Agonistas adrenergicos

.Agonistas

adrenérgicos

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Shock• Hipotensión• Hipertensión• Arritmias cardíacas• Insuficiencia Cardíaca Congestiva• Efectos locales vasculares• Descongestión nasal• Reacciones alérgicas• Oftalmología• Reducción de peso• ADHD

SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b

– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)

– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)

• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,

Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)

• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato

• Usos Terapéuticos

Principales sustancias endógenas

• Noradrenalina– Neurotransmisor periférico– Reacciones fisiológicas– Vasoconstricción de piel mucosas y riñón

• Adrenalina– Médula Suprarrenal– Adaptación al Estrés– Vasodilatación del músculo estriado

• Dopamina– Neurotransmisor

Efectos simpaticomiméticos1. Constricción:

Piel, riñón, Mucosas glándulas

2. Relajación / dilatación músculo liso Intestinal Bronquial Músculo estriado

3. Excitadora cardíaca Aumento de frecuencia Aumento de fuerza de contracción

Efectos simpaticomiméticos4. Metabólicas

Aumento de glucógeno –lisis (Hígado y músculo) (b) Liberación de ác. Grasos del tejido adiposo. (b)

5. Endocrinas: regulación de Insulina (inhibe a2 y estimula b2. Gral inhibición) Renina Hormonas Hipofisarias

6. Sistema Nervioso Central Estimulación respiratoria Estado de vigilia y actividad psicomotora Disminución del apetito

7. Presinápticas

Estructura - Actividad

Adrenalina DopaminaNoradrenalina

Subtipos de receptores adrenérgicos

Efectos simpaticomiméticos

• Dependen– Del tipo de receptores en el tejido (a o b)

• a vascular, b1 cardíaco, b2 bronquial– De la densidad de receptores

• Vasos del músculo: a (constricción) y b2 (dilatación)

– Del tipo de agonista• Adrenalina, isoproterenol, salbutamol

• Ajustes homeostáticos reflejos– Ajustes simpáticos / vagales.

Simpaticomiméticos de

• Acción directa (Sobre el receptor: agonista)

• Acción indirecta (Liberación del agonista)– Tiramina, Anfetamina

• Acción Mixta

• “Falso transmisor” – depleción y sustitución del agonista – (En tratamiento con IMAO, la Tiramina es metabolizada a

octopamina y es almacenada en las vesículas)








Adrenalina• Estimula a y b• Presión arterial:

– Vasopresor muy potente (más Sistólica que Diast)

– Inotropa +, Cronotropa +, vasoconstricción– Reacción bifásica y respuesta vagal

compensatoria• Efectos vasculares

– Respuesta diferente según el territorio: redistribución del flujo

– No tiene efecto sobre arteriolas cerebrales– Aumenta el flujo coronario

Efecto de la administración IV de agonistas adrenérgicos

Adrenalina• Efectos cardíacos b1 (b2 y a)

– Aumenta Frecuencia, el gasto (y el consumo de oxígeno) cardíacos (disminuye la “eficacia”)

– Riesgo de arritmias y extrasístoles ventriculares• Músculo liso

– Vascular– Gastrointestinal (relajación a y b) (fc tono inicial)– Uterino:

• Contracción (a)• antes del parto: inhibe tono y contracciones

(b2)– Urinario: relajación del detrusor (b) y contracción del

trígono y esfínter (a)

Adrenalina• Respiratorios

– Relajación bronquial (b2)– Inhibición de descarga de mediadores inflam.

(b2)– Inhibición de la congestión de la mucosa (a)

• Metabólicos– Aumenta glucosa en sangre (glucógeno lisis

(b), inhibición de secreción de insulina (-a y +b2)

– Aumento de secreción de glucagón (b en cél a))

– Aumento en la liberación de Ác. Grasos (b)

Adrenalina: Farmacocinética• No se absorbe por vía oral• Subcutánea: Absorción lenta por

vasoconstricción.• Se inactiva por COMT y MAO hepáticas• Es inestable en sol. Alcalina y al aire y la

luz (coloración rosa)• Adrenalina inyectable

– 1:100 (sólo inhalación) 1:1.000, 1:10.000 y 1:100.000) (dosis 0,3 a 0,5 mg)

Adrenalina: Efectos secundarios

• Inquietud, cefalea, temblor, palpitaciones…

• Arritmias– angina, extras ventriculares,

• Hipertensión arterial– hemorragia cerebral,

Adrenalina: Aplicaciones

• Broncodilatación (?)• Reacciones de hipersensibilidad o

anafilaxia• Junto con anestésicos locales• Pacientes en paro cardíaco• Hemostático local (?) (cirugía,

endoscopia)

Noradrenalina

• < a , n b1 y < b2 (que Adrenalina)• Cardiovascular

– h la PA y RP pero GC n ó i.– i la FC (vagal compensadora) y h VTD (vol

contracción)– h flujo coronario (indirecta y h PA)

Adrenalina y Noradrenalina

• Ver el cuadro 9.1 (10-2 del Goodman)


Dopamina

• Dosis bajas D1 Vasodilatación– renal, mesentérico y coronario– h flujo sanguíneo renal, FGR y excreción de

Na+

– ICC grave con función renal alterada• Dosis medias

– Inotropo + (b1) y liberación de NA– Aumenta la PA sistólica, pero no la diastólica

Dopamina: Aplicaciones

• Insuficiencia Cardíaca Congestiva – Especialmente si cursa con oliguria o– Resistencia periférica vascular baja

• Shock cardiogénico y séptico• 2 a 5 ug/kg/min hasta 20 a 50 ug/kg/min









Agonistas b

Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)

• Isoproterenol – agonista b, no selectivo, con muy baja afinidad a).

• Efectos cardiovasculares– Disminuye la resistencia vascular periférica– Disminuye la presión diastólica– Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y

Cronotropo +)• Relajación de músculo liso (Bronquial)


Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)

Dobutamina• Agonista a y b. (no libera adrenalina y

actúa en receptores dopaminérgicos). Parecía b1…

• Racémica.– L ó – es agonista a1 (presor)– D ó + es antagonista a1. Es 10 veces más

potente como agonista b que la forma (L,-)• Cardiovascular

– Efecto inotropo más intenso que cronotropo.– Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos








Agonistas b2 específicos

Agonistas b2 selectivos

• Selectividad b2 (bronquial) sin efecto b1 (cardíaco)

• Tasas más bajas de metabolismo (no son substratos de COMT) y aumento de la biodisponibilidad oral.

• Administración en aerosol (10% a los pulmones, resto se deglute. Uso de cámaras)

• También disminuyen la descarga de leucotrienos e histamina de mastocitos

Agonistas b2 selectivos: ASMA• Salbutamol

– (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma, Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican, Dipulmin, Asmasal)

• Terbutalina – (Terbasmin, Tedipulmo)

• Orciprenalina– (Alupent)

• Fenoterol (4-6 horas)– (Berotec)

• Formoterol (hasta 12 horas)– (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil)

• Salmeterol (hasta 12 horas)– (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)

Vía inhalatoria

Espaciadores o cámaras

Agonistas b2 selectivos UTERO• Ritodrina

• RELAJANTE UTERINO (PRE PAR) – Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es

eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce todavía completamente.

– Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por vía IV y luego por vía oral

– Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).

Efectos secundarios de los b2

• Cardíacos (leves)– Taquicardia (o i FC en una crisis…)

• Temblor músculo estriado (tolerancia)• Uso prolongado y muerte por asma (¿?)• Uso prolongado puede h la hiper

reactividad bronquial y deteriorar el control de la enfermedad








Agonistas selectivos a

Agonistas selectivos a1• h la resistencia vascular periférica y h PA• Fenilefrina

– Descongestionante nasal y midriático. – 48 especialidades

• Metoxamina. – IV, IM. 1 especialidad– Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias

supraventriculares

• Mefentermina, Metaraminol, Midodrina

Otros agonistas adrenérgicos a

• Congestión nasal alivio sintomático (agonistas a y b).

– Efedrina (30 espec.) – Fenilefrina (48 espec.)– Pseudoefedrina (50 espec.)– Nafazolina (24 espec)– Oximetazolina (32 espec.)– Xilometazolina (8 espec.)– Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.)








Agonistas selectivos a2• CLONIDINA. (Catapresan),

– Hipotensión, sedación y bradicardia !!– Efecto agonista a2 (receptor Imidazolina) en centros de

control CV del SNC, que suprime la activación simpática del tronco del encéfalo.

– Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h)– Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia– Tratamiento del Glaucoma en colirio

• i Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor)• Estimula flujo salida uveoescleral

– Otros usos: tratamiento de dependencia • Narcóticos, alcohol, tabaco,…

– Otros: Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular), Brimonidina (glaucoma)








Otros agonistas adrenérgicos• Anfetamina

(Efectos a y b y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar)– Activación cortical y del S. Reticular Activador A.– Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas– Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación

locomotora– Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov.

Estereotipados. Cambios de comportamiento. – Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas:

comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT

• h TAS y TAD, i FC (refleja)

Otros agonistas adrenérgicos• Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que

el l-)– Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga,

Aumento de iniciativa y autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y lenguaje.

– Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas comportamiento psicótico

• Depresión del apetito y de la sensación de hambre• Dependencia y Tolerancia

Metilfenidato (Rubifen, Ritalin)• Metilfenidato. Acción indirecta• Estimulante leve, más sobre funciones mentales que motoras• Buena absorción, d+ es más potente que el l-• ADHD. Trastorno de déficit de atención e hiperactividad.• Efectos secundarios

– (10-25%) Insomnio, ansiedad, agitación, irritabilidad y euforia.– (1-9%) Fatiga y depresión, sequedad de boca, anorexia,

calambres abdominales, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia

– (<1%) Hipertensión, hipotensión, impotencia, Psicosis, Hepatotoxicidad, dependencia

• Dependencia y Tolerancia.








APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Shock• Hipotensión• Hipertensión• Arritmias cardíacas• Insuficiencia Cardíaca Congestiva• Efectos locales vasculares• Descongestión nasal• Reacciones alérgicas• Oftalmología• Reducción de peso• ADHD

Agonistas adrenérgicos: Shock• Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria

periférica, fallo multi-orgánico.• Agonistas adrenérgicos

• Los b h FC y fuerza de contracción; Los a h resistencia vascular periférica

• Ventajas e inconvenientes• Adrenalina: h FC (Arritmias)• Noradrenalina: h vasoconstricción periférica• Isoproterenol: h FC y h consumo O2• Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis

altas es constrictor renal• Dobutamina: h contractilidad, con poco h de FC o

resistencias Periféricas

Agonistas adrenérgicos: Tensión arterial

• Hipotensión (Metoxamina a1)– No están indicados salvo en casos

refractarios de anestesia raquídea o intoxicaciones por antihipertensivos.

– Tratar la causa y reponer volemia• Hipertensión (Clonidina a2)

– De acción central

Agonistas adrenérgicos: Cardiovascular

• Arritmias– Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)– Taquicardia supraventricular paroxística

• (Agonistas a: Metoxamina) h la PA y h tono vagal• Anticuado: antagonistas b, cardioversión, etc…

• Efectos vasculares locales– Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)– Junto con anestésicos locales

• Descongestionantes nasales– Efecto a1: disminución de la mucosa– Efecto a2: contracción arteriolas– Efecto REBOTE

Agonistas adrenérgicos: Otros• Reacciones alérgicas

– Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides y anti histamínicos

• Reducción de peso– No substituyen a la dieta. Derivados

anfetamina.– Supresión apetito. No efecto a largo plazo y

riesgo de dependencia y tolerancia.• ADHD

– “Epidemia” en EEUU– Poca información a largo plazo.

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Agonistas adrenergicos