DIABETES MELLITUS TIPO 1

Eunice Ruiz

DM clinica es un Sx

Otros tipos específicos y diabetes gestacional 1,2

• de alteraciones metabólicas con hiperglucemia inapropiada, que produce una deficiencia absoluta o relativa de insulina.

Posible que exista un defecto en la acción de la insulina (resistencia a la insulina).

• DM1(juvenil o diabetes mellitus insulinodependiente [IDDM])

destruccion celulas β pancreas, como consecuencia de algun proceso autoinmune.Estos pacientes estan propensos : a padecer cetoacidosis y requieren del reemplazo de insulina.

• forma mas prevalente • trastorno heterogeneo • se asocia con la resistencia a

la insulina en presencia de una alteración relacionada de la secreción compensatoria de insulina.

La diabetes tipo 2 (antes llamada de la edad madura o diabetes mellitus no insulinodependiente [NIDDM])

La incidencia:Escandinavia y el norte de Europa tienen el mayor numero de casos

DM1 : mediacion inmune en 95% de los casos (tipo 1a) e idiopatica en menos de 5% de los casos (tipo 1b).

Proceso prolongado se extiende a lo largo de meses o añosse puede detectar evidencia de una respuesta inmune mucho antes que la hiperglucemia en pacientes que a la larga exhiben DM1.

trastorno catabolico ausencia de insulina circulante, ↑ del glucagon pancreatico celulas β no responden ante ninguno de los estimulos insulinogenicos conocidos.

• que siguen suministrando glucosa, aa y acidos grasos al torrente sanguineo a partir de sus depositos respectivos de almacenamiento.

• las alteraciones en el metabolismo de las grasas → produccion y acumulacion de cetonas.

Ausencia de insulina, los 3 tejidos blanco principales de la insulina (hepatico, muscular y graso) no dejan de captar los nutrientes absorbidos de manera adecuada

Esta persistencia posprandial inapropiada del estado de ayuno puede revertirse mediante la administracion de insulina.

Diabetes autoinmune latente del adulto (LADA):

A menudo, los adultos de mayor edad presentan : inicio más impreciso → a Dx errados y uso deltérmino LADA distinguir a estos pacientes.

DM1 cualquier edad

picos de incidenciaantes de la edad escolar alrededor de la pubertad.

inicio retengan : suficiente función de células β como para evitar la cetosis

presentan creciente dependencia de la terapia con insulina a medida que disminuye la masa de sus células β.

responde bien a terapias con hipoglucemiantes orales y dieta saludable. Pero al cabo de unos años su capacidad para producir insulina finalmente es nula

• .

Autoinmunidad y diabetes tipo 1

anticuerpos antiislotes (ICA)

anticuerpos antiinsulínicos

(IAA)

contra el transportador de

cinc 8 (ZnT8)

contra la tirosina fosfatasa IA2

(ICA512)

anticuerpos contra la

descarboxilasa del ácido glutámico

(GAD)Al momento de su Dx, la mayoría de los Px. que padecen la DM1 tiene anticuerpos circulantes frente a las Pt de las células β

Estos anticuerpos autorreactivos : pueden detectar antes inicio

→hiperglucemia franca evidencia → proceso autoinmune →

prolongado

Una vez que estos pacientes reciben Tx con insulina: exhiben niveles ↓ de IAA, incluyendo a sujetos no tienen una etiología autoinmune para su diabetes.

Después del Dx común → concentraciones de anticuerpos ↓ con el ↑ en la duración de la enfermedad.

• Aunque son de utilidad para el Dx y predicción de la DM1, los anticuerpos en contra de las Pt de las célulasc β no provocan la destrucción de este tipo de célula de manera directa.

• En el sistema inmune celular, los LT, infiltran a los islotes (un proceso denominado insulitis) y destruyen las células β.

• Al momento del Dx, los islotes de los Px con DM1 se encuentran infiltrados con LT tanto auxiliares como citotóxicos.

• →Por lo regular el timo elimina los LT autorreactivos durante el desarrollo, el sistema inmune se vuelva tolerante a los autoantígenos.

• La diabetes tipo 1 es el resultado de una falla en estos procesos de autotolerancia dentro del sistema inmune.

Diabetes tipo 1b:

Bajo el sistema de clasificación aceptado →“Otros tipos específicos de diabetes”.

Incluidos Px → cetoacidosis diabética reincidente intercalada con periodos de normoglucemia con el tiempo, → a diabetes con insulinodeficiencia permanente.

5% de los pacientes con

las caract. de la DM1 carece de evidencia sérica

de autoinmunidad.

Algunos de : individuos tiene haplotipos HLA de alto riesgo

posible que presenten

destrucción células β por

mediación de LT en ausencia de

niveles mensurables de autoanticuerpo

s conocidos.

A este tipo de DM1 no autoinmune se le ha llamado diabetes tipo 1b

A este trastorno, la diabetes con tendencia a la cetosis , también se le conoce como diabetes tipo 1b

puede ser el resultado de efectos ambientales de índole desconocida en combinación con defectos genéticos de las células β.

Diabetes autoinmune y síndrome de la persona rígida:

los anticuerpos contra GAD, los primeros que se identificaron en la DM1, todavía son algunos de los más útiles clínicamente.

• Las células β GAD65, funciona como enzima cataliza la síntesis de GABA a partir del glutamato.

La GAD65 y lisoforma relacionada, GAD67, se encuentran en neuronas inhibitorias que secretan GABA

Genética de la diabetes tipo 1

Los familiares de los pacientes con DM1 mayor riesgo de por vida de padecer

Hijos madre con DM1 tienen riesgo de 3%, riesgo para los hijos de padres afectados es de 6%.

Hermanos de los individuos afectados relaciona con # de haplotipos del antigeno leucocitario humano que comparten los hermanos el riesgo es de 6%

*si se comparten 2, Riesgo 12 y 25%.

*gemelos monocigoticos, la tasa concordancia alcanza 25 a 50%.

Los genes en el locus del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el brazo corto del cromosoma 6 explican al menos la mitad de la agregacion familiar de la diabetes tipo 1.

# Aunque un numero de genes dentro del locus MHC se ha vinculado con el riesgo de padecer diabetes tipo 1

los mas importantes son los genes que codifican las

moleculas HLA clase II, DQ y DR.

celulas presentadoras de antigenos celulas

dendriticas macrofagos y linfocitos B

utilizan las moleculas clase II sobre sus

superficies celulares

para presentar antigenos peptidicos a los linfocitos T

a traves del receptor de esta

Los linfocitos T activados por las celulas

presentadoras de antigenos

llevan a cabo la destruccion de las celulas β que conduce a la diabetes

tipo 1.

Genética de la diabetes tipo 1

• Los haplotipos DR3 y DR4 son importantes factores de riesgo de susceptibilidad a la diabetes tipo 1.

• Hasta 95%

• Los individuos que expresan un alelo tanto DR3 como DR4 presentan el maximo riesgo para la diabetes tipo 1 en Estados Unidos.

• Los genes DR de alto riesgo por lo general se encuentran en un desequilibrio de ligamiento con los genes DQ que, por si mismos,confieren un riesgo elevado, en especial DQA1*0501, DQB1*0201 (unido con DR3) y DQA1*0301, DQB1*0302 (unido con DR4).

• Los alelos DQ se asocian no solo con el riesgo para la diabetes tipo 1, sino tambien con la proteccion dominante, a menudo en conexion con HLA-DR2.

• El mas protector de estos — DQA1*0102, DQB1*0602. Se presenta en mas de 20% de los individuos estadounidenses, pero en menos de 1% de los ninos que sufren de diabetes tipo 1.

Genética de la diabetes tipo 1

Factores ambientales en la diabetes tipo 1

(paperas, rubeola congenita, virus de coxsackie B4),

sustancias quimicas toxicas :vacor (un raticida de nitrofenilurea)

otras citotoxinas : cianuro de hidrogeno proveniente de la tapioca o mandioca en estado de descomposicion.

La mayoria de los individuos no tiene otros familiares que padezcan

Los factores ambientales asociados con el aumento en el riesgo Incluyen virus