DRA. TATIANA PAZMIÑO

DR. EDUARDO PEÑAFIEL

TRAUMATOLOGÍA

BIFOSFONATOSALENDRONATO

BIFOSFONATOS

Análogos pirofosfato.

Afinidad fosfato de Ca, fase sólida.

Unen hidroxiapatita hueso.

Inhibiendo resorción ósea.

BIFOSFONATOS

VO: dificultad: biodisponibilidad 1-10%

Avidez hueso 20-30% se fije a él.

Una vez fijados: semivida eliminación.

Superior a 10 años.

BIFOSFONATOS

Resisten la hidrólisis: eliminan sin metabolizar VR.

Bien tolerados.

EA: gastrointestinales, fiebre.

BIFOSFONATOS

Enf. de Paget Metástasis óseas (calcemia

normal/hipercalcemia) Osteoporosis.

Beneficio en calidad de vida

de pacientes.

INTRODUCCIÓN

Industria: inhibidores de corrosión y agentes quelantes.

Características biológicas y farmacodinámicas (60).

Forma casual, compuestos, plasma y orina inhibían precipitación de fosfato cálcico (pirofosfato inorgánico).

In vivo : regulador de calcificación.

INTRODUCCIÓN Incoveniente: hidrolizarse rápidamente.

Nuevos fármacos.

Propiedades farmacológicas.

Resistentes hidrólisis enzimática.

Desarrollan Bifosfonatos.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Análogos de pirofosfato Átomo de O2, es

sustituido átomo C. y las dos valencias libres átomo de carbono por los radicales R y R’.

R: grupo hidroxilo y R’: cadena hidrocarbonada

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Afinidad cristales hidroxiapatita (fosfato cálcico). Inhibir la formación, agregación y disolución de

cristales.

Hidroxiapatita: Bidentada: (O2 de cada grupo fosfonato se une a

Ca de HPT= Clordonato). Tridentada: (Anterior, se unen por grupo hodroxilo

R del carbono central). Fuerte, diferencia potencia.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN Efectos fisicoquímicos: mecanismo,

bifosfonatos inhiben mineralización ósea.

Inhiben resorción ósea. R’: potencia antirresortiva del

fármaco, aumenta longitud cadena hidrocarbonada.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Existencia amina primaria (pamidronato y alendronato) aumenta potencia y metilación del grupo amino y la inclusión de un heterociclo (ibandronato y zoledronato) aumenta más.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Anteriormente: afinidad cristales HPT Hoy: interfieren procesos bioquímicos, dianas

moleculares

Osteoclastos Inhibiendo formación/reclutamiento. Impidiendo su

diferenciación. Disminuye adhesión a la matriz ósea. Reduce la vida, apoptosis. Inhiben su actividad. (actúan intracelularmente,

pinocitosis, fagocitosis). Colesterol.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Osteoblastos: Regulan actividad osteoclastos Modulan liberación de factores

solubles que regularían tanto osteoclastogénesis como actividad osteoclástica.

Bifosfonatos inhiben liberación de IL-6.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Macrófagos: Células liberan citoquinas,

resorción ósea IL-6. In vitro Bifosfonatos

inhiben proliferación y función macrófagos.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMO DE ACCIÓN

Células Tumorales: Clodronato, reduce metástasis óseas y viscerales. Diferentes dianas moleculares. Apoptosis de células tumorales. Inhibición factores de crecimiento por parte del

osteoclasto. Actúan PTH-rP, estimula osteoclastos, destrucción

ósea. Sinergismo entre agentes citotóxicos y

bifosfonatos.

FARMACOCINÉTICA

Bifosfonatos: absorbidos, almacenados y excretados sin alterar.

Estructura P-C-P, molécula resistente a hidrólisis enzimática.

Absorción: dificultad VO, biodisponibilidad 1-10%, una parte estómago, resto difusión pasiva ID.

Fe y Ca disminuye biodisponibilidad

FARMACOCINÉTICA

Distribución: Semivida eliminación plasma 0,5-2

horas. 20-80% dosis absorbida se fija al hueso (20% Clodronato, 50% Etidronato, >50%

alendronato y pamidronato). Resto elimina VR.

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo y Excreción: Resisten hidrólisis y se eliminan sin

modificar por VR. Aclaramiento renal 130ml/min. Semivida eliminación fijados hueso,

superior 10 años y una parte retenida hueso toda la vida.

USO CLÍNICO DE BIFOSFONATOS

Como agente antiosteolítico en pacientes con resorción ósea: enfermedad Paget, osteólisis tumoral y osteoporosis.

Como inhibidores de calcificaciones y osificaciones ectópicas.

EFECTOS ADVERSOS

Problemas gastrointestinales. Fiebre y síndrome pseudogripal. Hipocalcemia. Inhibición de la mineralización ósea.

SOBREDOSIS

Hipocalcemia (hormigueo, parestesia, tetania, convulsiones).

Ulceración, inflamación y hemorragia intestinal.

Parámetros a monitorizar

Constantes vitales y EKG. Niveles calcio sérico. Hemograma, electrolitos,

función renal y estado hídrico en pacientes con sospecha de sangrado intestinal o hipotensión.

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia renal grave. Pacientes alérgicos. Problemas gastrointestinales

(acalasia, RGE). Embarazo y lactancia.