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Neurobiología de los movimientos anormales
Anatomía del sistema extrapiramidal Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Sistema dopaminérgico
Circuitos Cortico Estriatales
A. Motor
B. Oculomotor
C. Prefrontal Dorsolateral
D. Prefrontal Orbitofrontal lateral
E. Limbico
Circuitos Cortico EstriatalesCircuito
Motor Motilidad
Oculomotor Motilidad ocular
Prefrontal Dorsolateral Planificación y flexibilidad conductual
Prefrontal Orbitofrontal lateral
Inhibición de interferencias y autonomía personal
Limbico Motivación e inicio de la conducta
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Vía indirecta
Cortex Cerebral
GPe
Caudado / Putamen
NST
GPi / SNr
Tálamo
= Inhibición
= Estimulación
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Vía directa
Cortex Cerebral
Caudado / Putamen
GPi / SNr
Tálamo
= Inhibición
= Estimulación
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Cortex Cerebral
GPe
Caudado / Putamen
NST
GPi / SNr
SNc
Tálamo
= Inhibición
= Estimulación
D1D2
Circuito Sensoriomotor
excitation
inhibition
direct
indirect
D1
D2
D1 & D2 Dopamine receptors
somatosensory cortices
Thalamus
Putamen
GPe
GPi
STN
SNc
motor cortices
Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Neurotransmisores
Do
Cortex Cerebral
GPe
Caudado / Putamen
NST
GPi / SNr
SNc
+
Tálamo
= Inhibición
= Estimulación
Glu
Gaba
GabaGaba
GabaGlu
D1D2
Metabolismo de las Catecolaminas
COMT = Catechol-O-methyltransferase; D-ß-H = Dopamine-ß-hydroxylase; DDC = Dopa decarboxylase; DHPG (DOPEG) = 3,4-dihydroxyphenylethylene glycol; DOPAC = Dihydroxyphenylacetic acid; HVA = Homovanillic acid; MAO = Monoamine oxidase; 3-MT = 3-methoxytyramine; NMN = Normetanephrine; MHPG (MOPEG) = 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol; 3-OMD = 3-O-methyldopa
Männistö PT. CNS Drugs 1994;1:172-179.
Levodopa Dopamina 3-MTDDC COMT
COMT MAO MAO
3-OMD DOPAC HVACOMT
D-ß-H
Noradrenalina NMNCOMT
MAO
DHPG MHPGCOMT
MAO
D1 Like (D1 D5) Afinidad D5>D1 por
receptores Do Distribución
D1 difuso D5 Hipocampo,
Hipotálamo
D2 Like (D2s,D2l,D3,D4) Afinidad D3>D4>D2
por receptores Do Distribución
D2 estriatales D3 Tuber olfatorio y
N Acumbens D4 Amigdala Cortex
Receptores Dopaminérgicos
Bloqueo dopaminérgico
Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2): Bloqueo receptores D2 Mesolimbico
Síndrome inhibición Bloqueo receptores D2 hipotalamicos
Elevación prolactina Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base
Distonias Agudas Síndrome Neuroléptico Maligno Parkinsonismo Diskinesias tardías Akatisia
Enfermedad de Parkinson
Nucleo CaudadoPutamen
Substancia NigraSubstancia Nigra
Parkinsonismo
% Dopamina estriatal
30
100
Metabolismo dopamina
TirosinaTirosina hidroxilasa
levodopa
Dopadescarboxilasa
Dopamina
Tirosina
levodopa
Levodopa mas inhibidor de la descarboxilasa
Ldop
a
DO
DO
Ldopa
DO
DO
Ldopa
Cerebro Periferia (Sangre)
DC DC
DO
DO
DO
DO DO
DO DO
COMT
Levodopa mas inhibidor de la COMT
Ldop
a
DO
Ldopa
DO
DO
Ldopa
Cerebro Periferia (Sangre)
DC
DO
DO
DO
DO DO
DO DO
3-OMD
COMT