1º Congreso Nacional Fitoterapia de la AEEMBarcelona, 24-25 abril 2008

Faustino PérezFaustino Pérez

Fitoterapia del estado de ánimo y cogniciónFitoterapia del estado de ánimo y cognición

Creencias y evidenciasCreencias y evidencias

Índice

• ¿Fármacos o hierbas?

• Depresión

• Trastornos del sueño y ansiedad

• Trastornos de la memoria y cognición

Alternativas al tratamiento hormonal y psicotropo de la menopausia

Fitoterapia

Alivio sintomático

Efectos adversos

Riesgo de cáncer

THS

Prevención de riesgos

Alternativa

Contraindicación de THS

Efectos adversos

Tratamientos Psicotropos

¿Beneficios de los antidepresivos?Meta-análisis de los resultados sometidos a la FDA

• Los antidepresivos (AD) solo tienen ligeros beneficios sobre placebo– Cuando se incluyen estudios no-publicados, los resultados caen

por debajo de la significación clínica– La eficacia de los AD también depende del grado de depresión

inicial– Muchos estudios sin beneficios terapéuticos no se publican

• Meta-análisis de los ensayos remitidos a la FDA– Los beneficios de los AD son muy pequeños

• Los supuestos beneficios a largo plazo, se deben a pérdida de eficacia del efecto placebo

Kirsch et al 2008

Irving KirschUniversidad de Hull, UK

Planta medicinales con efectos sobre el SNC

• Hipérico (Hipericum perforatum) o hierba de San Juan

• Kava-kava (Piper methysticum)

• Ginkgo (Ginkgo biloba)

• Valeriana (Valeriana officinalis)

• Ginseng (Pannax ginseng)

• Dong quai (Angelica sinensis)

• Espino albar (Crataegus oxycanta)

• Melisa o cedrón (Milissa officinalis)

• Arándanos (Vaccinium macrocarpon)

Índice

• ¿Fármacos o hierbas?

• Depresión

• Trastornos del sueño y ansiedad

• Trastornos de la memoria y cognición

Hipérico como antidepresivo

• Varios estudios y meta-análisis han encontrado que es efectivo en depresión leve y moderada, con menos efectos adversos que los tratamientos convencionales (Linde et al 1996, 2005)

• El estudio del NIH ¿no ha demostrado efecto? en depresión mayor en comparación con sertralina y placebo

• Otro meta-análisis, con criterios de inclusión estrictos, demuestra que es más eficaz que placebo, y tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos, pero con menos efectos adversos (Kim et al 1999)

Linde et al 1996; Linde et al 2005 NIH 2002; Kim et al 1999

Hipérico en comparación con sertralina y placebo: estudio randomizado en depresión mayor

Hypericum Deppression Trial Study Group 2002

¿Hipérico mejora la depresión mayor?

Semanas de estudioObservacionesHipéricoPlacebo

Sertralina

Sertralina

Placebo

Hipérico

Mej

oría

Punt

uaci

ón E

scal

a de

Ham

ilton

Hipérico versus paroxetina en la depresión leve o moderada en pacientes alemanes

• 251 pacientes (18-70 años) ambulatorios de 21 centros alemanes con al menos 22 puntos (escala Hamilton)– Randomización 900 mg hipérico (WS5570)* o 20 mg paroxetina

durante 6 semanas. La dosis se duplica en los no-respondedores a las 2 semanas

– *Producto estable a largo plazo, estardizado a hiperforina (posible responsable estado de ánimo)

• WS5570 tan efectivo como paroxetina en el tratamiento agudo de depresiones leves y moderadas

• Aunque WS5570 tiene menos efectos adversos que paroxetina, debe vigilarse (buena relación medico-paciente) posibles interacciones

Szegedi et al 2005

Tiempo de resolución de depresión mayor con hipérico versus fluoxetina: estudio doble ciego frente a placebo

• Estudio doble ciego: hipérico, fluoxetina y placebo en pacientes con depresión mayor– Mejoría = reducción del 25% en la escala de Hamilton

• La mejoría a las 12 semanas del tratamiento predice el tipo de respuesta

• Tanto fluoxetina como hipérico producen mejorías en la escala de depresión, significativas respecto del placebo

Papakostas et al 2007

Eficacia de hipérico (extracto WS 5570) en tratamiento de depresión leve aguda: re-análisis de los estudios controlados

• Dos estudios randomizados sobre eficacia de WS 5570 en episodios agudos de depresión aguda– 217 pacientes con 20 o menos puntos en Hamilton

• SW5570 (600 mg/d) reduce 10 puntos, 9,6 (900 mg/d) y 10,7 (1200 mg/d); en el placebo baja 6,8 puntos – Descensos de 49-57% con hipérico y 36% con placebo

• El extracto WS 5570 es efectivo en el tratamiento de la depresión leve y produce aumento de probabilidad de remisión

Kasper et al 2008

Efectos adversos de hipérico: revisión sistemática

• Resultados de 35 estudios randomizados doble-ciego: efectos adversos y suspensión similar a placebo, inferior que con los antidepresivos antiguos, y ligeramente inferior que con los ISRSs

• En 17 estudios observacionales (35.562 pacientes): tasa de abandonos entre 0 y 5,7%– No se registraron efectos adversos en ningún estudio

• Los casos publicados y comunicados a agencias sanitarias se deben a interacciones con ciertas drogas (la más frecuente ciclosporina)

Knüppel y Linde 2004

Índice

• ¿Fármacos o hierbas?

• Depresión

• Trastornos del sueño y ansiedad

• Trastornos de la memoria y cognición

Trastornos del sueño y fitoterapia

• Se han invocado propiedades sedantes y ansiolíticas para numerosas hierbas y derivados

• Kava-kava es un hipnótico de inducción rápida, duración adecuada

• Valeriana tiene efecto inductor lento (días, semanas), mejora la arquitectura del sueño

• Pasiflora, melisa y espino blanco tienen ligeros efectos sedantes

Kava-kava (Piper methysticum)

• Parte usada: rizoma

• Principios activos– Contenido en resinas variable (3-20%) según se use rizoma

o raíces laterales y según quimiotipo

• Acción farmacológica:– Tranquilizante– Hipnótico– Relajante muscular esquelético (músculos voluntarios) y

lisos– Actúa sobre el sistema límbico (promueve el sueño sin

sedar)

Valeriana (Valeriana oficinalis): aplicaciones clínicas

• Estudios randomizados indican mejoría en:– la latencia del sueño de onda lenta– aumento de sueño REM versus no-REM

• Efectos equivalentes a oxacepan en la inducción del sueño, con menos efectos adversos

Donath et al 2000; Dorn et al 2000;

Valeriana y sueño: meta-análisis

• Revisión de 16 estudios randomizados con 1093 pacientes– Mayoría de estudios problemas metodológicos, dosis

variables, preparaciones y duración del traamiento

• En 6 estudios mejoran el sueño, aunque pueden existir sesgos

• Se precisan estudios bien diseñados

Bent et al 2006

Revisión sistemática de valeriana en trastornos del sueño: seguro pero no efectivo

• Revisión de 29 estudios sobre eficacia y seguridad, y 8 estudios de seguridad

• La mayoría de estudios encuentran los mismos efectos que con placebo en personas normales y con alteraciones del sueño

• La hierba es segura, sin riesgos para la salud, pero su eficacia es limitada para inducir el sueño

Taibi et al 2007

Índice

• ¿Fármacos o hierbas?

• Depresión

• Trastornos del sueño y ansiedad

• Trastornos de la memoria y cognición

Mejoría cognitiva en mujeres postmenopausicas tras 12 semanas con un extracto de soja con isoflavonas

• 33 mujeres menopáusicas (50-65 años) sin THS randomizadas, doble ciego, 60 mg de isoflavonas o placebo durante 12 semanas

• El suplemento mejora significativamente el recuerdo de fotografias y sostener la atención durante una tarea– Sin diferencias en capacidad de aprender reglas

• Diferencias significativas en inversión de reglas de lectura, planear tareas– No cambios en los síntomas climatéricos, humor, síntomas

corporales y sueño

• El suplemento de isoflavonas mejora la capacidad cognitiva al margen de los cambios en sintomas climatéricos

Duffy et al 2003

Soja y estado cognitivo: estudio SOPHIA

• Estudios doble ciego, durante 6 meses, en mujeres postmenopáusicas de 55-74 años con buena salud sin THS– Randomización a placebo o 110 mg de isoflavonas de soja– Evaluación inicial y final con cuestionario standard especial,

inventario de depresión de Beck, el examen estado minimental(MMSE) para demencia

• Isoflavona mejora significativamente la memoria verbal, entrenamiento visuomotor, y atención– Las diferencias fueron al margen de la edad, educación y otras

variables de comportamiento

• Las isoflavonas tienen efectos beneficiosos (dosis > 100 mg) en funciones cognitivas en situaciones de déficit estrogénico

Silverstein-Kritz et al 2003

Ginkgo Biloba: dosis

Dosis:

120-240 mg/día en 2-3 dosis diarias

0,5 ml de extracto en 3 dosisdiarias

Indicaciones:

Pérdida de memoriaEnfermedad de AlzheimerInsuficiencia cerebrovascularInsuficiencia vascular periférica

Ginkgo biloba, pérdida de cognición y demencia: meta-análisis

• Estudios randomizados doble-ciego extractos de GB de cualquier dosis comparado con placebo, para cualquier tipo de disminución de cognición y demencia

• Hay beneficios con dosis superiores a 200 mg/d a las 12 y 24 semanas de tratamiento– Ningún estudio valora el estado de ánimo y funciones por

separado

• La evidencia es muy débil e inconsistente

Birks et al 2007

Efecto positivo de Salvia lavandulaefolia sobre humor y performance tras dosis única en jóvenes

• La familia salvia (officinalis y lavandulaefolia) se han usado para aumentar la memoria, a causa de sus propiedades colinérgicos

• 24 personas reciben placebo, 25 microl y 50 microl de esencia de S. lavandulaefolia (separadas por 7 días)– Se hacen tests a la 1, 2.5, 4 y 6 horas

• S. Lavandulaefolia produce mejoría en el factor memoria rápida, memoria secundaria, mejora el humor, aumenta el estado de alerta y calma

• S. Lavandulaefolia tiene efectos beneficiosos en dosis única

Tildesleyet al 2005

Conclusiones

• Hay una gran variedad de productos de fitoterapia de aplicación en la mujer menopáusica

• Su empleo permite obviar el consumo de tratamientos hormonales y psicotropos

• La metodología de estudio es muy heterogénea = estudios de baja calidad

• La dosificación se debe realizar de manera individualizada