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Antibióticos: una visión práctica
•¿Antibióticos o antimicrobianos?•Clasificación general de los antibióticos•Gram positivos y Gram negativos•Resistencias e influencias en la selección de antobióticos•Combinación de antibióticos•Profilaxis de infecciones
María Espinosa Bosch Farmacéutica residente
Servicio de Farmacia H.U.Vírgen del Rocío
Presentación elaborada por Elena Prado Mel
¿Antibióticos o antimicrobianos? Un poco de historia …- 1495: Sífilis ( sales mercurio ) “Es peor el remedio que la
enfermedad”- A ppios s.XX Paul Erlich * Arsénico: muy tóxico * Investiga moléculas con
arsénico: menos tóxico y gran potencia antimicrobiana
*Salvarsan (premio Nobel 1908)
¿Antibióticos o antimicrobianos?
1935, Gerhard Domagk (Bayer®) - Experimentos con
colorantes(>1000). - Prontosil activo solo in vivo
(ratones). - J. Tréfouël: Sulfonamida
¿Antibióticos o antimicrobianos?
1928, Alexander Fleming - Placa agar; - Siembra de S.aureus - Contaminación por P.notatum - Descubrimiento de la Penicilina
Placa de Agar
Siembra de S.aureus
Penicillium notatum
¿Antibióticos o antimicrobianos?
Antibióticos: sustancias producidas de forma natural por determinadas especies de microorganismo.
Antimicrobianos: sustancias obtenidas de forma sintética o antibióticos que alguna modificación sintética.
Agentes antiinfecciosos
Antibióticos o antimicrobianos: infecciones por bacterias
Antifúngicos o antimicóticos: tratar infecciones por hongos.
Antirretrovirales o antivirales: tratar infecciones por virus.
Antiparasitarios o antiprotozoarios: tratar infecciones por parásitos.
Clasificación de los antimicrobianos
Según lugar de acción
Según su estructura química
Según su espectro de acción
Según su mecanismo de acción
Antimicrobianos según lugar de acción
Inhibición síntesis pared bacteriana Modificación prop membrana Inhibición de la síntesis proteica
(reversible/irreversible) Interacción con el ác.nucleico (ADN) Antimetabolitos
Estructura de una bacteria
Pared celular
Protege a la célula bacteriana de las presiones de turgencia que se crea entre el interior y exterior celular.
Algunos ATB crean poros en la pared celular de las bacterias provocando grandes presiones hasta conseguir que estas estallen (Ejem: Vancomicina, Cefalosporinas, Penicilinas..)
Membrana Celular
Su función principal es el transporte selectivo de agua y nutrientes al interior celular.
ATB como la Colistina actúan a este nivel rompiendo la integridad de la membrana y favoreciendo con ella la muerte celular bacteriana
Ribosomas
Estructuras muy numerosas y de pequeño tamaño, que se encuentran libremente en el citoplasma celular, cuya función es la formación de proteínas para la renovación de estructuras celulares.
ATB que actúan bloqueando la acción de ribosomas y por tanto la síntesis de proteínas: Eritromicina, Gentamicina, Tetraciclinas, Cloranfenicol…
DNA
Tiene toda la información necesaria para que la bacteria pueda ejercer todas sus funciones tanto metabólicas como de reproducción.
2 moléculas intermediarias: enzimas - RNA polimerasa - TopoisomerasaATB que actúan a este nivel son
Ciprofloxacino y la Rifampicina
Antimicrobianos según su estructura química Beta-Lactámicos: * Penicilinas: amoxicilina * Cefalosporinas: ceftriaxona * Monobactamas: aztreonam
(azactam®) * Carbapenemes: Imipenen
(Tienam®).
Antimicrobianos según su estructura química(II) Aminoglucósidos: Gentamicina,
Amikacina, Tobramicina Quinolonas: Ciprofloxacino, Levofloxacino
(Tavanic®) Glucopéptidos: Vancomicina,
Teicoplanina(Targocid® Tetraciclinas: Clortetraciclina Macrólidos: Eritromicina, Azitromicina
Antimicrobianos según su estructura química Antituberculosos: rifampicina,
isoniazida Imidazoles: metronidazol Anfenicoles: cloramfenicol Otros: Ac. Fusídico (fusidine®),
Fosfomicina (Monurol®), Linezolid (Zyvoxid®)
Antimicrobianos según su espectro
COCOS Y BACILOS GRAM +
Penicilinas, Cefalosporinas 1ras generación, Vancomicina
BACILOS GRAM - Aminoglucósidos, Colistina
AMPLIO ESPECTRO (Gram + y Gram -)
Beta-lactámicos, Cloranfenicol, Tetraciclinas
ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO
Tobramicina, Aztreonam
Antimicrobianos según su mecanismo de acción
BACTERICIDAS Muerte
Beta-lactámicosAminoglucósidosVancomicinaQuinolonasFosfomicina
BACTERIOSTÁTICOS Bloqueanel crecimiento
TetraciclinasSulfamidasCloranfenicol
ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS
Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -
Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM - TINCIÓN GRAM
COLOR PÚRPURA COLOR ROSA
BACTERIA G + BACTERIA G -
Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -
Ejemplos Gram positivos
COCOS
Staphylococos Streptococos
BACILOS
Clostridium
Ejemplos de Gram -
Neisseria E.coli
COCO BACILO
RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS
Campaña MSC 2007
Resistencias a antimicrobianos
Se dice que una bacteria es sensible a un antibiótico cuando éste es capaz de inhibirlo o matarlo.
Se dice que una bacteria es resistente si ésta no se ve afectada por la presencia del antibiótico
Resistencias a antimicrobianos
Resistencia natural: no tienen la diana donde actúa el antibiótico (Ej:Micoplasma, no tiene pared celular, resistencia natural a betalactámicos).
Resistencia adquirida: modificación del material genético.
- Mutación: en presencia de ATB, selección de mutantes resistentes.
- Transferencia de material genético entre bacterias.
Aclaración
En presencia de ATB, sobreviven únicamente, aquellas bacterias que son resistentes al mismo, por tanto con el uso de ATB se selecciona de FORMA ARTIFICIAL aquellos microorganismos que no se ven afectados.
Mecanismos de resistencias
Evitar que el antibiótico alcance su diana. _ Mutando porinas (canales G-) _ Alterando sistema transp ATB _ Mecanismos transp que eliminen al
ATB Alteración del antibiótico: degradación o
alteración del ATB (enzimas) Alteración de la diana: impidiendo que el
ATB reconozca su diana
SELECCIÓN DE ATB
Selección del antibiótico Objetivo:
Seleccionar un ATB activo de manera selectiva contra los m.o infectantes y con la mínima capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones alérgicas al individuo.
Selección del antibiótico
Factores a tener en cuenta:
Identificación etiológica Sitio de la infección Edad Embarazo y Lactancia Función renal y Hepática Alergias Aparición de resistencias
Selección del antibiótico
Aparición de resistencias Selección del ATB con el espectro lo
mas reducido posible
Necesidad de cultivos y Antibiograma
Combinación de ATB
COMBINACIONES DE ANTIBIÓTICOS
Combinaciones ATB
Situación ideal: usar un único ATB. Ventajas de NO asociar ATB:
Evitar riesgos tóxicos innecesarios (Vancomicina+AMG: nefrotoxicidad)Disminuye aparición resistencia y la afectación de la microflora normal.Reducción de costes
Acción in vitro de dos ATB
Sinergia: la acción combinada de 2 ATB es mayor que la suma de cada uno por separado.
Adición: la acción combinada de 2 ATB es igual a la suma de las acciones independientes.
Antagonismo: la acción combinada de 2 ATB es inferior a la del ATB mas eficaz cuando se usa solo.
Indiferencia: la acción combinada de dos ATB no es más potente que la del ATB mas eficaz cuando se emplea sólo.
Asociación de dos ATB
Impedir aparición resistencias Terapia inicial o empírica (se inicia el
ttmto antes de que se identifique el patógeno).
Infecciones mixtas (polimicrobianas). Reducir toxicidad En caso de sinergias
PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
Profilaxis antibiótica
Se utiliza para proteger a personas sanas del contagio o la invasión por microorganismos específicos a los que están expuestos
Principios básicos de la profilaxis antibacteriana El riesgo o la gravedad de la infección
debe ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del ATB.
El ATB debe de administrarse antes del periodo de exposición (ej: profilaxis quirúrgica) o lo antes posible después del contacto con la persona afectada (ej: profilaxis de la meningitis meningocócica)
Profilaxis con AB. Indicaciones (I)
Evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte de la flora habitual en individuos sanos y que con seguridad ha habido exposición (Ej. Neisseria meningitidis)
Evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas (Ej. Inf. Urinarias por bacterias de la vagina o el intestino)
Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos (Ej. Agudizaciones de EPOC)
Profilaxis con AB. Indicaciones (II)
Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo (Ej. Inmunodeprimidos)
Impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente (Ej. Endocarditis bacterianas)
Prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.
PROFILAXIS CON ATBInfección Patógeno responsable Fármacos
recomendadosDosis y administración
Meningitis N. Meningitidis,H. Influenzae tipo B
Rifampicina (*)Minociclina,
Ciprofloxacino, Ceftriaxona
600 mg/12h (4 dosis)200 mg (1ª dosis) y 100
mg/12h (3 d)750 mg (única)
250 mg IM (única)
Oftalmía del recién nacido
Gonococo (Chlamydia trachomatis)
Eritromicina (0,5%)Tetraciclina (1%)
Nitrato de plata (1%)Oftálmica (1-2 aplic)
Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 h
Celulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas
Bacteriuria en el embarazo
Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d)
Contacto sexual sospechoso de infección
Gonococo (Chlamydia trachomatis,
Treponema pallidum)
Doxiciclina± Ceftriaxona
CeftriaxonaPenicilina G benzatina
100 mg/12 h (7 d) ± 125 mg
250 mg/7d2.44.000 U (única)
Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatinaAlérgicos: Eritromicina
1.200.000 U/ 4 semanas30 mg/kg/d
MUCHAS GRACIAS!!!!