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中草藥— 下一波明星生技產業
蕭文雄 藥師 全國獨中科學營
02Jun2013
交流內容 1.全球中草藥熱潮
2.什麼是中草藥?藥品?
3.中草藥產值?
4.挑戰與機會
快速
好 便宜
醫療商業化的結果
A
B
C
D
A 品質差
B 自費／差價高
C 慢慢等
D 不存在
毒即是藥、藥即是毒~~本草綱目
西藥 中藥 草藥 食物
全球草藥熱
草藥興起的熱潮 1)西醫及西藥無法滿足老化及慢性疾病的需求，治療上往往也存在著某些方面的缺失。
西藥的副作用、毒性
價格昂貴
2)歐美漸採用替代醫學(Alternative Medicine)。
3)傳統醫學(Traditional Medicine)的興起。
4)回歸自然：毒性低、副作用較低、藥效緩和
5)適合：保健養生、慢性疾病
中草藥的定義 中草藥：herbal medicine /botanical medicine /phytomedicine
(廣義)涵蓋植物、動物與礦物來源
(狹義)具有治療效果的植物來源
中藥係指在中醫藥理論基礎下，用於預防或治療疾病的天然品及加工品，並散見於古代中醫藥學典籍。
草藥則是指未多加記載，流傳民間的草本植物。
全球中草藥產業發展專題報告，台灣經濟研究院生物科技產業研究中心，2009
中草藥業的過去、現在與未來 過去 現在 未來
食品
藥饍
傳統中藥
食品
健康食品
藥饍
傳統中藥(GMP)
科學中藥
化妝品
動物用藥
WTO衝擊，世界潮流
生技產業
智慧財產保護
cGMP
臨床試驗(療效評估)
草本藥品產品
海峽兩岸中草藥源頭檢測管制中心，楊榮光，中華醫藥產業股份有限公司，2004
化學製藥新藥開發流程
Raw Material
1. Control
2. Specification
Raw Material
1. Preparation
2. Control
Drug Substance
1. Analysis
2. Specification
3. Stability
Process
1. Formulation
2. Preparation
3. Control
Drug Substance
1. Analysis
2. Specification
3. Stability
Chemistry, Manufacture and Control (Quality)
Pharmacology (Efficacy)
Toxicology (Safety)
中華醫藥產業股份有限公司，2004
IND,試驗中新藥 Investigation New Drug
NDA，新藥申請 New Drug Application
BLA Biologic License Application
FDA Food And Drug Administration
新藥開發與臨床研究各階段的特性 階段 所需時間(年) 各階段的特性與目的 所篩選通過的新藥
研究／臨床前實驗 6.5 動物安全及生物反應評估 5,000
試驗中新藥(IND)
人體臨床試驗
Phase I 1.5
20-80位試驗自願者
評估用藥，
確定Phase II用藥劑量安全範圍
5 人體臨床試驗
Phase II
2
100-300位病患
建立劑量評估：藥效，副作用
人體臨床試驗
Phase III 3.5
1,000-3,000病患
確定療效，長期服用之劑量副作用
新藥申請(NDA / BAL)
FDA審查作業／許可 1.5 審查程序／產品之成熟度 1
人體臨床試驗
Phase III
(製造與行銷)
--
符合GMP R&D
GSP(新藥上市後安全性的追蹤; 新藥的產量與銷售)
--
美國藥物研究與生產協會, 2004
中草藥產品發展藍圖 技術層次
歷史記錄 動物實驗 人體試驗
療效証明
濃縮中藥 傳統中藥 食品
OTC
健康食品
中藥新藥 純化單離 部份純化及組合 新部位 新處方新製程 新劑型 經典方
動物實驗 分生實驗
初階CMC
毒性實驗
療效評估 低劑量 高療效
臨床實驗
中華醫藥產業股份有限公司，2004
中草藥分離出來的西藥 西藥學名 中草藥學名 醫療使用
Atropine Atropa belladonna 眼用藥
Colchicine Chochicum autumnate 痛風
Digoxin Digitalis purpurea 心臟用藥
Ephedrine Ephedra sinica 發汗劑
Quinidine(Quinine) Cinchora spp 抗瘧劑
Sennoside A & B Cassia senna 瀉下劑
Lanoxin Digitalis lanata 心臟用藥
Aspirin Salix 抗凝血，發汗，感冒
中草藥分離出來的西藥 西藥學名 中草藥學名 醫療使用
Penicillin, Cephalosporins, …. microorganism 抗生素
Cyclosporin Metabolites from microorganisms 免疫抑制劑
Lovastatin, Red Yeast Rice 降血脂劑
Micafungi Sodium Coleophoma empetri 抗霉
Tegecycline Streptomyces aureofaciens 四環素(抗生素)
Ziconotide Conus magus蝸壳 止痛劑
Exenatide Heloderma suspectum, 毒蜥唾液 糖尿病 Type II, Insulin mimetic
Bivalirudin Haementeria officinalis, 水蛭唾液 抗凝血劑，基因改造型
中草藥分離出來的抗癌西藥 西藥學名 中草藥學名 醫療使用
Vinblastine, VLB Catharanthus roseus
長春花生物鹼
Hodgkin’s disease , 乳癌，睪丸癌
Vincristine, VLC 急性淋巴球白血病，腎臟胚細胞癌
Etoposide,VP-16 Podophyllum 足葉草毒素
Epipodophyllotoxin
睪丸癌，細小細胞肺癌
Teniposide, VM-26 肺癌，Hodgkin’s disease , Kaposi’s sarcoma
Taxol, Paclitaxel Taxus brevifolia 紅豆杉醇 乳癌
Topotecan Camptotheca acuminata
喜樹鹼
子宮癌，細小細胞肺癌
Irinotecan 直腸癌
Plants as a source of anti-cancer agents, Ethnopharmacology, G.M.Cragg and D.J.Newman
中草藥及另類醫療的市場
中草藥市場美國, 2009
Top 20
台灣中藥新藥開發
2010/5/30 27
安全 有效
品質
中草藥
品種正確性(基源) 微量有毒成分(如馬兜鈴酸) 不當使用 重金屬 農藥殘留 不當加工(如燻蒸硫磺..) 不當添加(如增重粉..) 微生物污染、黃麴毒素
乾燥度 異物、雜質 提取率 指標成分含量 指紋圖譜
草本個人清潔用品
基地控管 Subtitle
Ref:
Sun Ten Pharmaceutical (M) Sdn.Bhd.
張永勳教授，何玉鈴博士，台灣中國醫藥大學
2010/5/30 33
4.藥材採集/種植基地
3.藥材產地
2.藥材原料加工與品管
1.藥材原料進出口
縣級產地
藥材商
<上游>
<中游>
<下游>
藥廠 / 中藥商
[產地與資源考察]
[供應商評鑑與稽核]
中藥材源頭管理
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30 34
中藥藥品生產
藥材原料 半製品
(原料藥)
藥品 藥材 藥用植物
(動物、礦物)
藥材原料生產 藥品生產
[特定規格]
[飲片]
[藥用部位]
道地藥材
安全性
種植條件
採收季節
炮製
加工
包裝
儲運
GMP藥廠(國際級稽核)
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30 35
藥材契約合作生產基地
芍藥苷> 3.0% (安徽亳州, 2009.12)
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30 36
<產地與資源考察>
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30
37
一年 二年 三年 四年 五年 六年
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
Sun Ten Pharmaceutical (M) Sdn.Bhd.
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30 40
山藥
Ref: 必安研究所，順天堂，台灣
2010/5/30 41
近年來中國大陸藥監單位發現中藥材或飲片中
有添加滑石粉、硫酸鎂之現象，以防相互沾黏
或增加重量(增重粉)。
*滑石粉：矽酸鹽類礦石，主要含
矽酸鎂、氧化鎂、氧化矽、氧化
鋁等，與致癌物「石棉」 相似。
*硫酸鎂(MgSO4)：瀉鹽。
藥材產地之增重粉 (2008)
<不當添加> 增重粉
Ref:張永勳教授，何玉鈴博士，台灣中國醫藥大學
2010/5/30 42
黃耆A (正常品) 黃耆B (異常品)
鈉(Na), ppm 550 560
鎂(Mg), ppm 2400 25000 *
鋁(Al), ppm 500 620
汞(Hg), ppm 0.007 0.009
鉛(Pb), ppm 0.19 0.42
黃耆A (安徽亳州)
鎂離子在腸道吸收緩慢，劑量
過大時容易導致滲透性腹瀉。
<不當添加> 黃耆
黃耆B (安徽亳州)
依傳統鑑別，外觀、
氣味相似。
Ref:張永勳教授，何玉鈴博士，台灣中國醫藥大學
2010/5/30 43
<供應商評鑑與稽核> 倉儲
原料倉庫
成品倉庫
2010/5/30 44
<不當加工> 枸杞
寧夏枸杞 (正常品)
寧夏枸杞 (燻硫磺)
枸杞 (工業鹼)
2010/5/30 45
<不當加工> 枸杞
“點火！”
2007/10/11早晨，寧夏中寧縣
副縣長一聲令下，隨著從縣內
外沒收的4,356公斤硫磺薰蒸
枸杞頃刻間被大火吞噬。
2010/5/30 46
<不當加工> 茯苓
燻蒸硫磺目的： 1.加速乾燥 2.防蟲蛀、霉變 3.漂白、還原
(2009.11.28)
中草藥研發品管項目 (科學化)
Subtitle
Ref:
Sun Ten Pharmaceutical (M) Sdn.Bhd.
張永勳教授，何玉鈴博士，台灣中國醫藥大學
2010/5/30 48
<基源> 桑寄生
紅花寄生 (誤用品)
大葉桑寄生 (誤用品)
槲寄生 (誤用品)
桑寄生 (正品)
2010/5/30 49
<基源> 桑寄生
桑寄生(Taxillus chinensis)：鈍果寄生屬
紅花寄生(Scurrula parasitica)：梨果寄生屬
桑寄生果實(鈍果) 桑寄生花
[產地植物考察]及[DNA分子鑑定]
為桑寄生(Taxillus chinensis)
2010/5/30 51
<供應商評鑑與稽核> 品管
2010/5/30 52
Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS) Analysis
Features of ICP-MS
• Heavy metal analysis (trace) - low detection limit
• Simultaneously analyze 70 inorganic elements
• Isotope analysis
7 Li 57 Fe 93 Nb 139 La 178 Hf
9 Be 59 Co 95 Mo 140 Ce 181 Ta
11 B 60 Ni 101 Ru 141 Pr 182 W
23 Na 63 Cu 103 Rh 146 Nd 185 Re
24 Mg 66 Zn 105 Pd 147 Sm 189 Os
27 Al 69 Ga 107 Ag 151 Eu 193 Ir
29 Si 72 Ge 111 Cd 157 Gd 195 Pt
39 K 75 As 115 In 159 Tb 197 Au
43 Ca 79 Br 118 Sn 163 Dy 202 Hg
45 Sc 82 Se 121 Sb 165 Ho 205 Tl
47 Ti 85 Rb 125 Te 166 Er 208 Pb
51 V 88 Sr 127 I 169 Tm 209 Bi
53 Cr 87 Y 133 Cs 172 Yb 232 Th
55 Mn 90 Zr 137 Ba 175 Lu 238 U
中草藥走向國國際化需加強的方向 1) 西方國家缺乏中醫藥知識及觀念
2) 藥材缺乏標準化
3) 交叉污染
4) 污染：重金屬，農藥殘留
5) 優良品種(GAP)，製造規範(GMP)，臨床驗証(GCP)
6) 媒體報導
7) 交流問題
8) 智慧財產權
9) 國家法令／法規
10) 財力規模 海峽兩岸中草藥源頭檢測管制中心，楊榮光，中華醫藥產業股份有限公司，2004
