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“Drogas Assasinas e Suplementos do Hall da Fama”
Louis Cady, MDCEO e Fundador – Cady Wellness Institute
Newburgh, Indiana (US)Indiana School of Medicine,
Dept. of Psychiatry
Brasil 2015
Objetivos da Palestra• Evitar assasinar ou prejudicar ao paciente
com interações droga-droga ÓBVIAS.– Estar ciente de interações mais sutís.– Identificar drogas “razoavelmente seguras”.
• Revisar conceitos básicos sobre grupos de vitaminas, relevância de antioxidantes, minerais específicos e óleo de peixe.
• NÃO vamos cobrir tópicos discutidos em outras palestras ou temas profundos sobre nutrientes específicos.
O BÁSICO
“Senhor Rohn, a diferência entre êxito e fracassoem qualquer projeto é por volta de meia dúzia de coisas”.
-Earl Shoaff
Organização
• Interações das drogas.• Antioxidantes.• Vitaminas B. • Minerais.• Gordura poliinsaturada.• Gingko.• Reforços de neurotransmissores.• Nootrópicos (breve)
“Streaking”, ou….. Fechar o cinto de segurança!!!
• Definição: Streaking é o ato de se desnudar e correr em um lugar público. [ref: http://en.wikipedia.org/wiki/Streaking - accessed 09 02 2013]
• “Em 1973 uma ‘epidemia de streaking’ aconteceu na Stephen F. Austin State University em Nacogdoches, TX. Os streakers apareceram em corredores, jogos de futebol americanos e em outros eventos comoo a graduação de primavera”.
(Harvard-Yale game, 2006)
“Interações droga-droga” são relevantes clinicamente?!
Drug-drug interactions: chum for legal “sharks”
Dois potenciais para as interações
1. FarmacoCINÉTICA – O que o corpo faz à droga.
2. FarmacoDINÂMICA – O que a(s) droga(s) faz(em) ao corpo.
Interações FATAIS não consideradas• IMAO com QUALQUER COISA que aumentar
serotonina ou otras catecolaminas: spray nasal, pseudoefedrina hidroclorido, SJW, TODOS anti-depressivos e seguintes:– Fenilpiperidina, opioides, meperidina, tramadol,
metadona, dextrometorfano, propoxifeno – todos parecem SSRI (inibidores de serotonina) fracos.
• “IMAOs dissimulados”:– Linezolida (Zyvox ®) - para enterococcus faecium
resistente à vancomicina e MRSA– Isoniazid (tuberculose)– Moclobemida (inibidor MAO-A reversível, não nos EUA
“UN-interações” não consideradas• 5HTP como precursor COM um SSRI
(inibidor) em doses razoáveis, exemplo:– Escitalopram – 20 mg + 50 e também 100 mg
5HTP, até 300 mg ao dia DEVAGAR. • (útil para contra-restar o efeito dos antidepresssivos)
• A maneira INOCENTE de criar uma interação com 5HTP:– Fluoxetina 80 mg desde o início, mais 300 mg
5HTP. INOCENTE.
“Strattera (atomoxetine) [com Prozac ou Paxil] funcionou bem para nossas admissões”.
-Dr. William Beute, MDPine Rest Campus ClinicGrand Rapids, MIApril 21, 2004
[cita usada com permissão]
Inibição do citocromo p-450 2D6 como % de aumento em “Desipramine AUC” – datos em vivo
Preskhorn, Alderman, et al. Pharmacokinetics of desipramine coadministered with sertraline or fluoxetine. J. Clin Psychopharmacol 1994;14:90-98; Escitalopram package insert - note – different source of data, but same method
Muito importante quando combinado com outras drogas metabolizadas a
través das vias 2D6
Algumas drogas metabolizadas através do sistema citocromo P-450 2D6
TDAH Amphetamines atomoxetine
Analgésicos• Acetaminophen• Aspirin
AntiácidosAntiarrítmicos
• Procainamide, • Quinidine• Encainide• Flecainide
Anticonvulsivos• carbamazepine
ANTI-PAIN CODEINE!
Broncodilatores• Theophylline
Cardíacos• Digoxin; digitalis
Tosse• Dextromethorphan
Diuréticos• Chlorthalidone• Furosemide• HCTZ• Triamterine
Antibióticos• TMP & SMX• Ampicillin• Erythromycin• Penicillin• Tetracycline
Antidepressivos• TCA’s & “2Ps”
AntihistamínicosAntihipertensivosAntipsicóticos
• clozapine• risperidone• olanzapine
Substratos TCA’s, 2 P’s,Duloxetine, atomoetine, Amphetamine(s) risperidone, clozapine, aripiprazole, DMX,
Codeine, hydrocodone, oxycodone, tramadol
(veja página anterior)
Zolpidem, AlprazolamSimvastatin, atorvastatinziprasidone, lurasidone, OCA’s, Buspirone, TRAZODONE, CBZ, Odansetron,TERFENADINE, Methadone, Fentanyl, Codeine, (R )/Modafanil
Clozapine
INDUZIDORES Dexamethasone, Rifampin, oxycodone, hydrocodone
SJW (!!), RIFAMPIN, (R )/Modafanil Barbs, phenytoin, CBZ, rifampin, dill, topirimate, some antiretrovirals
Cigarro- smoke
INIBIDORES “The 2 P’s”, Celebrex, Cimetidine, Ranitidine, Methadone, Chlorphenamarine, chlorpromazine
KETOCONAZOLE, voriconazole, “-conazoles” fluconazole, grapefruit juice, clarithromycin, ritonavir, “-mycin’s”, Dill, cimetidine, diltiazem,– especially, macrolides, Nefazodone
Theophylline, Ciprofloxacin, fluvoxamine
Mod. inibidores Sertraline (mild), citalopram (mild)
DTZ, atazanavir, EES, fluconazole, verapamil
2D6 3A4 1A2
Os SSRIs (inibidores) “não tão seletivos”
Droga Limpa?? Efeitos 2a ordem Efeitos colaterais
Escitalopram (generic 3/2012)
Sim NENHUM (somente efeitos do excesso da serotonina)
Sertraline Sim Dopamina (1/3 da potência da amfetamina)
Agitatação, nervos [ ]
Citalopram Sim AntiH1 Sedação (A FDA baixou a dose máxima a 40mg)
Paxil NÃO!! Anti-Chol. NÃO “NRI”
Drogado, efeitos TCA, problema neurocognitivo, withdrawal. Sintomas sexuais, próstata
Fluoxetine NÃO!! 5HT2C Agitação, supressão do apetito
“Perigo! Perigo, Will Robinson!”
Efeitos e Interações das Drogas: Os “Can’t s” do Dr Cady sobre TCA
(antidepressivos)Urinar
DefecarCuspir
SpurtEnfocarPensar
Ficar de pé Ficar desperto
Ficar magro
EFEITOS ANTICOLINÉRGICOS ANTIMUSCARÍNICO
Bloqueio Alfa-adrenérgico
Efeitos antihistamínicos
Novos Agentes e Mecanismos(agente) (MOA) Pontos de Diferência
Venlafaxine (“IR” and XR)(2D6)
SSRI, NRI Naúsea, efeitos gastrointestinais, disfunção sexual
Duloxetine (2D6) SSRI, NRI Mesmo. Melhor tolerada. Para a dor.
Desvenlafaxine (various)Levomilnacipram (3A4)
SSRI, NRI Melhor tolerada
Trazodone XR with Contramid®
5HT2a/c BLOCKER, mild SSRI
Vilazodone (3A4) SPA, SSRI SOMENTE SPARI. SSRI fraco. Atua sobre 5HT1A. Menos efeitos sexuais.
Bupropion (“XL” – not “SR”) (2B6)
“NDRI” Possibilidade de ansiedade e “wound up.” Mais concentração. Até 450 mg (convulsões)
…Os baixos níveis de vitaminas antioxidantes (A, E e C) podem aumentar o risco de várias doenças crônicas. A maioria das pessoas não consume uma quantidade óptima de vitaminas na dieta. Faltando evidência forte sobre a efetividade nos experimentos, aparentemente seria prudente que todos os adultos tomem suplementos de vitaminas.
“O consumo inadequado pode resultar em perturbação metabólica crônica, até a decomposição mitocondrial”. “Causam dano ao DNA (fratura do cromosoma) em células humanas em culturas e in in vivo.”
“triage theory
The Physicians’ Health Study II
• Take a multivitamin!
CONCLUSÕES: “A suplementação multivitamínica diária reduziu modesta mas significativamente o risco total de câncer”. [HR 0.92, 95% CI, p=0.04]
Antioxidantes, en geral
15,318 US adults in 3rd National Health and Nutrition Examination Follow-up study. (Different lifestyles and health risk factors were accounted for in the study)
“As concentraões de alfa-caroteno foram inversamente relacionadas com risco de morte por todas as causas, CVD, câncer e outras causas.[sic].”
Epidemiologia do Envelhecimento Vascular (EVA study)
Os carotenoides no plasma são relacionados inversamente à morte (Akbaraly TN, et al Br J Nutr, Jan 2009)
• Estudo N=1389– Faixa etária = 59 a 71 anos.– 9 anos de duração com seis sessões de consulta.
• Conclusões:– “O nível baixo de carotenoides totais no plasma foi
relacionado significativamente com todas as causas de mortalidade nos homens mas não nas mulheres.
– O risco de mortalidade foi 2,94 vezes menor no quintil mais baixo quando comparado com o mais alto.
– “O presente estudo sugire que os níveis de carotenoide no plasma poderia ser um indicador de saúde nos idosos”.
Conclusões de outro estudo
• “Concluimos que a administração de antioxidantes poderia reduzir a incidência de tumores cerebrais e provavelmente de outros tipos de câncer”.
• - Shewelta SA , Sheikh, BY Curr Drug Metab. 2011 Jul;12(6):587-93. (Dept.of Biosciences & Technology, Alexandria University, Egypt.)
A proxidação lípida o estado dos antioxidantes e sobrevivência
• O MDA no plasma prediz mortalidade independente de outras variaveis.
• O B-carotene e o alfa tocoferol foram relacionados independentemente com sobrevivência.Huerta JM et al. Free Radical Research
2006, vol 40, no 6. pp 571-578.
Mas do que 50% das mulheres no estudo em Iowa viveram mais do que a esperança de vida média.
38 000 Mulheres Brancas em Iowa
Os primeiros resultados mostraram que as mulheres que usavam C, D, E e calcio tinham menores taxas de morte.
Meydani SN. Nutr Rev. 1993 Apr;51(4):106-9
“Estudos recentes mostraram que suplementar aos idosos com nutrientes individuais ou com misturas de vitaminas e minerais em níveis que superam a recomendação diária (RDAs) aumentam certos indicadores da resposta imunitária”.
A evidência indica que o estresse oxidativo participa nos estágios iniciais do Alzheimer antes da citopatologia e também tem um papel importante na induçãe e ativação de várias vias de transdução de sinal que contribui à formação de lesões de substâncias tóxicas e promove o desenvolvimento do Alzheimer.
As vitaminas E e C limitam o dano oxidativo dos neurônios e disfunção cognitiva
• Head, E, Christie L. (UC Irvine). Desempenho cognitivo, demência e dano oxidativo no DNA e RNA nos idosos maiores”. Poster 256 Oxidative Stress and Synaptic Transmission, San Diego, 2007.
• “As duas vitaminas antioxidantes foram relacionadas com menor dano oxidativo nos neurônios do córtex frontal. Os investigadores descobreram que os desempenhos cognitivos melhoram nos idosos quando tem menores níveis de dano oxidativo do DNA e do RNA no cérebro, e aquilos que tomama multivitamínicos incluindo vitaminas E ou C tendem a ter um melhor desempenho no teste de capacidade cognitiva global”.
TDAH em adultos e estado dos antioxidantes
Selek S et al. Evaluation of total oxidative status in adult attention deficit hyperactivity disorder and its diagnostic implications. J. Psychiatry Research. 2012 Apr;46(4):451-5• Foram obtidas amostras de sangue para avaliação do
estado antioxidativo total (TAS), estado oxidativo total (TOS) e índice de estresse oxidativo (OSI) no Harran University Biochemistry Labs.
• Grupo TDAH: Os TAS, TOS e OSI foram significativamente mais elevados do que os controles. – Foi possível predizer O TDAH em adultos para TOS
(estado oxidativo total) sobre 9,8575 umol H2)2/L nível com 86% valor previsto positivo e 100% valor previsto negativo.
• “No TDAH, o balanço oxidativo está danificado. O alto nível de antioxidantes compensaria o aumento de oxidantes”.
“Antioxidantes” e o estado da literatura científica 8/9/2015
• “Antioxidante” com…– TDAH - 124 citas– Alzheimer - 4,703 citas– Ansiedade - 491 citas– Autismo - 253 citas– Transtorno Bipolar- 376 citas– “Depressão Clínica” 869 citas– Fibromialgia - 114 citas– Esquizofrenia - 852 citas
Visite www.pubmed.gov para investigar!
“Antioxidantes” com esquizofrenia – Literatura científica
• Inflamação e esquizofrenia: Alterações nos níveis de citocinas e perturbação dos sistemas de defesa antioxidativa.– Al-Asmari A, Khan MW. Hum Exp Toxicol. 2013
July 8• O uso de flavonoides nos transtornos do
sistema nervoso central. – Grosso C, et al. Curr Med Chem. 2013 Jun 25
Processos redox anormais:•Parkinson•Huntington•Alzheimer•Príon•Sindrome de Down•Ataxia•Esclerose Múltipla•Creutzfeldt-Jacob•ELA (ALS)•Esquizofrenia•Diskinesia tardia
Kovacic P, et al. Curr. Neuropharm. 2012 Dec; 10(4):289-302
Prescrição:• Multivitamínico com antioxidantes
–A–C–E–S elênio
• Carotenoides a partir de vegetais e fitoquímicos.– Lutein, Zeaxanthin, Astaxanthin, etc. (degeneração macular)
• Coenzima Q10, N-acetilo cisteína (ou análogos)
Antioxidant assessment
Referência (opcional):www.cadywellness.com/cadywhitepaper2008.pdf
Vitaminas B
O que o OAT (Ácidos Orgânicos) mostrou….
• PERIGO ao prescrever vitaminas B “one shot”.• Recomendado COMPLEXO de vitamina B.• Existe uma deficiência SÉRIA de vitamina C.
– (O que aumenta o estresse oxidativo)• Outros nutrientes e co-fatores fáceis de
identificar.
!!!
Riboflavina baixa, vit C muito baixa (!!) e CoQ10 moderada
Os efeitos de grandes doses de vitaminas B no trabalho
• Estudo de 3 meses, duplo cego, placebo controle, – Avaliados: Personalidade, condições de trabalho, humor,
ansiedade e tensão.
• O grupo tratado com complexo de vitamina B mostrou menor tensão, confusão e melhor ânimo depois de 12 semanas.
Strough C et al. The effect of 90 day administration of a high dose vitamin B-complex on work stress. Hum Psychopharmacol. 2011 Sept 8. doi 10.1002/hup.1229 (Swinburne University of Technology – Hawthorn, Victoria, Australia.)
ENCOLHIMENTO DO CÉREBRO…
Smith AD, Smith SM, de Jager CA, Whitbread P, et al. (2010) Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. PLoS ONE 5(9): e12244. doi:10.1371/journal.pone.0012244http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0012244
CONCLUSÕES: “O ritmo acelerado de atrofia cerebral nos idosos com atrofia cognitiva leve pode ser reduzido com homocisteína-reduzindo vitaminas B”.
Bem, demora o encolhimiento, mas são lúcidos? [deJager CA et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2012 June;27(6):592-600]
“As vitaminas B parecem demorar o declínio cognitivo e clínico em pessoas com declínio cognitivo”.
“A suplementação de micronutrientes tem um efeito benéfico no estresse percebido, sintomas psiquiátricos leves e aspectos de humor em pessoas aparentemente saudáveis. Os suplementos que contêm altas doses de vitaminas B podem ser mais efetivos em melhorar os estados de ânimo”.
O primeiro estudo sobre o uso de vitaminas para tratamento de transtornos
mentais (B3)• “O tratamento de esquizofrenia com ácido nicótico
e nicotinamida”. – Hoffer A, et al. J Clin Exp Psychopath, 18:131-158.
Começado em 1952 e publicado em 1957• 30 pacientes com esquizofrenia.• Placebo, niacinamida ou niacina mais outros tratamentos
padrões (ECT, barbiturato, psicoterapia). – Tratamento: 1 g três vezes ao dia por 30 dias (somente)– Seguimento por 1 ano.
• Um ano depois: Taxa de recuperação de 80% no tratamento ativo, 30% no placebo.
1973 APA Hatchet Job sobre vitaminas
• 1973 APA Task Force sobre terapias de megavitaminas e ortomoleculares na psiquiatria.– Headed by Morris Lipton, MD – quem estava em contra.
• “… Esta Task Force considera que a publicidade massiva que promulgam por rádio, prensa e livros populares usando frases que são termos errôneos como ‘terapia de megavitamina’ e ‘tratamento ortomolecular’ são deploráveis”.
• Conseqüências:– Inibiu toda exploração de nutrição e dieta na esquizofrenia.– Medo de retaliação académica e ostracismo profissional.
• (Outros estudos equivocados. – Com alta dose de vitaminas até níveis tóxicos (ou em níveis inefetivos ou não em combinações saudáveis).
Associação Psiquiátrica Canadense: “Declaração do estado atual das megavitaminas
e das terapias ortomoleculares, 1976”
“…recomenda aos médicos não utilizar esses
tratamentos menos que seja em investigações clínicas controladas”.
• Irritabilidade• Apatia• Ansiedade• Mudanças na personalidade• Depressão • Perda da memória• Demência• Deficiência cognitiva
subclínica• Alucinação• Comportamento violento
Sintomas da deficiência de B12
• Redução na sensação do tato e de dor
• Desajeitamento• Fraqueza• Anemia perniciosa• Fadiga crônica• Tremores• Problemas
gastrointestinais• Neuropatia periférica
Mentais Físicos
Seu cérebro e B12• Se você está no último terço de níveis de B-
12….
• Aumento de SEIS VEZES no risco de perda de volume cerebral (Odds ratio = 6.17, 95% CI)– Vogiatzoglou A et al. Estado da vitamina B12 e
taxa de perda de volume cerebral. Neurology. 2008 Sep 9;71(11):826-32.
– (107 voluntários com idades entre 61 e 87)
A vitamina B3 restaura a perda de memória relacionada com Alzheimer
• Green K et al. (UC Irvine) “O tratamento de Nicotinamida oral produz degradação do fosfo-tau, dependente da Ubiquitina, e restaura a função cognitiva em um modelo rato de Alzheimer”. Poster 157, Nov 4 at Alzheimer’s Disease and Other Dementias: Therapies II; San Diego 2007
• B3 dado a ratos CRIADOS para desenvolver placas. • Os ratos que receveram tinham níveis menores de tau
fosforilado. • “Esta descoberta sugire que a vitamina B3… poderia se
considerar segura e efetiva para pessoas com Alzheimer”.
B6 – parece útil no autismo • Rimland, B et al. O efeito das grandes doses de
vitamina B6 em crianças autistas: Um estudo duplo cego”. Am J Psychiatry. 1978 Apr;135(4):472-5
• 16 crianças autistas previamente apresentando melhoras com B6. – Duplo cego – Tiraram o suplemento de B6 e
trocado por placebo como continuação de B6.– “O comportamento deteriorou-se
significativamente durante o estudo”.
B6 com magnésio para TDAH• “Melhora nos transtornos neurocomportamentais em
crianças que receberam suplementos de magnésio e vitamina B6. I. Transtornos de déficit de Atenção.– Mousain-Bosc M et al. Magnesium Res. 2006 Mar;19(1):46-52
• 40 crianças com sintomas de TDAH com doses de 6 mg/kg/d de magnésio e 0,6 mg/kg/d vit B6 por 8 semanas. – Início – as crianças com TDAH tinham níveis menores de Mg em glóbulos vermelhos.
• TRATAMENTO:– Régime de Mg e B6 – Produziu aumento de Mg em glóbulos vermelhos. – Reduziu a hiperatividade e hiperemotividade/agressividade e a atenção na
escola melhorou. • Retirada – Quando o tratamento terminou, os sintomas
clínicos reapareceram em algumas semanas assim como uma queda nos níveis da caixa torácica.
“Deficiência de vitamina B” e estado da literatura científica – Sep. 8, 2015
• “Deficiência de vitamina B com…– TDAH - 10 citas– Alzheimer - 213 citas– Ansiedade - 35 citas– Autismo - 27 citas– Transtorno bipolar - 23 citas– “Depressão clínica” 103 citas– Fibromialgia - 5 citas – Esquizofrenia - 62 citas
Visite www.pubmed.gov para investigar!
Deficiência de vitamina B com Esquizofrenia
• A deficiência de vitamina B12 mascarada como clozapina – Sintomas psicóticos resistentes em esquizofrenia.– Raveendranathan D, et al. J Neuropsychiatry Clin
Neurosci. 2013 Spring; 25(2):E34-5.• Hiperhomocisteinemia e esquizofrenia: Estudo de
controle de caso.– Mabrouk H, et al. Encephale. 2011 Sep; 37(4):308-13.
• Suplementação de folato em esquizofrenia: Um papel possível do genotipo MTHFT.– Hill M, et al. Schizophr Res. 2011 Apr; 127(1-3):41-5.
Minerais
- O selênio é um dos fatores que podem afetar o risco de declínio cognitivo. Na deficiência de selênio o cérebro se mantem cheio de selênio o que sugire que o selênio tem um papel importante nas funções cerebrais.
- Resultados do estudo: “O selênio baixo é um fator de risco para o declínio cognitivo embora se cosiderarmos os fatores de risco vasculares.
Necessidades Especiais - Zinco• Zinco baixo – Relacionado com
testosterona baixa.– Conforme a USDA, 60% dos homens
americanos entre 20 e 49 anos não obtêm suficiente.
– Nota: Não suplementar > 50 mg diariamente (pode afetar o metabolismo do Cu+).• Tsai, E.C., Boyko, E.J., Leonetti, D.L., & Fujimoto,
W.Y. (2000). Low serum testosterone level as a predictor of increased visceral fat in Japanese-American men. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 24, 485-491
Correlação entre testosterona em soro e concentrações de cobre e zinco em tecido de cabelo
[Chang, CS et al. Biol Trace Elem Res. 2011 Dec; 144(1-3):264-71]
• 88 homens entre 40 e 60 anos.• Testosterona no soro avaliado de manhã. • Avaliação de níveis de cobre e zinco.• “As pessoas com testosterona normal
tiveram um nível muito maior de Zn comparado com o grupo de baixa testosterona (P=-,003)”.
• “A testosterona normal está relacionada com o nível maior de zinco”.
América do Norte 85%América do Sul 76%Ásia 76%África 74%Europa 72%Australia 55%
% de esgotamento mineral do solo durante os últimos 100 anos
Source: UN Earth Summit Report 1992
Magnésio! (from white paper by Greenblatt and Heim)• Esgotado no solo. • Alimentos processados sem nutrientes e com calorias
densas.• Estudo NHANES (2005-2006) – 2/3 dos homens e
mulheres não obtêm suficiente. • Primeira documentação em 1921 – 220 de 250 pacientes
que receberam tiveram resultados benéficos.1
• Estudos de confirmação nos últimos 50 anos. 2,3,4
1. Weston PG. Magnesium as a sedative. Am J Psychiatry (1921) 22(1):637–8. 2. Jacka FN, Overland S, Stewart R, et al. Association between magnesium intake and
depression and anxiety in community-dwelling adults: the Hordaland health study. Aus New Zealand J Psych (2009) 43(1):45-52.
3. Eby, G.A. 3rd, Eby KL. Magnesium for treatment-resistant depression: A review and hypothesis. Medical Hypotheses(2010) 74(4):649-60.
4. Greenblatt, J. The Breakthrough Depression Solution. Sunrise River Press (2011)
Magnésio e o estado da literatura científica 8 setembro 2015
• Magnésio com…– TDAH - 47 citas– Alzheimer - 149 citas– Ansiedade - 76 citas– Autismo - 60 citas– Transtorno bipolar - 122 citas– “Depressão clínica” 180 citas– Fibromialgia - 33 citas– Schizophrenia - 96 citationsVisite www.pubmed.gov para investigar!
Você precisa do óleo de peixe?
5X reduction
• 493 estudantes de 7 a 9 anos das escolas de Oxfordshire escolhidos por habilidade de leitura BAIXO A MÉDIA.
• Os níveis baixos de DHA relacionados com:– Menor habilidade de leitura.– Maiores níveis de comportamentos rebeldes
e emocionais.
PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e66697. doi: 10.1371/journal.pone.0066697. Print 2013.
• 29 estudantes com TDAH e 43 sem. • Foram encontradas caraterísticas de
Callous-unemotional (CU) relacionadas com o ácido eicosapentaenóico acid (EPA) e ômega-3 total no grupo de TDAH.
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2013 Jun;88(6):411-8.
• “As deficiências crônicas de certos minerias como zinco, ferro, magnésio e iodo além de um consumo baixo de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia lunga na dieta podem ter um impacto significativo no desenvolvimento e na severidade dos sintomas de TDAH nas crianças”.
• Enfatiza a importância do DHA.
Konikowska K, et. al. Rocz Panstw Zakl Hig. 2012;63(2):127-34.
Suplementos Top(# de citas em PubMed Sep 8, 2015)
• Gingko (3,516)• S-adenosilo metionina [SAMe] (8,396)• Curcumina (8,068)• SJW – Saint John’s Wort (2,390)• Panax Ginseng (5,302)• Ashwaghanda (766)
• Deplin, EnLyte (por RX) = l-metilfolato
Gingko – color commentary• 3 516 citas em PubMed até 8 de setembro 2015• Melhora cognitiva:
– 34 pacientes com declínio cognitivo moderado tratados com extrato de Ginkgo Biloba (EGb761) – 240 mg 2 vezes por dia. Melhoras importantes na atenção, memória, orientação e funções visuais-espaciais/executivas assim como na ansiedade e na depressão”.
• Boiko AN et al. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013 – “Possibilidades de correção médica de declínio cognitivo moderado”.
• Além dos efeitos cognitivos:– Poderia ser útil em pacientes com nefropatia diabética precoce.
Zhang L et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2013– Anti-inflamatório na osteoartrite do joelho. Chen YJ et al. J
Orthop Res. 2013 Mar 11.
O EGb761 é utilizado na maioria dos estudos. Doses: De 80 a 720mg/dia
Mecanismos de ação: Aumento do fluxo sanguíneo no cérebro, efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, com efeitos antiplaquetares atribuidos à flavona e as lactonas de terpeno.
“Tem relatos de possíveis interações com os IMAOs, alprazolam, haloperidol, varfarina e nifedipine”.
Interações Relevantes Clinicamente– Gingko
Curr Med Chem. 2011;18(31):4836-50. Chen, XW et al. • Gingko pode potenciar o sangrento com
varfarina ou aspirina.• Aumento da pressão arterial quando é
combiando com diuréticos de tiazida.• Levou a coma quando é combinado com
trazodone.• induziu mania se tomado concomitante com
fenelzina (IMAO).
Novo estudo – As interações de gingko e drogas não seriam tão ruins como suspeito
• Se sabe que regularmente os idosos que tendem a tomar múltiplas drogas tomam extratos de folha de gingko (GLE’s).
• Os estudos IN VIVO em humanos não poderiam replicar estudos preclínicos de grandes doses/concentrações de GLE que insinuam inibição e indução de enzimas metabóicas e transportadores.
• “A 240 mg/dia, não pôde ser demonstrada uma interação potencial clinicamente relevante de GLE EgB 761”.
• Doses maiores do que isso levam a uma fraca indução de CYP2C19 e uma fraca inibição de CYP3A4.”Citation: Unger M. Pharmacokinetic drug interactions involving gingko biloba.
Drug Metab Rev. 2013 Aug; 45(3):353-85.
Novo estudo – As interações de gingko e drogas não seriam tão ruins como suspeito- Conclusões• “DESSA MANEIRA… o consumo de GLE Egb
761 e das drogas sintéticas aparenta ser seguro no entanto sejam consumidas doses diárias de até 240 mg”.
• Uma advertência [de CADY] : Isto não avalia o potencial de efeitos anticoagulantes, simplesmente significa que o gingko aparenta ser seguro com todo MENOS anticoagulantes.
• Não para o uso em terapias antiplaquetares ou anti-coagulantes.
Citation: Unger M. Pharmacokinetic drug interactions involving gingko biloba. Drug Metab Rev. 2013 Aug; 45(3):353-85.
Gingko em AlzheimerIhl R. Efeitos do extrato de Gingko biloba Egb 761 ® em
demência com caraterísticas neuropsiquiátricas: Avaliação de estudos controlados recentes. Int J
Psychiatry Clin Practice 2013 Jun 28.
• Avaliação de 4 estudos que investigaram a eficácia do EGb761 em pacientes idosos com Alzheimer ou demência vascular com caraterísticas neuropsiquiátricas.
• N= 1 294 pacientes em essa meta-análise.• Essas análises compararam 120 mg dois vezes por dia ou
240 mg por dia de EGb 761®.– Três estudos: EGb 761 vs. placebo.– Um estudo: Egb 761 vs. placebo com donepezil como controle
ativo.
Gingko em AlzheimerIhl R. 2013 ibidem
• “Os pacientes tratados com Egb 761 ® mostraram melhoras no desempenho cognitivo e em sintomas comportamentais que foram relacionados com avanços em atividades diárias e uma redução na carga dos cuidadores” – Os pacientes tratados com placebo mostraram melhoras mínimas. – Em cada estudo o Egb 761 ® foi claramente superior em todos os
domínios mencionados (p< 0,01).– Atenção: No estudo controado, Egb 761 ® e donepezil (assim
como a combinação de âmbas) houve efeitos similar es”.
• CONCLUSÕES: “A avaliação demonstra a eficácia de EGb 761 ® em demência dependente da idade com caraterísticas neuropsiquiátricas. A droga [sic] era segura e foi bem tolerada”.
“L-metilfolato: Vitamina para as monoaminas”[Stahl, SM Journ Clin Psych. Vol 69:9, Sept 2008 1352-1353]
Source: Stephen M. Stahl, MD, Ph.D., Neuroscience Education Institute
Lei de ação de massa: “Carregar a esquerda”
• L-tirosina 500 – 1000 mg duas vezes por dia – três vezes por dia.
• N-acetilo l-tirosina- 300 – 600 mg por dia
• 5-HTP (com ou sem P5P) – 50 – 100 mg duas a três vezes por dia (começar à hora de dormir)
Esta técnica é util para contra-restar os estimulantes ou antidepressivos.
“refrães” nutracéuticos
• Estudo duplo cego, placebo controlado.
• 30 adultos – ½ em cada grupo e depois trocados.
• 3 ingredientes em ativo:– Multivitamínico de alta
potência e multimineral– Óleo de peixe (2.8 g,
com 860 mg EPA + 580 mg DHA)
– “BDN’s” – Nutrientes dirigidos ao cérebro
• Resultado: rCBF e test MicroCog
Amen, DG et al. Advances, Spring 2013 vol 27, no. 2, pp 24-33. (muitas referências!)
O que continha (dose baixa intencional, sinérgico) o suplemento para o cérebro??
• Em quatro cápsulas:– Gingko – 80 mg– Vinpocetina – 10 mg – Fosfatidilserina – 67 mg (baixo cortisol)– Acetil l-carnitina – 667 mg (níveis altos de Ach)– Huperzina – 100ug
• (aumenta a capacidade cognitiva, doses entre 200 e 400 mcg são consideradas seguras)
– N-acetil cisteina 400 mg• (como precursor de glutation)
E o que eu vou fazer com tudo
isso?
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Algumas referências extras seguir…
Inflamação Neural e Estresse Oxidativo na depressão post-partum. • Anderson G, Maes M. Journal of Neuropsychiatric Disease and
Treatment. 2013;9:277-87. E pub Feb 21 Postpartum depression: psychoneuroimmunological underpinnings and treatment.
• Fundamentos biológicos avaliados:– Catabolitos do triptofano, indoleamina 2,3, dioxigenasa, serotonina,
e autoimunidade media imuno-inflamação e estresse oxidativo e nitrosativo.
– Foi concluido que o aumento no potencial inflatório, deficiência dos compostos anti-inflamatórios endógenos, junto à deficiência de ácidos graxos ômega-3-poli-insaturados causam um ambiente inflamatório no período post-natal.
– São recomendados melatonina assim como antidepressivos e anti-inflamatórios.
H - 83
Vitaminas para delinqüentes? (2000)• DESENHO: Estudo duplo cego, placebo controlado com
medidas pré e post teste de comportamento antisocial na escola.
• PARTICIPANTES: Duas escolas primárias com população hispânica em Phoenix, Arizona. – C. ½ da população da escola participou: 468 estudantes entre 6 e
12 anos. • INTERVENÇAO: Suplementação de 50% da recomendação
diária de vitaminas e minerais por 4 meses comparada com placebo. O suplemento foi desenhado para aumentar o consumo de vitaminas até os níveis atualmente recomendados pela National Academy of Sciences para crianças entre 6 e 11 anos. Schoenthaler SJ, Bier ID. O efeito da suplementação de vitaminas e minerais em delinqüentes entre escolares americanos: Um estudo duplo cego placebo controlado. Altern Complement Med 2000 Feb;6(1):7-17
H - 84
Resultados [Schoenthaler SJ, Bier ID. 2000, loc cit.]• Dos 468 estudantes escolhidos para as tabletas ativas ou
placebo, os 80 que foram disciplinados ao menos uma vez entre 1 de setembro e 1 de maio serviram como a amostra de investigação.
• As 40 crianças que receberam tabletas ativas foram disciplinadas, em média, 1 vez. O que significa uma taxa 47% menor de comportamento antisocial do que...
• O grupo placebo de 40 crianças que foram disciplinadas 1,875 vezes (95% intervalo de confiânça 29% a 65%, p < ,020).
• As crianças que tiveram as tabletas ativas mostraram taxas menores de comportamento antisocial em 8 tipos de situações: Ameaças e brigas, vandalismo, desrespeito, indisciplina, rebeldia, obscenidades, recusar trabalhar ou servir, pôr em risco aos colegas e outras ofensas.
Conclusões [Schoenthaler SJ, Bier ID. 2000, loc cit.]
• “Os pobres hábitos nutricionais das crianças que levam a baixas concentrações de vitaminas solúveis no sangue, impedem a função cerebral e subseqüentemente causam violência e outros comportamentos antisociais”.
• “A correção do consumo de nutrientes seja através uma dieta balanceada ou a suplementação vitamínica e mineral corrige as baixas concentrações de vitaminas no sangue, aumenta a função cerebral o que desce a violência e o comportamento antisocial ”.
Ácidos graxos e o estado da literatura científica 8 de setembro 2015
• Ácidos graxos poliinsaturados com…– TDAH - 185 citas– Alzheimer - 978 citas– Ansiedade - 186 citas– Autismo - 106 citas– Transtorno bipolar - 219 citas– “Depressão clínica” 492 citas– Fibromialgia - 34 citas– Esquizofrenia - 485 citas
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Ômega-3 com memória• Yves Sauve, Ph.D. & colleagues
– University of Alberta– Applied Physiology, Nutrition &
Metabolism 2012• Os ratos alimentados com
ômega-3 tinham 30% maiores níveis de DHA no hipocampo comparado com os controles.
• Parece apoiar a teoria que uma dieta rica em ômega 3 ou a suplementação pode protejer a memória.
“Antioxidantes” e o estado da literatura científica 1/9/2013
• “Antioxidante” com…– TDAH - 91citas– Alzheimer - 1,539 citas– Ansiedade - 361 citas– Autismo - 178 citas– Transtorno bipolar - 294 citas– “Depressão clínica” 762 citas– Fibromialgia - 95 citas– Esquizofrenia - 736 (!!) citas
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Referências de investigação prévia publicada sobre
suplementos – dois anos atrás.
Suplementos Top(# de citas em PubMed 27 07 2013)
• Gingko (3,056)• SAMe (7,713)• Curcumina (5,848)• SJW – Saint John’s Wort (2,138)• Panax Ginseng (4,333)• Ashwaghanda (576)
• Deplin, EnLyte (por RX) = l-metillfolato
“Deficiência de vitamina B” na literatura científica 1/9/2013
• “Deficiência de vitamina B” com…– TDAH - 2 citas– Alzheimer - 44 citas– Ansiedade - 5 citas– Autismo - 10 citas– Transtorno bipolar - 4 citas– “Depressão clínica” 25 citas– Fibromialgia - nenhuma
específica– Esquizofrenia - 8 citasVisite www.pubmed.gov para investigar!
Magnésio e o estado da literatura científica 1/9/2013
• Magnésio com…– TDAH - 47 citas– Alzheimer - 149 citas– Ansiedade - 70 citas– Autismo - 53 citas– Transtorno bipolar - 119 citas– “Depressão clínica” 163 citas– Fibromialgia - 29 citas– Schizophrenia - 96 citationsVisite www.pubmed.gov para investigar!
Ácidos graxos poliinsaturados na literatura científica 1/9/2013
• Ácidos graxos poliinsaturados com…– TDAH - 159 citas– Alzheimer - 335 citas– Ansiedade - 132 citas– Autismo - 80 citas– Transtorno bipolar - 189 citas– “Depressão clínica” 432 citas– Fibromialgia - 31 citas– Esquizofrenia - 426 citas
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