Farmacologia del receptor

Farmacología del ReceptorFarmacodinamia

Dr. Diego Cantero

Farmacodinamia

• La farmacodinamia trata sobre el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.

• Al analizar con detalle una acción farmacológica se obtiene la base para el empleo terapéutico racional del fármaco y la creación de sustancias terapéuticas nuevas y superiores. Asimismo, la investigación básica en farmacodinamia ofrece conocimientos fundamentales sobre la regulación bioquímica y fisiológica.

Mecanismos de acción de los fármacos

• Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo; dichas interacciones modifican la función del componente pertinente y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta al fármaco. El término receptor denota el componente del organismo con el cual se supone que interactúa la sustancia química.

Estructuras con capacidad de unión a ligandos, capaces de activar una respuesta celular

Ley de masas

Modelos alostericos y de proporción

• Ocupación Receptor/ ocupación fuera Receptor• Activación del receptor• Falta de proporción ocupación / efecto

Pro

bab

ilid

ad

Fracción ocupada de receptores

10 receptores

100 receptores

1000 receptores

0 1

f = [L]Kd + [L]

• Características:

Afinidad

Especificidad

Actividad intrínseca

Farmacología del Receptor

Farmacología del ReceptorAgonista vs Antagonista

A: Normal

B: Antagonista

C: Agonista parcial

Antagonista Competitivo

Antagonista no Competitivo

• Tipos de dominios:

De unión a ligando

De efector


Farmacología del ReceptorTipos de respuestas Fisiológicas:

• Tipos de Receptores:

IntracelularesEsteroideos

Tiroideos

De membranaRelacionados con el transporte iónico

Relacionados con proteínas G

Membrana con actividad enzimática


• Receptores intracelulares

Hormonas tiroideas

Globulinas

Hormonas sexuales


Farmacología del ReceptorReceptores de membrana

Iono-tropos Canales iónicos Metabotropos

•Acoplados a proteína G•Tirosina quinasa•Serina – Treonina Quinasa

•Extracelular

•Intracelular

Despolarización ME

Hiperpolarización cortical

GABA transaminasa

Farmacología del ReceptorRECEPTOR GABA

• Receptor GABA:

1.Receptor-canal, GABAA. Es un canal de Cl-

2.Ligando. Molécula de GABA (neurotransmisor)3. Subunidad del receptor4. Sitio de unión a barbitúricos5. Sitio de unión a esteroides6. Iones cloruro7. Sitio de unión a pricotoxina8. Canal del cloruro9. Sitio de unión a benzodiacepinas10.Membrana celular


Receptor GABA

GABA A

GABA C

GABA B



Receptores ionotropos del Glutamato

• N – metil D –aspartato

• A – amino 3 hidroxilo- 5 metil 4 isaxol propionato

• Acido cainico


NMDA

Cainato

AMPA

Receptor NMDA


NMDA R1 – NMDAR2A-D

RECEPTOR AMPA


•GLU R1 –GlU R2 GLUR3 GLUR4•FLIP -FLOP

• Ganglios de la Raíz dorsal

• Cortex piriforme

• Células de purkinje


Receptores Nicotínicos


Post – unionalesPre-unionalesExtra-unionales

Anestésicos Locales


Farmacología del ReceptorSitios efectores

Receptores Opiodes

Receptores Mu

Receptores Kappa

Receptores Delta

Receptores Epsilon

Receptores Sigma


Receptores muscarinicos


• Receptores adrenergicos



Farmacología del ReceptorReceptor de Orexina

REGULACIÓN DE RECEPTORES

• La desensibilización

Es un proceso que se caracteriza por la pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando

endógeno o de un fármaco. Se trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a

una estimulación excesiva, crónica o aguda.


REGULACIÓN DE RECEPTORES• La hipersensibilización de receptores es un proceso

que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco:

• Up-regulation

• afinidad del receptor con su ligando endógeno


Health & Medicine

Farmacologia del receptor