Farmacologia Del Sistema Inmunitario

8/15/2019 Farmacologia Del Sistema Inmunitario

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMAINMUNITARIO

1. GENERALIDADES

El sistema inmunitario es el conjunto de mecanismos de defensa ue seencar!an de mantener "nte!ro nuestro or!anismo# Estos elementosidenti$can lo e%tra&o ' lo destru'en# Las sustancias e%tra&as son lo ueconocemos como ant"!enos( ue desencadenan una serie de reaccionescelulares acti)adoras de los com*lejos sistemas de defensa ue conser)annuestra salud# El sistema inmunitario com*rende mecanismos de defensade ti*o ines*ec"$co +innato, ' es*ec"$co +Ada*tati)o,# Aunue lasres*uestas de la inmunidad natural ' la aduirida muestran diferencias en

sus mecanismos de acci-n( la siner!ia entre am.as es esencial *ara unares*uesta inmune totalmente efecti)a

a. SISTEMA INMUNITARIO INNATO

Es la resistencia ue e%iste en un indi)iduo al nacimiento ' es de car/cter!en0tico#

Se *one de mani$esto desde la *rimera )e1 ue se enfrenta acualuier *at-!eno2 *or ello no reuiere de sensi.ili1aci-n ' es

ines*ec"$ca# Se !enera inmediatamente +r/*ida, 'a ue no reuiere de

mecanismos tales como *resentaci-n del ant"!eno o e%*ansi-n clonalcelular#

No se modi$ca con e%*osiciones re*etidas al mismo a!resor# Reconoce a los *at-!enos *rinci*almente *or los !ru*os o *atrones

moleculares ue com*arten +3AM3,( *#ej# li*o*olisac/ridos( /cidoteicoico( etc0tera#

Detecta una !ran di)ersidad de ti*os de *at-!enos ' c0lulasanormales a tra)0s de un n4mero limitado de rece*tores como los

toll#

En la inmunidad natural *artici*an .arreras de naturale1a anat-mica( comola *iel( mucosas ' c0lulas o de naturale1a $siol-!ica o .iou"mica comore5ejos( tem*eratura *6( *rote"nas( en1imas( com*lemento( etc0tera#E%isten factores ue in5u'en en su efecti)idad# 7stos *ueden ser internoscomo la edad( el se%o( el !rado de nutrici-n( la fati!a( el estr0s( etc0tera oe%ternos como la tem*eratura( la contaminaci-n( las radiaciones( losmedicamentos( etc0tera# Otros mecanismos *artici*antes en la inmunidadnatural o innata son la in5amaci-n ' la fa!ocitosis( la cual a tra)0s de la*resentaci-n del ant"!eno al linfocito( esta.lece una interacci-n e$ca1 entrela inmunidad natural ' la acti)aci-n de la es*ec"$ca#


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La inmunidad natural o innata es la *rimera l"nea de defensa e in5u'e demanera im*ortante en la direcci-n ue se!uir/ el otro ti*o de inmunidad8 laes*ec"$ca o aduirida#

b. SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

Este sistema est/ inte!rado *or la inmunidad celular ' la inmunidad9umoral#

Inmunidad celular La c0lula res*onsa.le es el linfocito T# Si el linfocito T alser estimulado res*onde con la *roducci-n de citocinas( se denomina dea'uda o coo*erador +T6,# Si res*onde *rinci*almente con la secreci-n decitoto%inas( m/s la inducci-n de a*o*tosis( se denomina8 citot-%ico#

Inmunidad humoral El res*onsa.le es el linfocito :# 7ste( al serestimulado( se transforma en c0lula *lasm/tica ue es la c0lula efectora ue

*roduce anticuer*os o inmuno!lo.ulinas +I!,#

Tipos de respuesta 6a' dos ti*os de res*uesta8 la *rimaria ' lasecundaria#

Respuesta primaria. En la *rimera e%*osici-n a un a!entee%tra&o +sensi.ili1aci-n, la res*uesta es d0.il o ausente ' declina conra*ide1# Esta res*uesta no es inmediata ' reuiere e%*ansi-n clonal( lo uedar/ ori!en a dos ti*os de c0lulas8 c0lulas efectoras ' c0lulas de memoria#El res*onsa.le de esta res*uesta es el linfocito )ir!en +nai)e, T o :( ue alser estimulado es*ec"$camente *or *rimera )e1( forma a *artir de una clonam/s o menos mil c0lulas# Estas c0lulas se multi*lican de dos a cuatro )ecescada ;< 9oras durante = a > d"as# Al desa*arecer el ant"!eno( las c0lulasefectoras mueren *or a*o*tosis ' so.re)i)en 4nicamente las c0lulas dememoria# En la res*uesta *rimaria las c0lulas efectoras +*lasm/ticas,deri)adas del linfocito : estimulado( secretan anticuer*os oinmuno!lo.ulinas inicial( ' *rinci*almente( de la clase M +I!M,# M/s tarde( se*uede iniciar la *roducci-n de *eue&as cantidades de al!una otra de susclases# Las c0lulas efectoras deri)adas del linfocito T estimulado secretancitocinas +T6, o citoto%inas +TC,#

Respuesta secundaria# En la se!unda e%*osici-n al mismoa!ente la res*uesta ue se ori!ina es m/s intensa( m/s r/*ida( es*ec"$ca 'duradera( lo ue *one de mani$esto la e%istencia de una memoriainmunol-!ica# En esta re*uesta el anticuer*o ue se *roduce *rinci*almentees G +I!G,( *ero tam.i0n *ueden a*arecer I!A o I!E# Las e%*osicionessu.secuentes s-lo *roducen un *eue? &o incremento en la res*uesta( lacual lle!a a un l"mite +res*uesta autolimitada,# Mecanismos de aduisici-nLa inmunidad es*ec"$ca se aduiere de dos formas8 Acti)a# Como el t0rminolo indica( el sistema inmune tra.aja acti)amente *ara montar ' consolidaruna res*uesta contra un a!resor( sin im*ortar si su entrada fue es*ont/nea

o inducida# La inmunidad acti)a se esta.lece cuando el sistema inmunetoma contacto con el ant"!eno( lo cual *uede darse de manera natural( a


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tra)0s de una infecci-n( o arti$cial( *or medio de la administraci-n de)acunas# 3asi)a# Es la transferencia a un indi)iduo de la inmunidad ue sedesarroll- en otro# Esto sucede de manera natural( cuando los anticuer*os*asan de la madre al 9ijo a tra)0s de la *lacenta ' el calostro( oanticuer*os( c0lulas ' otros factores *or la lec9e materna# La inmunidad

*asi)a se trans$ere de manera arti$cial mediante el *aso de c0lulas atra)0s de una transfusi-n san!u"nea o de anticuer*os *reformadoscontenidos en los llamados @antisueros o @antito%inas( *or ejem*lo los uese utili1an *ara neutrali1ar *icaduras de alacranes( ser*ientes( ara&as(etc0tera# De.ido a ue el indi)iduo no form- esos anticuer*os a tra)0s desu *ro*io sistema inmune( 4nicamente lo *rote!er/n durante el tiem*o enue( de acuerdo a su )ida media( estas *rote"nas desa*are1can al sermeta.oli1adas# El sistema inmune *uede considerarse como un sistema9omeost/tico $siol-!ico( ue dentro de ciertos l"mites contri.u'e a lainte!ridad del or!anismo con neutrali1aci-n del *eli!ro ' *reser)aci-n de lo

*ro*io#

La res*uesta inmune adecuadamente re!ulada *rote!e al 9u0s*ed de*at-!enos ' otros a!resores am.ientales# Frecuentemente es im*osi.leerradicar a un or!anismo *at-!eno sin destruir c0lulas infectadas# Elmecanismo de a*o*tosis minimi1a el da&o a c0lulas cercanas( sin em.ar!ola in5amaci-n local es *arte im*ortante de una res*uesta efecti)a#6a.itualmente el da&o es controlado ' tolerado2 sin em.ar!o( si lain5amaci-n es intensa o cr-nica ' la res*uesta inmune mal re!ulada( se*roduce da&o tisular ' disfunci-n or!/nica# Lo anterior( *uede ori!inar

enfermedades autoinmunes o *or 9i*ersensi.ilidad como la aler!ia#c. REACCIONES INMUNITARIAS ANORMALES

La *atolo!"a del sistema inmunitario se *uede di)idir en tres clases8

Inmunodefciencia. Se *roduce cuando la res*uesta del sistemainmunitario a los ant"!enos es *o.re ' fa)orece la enfermedad#

Enermedades autoinmunitarias. Se *roducen *orue el sistemainmunitario da una res*uesta e%a!erada a sustancias ' tejidos normalmente

*resentes en nuestro or!anismo ' act4a contra 0l( en lu!ar de defenderlo#

Hipersensibilidad. Deri)ada de una res*uesta anti!0nica e%a!erada denuestro sistema inmunitario# Son las conocidas aler!ias#

i. HIPERSENSIBILIDADEl or!anismo 9umano utili1a sus mecanismos inmunitarios normalmente*ara defendernos de las a!resiones de a!entes infecciosos# En ocasiones( elor!anismo reacciona de una forma e%cesi)a( de manera ue se *uedenocasionar di)ersos ti*os de da&o tisular#Estas situaciones ue conocemos como 9i*ersensi.ilidad *ueden teneras*ectos *ositi)os o ne!ati)os# La res*uesta del or!anismo en forma de


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reacci-n de 9i*ersensi.ilidad de*ende del a!ente *at-!eno ' del terreno!en0tico del 9u0s*ed ue res*onde de una u otra forma al a!ente causal#

Se!4n la clasi$caci-n de Coom.s ' Gell de B= e%isten cuatro ti*os dereacciones de 9i*ersensi.ilidad

La 9i*ersensi.ilidad de ti*o I se tratar/ a*arte( *orue 9ace referencia a lasaler!ias ' ato*ias( *ro.lemas mu' frecuentes en la *r/ctica cl"nica# Tam.i0n9a sido de$nido un ti*o denominado 9i*ersensi.ilidad estimuladora( mediada *or anticuer*osantirrece*tor ue( en lu!ar de destruir la c0lula( desencadenan suestimulaci-n# En cada uno de los ti*os de 9i*ersensi.ilidad *artici*an deforma secuencial diferentes ti*os de c0lulas ' mediadores solu.les# Lascaracter"sticas m/s rele)antes de cada ti*o de 9i*ersensi.ilidad se resumena continuaci-n ' se esuemati1an en la ta.la I#

Hipersensibilidad de tipo II Los casos de 9i*ersensi.ilidad de ti*o IIson mediados *or anticuer*os ti*o I!G o I!M# Los ejem*los m/ssi!ni$cati)os de 9i*ersensi.ilidad de ti*o II los constitu'en las reacciones9emol"ticas# E%isten anticuer*os *reformados ue *ueden reaccionar conant"!enos de mem.rana del eritrocito ' ocasionar sudestrucci-n# Este es el caso de las reacciones contra ant"!enos de !ru*ossan!u"neos( ue *ueden dar lu!ar a dos cuadros cl"nicos de !ranim*ortancia8 las reacciones *ostransfusionales ' la eritro.lastosis fetal#

Hipersensibilidad tipo III Las reacciones de 9i*ersensi.ilidad de ti*o III

se *roducen *or inmunocom*lejos mediados *or I!G( ue al de*ositarse enlos tejidos causan la acti)aci-n de los fa!ocitos ' el consi!uiente da&otisular#

En la ma'or"a de los casos los inmunocom*lejos se forman comoconsecuencia de8

Enfermedad *ostestre*toc-cica o *ersistente como la 9e*atitis )"ricati*o: o C#

E%*osici-n e in9alaci-n *ersistente de a!entes am.ientales como

9on!os +*ulm-n del !ranjero, o *rote"nas animales +enfermedad delcuidador de a)es,#

3resencia mantenida de altos ni)eles de autoanticuer*os en al!unasenfermedades autoinmunitarios como lu*us eritematoso sist0mico oartritis reumatoide#

La uni-n de los anticuer*os ti*o I!G a los ant"!enos en enfermedadesinfecciosas a!udas como la !lomerulonefritis causa el da&o tisular *or)ariados ' com*lejos mecanismos mediados *rinci*almente *or el sistemadel com*lemento# La li.eraci-n de en1imas lisosomales causar"a da&otisular# Asimismo son atra"dos al foco in5amatorio mastocitos ' c0lulasce.adas ue li.eran 9istamina incrementando el rie!o )ascular#Hipersensibilidad de tipo IV La reacci-n de 9i*ersensi.ilidad retardada


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est/ mediada *rinci*almente *or citocinas li.eradas *or linfocitos T 'desem*e&a un *a*el im*ortantecontra a!entes *at-!enos intracelulares +*or ejem*lo( Mycobacteriumtuberculosis, Listeria monocytogenes, Brucella mellitensis, Candidaalbicans, neumocytis carinii,# Sin em.ar!o(

tam.i0n tiene as*ectos noci)os ' a )eces las lesiones tisulares causadas *orla 9i*ersensi.ilidad retardada son tan e%tensas ue com*rometen!ra)emente al or!anismo#

!lergia o reacci"n de #ipersensibi lidad tipo I Un indi)iduo esat-*ico; ' *or tanto*ro*enso a *adecer enfermedades al0r!icas cuando *resenta una*redis*osici-n !en0tica a desarrollar res*uestas de 9i*ersensi.ilidad frentea al0r!enos ue son inocuos *ara indi)iduos ue carecen de esa*redis*osici-n !en0tica# El mecanismo central de las reacciones al0r!icas

consiste en la *roducci-n am*li$cada de I!E es*ec"$ca ' no es *ec"$ca delal0r!eno +B#HHH BH#HHH )eces su*erior a los ni)eles de I!E en *ersonasnormales,( ' la de!ranulaci-n de los .as-$los ' mastocitos a tra)0s derece*tores de mem.rana *ara dic9a I!E# Cada )e1 es ma'or la e)idenciaso.re la *artici*aci-n de )arios ti*os celulares +.as-$los( eosin-$los(linfocitos T( c0lulas endoteliales( *lauetas ' neutr-$los, en el *rocesoin5amatorio ue da lu!ar a la *roducci-n de I!E '( *or tanto( a la reacci-nde ti*o al0r!ico# Las reacciones de ti*o I son las cl/sicas de 9i*ersensi.ilidadinmediata ue se *roducen dentro del *er"odo de B> min desde lainteracci-n de un ant"!eno a anticuer*os I!E *reformados ' unidos en la

su*er$cie del mastocito o .as-$lo# La sintomatolo!"a se de.e a la li.eraci-nde mediadores de dic9as c0lulas( entre los ue destaca la 9istamina ' losleucotrienos# Ejem*los de reacciones de ti*o I son el s#oc$ ana$l/ctico( larinitis al0r!ica ' el asma al0r!ico#El 9ec9o de ue una *ersona desarrolle una enfermedad al0r!ica mientrasue otras *ersonas no lo 9acen )iene determinado *or factores !en0ticos 'am.ientales# Las enfermedades at-*icas m/s frecuentes en nuestro medioson la ana$la%ia( la rinitis al0r!ica( la dermatitis at-*ica( el asma( la urticaria' el an!ioedema( la reacci-n sist0mica a!uda( los estornudos ' lacon!esti-n nasal( la eru*ci-n cut/nea eccematosao la in5amaci-n cr-nica

delos .ronuios#

!l%rgeno Un al0r!eno es toda sustancia ca*a1 de *ro)ocar reacciones de9i*ersensi.ilidad *or medio de la inducci-n ' uni-n a anticuer*os de claseI!E# Entre los m/s comunes ca.e destacar8

Am.ientales( como *-lenes( 9on!os ' otros# Alimentarios( como los *resentes en la lec9e( los 9ue)os( frutas '

frutos secos ' otros# ? enenos de insectos como la *icadura dea)is*a#

F/rmacos ' 9a*tenos( como *enicilina# Otros como metales( l/te%( etc#


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La ma!nitud de la res*uesta a un al0r!eno es multifactorial ' de*ende de la)"a de e%*osici-n( la dosis( el com*onente !en0tico del 9u0s*ed ' la *ro*iaanti!enicidad del al0r!eno ue )ienedeterminada *or su tama&o( con$!uraci-n es*acial ' !ru*os u"micos#

ii. AUTOINUNIDAD

Las enfermedades autoinmunitarias se caracteri1an *or la *resencia deautoanticuer*os frente a ant"!enos intracelulares# Se denominananticuer*os antinuclerares +ANA, ' se utili1an en cl"nica como marcadoresde las enfermedades autoinmunitarios# Las m/s re*resentati)as *or sufrecuencia cl"nica son8 cirrosis .iliar *rimaria( 9e*atitis autoinmunitaria ti*osB ' ;( enfermedad cel"aca( atro$a !/strica( anemia *erniciosa( colitisulcerosa( dia.etes ti*o B( s"ndrome de Good*asture( *0n$!o )ul!ar(miastenia !ra)e( tiroiditis de 6as9imoto( enfermedad de Gra)es(*olimiositis( s"ndrome de Sj!ren( lu*us eritematoso sist0mico(esclerodermia( *olimiosistisJesclerodermia( *olian!e"tis microsc-*ica 's"ndrome antifosfol"*ido#

iii. EN!EREDADES POR INUNODE!I"IEN"IA

Las inmunode$ciencias *ueden ser *rimarias +li!adas a al!4n cromosomaK( o *or alteraciones de al!4n linfocito T o :, o secundarias#

rimarias. Son las m/s frecuentes ' las ue !eneran m/s *re!untas en laconsulta m0dica ' farmac0utica# Ca.e destacar( entre ellas8 la

inmunode$ciencia*rimaria li!ada al cromosoma K( la !amma!lo.ulinemiali!ada al cromosoma K( el s"ndrome de 9i*er I!M( el s"ndrome de isott?Aldric9( la enfermedad !ranulomatosa cr-nica li!ada al cromosoma K( eld0$cit de adenosina desaminasa( el 0$cit de *urina nucle-sido fosforilasa( laata%ia?telan!iectasia( el d0$cit de ad9esi-n leuco?citaria( la nomal"a de DiGeor!e o el s"ndrome de isott?Aldric9#

&ecundarias. Son numerosos los factores ue *ueden alterar la res*uestainmunitaria#En el tercer mundo la malnutrici-n es la *rinci*al causa de las

inmunode$ciencias#En los *a"ses desarrollados 0stas *ueden de.erse a )arias causas8enfermedades meta.-licas( tumores( enfermedades infecciosas ' di)ersostratamientos como dro!as citot-%icas ' corticoides# Aunue todos losc/nceres aca.an *roduciendo una inmunode$ciencia(los ue afectan a las c0lulas del sistema inmunitario como las leucemias 'loslinfomas son los ue m/s !ra)emente atacan la res*uesta inmunitaria#

Todas las infecciones !eneran trastornos inmunitarios# La res*uesta m/sacti)a ' anti!ua ue 9a desarrollado el or!anismo *ara )encer a los

!0rmenese%ternos es la acci-n del sistema inmunitario( *ero en la actualidad ' frente


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Mecanismo e acci!n" los !lucocorticoides son 9ormonas naturales ue*re)ienen o in9i.en la in5amaci-n ' las res*uestas inmunol-!icas cuandose administran en dosis tera*0uticas# Los !lucocorticoides atra)iesan confacilidad la mem.rana celular ' se unen con alta a$nidad a rece*torescito*lasm/ticos# La acti)aci-n de estos rece*tores induce la transcri*ci-n '

la s"ntesis de *rote"nas es*ec"$cas# Al!unas de las acciones mediadas *orlos !lucocorticoides son la in9i.ici-n de la in$ltraci-n de leucocitos en loslu!ares in5amados( la interferencia con los mediadores de la in5amaci-n( 'la su*resi-n de las res*uestas 9umorales# La res*uestas antiin5amatorios sede.en a la *roducci-n de li*ocortinas( unas *rote"nas in9i.idoras de lafosfoli*asa A;( en1ima im*licada en la s"ntesis del /cido arauid-nico(intermedido de la s"ntesis de mediadores de la in5amaci-n como las*rosta!landinas o los leucotrienos# En consecuencia( los !lucocorticoidesreducen la in5amaci-n ' *roducen una res*uesta inmunosu*resora#

F#$macocin%&ica" des*u0s de su administraci-n oral( la *rednisona sea.sor.e r/*idamente alcan1/ndose los m/%imos ni)eles en san!re en B?;9oras# El f/rmaco se une e%tensamente a las *rote"nas del *lasma( en*articular a la al.4mina# Una )e1 en la circulaci-n sist0mica la *rednisonase distri.u'e r/*idamente en los ri&ones( intestinos( *iel( 9"!ado 'm4sculos# En el 9"!ado( la *rednisona es meta.oli1ada a *rednisolona( elmeta.olito acti)o( la cual es a su )e1 meta.oli1ada ori!inando otroscom*uestos inacti)os# Estos meta.olitos inacti)os( as" como una *eue&acantidad del f/rmaco sin alterar son e%cretados en la orina# La semi?)ida deeliminaci-n es de B 9ora( mientras ue los efectos se *rolon!an entre B '

= 9oras#

Inicaciones"

T$a&amien&o a co$&o '(a)o e en*e$meaes $e+m#&icas +como tera*iaad'u)ante en crisis o e%acer.aciones de es*ondilitis anuilosante( .ursitisa!uda ' su.a!uda( tenosino)itis a!uda ines*ec"$ca( artritis !otosa a!uda(osteoartritis *ost?traum/tica( sino)itis ' e*icondilis,8

Administraci-n oral8

•

Adultos8 las dosis suelen oscilar entre > ' =H m! una )e1 al d"a# Sede.en ajustar indi)idualmente en funci-n de las res*uestas

• Ni&os8 H#H>?; m!J!Jd"a di)ididos en < administraciones

T$a&amien&o e en*e$meaes e$ma&o(!,icas +*0n$!o( dermatosis9er*etiformeam*ollosa( eritema multiforme se)ero( dermatitis e%foliati)a(micosis fun!oides( *soriasis !ra)e( dermatisis se.orreica !ra)e,


•

Adultos8 se 9an administrado dosis de H a ;>H m! de *rednisona(eui)alentes a ;


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se)ero +s"ndrome de Ste)ens?o9nson, es o.jeto de contro)ersias( 'aue su administraci-n 9a sido asociada a una disminuci-n de lasu*er)i)encia#

T$a&amien&o e (as en*e$meaes e( co(#,eno +en e%acer.aciones ocomo tera*ia de mantenimiento en casos de lu*us eritematoso sist0mico(*olimiositis o carditis reum/tica a!uda,

L+'+s e$i&ema&oso sis&%mico

Administraci-n oral

• Adultos8 *ara las e%acer.aciones se 9an utili1ado dosis de B?;m!J!Jd"a ' *ara el mantenimiento dosis de > a BH m!Jdia#

T$a&amien&o e (a ne*$i&is (-'ica en combinaci!n con *#$macosci&o&!icos /a)a&io'$ina0 cic(o*os*amia0 c(o$amb+ci(

Administraci-n oral

• Adultos8 en la enfermedad *roliferati)a mesan!ial focalmoderada( suelen ser su$cientes dosis de H#;> m!J!Jd"a# En laenfermedad *roliferati)a difusa o focal !ra)e( se 9anrecomendado dosis de B m!J!Jd"a durante un mes( se!uidasde una reducci-n !radual# En com.inaci-n con a1atio*rina ociclofosfamida se 9an utili1ado dosis de H m! una )e1 al d"a#Las dosis se de.en ajustar a lo lar!o de meses a =H?H m! end"as alternos

T$a&amien&o e (a e$ma&omiosi&is sis&%mica /'o(imiosi&is encombinaci!n con a)a&io'$ina


• Adultos8 se 9an usado dosis altas +H m! una )e1 al d"a, ' una)e1 controlada la enfermedad las dosis de 9an reducido a >?BHm! en d"as alternos

T$a&amien&o e (a ca$i&is $e+m#&ica0 'o(ia$&e$i&isnoosa0 e&c


Adultos8 ajustar la dosis indi)idualmente# Las m/s usuales oscilan entre > 'H m! una )e1 al d"a o en dosis di)ididas# De*endiendo de la indicaci-n ' dela res*uesta las dosis se de.en reducir !radualmente des*u0s de B?;semanas ' discontinuar des*u0s de < semanas

Ni&os8 H#H>?; m!J!Jd"a di)ididos en B a < administraciones

Si&+aciones e a(e$,ia in&$a&ab(e 'o$ m%&oos conenciona(es +rinitisestacional( asma .ronuial( dermatitis de contacto( reacciones de9i*ersensi.ilidad a f/rmacos,


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Eme$,encias asm#&icas en os'i&a("

Administraci-n oral

• Adultos8 se recomiendan dosis de B;HBH m!Jd"a di)ididos en =<

administraciones en


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a su m0dico# En !eneral( los corticoides no de.en ser utili1ados en*acientes con infecciones *or 9er*es# Los *acientes de.en de serad)ertidos *ara ue contacten con su m0dico inmediatamente uenoten s"ntomas de infecci-n o se *rodu1can 9eridas durante untratamiento con corticoides ' durante los doce meses si!uientes a la

interru*ci-n del tratamiento# En casos de ciru!"a( los *acientes de.eninformar al cirujano so.re los corticoides reci.idos durante los doce4ltimos meses ' la condici-n *ara la cual fueron *rescritos#

• El tratamiento con corticoides 9a sido asociado a la rotura de la *areddel )entr"culo i1uierdo en *acientes con infartos de miocardiorecientes( *or lo ue de.en ser utili1ados con *recauci-n en tales*acientes# Adem/s( los corticoides *roducen edema( el cual a su )e1*uede e%acer.ar una insu$ciencia card"aca con!esti)a o *roducir9i*ertensi-n#

• Los corticosteroides *roducen cataratas ' e%acer.an el !laucomacuando se administran cr-nicamente# Se recomienda una e)aluaci-noftalmol-!ica en los *acientes ue reci.an tratamientocorticosteroide t-*ico o sist0mico durante lar!os *er"odos#

• Los corticosteroides de.en ser utili1ados con *recauci-n en los*acientes con enfermedades !astrointestinales de.ido a la *osi.ilidadde una *erforaci-n intestinal ' en los *acientes con enfermedades9e*/ticas ue ocasionan al.uminemia tales como la cirrosis# Aunue

los corticosteroides se utili1an *ara tratamiento de lase%acer.aciones a!udas de al!unas enfermedades !astrointestinalestales como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Cro9n( no serecomienda su utili1aci-n a lar!o *la1o#

• Otras condiciones ue *ueden em*eorar .ajo el tratamiento concorticosteroides son la osteo*orosis( la enfermedad renal( lasinfecciones oculares *or 9er*es sim*le( la dia.etes mellitus( ' lae*ile*sia#

• Al!unos *acientes con 9i*otiroidismo *ueden mostrar una res*uestae%a!erada a los corticoides( *or lo ue estos de.er/n ser utili1adoscon *recauci-n# De i!ual forma de.en ser utili1ados con *recauci-nen los *acientes con miastenia !ra)e ue se encuentren .ajotratamiento con in9i.idores de la colinesterasa# Se 9a comunicadocasos de de.ilidad muscular ue 9an reuerido res*iraci-n asistida aliniciarse un tratamiento en *acientes con miastenia !ra)e # Loscorticoides de.en ser administrados con *recauci-n en *acientes concoa!ulo*at"as o enfermedades trom.oem.-licas( 'a ue en ocasiones*ueden aumentar la coa!ula.ilidad de la san!re *roduciendo

trom.osis trom.o5e.itis ' trom.oem.olismo#


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IN7I8IDORES DE LA CALCINEURINA

CICLOSPORINA.

La ciclos*orina es un medicamento inmunosu*resor mu' *otente utili1adocon *rofusi-n en los trans*lantes de -r!anos( ue tam.i0n se *rescri.e en*acientes miast0nicos ante el fracaso del tratamiento con *rednisona# Su)alor en el tratamiento de la miastenia 9a sido demostrado en ensa'oscl"nicos a do.le cie!o# Se comerciali1a en c/*sulas( o en soluci-n oral *arafacilitar su dosi$caci-n#La dosis recomenda.le se encuentra entre = ' > m!# *or ilo!ramo de *eso' d"a( re*artidos en dos tomas# Dada su to%icidad renal es im*rescindi.le sumonitori1aci-n en san!re# Los ni)eles *lasm/ticos -*timos *ara el *acientemiast0nico se encuentran alrededor de BHH n!r#JmL#

Mecanismo e acci!n"

La ciclos*orina reduce la res*uesta autoinmune al in9i.ir las interleucinas(en es*ecial la IL;( una de las res*onsa.les de la transmisi-n del mensajeentre las c0lulas de la cadena inmunitaria( con lo ue se disminu'e la*roducci-n de anticuer*os anti?rece*tor de acetilcolina res*onsa.les del.loueo ' destrucci-n de los rece*tores de la uni-n neuromuscular#

Inicaciones"

Tras*lante de -r!anos# Tras*lante de m0dula -sea# U)e"tis end-!ena#

3soriasis# S"ndrome nefr-tico# Artritis reumatoide# Dermatitis at-*ica#

Reacciones Ae$sas"

Disfunci-n renal( 6TA( tem.lor( cefalea inclu'endo mi!ra&a( *arestesia(anore%ia( n/usea( )-mitos( dolor a.dominal( diarrea( 9i*er*lasia !in!i)al(disfunci-n 9e*/tica( 9i*erli*idemia( 9i*eruricemia( 9i*ercaliemia(9i*oma!nesemia( calam.res musculares( mial!ia( 9i*ertricosis( fati!a#

TACROLIMUS.

El tacrolimus es un *otente inmunosu*resor mu' utili1ado en la actualidaden los trans*lantes de -r!anos( ' ue se *rescri.e tam.i0n en al!unasenfermedades autoinmunes# En la miastenia( al *rinci*io se utili1- eltacrolimus ante el fracaso de otros tratamientos inmunosu*resores# Noo.stante( dado su *otente efecto inmunosu*resor ' su e$cacia en larecu*eraci-n de la fuer1a muscular( m/s tarde *udo utili1arse como dro!a4nica sin necesidad de asociarlo a otros tratamientos# Su e$cacia en lamiastenia se 9a demostrado en ensa'os cl"nicos ' en m4lti*les*u.licaciones internacionales#

El tacrolimus se comerciali1a en c/*sulas de H(> m!#( B m!# ' > m!#

Mecanismo e Acci!n"


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El mecanismo de acci-n del tacrolimus es *arecido al de la ciclos*orina8disminu'e la res*uesta autoinmune al in9i.ir las interleucinas( en es*ecialla IL;( ' reduce la diferenciaci-n ' *roliferaci-n de los linfocitos Tcitot-%icos( res*onsa.les de la transmisi-n del mensaje entre las c0lulas dela cadena inmunitaria# 3or lo tanto( el tacrolimus reduce la *roducci-n deanticuer*os anti?rece*tor de acetilcolina( res*onsa.les del .loueo 'destrucci-n los rece*tores de la uni-n neuromuscular# Como se 9acomentado en otros a*artados( la reducci-n de los ni)eles san!u"neos deanticuer*os( res*onsa.les de la a*arici-n de la fati!a ' de.ilidad muscularcaracter"stica de la miastenia( ir/ se!uida de una mejor"a cl"nica de laenfermedad#

Inicaciones"

Trans*lantes( colitis ulcerosa( ec1ema( dermatitis at-*ica ' otrasenfermedades autoinmunes#

Reacciones ae$sas"

Los efectos ad)ersos *ueden ser se)eros e inclu'en )isi-n .orrosa(*ro.lemas 9e*/ticos ' renales +comonefroto%icidad,(con)ulsiones( tem.lores( 9i*ertensi-n(9i*oma!nesemia( dia.etes mellitus( 9i*eralemia( *rurito( insomnio(confusi-n( disminuci-n de a*etito( 9i*er!licemia( )0rti!o(de*resi-n( calam.res( ' neuro*at"a( tam.i0n el ries!o incrementado de*otenciar la se)eridad de *atolo!"as infecciosas e infecciones )iralese%istentes tales como 9er*es 1-ster o *or *olioma#

MICOFENOLATO DE MOFETILO.

El micofenolato de mofetilo es un *ro?f/rmaco de /cido micofen-lico( una!ente inmunosu*resor aislado de un culti)o de enicillium en B# Sinem.ar!o( no fue 9asta la d0cada de los PH ue comen1aron a estudiarse sus*ro*iedades inmunosu*resoras# En la cl"nica( el micofenolato se utili1aconcomitantemente con la ciclos*orina ' corticoides *ara *re)enir elrec9a1o en los tras*lantados de ri&-n# Aunue el micofenolato asociado a laciclos*orina no muestra unos .ene$cios si!ni$cati)amente su*eriores a losde un tratamiento est/ndar( la nefroto%icidad del micofenolato es menorue la de la ciclos*orina( lo ue *ermite reducir las dosis de esta# El /cidomicofen-licos 9a sido tam.i0n utili1ado en *acientes con artritis

reumatoide( inclu'endo a *acientes resistentes al metotre%ato#

Mecanismo e Acci!n"

el /cido micofen-lico in9i.e la s"ntesis de las *urinas en los linfocitos alin9i.ir( de forma no com*etiti)a( la en1ima inosinamonofosfatodes9idro!enasa# Este en1ima tiene una im*ortancia )ital en la s"ntesis deno)o de las *urinas ' es un factor limitante en la con)ersi-n deinosinamonofosfato a !uanosinamonofosfato# Esta 4ltima es un im*ortanteintermedio en la s"ntesis del ADN( ARN( *rote"nas ' !lico*rote"nas# A

diferencia de otras c0lulas ue *ueden utili1ar !uanosinamonofosfato*rocedente del cata.olismo( los linfocitos necesitan sinteti1arlo de no)o(# El

https://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Temblor_(biolog%C3%ADa)https://es.wikipedia.org/wiki/Hipertensi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitushttps://es.wikipedia.org/wiki/Hiperkalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Pruritohttps://es.wikipedia.org/wiki/Insomniohttps://es.wikipedia.org/wiki/Hiperglicemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Calambrehttps://es.wikipedia.org/wiki/Herpes_z%C3%B3sterhttps://es.wikipedia.org/wiki/Polyomaviridaehttps://es.wikipedia.org/wiki/Temblor_(biolog%C3%ADa)https://es.wikipedia.org/wiki/Hipertensi%C3%B3nhttps://es.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitushttps://es.wikipedia.org/wiki/Hiperkalemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Pruritohttps://es.wikipedia.org/wiki/Insomniohttps://es.wikipedia.org/wiki/Hiperglicemiahttps://es.wikipedia.org/wiki/Calambrehttps://es.wikipedia.org/wiki/Herpes_z%C3%B3sterhttps://es.wikipedia.org/wiki/Polyomaviridaehttps://es.wikipedia.org/wiki/Convulsi%C3%B3n


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/cido micofen-lico( al in9i.ir la en1ima inosinamonofosfato des9idro!enasaim*ide la *roliferaci-n de l"nfocitos ' la formaci-n de mol0culas de ad9esi-nen res*uesta a un est"mulo anti!0nico o mit-!eno# Las mol0culas dead9esi-n se encuentran en la su*er$cie de las c0lulas T acti)adas#

En com*araci-n con otros f/rmacos inmunosu*resores( elmicofenolatomofetilo *resenta la )entaja de .louear las res*uestassecundarias de los anticuer*os moduladas *or la c0lulas : de memoria#Adem/s( a diferencia de la a1atio*rina ' del metotre%ato ue tienen unefecto no selecti)o so.re la s"ntesis del ADN en todo ti*o de c0lulas( elmicofenolatomofetilo act4a solamente so.re la *roliferaci-n de los linfocitos#3or otra *arte( el micofenolatomofetilo no se incor*ora al ADN '( *or tanto(no causa la rotura de los cromosomas# Finalmente( el micofenolatomofetiloin9i.e la *roliferaci-n de l"neas celulares deri)adas de los linfocitos :9umanos transformados *or el )irus de E*stein?:arr# En resumen( todas

estas *ro*iedades *ermiten e%*licar *oru0 el micofenolatomofetilo es uninmunosu*resor tan *otente como la a1atio*rina cuando se utili1a encom.inaci-n con ciclos*orina ' corticoides

Fa$macocin%&ica" el micofenolatomofetilo se administra *or )"a oral ointra)enosa# Des*u0s de la administraci-n oral( el micofenolatomofetilo esr/*ida ' e%tensamente a.sor.ido# Una )e1 en la corriente san!u"nea( elmicofenolato es 9idroli1ado a /cido mifen-lico( ue es realmente el f/rmacoacti)o# Cuando el f/rmaco se administra *or )"a intra)enosa( *uedenmedirse ni)eles *lasm/ticos de micofenolatomofetilo# Sin em.ar!o( a los >

minutos de terminada la infusi-n 'a s-lo es o.ser)ado el /cido micofen-licoLas concentraciones m/%imas de /cido micofen-lico des*u0s de laadministraci-n oral a*arecen a los =?


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nefritis l4*ica(artritis reumatoide( entero*at"a in5amatoria ' al!unasdermatosis#

Reacciones ae$sas"

Los efectos t-%icos com*renden alteraciones !astrointestinales+n/usea()-mito( diarrea( dolor .dominal,( cefalea( 9i*ertensi-n 'mielosu*resi-nre)ersi.le +en es*ecial neutro*enia,#

F9RMACOS CITOTO:ICOS"

A)a&io'$ina.

La a1atio*rina es un deri)ado imida1-lico de la ?merca*to*urina +?M3,(acti)o *or )"a oral ' *arenteral( con *ro*iedades inmunosu*resoras#u"micamente( es un an/lo!o de las *urinas end-!enas adenina( !uanina e9i*o%antina# Es r/*idamente meta.oli1ada in )i)o a ?M3 ' una *orci-n ametilnitroimida1ol# La ?M3 atra)iesa r/*idamente las mem.ranas celulares' se con)ierte intracelularmente en numerosos tioan/lo!os de las *urinas(inclu'endo su *rinci*al nucle-tido acti)o( el /cido tioinos"nico# La tasa decon)ersi-n )ar"a de un indi)iduo a otro# Los nucle-tidos no atra)iesan lasmem.ranas celulares# Inde*endientemente de si se administradirectamente o *rocede de la de!radaci-n in )i)o de la a1atio*rina( la ?M3se elimina fundamentalmente en forma de meta.olito o%idado e inacti)o( el/cido tio4rico# La o%idaci-n se lle)a a ca.o *or la %antina o%idasa( unaen1ima ue se in9i.e *or el alo*urinol# La acti)idad de la *orci-nmetilnitroimida1-lica no 9a sido de$nida 9asta el momento# Sin em.ar!o( en)arios sistemas *arece modi$car la acti)idad de la a1atio*rina( tal ' comose o.ser)a com*ar/ndola con la de la ?M3# La determinaci-n de lasconcentraciones *lasm/ticas de a1atio*rina o de ?M3 no *oseen )alor*ron-stico en cuanto a efecti)idad o to%icidad de estos com*uestos#

La a1atio*rina es utili1ada como inmunosu*resor en los *acientestrans*lantados( *ero tam.i0n es 4til en el tratamiento de la artritisreumatoidease)ara( *soriasis artr"tica ' lu*us nefr"tico# Actualmente( se est/in)esti!ando su utilidad en la *re)enci-n de la dia.etes mellitus( de.ido aue estudios en animales de la.oratorio su!ieren ue *odr"a *re)enir

enfermedades autoinmunes#

Mecanismo e Acci!n"

Aunue se desconoce el mecanismo de acci-n *reciso de la a1atio*rina( se9an su!erido )arias 9i*-tesis8

• La *roducci-n de ?M3 ue act4a como un antimeta.olito de las*urinas#

• El *osi.le .loueo de !ru*os ?S6 mediante aluilaci-n#


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• La in9i.ici-n de m4lti*les )"as en la .ios"ntesis de /cidos nucleicos(*re)iniendo as" la *roliferaci-n de c0lulas in)olucradas en ladeterminaci-n ' am*li$caci-n de la res*uesta inmune#

• El da&o al ADN a tra)0s de la incor*oraci-n de tioan/lo!os*ur"nicos#

• Una interferencia del f/rmaco con la funci-n de al!unas coen1imas loue ocasionar"a una reducci-n de laacti)idad celular

Como consecuencia de estos mecanismos ' de la necesidad( *or *arte delos meta.olitos acti)os( de alcan1ar un ni)el um.ral en el interior de losleucocitos( el efecto de Imurel *uede no ser e)idente 9asta transcurridossemanas o meses de tratamiento#

Fa$macocin%&ica"

Des*u0s de la administraci-n oral la a1atio*rina *resenta una .uenaa.sorci-n en tracto !astrointestinal alto# Estudios en ratones con =>S?a1atio*rina no mostraron acumulaci-n inusual en nin!4n tejido en*articular( aunue se detect- escaso =>S en cere.ro# Los ni)eles*lasm/ticos de a1atio*rina ' ?M3 no se correlacionan .ien con la e$caciatera*0utica o la to%icidad de a1atio*rina# La a1atio*rina es meta.oli1ada enel 9"!ado *rimero a merca*to*urina ' lue!o a otros meta.olitos entre losue inclu'en /cido ?ti4rico# Estos meta.olitos son eliminados en la orina

Inicaciones"

La a1atio*rina( asociado a esteroides 'Ju otro a!ente inmunosu*resor( est/

indicado en el aumento de la su*er)i)encia de los trans*lantes de -r!anos(tales como el ri&-n( el cora1-n( ' el 9"!ado2 as" como en la reducci-n de lasnecesidades de esteroides en rece*tores de trans*lante renal# a1atio*rinaest/ indicado en la enfermedad in5amatoria intestinal de moderada a !ra)e#a1atio*rina est/ indicado en la esclerosis m4lti*le recurrente?remitentecl"nicamente de$nida# a1atio*rina est/ indicado en las formas !ra)es deenfermedades inmunitarias tales como artritis reumatoidea( lu*useritematoso sist0mico( dermatomiositis( *olimiositis( 9e*atitis cr-nica acti)aautoinmune( *0n$!o )ul!ar( *oliarteritisnodosa( anemia 9emol"ticaautoinmune( *4r*ura trom.ocito*0nica idio*/tica ' *iodermia !an!renosa#La a1atio*rina est/ indicado en los *rocesos anteriormente mencionadoscuando el *aciente no res*onda a los corticosteroidessolos( cuando la dosisde corticosteroides necesaria *rodu1ca efectos ad)ersos !ra)es o cuandolos corticosteroides est0n contraindicados#

Toicia"

Estudios en ratas *re&adas( ratones ' conejos usando a1atio*rina en dosisa *artir de >?B> m!J!Jd"a durante el *eriodo de or!ano!0nesis( 9ademostrado )arios !rados de anomal"as fetales# La terato!enicidad fuee)idente en conejos a dosis de BH m!J!Jd"a# La e)idencia so.re laterato!enicidad de a1atio*rina en el 9om.re es contro)ertida# Como sucedecon cualuier uimiotera*ia citot-%ica( de.er"an aconsejarse *recauciones

contrace*ti)as en el caso de ue cualuier miem.ro de la *areja est0reci.iendo a1atio*rina#


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9e*/tica( asociada con la administraci-n cr-nica de a1atio*rina# En al!unoscasos( con la retirada de a1atio*rina 9a resultado una mejora tem*oral o*ermanente de la 9istolo!"a 9e*/tica ' de su sintomatolo!"a# Tam.i0n se9an descrito estomatitis +ulceraciones de la ca)idad oral,( esofa!itis 'esteatorrea#

A*arato res*iratorio8 Se 9a descrito( de forma aislada( al!4n caso deneumonitis re)ersi.le#

3iel ' anejos8 La *0rdida de ca.ello se 9a descrito en numerosas ocasionesasociada al tratamiento con a1atio*rina u otros inmunosu*resores# Enmultitud de ocasiones( la situaci-n se resuel)e de forma es*ont/nea( a*esar de la continuaci-n de la tera*ia# La relaci-n entre alo*ecia 'a1atio*rina no est/ clara#

ANTICUERPOS INMUNODEPRESORES.

Desde 9ace m/s de BHH a&os se 9an *re*arado de formaes*or/dicaantisueros contra los linfocitos# Con el ad)enimiento deltras*lantede -r!anos 9umanos como o*ci-n tera*0utica( asumi- nue)aim*ortancia la Glo.ulina 9eter-lo!aantilinfoc"tica +ALG(antilymp#ocyteglobulin,# 7sta ' la !lo.ulina antitimoc"tica +ATG(antit#ymocyteglobulin, se utili1an en muc9os centros m0dicos( so.re todoen *ro!ramasde tras*lante en seres 9umanos# El antisuero se o.tienecasisiem*re *or medio de la administraci-n de c0lulas linfoides deser9umano a animales !randes como los ca.allos o las o)ejas( o conejosconlinfocitos 9umanos#Los anticuer*os antilinfoc"ticos act4an de modo *redominanteen los

linfocitos *erif0ricos *eue&os de )ida lar!a ue circulan entrela san!re ' lalinfa# Con la administraci-n continua tam.i0n se a!ota el N4mero delinfocitos @de*endientes del timo *ro)enientes defol"culos linfoides( dadoue *artici*an *or lo !eneral en el fondocom4n recirculante# Comoconsecuencia de la destrucci-n o la inacti)aci-n de linfocitos T( sur!ede$ciencia de la 9i*ersensi.ilidadtard"a ' la inmunidad celular( en tanto ue*ermanece relati)amenteintacta la s"ntesis de ti*o 9umoral# ALG ' ATG son4tiles *ara su*rimiral!unos com*artimientos ma'ores +como los linfocitos T,delsistema inmunitario ' tienen una funci-n determinante en eltratamientode los tras*lantes de -r!anos s-lidos ' m0dula -sea#Los anticuer*os monoclonales diri!idos contra su*er$ciescelulareses*ec"$cas( como CD=( CD( CD


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injertada +del donador, ' as"reduce la *ro.a.ilidad de un s"ndrome intensode rec9a1o in)erso#Los efectos ad)ersos de ALG son( en su ma'or *arte( los uesur!en con lain'ecci-n de una *rote"na 9eter-lo!a# En el sitio de lain'ecci-n a*arecendolor ' eritema locales +9i*ersensi.ilidad de ti*oIII,# El mecanismo de losanticuer*os 9umorales *ermanece acti)o' *or ello se *ueden formaranticuer*os dermorreacti)os ' *reci*itantescontra I!G @e%-!ena# Sur!enreacciones similares con anticuer*osmonoclonales de ori!en murino ' se9an descrito reaccionesue( en o*ini-n de al!unos es*ecialistas( sonsecundarias a la li.eraci-nde citocinas *or *arte de linfocitos T ' monocitos#Se 9an o.ser)ado reacciones de ti*o ana$l/ctico ' enfermedaddel suero aALG ' los anticuer*os monoclonales murinos( ' *or lore!ular o.li!an ainterrum*ir su administraci-n# Los com*lejos delos anticuer*os del9os*edador con ALG euina *ueden *reci*itarse' locali1arse en los!lom0rulos renales# La incidencia del linfoma 'otras neo*lasias aumenta en*ersonas ue 9an reci.ido un ri&-n entras*lante# 3arece *ro.a.le ue *artedel ries!o de c/ncer de*endede la su*resi-n de un *otente sistema de

defensa contra )irus onc-!enoso linfocitos transformados# La*re*onderancia del linfomaentre dic9os c/nceres( se!4n se 9a considerado(de*ende de la coincidenciade la inmunode*resi-n cr-nica ' la *roliferaci-na lar!o*la1o de un n4mero de linfocitos#

8ASILI:IMA8.

El .asili%ima. es un anticuer*o monoclonal uim0rico murinoJ9umano(*roducido *or tecnolo!"a de ADN?recom.inante( ue act4a comoinmunosu*resor al $jarse es*ec"$camente a la cadena alfa del rece*tor *arala interleuina ; +tam.i0n conocido como ant"!eno CD;>,# El .asili%ima. esuna !lico*rote"na o.tenida *or culti)o de una l"nea celular de mielomamurino( modi$cada !en0ticamente *ara e%*resar *l/smidos conteniendo los!enes 9umanos de las cadenas constantes li!eras ' *esadas ' los !enes delas cadenas )aria.les li!eras ' *esadas ue codi$can el anticuer*o RFT>ue /ctua como li!ando selecti)o al rece*tor *ara la IL?;#

Mecanismo o* acci!n"

El .asili%ima. act4a como un anta!onista al rece*tor *ara IL?; $j/ndose conalta a V B W BH BH M ?B , a la cadena alfa del com*lejo rece*tor *ara IL?; '(*or lo tanto( in9i.iendo la uni-n de la IL?;# El .asili%ima. est/ diri!idoes*ec"$camente contra el rece*tor a IL?;( ue se e%*resa en la su*er$cie de

los linfocitos T acti)ados# Esta uni-n in9i.e la acti)aci-n de los linfocitosmediada *or la interleuina( un mecanismo cr"tico en la res*uesta inmuneue tiene lu!ar en el rec9a1o de los tras*lantes# Al ser in'ectado( el.asili%ima. im*ide la res*uesta del sistema inmunol-!ico a los est"mulosanti!0nicos#

Fa$macocin%&ica"

!dultos# se 9an reali1ado estudios farmacocin0ticos des*u0s de dosis4nicas ' re*etidas en *acientes tras*lantados de ri&-n# Las dosisacumulati)as oscilaron entre B> ' B>H m!# Las m/%imas concentraciones de

.asili%ima. des*u0s de una infusi-n intra)enosa de ;H m! en =H minutosascendieron a P#B X >#B m!JmL# Se o.ser)- un aumento *ro*orcional de lasconcentraciones m/%imas ' de las /reas .ajo la cur)a al aumentar la dosis


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9asta los H m!# En el estado de euili.rio( el )olumen de distri.uci-n es de# X


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.asili%ima.( como ocurre con todos los inmunosu*resores( los *acientestratados con .asili%ima. tienen un ries!o ma'or de *adecer estascom*licaciones#

El .asili%ima. *uede ocasionar reacciones !ra)es de 9i*ersensi.ilidad(incluso des*u0s de la *rimera e%*osici-n# Se de.er/n *re)er este ti*o dereacciones( inclu'endo ana$la%ia( ' dis*oner de los elementos necesarios*ara el tratamiento de las mismas# En el caso de ue un *aciente ue9u.iera e%*erimentado una reacci-n de 9i*ersensi.ilidad tu)iera ue ser re?e%*uesto( se *roceder/ con e%trema *recauci-n# Se desconocen los ries!os*otenciales ue *uede *roducir tal re?e%*osici-n so.re la inmunosu*resi-n#

I!ualmente se desconoce cual ser/ la res*uesta del or!anismo a ant"!enosencontrados durante el tratamiento con .asili%ima.( si dic9os ant"!enos sere*iten una )e1 terminado el tratamiento#

;. FARMACOS INMUNO ESTIMULANTES


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=# el tratamiento de determinadas enfermedades ue normalmente se*re)ienen mediante inmuni1aci-n#

DOSISNacimien&o a2 meses

6:acuna de la 9e*atitis:

B[? B;6rs;\ B a ; meses=\ a B meses

2 meses DT3 Contra Tetanos Difteria 3olio)irus< a meses

12 a 1<meses

acuna de saram*i-n(*arotiditis ru.eola (

)aricela +MMR,

;\ ? < a a&os

12 a 23 acuna 9e*atitis A Dos dosis en un inter)alo meses


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Documents

Farmacologia Del Sistema Inmunitario