jejunum

Ileum

CM

apoB48

Liver

CM RemnantapoB48

VLDLapoB100

EzetimibeX

LDLapoB100

XStatin

Colon

Page 68: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Блокаторы обратного всасывания холестерина

• Эзетимиб (эзетрол).

• Эзетрол + статины (инеджи – эзетимиб + симвастатин).

Page 69: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Результаты исследования IMPROVE-IT

окончательно прояснят роль эзетимиба

Page 70: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Торсетрапиб – CETP-ингибитор

Page 71: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование ILLUMINATE – добавление

торсетрапиба к аторвастатину

Page 72: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Исследование ILLUMINATE – увеличение

смертности при добавлении торсетрапиба к

аторвастатину

Page 73: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Основные правила назначения гиполипидемических препаратов

• 1. Кому назначать (в первую очередь ориентироваться на риск сердечно-сосудистых осложнений).

• 2. Как назначать (достигать целевых цифр холестерина ЛНП, следить за безопасностью).

Page 74: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Снижение общего сердечно-сосудистого риска - липиды

Диабет

- Диета, физ.нагрузки, коррекция

всех других ФР.

- Цель – снизить общий ХС<4,5 ммоль/л,

если возможно <4 ммоль/л, а ХС ЛНП<2,5

ммоль/л, если возможно <2,0 ммоль/л.

- Это потребует назначения статинов у

большинства больных.

- Некоторые рекомендуют назначать

статины всем больным ССЗ и

большинству больных диабетом

независимо от исходного уровня ХС

Значительно

повышен

уровень

липидов

Риск

SCORE≥5%

Риск

SCORE<5%

Установленные

ССЗ

Изменение образа

Жизни на 3 мес,

затем повторить

SCORE и ХС

Изменение

Образа

жизни,

снизить

общий

ХС <5

ммоль/л,

ЛНП<3

ммоль/л,

Регулярное

наблюдение

Общий

ХС<5 ммоль/л,

ХС ЛНП<3

ммоль/л,

SCORE <5%

Риск

SCORE

остается

≥5%

Цели лечения не определены для ХС ЛВП, однако если ХС ЛВП<1,0 ммоль/л у мужчин

и <1,2 ммоль/л у женщин, а ТГ>1,7 ммоль/л, это следует рассматривать как повышенный СС риск

ESC guidelines on cardiovascular disease prevention, 2007

Page 75: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Целевые уровни холестерина ЛНП(AHA/ACC 2006)

*Therapeutic option

70 mg/dL =1.8 mmol/L; 100 mg/dL = 2.6 mmol/L; 130 mg/dL = 3.4 mmol/L; 160 mg/dL = 4.1 mmol/L

Высокий риск

ИБС или эквиваленты

(10-летний риск>20%)

LD

L-C

level

100 -

160 -

130 -

190 -

Низкий риск

< 2 факторов

риска

Умеренно высокий

риск

≥ 2 факторов

риска

(10-летний риск 10–20%)

цель

4,1ммоль/

л

цель

3,4ммоль/л

70 -

цель

2,6ммоль/л

возможно

1,8ммоль/л

Умеренный риск

≥ 2 факторов

риска

(10-летний риск<10%)

цель

2,6ммоль/л

Grundy SM et al. Circulation 2004;110:227–239.

Page 76: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Как практическому врачу достигать целевых цифр липидов крови ?• 1. Монотерапия статинами. Начинать со

среднетерапевтических доз симвастатина (20 мг), аторвастатина (20 мг).

• 2. При неэффективности

– Увеличивать дозу статина (симвастатин 20-40-80 мг, аторвастатин20-40-80 мг)*.

– Использовать препарат с более выраженным гиполипидемическим действием (розувастатин 10-20-40 мг).

– Назначить комбинацию гиполипидемических препаратов (симва-, аторва, розува + эзетимиб). Возможны комбинации статинов с фибратами или никотиновой кислотой.

* - помнить о том, что многие дженерики менее эффективны, чем оригинальный препарат , и чаще дают побочные действия

Page 77: Атеросклероз.Клиника, профилактика, лечение. Проф. Марцевич С.Ю. НИИ профилактической медицины.2010

Клинический пример

• Б-ная С, 1933 г.р. Наблюдается с 2001 г.• АГ 2 ст., риск высокий (гиперхолестеринемия, стенозы в сонных

артериях до 30%, неблагоприятная наследственность).

Общий ХС ХС ЛНП

• 2001 г. (до лечения) 10,8 8,6

• 2004 г. (дженерик симвастатина 20 мг)6,3 4,2

• 2006 г. (липримар 20 мг)4,9 2,8

• 2007 г. (зокор 20 мг + эзетрол 10 мг)4,3 2,17

УЗДГ, проведенная в 2009 г., выявила уменьшение бляшек в СА до

20%.