Aunque la diabetes tipo 1 es una enfermedad poligénica, los genes de la región HLA, y en especial los genes HLA clase de clase II (DQA1, DQB1 y DRB1) son los principales factores de susceptibilidad genética frente a la enfermedad. La región HLA se ubica en el brazo corto del cromosoma 6

GENES AFECTADOS

Fisiopatología•La concentración sanguínea de glucosa aumentan; la falta de insulina reduce la utilización periférica de glucosa.

•El aumento de la glucemia produce glucosuria; se filtra más glucosa en el túbulo renal de la que se puede reabsorber. Cuando la glucemia asciende por encima de 180mg/100ml(umbral sanguíneo para glucosa en orina).

•El aumento de glucemia provoca deshidratación; la glucosa no difunde con facilidad a través de los poros de la membrana celular, y el ↑ de la presión osmótica provoca salida de agua desde la célula.

La hiperglucemia crónica provoca lesiones tisulares; alt. de vasos sanguíneos y tejidos.

Aumenta la utilización de grasas y produce acidosis metabólica por producción de cetoacidos (productos de degradación de grasas). Acido acetoacético, ac. Hidroxibutírico

Perdida de proteínas del organismo; falta de uso de glucosa,

mayor utilización y menor almacenamiento de proteínas y grasa.

DiagnósticoD. de Diabetes Mellitus Glucosa en plasma en ayuno ≥126 mg / dl (7 mmol / l)

en más de una ocasión. El ayuno se define como no la ingesta calórica durante al menos ocho horas.

Glucosa en plasma al azar ≥200 mg / dl (11.1 mmol / L) en un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia

La hemoglobina glicosilada ≥6.5 %

Glucosuria es sugerente de la diabetes, pero no de diagnóstico.

Diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo 1

Ningún conjunto de criterios o prueba diagnóstica puede distinguir consistentemente entre DM1 y DM2.

La presencia de anticuerpos antiislotes pancreáticos, apoya el diagnóstico de la DM1

Insulina y Péptido C; importante como indicador de la producción de insulina

Características que orientan al diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo1

EdadDM1 45% antes de los

10 años

Mayor Resistencia a la insulina en DM2;

mayor presentaciones clínicas de resistencia.

Péptido CValores bajos DM1

Antecedentes familiares, hasta un 10% en DM1

Y 75 a 90% en DM2

Anticuerpos + 1A 85% - 1B 15%

anti-descarboxilasa del ácido glutámico (GADA). Anticuerpos

anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2. Anticuerpos

anti-insulina (IAA),y transportador de zinc 8 (ZnT8).

Habitus corporal Los pacientes con DM2 son generalmente

obesos índice de masa corporal [IMC] ≥95

En contraste, los niños con DM1 no suelen ser obesos y con frecuencia tienen una historia reciente de pérdida de peso, aunque hasta el 25% tienen sobrepeso (IMC ≥85 a 95).

Diagnóstico diferencial Diabetes monogénica; caracterizada por no ser

insulino dependiente, presentación a una edad temprana <25años, con transmisión autosómica dominante y la falta de autoanticuerpos.☻ pruebas por secuenciación directa del gen

Diabetes mellitus neonatal mutaciones en uno de varios genes que codifican las proteínas que afectan a la función de las células beta pancreáticas.

proteínas que son subunidades del ATPsensitive canal de potasio

Enfermedades del sistema exocrino fibrosis quística, hemocromatosis hereditaria,

pancreatitis crónica.

Alteraciones endocrinas en la regulación de la glucosa síndrome de Cushing, tumores

secretores de glucagón, feocromocitoma.

Inducido por fármacos glucocorticoides, ciclosporina, L-

asparaginasa, tacrolimus antipsicóticos pueden alterar la

tolerancia a la glucosa por inhibición de la secreción de insulina.

Complicaciones Agudas HIPOGLUCEMIA por exceso de

administración de insulina.

CETOACIDOSIS AGUDA

Complicaciones crónicas Daño de los pequeños vasos

sanguíneos (microangiopatía) Nefropatía diabética Retinopatía Pie diabético Dermopatía diabética Daño de los nervios

periféricos (polineuropatía)

Ateroesclerosis (metabolismo anómalo de los lípidos)

↑RIESGO ACV

Hipertensión arterial(secundaria a lesión renal)

TRATAMIENTOINSULINAS HUMANAS

Desde 1980 Producida por

Ingeniería Genética en bacilo coli

INSULINA HUMANA NORMAL

tiene un inicio de la acción de 1/2 hora a 1 hora, efecto pico en 2 a 4 horas, y duración de la acción de 6 a 8 horas. 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:La vía de administración más frecuente es la subcutánea (SC)

en la región abdominal, muslo, región deltoidea. También se puede administrar vía intravenosa o intramuscular.

La absorción de la insulina es mucho más rápida cuando se aplica SC en la pared abdominal

La dosis en los pacientes con diabetes tipo 1 es de 0.5-1 UI/kg 15 a 20 minutos antes de la comida

Insulina de acción rápida: Se absorbe rápidamente desde el tejido

adiposo (subcutáneo) en la corriente sanguínea.

Se usa para controlar el azúcar en sangre durante las comidas y aperitivos

Análogos de la insulina de acciónrápida (insulina Aspart, insulina Lyspro, insulina

Glulisina) tienen un inicio de la acción de 5 a 15 minutos, efecto pico de 1 a 2 horas y duración de la acción de unas 4-6 horas. 

Insulina de acción intermedia

Insulina humana NPH  tiene un inicio del efecto de la insulina de

1 a 2 horas, un efecto pico de 4 a 6 horas, y una

duración de la acción de más de 12 horas.

Insulina de acción prolongada: Se absorbe lentamente, tiene un efecto pico

mínimo, y un efecto de meseta estable que dura la mayor parte del día. Se usa para controlar el azúcar en sangre durante la noche, mientras se está en ayunas y entre comidas

Incluye: Análogos de la insulina de acción prolongada (insulina Glargina, insulina Detemir) que tienen

un inicio del efecto de la insulina de 1 -2 horas. dura 12-24 horas para la insulina detemir y 24

horas para la insulina glargina.

TECNICA DE INYECCIÒN

Efectos Adversos Hipoglucemia Lipodistrofia Angioedema reacción anafiláctica Urticaria Formación de anticuerpos anti-insulina.