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ì Fármacos que afectan la densidad mineral ósea
Marisa Leyva Sánchez -‐ A01333852
ì Generalidades
El calcio y el fosfato son los cons>tuyentes principales de los huesos y dos minerales esenciales para la función celular de todo el organismo. à El 98% del calcio y 85% del fosfato del adulto
se encuentra en los huesos (principal lugar de depósito).
à El sistema óseo se remodela de forma constante, exis>endo un intercambio de minerales entre el hueso y el líquido celular.
ì Las anomalías en la homeostasis mineral ósea pueden provocar diversas disfunciones celulares como: tetania, coma, debilidad muscular, trastornos del soporte estructural del cuerpo (ej. osteoporosis y fracturas) y pérdida de la capacidad hematopoyé>ca.
ì El calcio y el fosforo se ob>enen a través de la dieta. à 600 – 1000 mg de calcio al día de los cuales sólo se absorben de 100 a 250
mg. à 600 – 1000 mg de sodio al día, se absorbe del 70 al 90% del ingerido.
ì Aproximadamente más del 98% del calcio y 85% del fosfato se reabsorben en riñón.
ì El movimiento de calcio y fósforo a nivel intes>nal y renal es regulado de forma precisa, por lo cual la disfunción de alguno de estos aparatos puede alterar la homeostasis mineral ósea.
ì 3 reguladores principales: • Hormona para>roidea PTH • Factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-‐23) • Vitamina D
ì Reguladores secundarios • Calcitonina • Prolac>na • Hormona del crecimiento • Insulina • Hormona >roidea • Glucocor>coide • Esteroides sexuales
ì Otros reguladores • Sodio • Flúor • Bifosfonato • Plicamicina • Diuré>cos
Calcio
ì Es el principal cons>tuyente mineral del hueso (junto con el fosfato).
ì El 99% del calcio total del organismo está en los huesos.
ì Es el ca>ón bivalente más abundante en el LEC.
ì Su concentración sérica normal es de 8.5-‐10.4 mg/dl.
ì 40% se encuentra ligado a proteínas
ì 10% se encuentra formando complejos con fosfato y citrato
ì Hormonas como la PTH y la vitamina D regulan su homeostasis a nivel del aparato diges>vo, riñón y hueso.
ì Funciones: ì Transmisión nerviosa ì Contracción de fibras
musculares ì Permeabilidad celular ì Regulador del movimiento
de organelos intracelulares ì Fusión y liberación de
vesículas de almacenamiento
ì Coagulación sanguínea ì Segundo mensajero ì Formación y remodelación
del hueso
ì Fármacos que afectan la densidad mineral ósea
ì
METABOLISMO ÓSEO
Subclase
Aplicaciones
Clínicas
FarmacocinéAca
Efectos adversos, tóxicos, interacciones y contraindicaciones
Dosis
Calcio (Carbonato de calcio)
* Indicado en estados que incrementan la demanda metabólica del mismo, como: embarazo, lactancia y crecimiento. * Tratamiento preven>vo y/o coadyuvante de osteoporosis, raqui>smo, osteomalacia y tetania.
* Absorción: 1/5 se absorbe en el ID. * Eliminación: 20% renal y 80% fecal.
* Efectos adversos: somnolencia, náusea, vómito congnuo, debilidad, cons>pación severa, sequedad de boca, cafalea congnua, sed, irritabilidad, pérdida del ape>to, depresión, sabor metálico, cansancio, confusión, HTA. * Interacciones: tetraciclinas, fenitoína, bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, estrógenos, an>ácidos con magnesio, alimentos (espinacas, leche,etc). * Contraindicaciones: hipersensibilidad a componentes de la fórmula, hipercalcemia, hipercalciuria grave, cálculos renales por calcio, tumores descalcificantes, hiperpara>oidismo, sarcoidosis.
Vía oral * Niños > 8 años: 1 tableta de 600 mg al día. * Adolescentes y adultos: 2 tabletas de 600 mg al día.
METABOLISMO ÓSEO
Subclase
Aplicaciones Clínicas
FarmacocinéAca
Efectos adversos, tóxicos, interacciones y contraindicaciones
Calcitonina
* Enfermedad de Paget, en pacientes con ostalgias, complicaciones neurológicas, incremento del metabolismo óseo, fracturas incompletas o repe>das. * Osteoporosis. * Hipercalcemia y crisis hipercalcémica por osteólisis tumoral. * Hiperpara>roidismo.
* Administración: vía parenteral. * Absorción: sistémica rápida, 15 minutos después de su administración. * Duración de acción: 5-‐12 horas. * Metabolismo: renal, sanguíneo y en tejidos periféricos. * Semi-‐vida: 1 hora. * Excreción: orina.
• Efectos adversos: náuseas,
inflamación en zona de inyección, erupciones cutáneas, poliuria y escalofríos (raras ocasiones), taquicardia, hipotensión y colapso.
• Interacciones: calcio gluconato,
li>o carbonato, li>o succinato. • Contraindicaciones: embarazo y
lactancia, pacientes alérgicos, hipersensibilidad a componentes.
METABOLISMO ÓSEO
Subclase
Mecanismo de Acción
Aplicaciones
Clínicas
FarmacocinéAca
Efectos adversos, tóxicos, interacciones y
contraindicaciones
Calcitriol
* Forma más ac>va de la vitamina D3 en es>mulación del transporte de calcio intes>nal. * En hueso, junto con la PTH es>mula la resorción de calcio y en riñón incrementa la reabsorción tubular de calcio.
* IV: para hipocalcemia en pacientes some>dos a diálisis renal crónica. * Oral: osteodistrofia renal con I.R. Crónica, hipopara>roidismo, pseudopara>roidismo, raqui>smo, osteomalacia, hiperpara>roidismo, hipocalcemia postoperatoria.
* Absorción: rápida en TGI. * Concentración sérica máxima: 3-‐6 horas después de su administración. * Se une a proteínas. * Vida media de eliminación: 9-‐10 horas. * Excreción: biliar.
* Efectos adversos: hipercalcemia * Interacciones: an>ácidos con magnesio, digitálicos, barbitúricos, an>convulsivantes, cor>costeroides, coles>ramina. * Contraindicaciones: hipersensibilidad, hipercalcemia o evidencia de toxicidad de vitamina D.
METABOLISMO ÓSEO
Subclase
Aplicaciones
Clínicas
FarmacocinéAca
Efectos adversos, tóxicos, interacciones y contraindicaciones
Dosis
Ácido Alendrónico
* Tratamiento y prevención de la osteoporosis en hombres y mujeres, y los trastornos producidos por esta. * Tratamiento de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas . * Enfermedad de Pager. * En mujeres posmenopáusicas en riesgo de desarrollar osteoporosis.
* Biodisponibilidad: 0,64%. * Distribución: en todo el organismo, pero selec>vamente más en hueso. * Excreción: renal. * Unión a proteínas: 78%. * Eliminación: orina y heces.
* Efectos adversos: hipersensibilidad, esofagi>s, irritación, úlceras esofágicas y orofaríngea, ur>caria y angioedema. * Interacciones: suplementos de calcio, an>ácidos. * Contraindicaciones: alergia, alteraciones esofágicas que retrasen el vaciamiento esofágico, incapacidad para estar de pie o en posición sentada erguida, I.R.
* Oral: Tratamiento de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: 1 tableta de 10 mg una vez al día; Tratamiento de la enfermedad de Pager: 40 mg al día.
METABOLISMO ÓSEO
Subclase
Mecanismo de Acción
Aplicaciones
Clínicas
FarmacocinéAca
Efectos adversos, tóxicos, interacciones y
contraindicaciones
Ácido Risedrónico
* Inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos. * Se reduce el recambio óseo mientras la ac>vidad osteoblás>ca y la mineralización ósea se man>enen.
* Enfermedad de Paget. * Tratamiento y/o prevención de osteoporosis.
* Absorción: rápida por VO, se reduce al ingerirse con alimentos. * Biodisponibilidad: 0,63% en ayunas. * Volumen de distribución: 6,3l/kg. * Vida media terminal: 220 horas.
* Efectos adversos: dolor de cabeza, estreñimiento, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, diarrea, gastri>s erosiva, dolor musculoesquelé>co. * Interacciones: fármacos o alimentos con ca>ones polivalentes (Ca, Mg, Fe, Al). * Contraindicaciones: hipersensibilidad, hipocalcemia, embarazo y lactancia, I.R.G.
ì Referencias
• Katzung B. Farmacología básica y clínica. 12ª ed. México: McGraw Hill; 2013. • Brunton L.; Lazo J.; Parker K. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de
la terapéu>ca. 11ª ed. México: McGraw Hill; 2007. • Finkel R.; Clark M.; Cubeddu L. Farmacología. 4ª ed. España: Lippincoq
Williams & Wilkins; 2009. • Vademécum. Accesible en:
hqp://www.vademecum.es. Consultada el día 23 de abril de 2014.