FARMACOLOGIA DEL SISTEMA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVONEUROVEGETATIVO

Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauDr. Miguel Ángel Marcelo VereauLambayeque 2008Lambayeque 2008

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVONEUROVEGETATIVO

GENERALIDADES

1. Transmisión neurohumoral. Neurotransmisores.Uniones neuromusculares.

2. SNA. Referencias anatomofuncionales.1) Aferentes primarios: Sustancia P,

glutamato,VIP., etc. Hipotálamo: Integrador principal.

2) Sistema Eferente o periférico. Simpático o toracolumbar. Grado de

actividad variable. Parasimpático o craneosacro. Actividad

discreta y localizada, no abrupta.

MEDIADORES:MEDIADORES:

Fibras preganglionaresFibras preganglionares

F. Postganglionares Ps.F. Postganglionares Ps.

AchAch Algunas postg. SimpáticasAlgunas postg. Simpáticas

Nervios motores Nervios motores musculoesquel.musculoesquel.

Algunas neuronas del SNCAlgunas neuronas del SNC

NadNad Mayoría postg. Simp.Mayoría postg. Simp.

SNC.SNC.

RECEPTORESRECEPTORESColinérgicosColinérgicos

Muscarínicos:Muscarínicos: M1:Ganglios y varias g. secretorasM1:Ganglios y varias g. secretoras

M1a (Hipocampo)M1a (Hipocampo) M1b (g. autónomos)M1b (g. autónomos)

M2:M2: M2a (Miocardio)M2a (Miocardio) M2b (músculo liso)M2b (músculo liso)

M3:Músculo liso y g. secretorasM3:Músculo liso y g. secretoras M4 y M5: poco definidos.M4 y M5: poco definidos.

NicotínicoNicotínicos:s:Nm: muscularNm: muscularNn: neuronalNn: neuronal..

Adrenérgicos:Adrenérgicos:Alfa:Alfa: Generalmente excitatoriosGeneralmente excitatorios

Alfa 1AAlfa 1A Sitios efectores postsinápticosSitios efectores postsinápticos

Alfa 1BAlfa 1B del m. liso y células glandularesdel m. liso y células glandulares

Alfa 2AAlfa 2A Postsinápticos (vasos sanguíneos, Postsinápticos (vasos sanguíneos,

Alfa 2BAlfa 2B SNC,): SNC,): < eferencia simpática< eferencia simpática

Beta:Beta: Generalmente inhibitoriosGeneralmente inhibitorios• Beta 1: mayormente cardíacosBeta 1: mayormente cardíacos• Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y

células glandulares.células glandulares.• Beta 3: Mediación de respuestas a las Beta 3: Mediación de respuestas a las

catecolaminas en sitios atípicos: tejido catecolaminas en sitios atípicos: tejido adiposo/lipólisis.adiposo/lipólisis.

(*)(*) Existen Existen otros receptoresotros receptores como los como los histaminérgicos,serotoninérgicos,dopaminhistaminérgicos,serotoninérgicos,dopaminérgicos y otros neurotransmisores: ATP, érgicos y otros neurotransmisores: ATP, encefalinas, sustancia P, somatostatina, encefalinas, sustancia P, somatostatina, horm. Lib. de gndt., CCK, péptido horm. Lib. de gndt., CCK, péptido relacionado al gen de la calcit., galamina, relacionado al gen de la calcit., galamina, VIP, neuropéptido Y.VIP, neuropéptido Y.

(*)(*)Transmisión no adrenérgica ni colinérgicaTransmisión no adrenérgica ni colinérgica y factores derivados del endotelio EDRF / y factores derivados del endotelio EDRF / NO.NO.

ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORALETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL

CONDUCCIÓN – TRANSMISIONCONDUCCIÓN – TRANSMISION1.1. Síntesis y almacenamientoSíntesis y almacenamiento

Ca++Ca++

LiberaciónLiberación

Lenta y contínuaLenta y contínua Brusca y abundante(PA)Brusca y abundante(PA) Función tróficaFunción trófica ( Exocitosis)( Exocitosis) Tono fisiológicoTono fisiológico

2.2. Difusión del transmisorDifusión del transmisor

ReceptorReceptor

>>Permeabilidad iónicaPermeabilidad iónica

>generalizado de >generalizado de >Selectivo de permeabil.>Selectivo de permeabil.

permeabilidad catiónicapermeabilidad catiónica aniónicaaniónica

(Na+, Ca++)(Na+, Ca++) (Cl-)(Cl-)

PPSEPPSE PPSIPPSI

>Permeabilidad al K+>Permeabilidad al K+

PPSIPPSI

PPSE (PPSE (>Umbral)>Umbral)

PA (propagado)PA (propagado)

NeuronasNeuronas Contracción Contracción Secreción Secreción

PostsinápticasPostsinápticas localizada del localizada del glandular glandular

músculo lisomúsculo liso

PPSI:PPSI:

Oposición a PPSE simultáneo y del mismo Oposición a PPSE simultáneo y del mismo lugar ( de otras fuentes neuronales)lugar ( de otras fuentes neuronales)

Respuesta:Respuesta:

Suma algebraicaSuma algebraica

RECUPERACIONRECUPERACION

Ach EAch E

AchAch

DifusiónDifusión

DifusiónDifusión + + RecaptaciónRecaptación: : RápidaRápida

NadNad

COMTCOMT – – MAOMAO:Lenta:Lenta

ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOSACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

1.1. Excitatoria periférica:Excitatoria periférica: Cierto tipo de m. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas).Cierto tipo de m. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas). Células glandulares (salivales y sudoríparas)Células glandulares (salivales y sudoríparas)

2.2. Inhibitoria periférica:Inhibitoria periférica: M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esquelét.)M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esquelét.)

3.3. Excitatoria cardíaca:Excitatoria cardíaca: >Frec. y fuerza de contracción>Frec. y fuerza de contracción

4.4. Acciones metabólicas:Acciones metabólicas: >glucogenolisis hepática y muscular>glucogenolisis hepática y muscular Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.

5.5. Acciones endocrinas:Acciones endocrinas: Modulación de la sec. de insulina, renina y horm. hipofisiarias.Modulación de la sec. de insulina, renina y horm. hipofisiarias.

6.6. Acciones sobre el SNC.Acciones sobre el SNC. Estimulación respiratoriaEstimulación respiratoria >Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.>Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.

FARMACOS ADRENERGICOSFARMACOS ADRENERGICOSA.A. De acción directa.De acción directa.

Nad, Ad, isoproterenol, dopamina,dobutaminaNad, Ad, isoproterenol, dopamina,dobutaminaB.B. De acción indirecta.De acción indirecta.

Tiramina, anfetamina (agonistas de Tiramina, anfetamina (agonistas de αα receptores)receptores)

C.C. De acción mixta.De acción mixta.Efedrina (agonista Efedrina (agonista ββ e indirecta sobre e indirecta sobre αα receptores)receptores)Metaraminol (agonista Metaraminol (agonista αα))

(*)(*)CCatecolaminasatecolaminas:: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles Nad, Ad, Dopamina. Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.(orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.

Selectividad sobre receptoresSelectividad sobre receptores

αα:: Ad ≥Nad Ad ≥Nad >>> Isoproterenol>>> Isoproterenol

ββ1:1: Isop. Isop. > Ad = Nad> Ad = Nad

ββ2:2: Isop. ≥ Ad Isop. ≥ Ad >>> Nad>>> Nad

Selectividad decreciente de Selectividad decreciente de agonistasagonistas αα22 a a αα11::

ClonidinaClonidina AdAd NadNad FenilefrinaFenilefrina

Selectividad decreciente de Selectividad decreciente de antagonistasantagonistas αα22 a a αα11::

YohimbinaYohimbina Fentolamina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin Fenoxibenzamina Prazosin

ADRENALINAADRENALINAPropiedades farmacológicas:Propiedades farmacológicas:

VascularesVascularesvasoconstricción cutánea (alfa 1)vasoconstricción cutánea (alfa 1)Vasodilatación/vasoconstricción en m. Vasodilatación/vasoconstricción en m.

esqueléticoesquelético>circulación cerebral (>PA)>circulación cerebral (>PA)>circulación hepática>circulación hepática>resistencia vascular renal: >secreción de >resistencia vascular renal: >secreción de

reninareninaCardíacosCardíacos

>FC y Fuerza de contracción: > GC>FC y Fuerza de contracción: > GC>consumo de 0>consumo de 022

Músculo lisoMúsculo liso<tono, frecuencia y amplitud de contracciones <tono, frecuencia y amplitud de contracciones

intest.intest.<tono y frecuencia de contracciones uterinas <tono y frecuencia de contracciones uterinas

(beta)(beta)Facilitación de eyaculación y detumescencia Facilitación de eyaculación y detumescencia

(alfa)(alfa)Aparato respiratorioAparato respiratorio

Broncodilatación (beta 2)Broncodilatación (beta 2)Vasoconstricción (alfa 1)Vasoconstricción (alfa 1)<liberación de histamina inducida por antígeno<liberación de histamina inducida por antígeno>frecuencia respiratoria (estimulación central)>frecuencia respiratoria (estimulación central)Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores, Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores,

especialmente alergénicosespecialmente alergénicos

Efectos metabólicosEfectos metabólicos

>glicemia y lactato (por menor secreción de >glicemia y lactato (por menor secreción de insulina – efecto alfa predominante)insulina – efecto alfa predominante)

>Glucogenolisis>Glucogenolisis>liberación de ácidos grasos libres >liberación de ácidos grasos libres

(activación de triglicérido lipasa: ácidos (activación de triglicérido lipasa: ácidos grasos libres y glicerol)grasos libres y glicerol)

efecto beta.efecto beta.Acción calorigénica (>consumo de 0Acción calorigénica (>consumo de 022: 20 – : 20 –

30%)30%)

FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorciónAbsorción

VO:VO: Conjugación rápida y oxidación Conjugación rápida y oxidación en mucosa GI en mucosa GI e hígado (inactivación)e hígado (inactivación)

SC:SC: LentaLentaVIM:VIM: más rápida que SCmás rápida que SCInhalatoria: efectos generalmente localesInhalatoria: efectos generalmente locales

MetabolismoMetabolismoCOMT y MAOCOMT y MAO

ToxicidadToxicidad

Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, inquietud, cefalea, temblor, mareos, inquietud, cefalea, temblor, mareos, dísnea (>en hipertiroideos y dísnea (>en hipertiroideos y siconeuróticos)siconeuróticos)

Mayores dosis (e inyecciones rápidas): Mayores dosis (e inyecciones rápidas): Hemorragia cerebral, arritmia cardíaca y Hemorragia cerebral, arritmia cardíaca y angina.angina.

Usos:Usos:BroncoespasmoBroncoespasmoReacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidadPreservante de otros fármacos Preservante de otros fármacos

(anestésicos locales)(anestésicos locales)Paro cardíaco/asistolia (primera opción: Paro cardíaco/asistolia (primera opción:

RCP y cardioversión)RCP y cardioversión)Hemostático tópicoHemostático tópico

ANTIADRENÉRGICOSANTIADRENÉRGICOS

Generalmente competitivos, Generalmente competitivos, excepto fenoxibenzamina (unión excepto fenoxibenzamina (unión covalente)covalente)

I.I.Antagonistas α – adrenérgicos.Antagonistas α – adrenérgicos.Provocan el fenómeno de Dale: Provocan el fenómeno de Dale:

Expresión de acción beta 2 de Ad. Expresión de acción beta 2 de Ad. (vasodilatación en(vasodilatación en

m. esquelético).m. esquelético).Difieren en potencia, duración de Difieren en potencia, duración de

acción, bloqueo selectivo de acción, bloqueo selectivo de receptores y algunosreceptores y algunos

tienen propiedades aparte de tienen propiedades aparte de bloqueo alfa.bloqueo alfa.

Recuento de receptores:Recuento de receptores:

α1:α1: Contracción de m. liso arterial y venosoContracción de m. liso arterial y venoso

α2:α2: Supresión del tono simpáticoSupresión del tono simpático

Incremento del tono vagalIncremento del tono vagal

Facilitación de agregación plaquetariaFacilitación de agregación plaquetaria

Disminución de la liberación de Ad y Disminución de la liberación de Ad y Ach de Ach de las terminaciones nerviosaslas terminaciones nerviosas

Regulación de efectos metabólicos: Regulación de efectos metabólicos: Disminución de la secreción de insulina Disminución de la secreción de insulina

y y disminución de la lipólisisdisminución de la lipólisis

Contracción de algunas arterias y Contracción de algunas arterias y venas.venas.

1.1. Fármacos tipo.Fármacos tipo.1.1. Fenoxibenzamina.

Unión covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 . Acción: 24 horasAcción hipotensora: Resistencia periférica e incrementa de FC.Inhibe la vasoconstricción refleja (vasos de capacitancia) en la bipedestación:

hipotensión ortostática o posturalUsos: HTA inducida por simpaticomiméticos y

por Inhibidores de la MAO Feocromocitoma (antes y después

de la IQ)Sindrome de Raynaud y acrocianosis

(enfermedad vascular periférica)Colaterales: Hipotensión

postural.Taquicardia refleja, arritmias, Congestión

nasal y miosis

1.2.1.2. Fentolamina.Fentolamina.

Bloqueador alfa 1 y alfa 2Bloqueador alfa 1 y alfa 2

Efecto vasodilatador directoEfecto vasodilatador directo

Usos:Usos: Idem que fenoxibenzamina Idem que fenoxibenzamina

Prevención de necrosis por Prevención de necrosis por extravasación de extravasación de

NadNad

ColateralesColaterales: Idem : Idem fenoxibenzaminafenoxibenzamina

1.3.1.3. Prazosin y semejantes Prazosin y semejantes

Bloqueador reversible selectivo de Bloqueador reversible selectivo de receptores receptores alfa 1 (1000 veces mayor que alfa 1 (1000 veces mayor que a alfa 2).a alfa 2).

Carece de efectos adversos sobre el Carece de efectos adversos sobre el perfil perfil lipídico.lipídico.

Usos:Usos: HTA ( por disminución de HTA ( por disminución de resistencia resistencia periférica y retorno venoso)periférica y retorno venoso)

Insuficiencia cardiaca congestiva, Insuficiencia cardiaca congestiva, aunque aunque puede inducir toleranciapuede inducir tolerancia

Hipertrofia prostática benigna Hipertrofia prostática benigna (receptores (receptores alfa 1 en trígono vesical y alfa 1 en trígono vesical y uretrauretra

Colaterales:Colaterales: Fenómeno de primera dosis: Fenómeno de primera dosis:

hipotensión hipotensión pronunciada y síncope a pronunciada y síncope a los 30 – 90 los 30 – 90 minutos post dosis : rápido minutos post dosis : rápido bloqueo alfa, bloqueo alfa, ausencia de taquicardia ausencia de taquicardia refleja y disminución refleja y disminución del tono del tono simpático (SNC)simpático (SNC)

Cefalea, mareos, somnolenciaCefalea, mareos, somnolencia

Otros:Otros:

Terazosín, doxazosin, trimazosin, etc.Terazosín, doxazosin, trimazosin, etc.

1.4. Alcaloides del 1.4. Alcaloides del cornezuelo de centenocornezuelo de centeno

Mayormente ergotoxina (ergocristina Mayormente ergotoxina (ergocristina + ergocornina + ergocriptina) y + ergocornina + ergocriptina) y ergotamina.ergotamina.

1.5. Yohimbina.1.5. Yohimbina.Bloqueador alfa 2 selectivoBloqueador alfa 2 selectivo

Uso actual en disfunción eréctil (DE) Uso actual en disfunción eréctil (DE) en varonesen varones

II.II. ANTAGONISTAS BETA ANTAGONISTAS BETA ADRENERGICOSADRENERGICOS

No selectivos competitivos:No selectivos competitivos:propranolol, nadolol, timolol, pindolol, propranolol, nadolol, timolol, pindolol, labetalol, penbutolol, carteolol, etc.labetalol, penbutolol, carteolol, etc.

Selectivos beta 1:Selectivos beta 1:metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol, metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol, betaxolol(glaucoma)betaxolol(glaucoma)

Con ASICon ASI (acción simpaticomimética (acción simpaticomimética intrínseca) pindolol, acebutolol.intrínseca) pindolol, acebutolol.

Bloqueadores beta y alfa adrenérgicos:Bloqueadores beta y alfa adrenérgicos:labetalol. carvedilol labetalol. carvedilol

1.1. Actividad hipotensoraActividad hipotensora

↓↓GCGC ↓ ↓liberación de reninaliberación de renina ↓ ↓liberación de Nad (bloqueo deliberación de Nad (bloqueo de receptores beta presinápticosreceptores beta presinápticos en tto. crónico)en tto. crónico) ↓ ↓Resistencia periféricaResistencia periférica efectos centralesefectos centrales

2.2. Actividad respiratoria:Actividad respiratoria:

Broncoconstricción en asmáticos y en Broncoconstricción en asmáticos y en EPOC. Algo menos los selectivos beta 1EPOC. Algo menos los selectivos beta 1

3.3. Acciones metabólicas:Acciones metabólicas:↓ ↓ glucogenólisis que libera glucosa en glucogenólisis que libera glucosa en respuesta a la hipoglicemia respuesta a la hipoglicemia (especialmente en diabéticos lábiles)(especialmente en diabéticos lábiles)

No se afecta la liberación de insulinaNo se afecta la liberación de insulina

4.4. Fármacos tipo:Fármacos tipo:

A.A. No selectivosNo selectivos

PROPRANOLOLPROPRANOLOL FC y fuerza de contracción cardíacaFC y fuerza de contracción cardíaca PAPA Consumo de O2Consumo de O2 tiempo de conducción AVtiempo de conducción AV

Usos:Usos:arritmias (por bloqueo beta y estabilización arritmias (por bloqueo beta y estabilización de membrana)de membrana)HTAHTAAngina de pecho (por ↓ FC y contractilidad Angina de pecho (por ↓ FC y contractilidad ventricular izquierda, y ↓ tensión de pared: ventricular izquierda, y ↓ tensión de pared: ↓ consumo de O2)↓ consumo de O2)HipertiroidismoHipertiroidismoPánico, ansiedad, temblor por abstinencia Pánico, ansiedad, temblor por abstinencia alcohólicaalcohólicaProfilaxis de jaquecaProfilaxis de jaquecaInfarto de miocardio agudo (IMA): Infarto de miocardio agudo (IMA): <demanda de O2, redistribución de flujo <demanda de O2, redistribución de flujo sanguíneo miocárdico, ↓ácidos grasos libres sanguíneo miocárdico, ↓ácidos grasos libres plasmáticos y acción antiarrítmica.plasmáticos y acción antiarrítmica.

Disminuye las recidivas y tasa de muerte post Disminuye las recidivas y tasa de muerte post IMA (en tto. por 10 años post IMA)IMA (en tto. por 10 años post IMA)

Toxicidad:Toxicidad: Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes

susceptibles (por anulación del tono simpático que susceptibles (por anulación del tono simpático que sostiene a la función miocárdica deficitaria): IMA, sostiene a la función miocárdica deficitaria): IMA, cardiomegalia.cardiomegalia.

Bradiarritmias severas en defectos de conducción Bradiarritmias severas en defectos de conducción AVAV

Agravamiento de la enfermedad vascular periféricaAgravamiento de la enfermedad vascular periférica BroncoespasmoBroncoespasmo <respuesta a la hipoglicemia en DBT, impidiéndose <respuesta a la hipoglicemia en DBT, impidiéndose

la taquicardia refleja que indica la hipoglicemia.la taquicardia refleja que indica la hipoglicemia. DepresiónDepresión Angor o muerte súbita por supresión brusca, por Angor o muerte súbita por supresión brusca, por

mayor población de receptores ante el uso crónico. mayor población de receptores ante el uso crónico. Sería un efecto mínimo o inexistente en el caso de Sería un efecto mínimo o inexistente en el caso de haber usado los haber usado los que tienen ASI.que tienen ASI.

Farmacocinética:Farmacocinética:

Mejora su biodisponibilidad con Mejora su biodisponibilidad con alimentos, ídem el metoprolol y alimentos, ídem el metoprolol y labetalol.labetalol.

La disfunción hepática o la La disfunción hepática o la interacción con fármacos tipo interacción con fármacos tipo cimetidina, disminuyen su aclaración, cimetidina, disminuyen su aclaración, incrementando su biodisponibilidad.incrementando su biodisponibilidad.

OTROS.OTROS.

NadololNadolol:: De vida media larga que De vida media larga que permite su administración cada 24 permite su administración cada 24 horashoras

TimololTimolol:: Útil en glaucoma crónico de Útil en glaucoma crónico de ángulo abierto, por bloqueo de la ángulo abierto, por bloqueo de la producción de producción de humor acuoso: Existen humor acuoso: Existen receptores beta en las células ciliares receptores beta en las células ciliares epiteliales.epiteliales.

PindololPindolol:: Tiene ASI, Ideal para pacientes Tiene ASI, Ideal para pacientes con reserva cardiaca deficitaria o con con reserva cardiaca deficitaria o con tendencia a la bradicardia.tendencia a la bradicardia.

B.B. SELECTIVOS.SELECTIVOS. Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes.Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes. Elevan los niveles de triglicéridos Elevan los niveles de triglicéridos

plasmáticosplasmáticos

AtenololAtenolol.-.- su vida media permite su vida media permite administrarlo cada 24 horasadministrarlo cada 24 horas

MetoprololMetoprolol.-.- Se administra cada 12 horas Se administra cada 12 horas

EsmololEsmolol.-.- Se usa mayormente como Se usa mayormente como antiarrítmico y por vía parenteralantiarrítmico y por vía parenteral

AcebutololAcebutolol.-.- Se administra por vía oral e Se administra por vía oral e intramuscular cada 24 horas.intramuscular cada 24 horas.