GnRH agonist ve antagonist analoglarının endometrial reseptivite üzerine etkisi

Dr. Ulun ULUĞBahceci-Umut Tüp Bebek Merkezi

Istanbul

1977 Nobel Nomination; R. Guillemin ve A. Schally

glu his trp ser tyr gly leu arg pro gly

6

Agonist

1 2 3

Antagonist

1 2 3 6

Antagonist analoglar

Kompetetif inhibisyon Sitoplazma zarındaki GnRH reseptörlerinin

kanalizasyonunu bloke ederler.Hızlı desensitizasyon olduğu için alevlenme

etkisi yoktur.

1. Hipofiz

2. Over

3. Endometrium

4. Embriyo

GnRH reseptörlerinin lokalizasyonu

İnsanlarda 2 tip GnRH reseptörü bulunur (Tip 1 ve 2) Tip 1 reseptör daha yaygındır.

Tip 1 reseptör 4 nolu kromozomun kısa kolunda kodlanmıştır.

GnRH agonist analogların klinik kullanıma girmesi 1980’ler

GnRH antagonsit analogların

klinik kullanıma girmesi 1990’lar

İdeal KOH

EkonomikHasta dostuGüvenilir

Yüksek başarı oranı

GnRH antagonistleri

Null (Sıfır) Hipotez

IVF için KOH sikluslarında GnRH agonisti yerine GnRH antagonisti kullanmak gebelik oranlarını artırmıştır ?

Antagonist kullanımı sonucunda agonist analoglara göre canlı doğum oranında fark bulunmamıştır (Al-Inany ve ark, 2011)

Düşük gebelik oranları:

1. Zor hastalarda kullanılması

2. Tecrübe eksikliği

2001’de fark %4.72011’de fark %2

PR (%)

GnRH agonist (Long) 31,7

GnRH antagonsit 27,9

IVF için uygulanan KOH sikluslarının %31’i GnRH antagonist,German IVF registry 2008

IVF Worldwide Survey (2012)

273 merkez151000 siklus/yılGnRH agonist anologları: %88GnRH antagonist analogları: %12

Gebeliğin tanımı (gestasyonel kese vs kalp atımı)Canlı doğumun tanımıÇoğul gebelikler ile tekil gebelikler arasındaki canlı

doğum farkıObstetrik bakımMaternal faktörler

İyi Prognozlu hastalarda GnRH agonist vs Antagonist retrospektif çalışma: En iyi kalitede 3. gün embiyo

gelişen hastalarOrvieto ve ark

GnRH agonist vs antagonist tekrar yorumlanması

GnRH agonist vs antagonist tekrar yorumlanması

1) Oosit ?2) Embriyo ?3) Endometrium ?

Folliküler Sıvı Agonist Antagonist

EGF (pg/ml) 4,3 3,8 ns

IGF-1 (ng/ml) 65,1 67,3 ns

Inhibin A (ng/ml) 39 38,4 ns

Inhibin B (ng/ml) 295,7 285,2 ns

(Uluğ ve ark, 2007)

GnRH analogları peri ve post implantasyon döneminde otokrin ve parakrin faktörleri etkileyerek endometrial reseptiviteyi değiştirir

(Kawamura ve ark, Torres ve ark)

Embriyo implante olduktan sonra hem sitotrofoblast hem de sinsityotrofoblast tabakasında GnRH reseptörü vardır

Embriyo GnRH sentezler

(Seshagiri ve ark)

GnRH antagonist süresi 2.2

Oosit alıcıları endometrium hazırlanması sırasında GnRH analog ilave edilmesi ve karşılaştırılmasıPrapas ve ark

RNA expresssion

GnRH agonist 503

GnRH antagonist 662

P< 0.05

Genler

Normal siklus Tam

Agonist %15

Antagonist %43

Büyüme faktörleri Kemokinler

Doğal siklus Tam Tam

Agonist %12.5 %12.5

Antagonist %25 %38

Haouzi ve ark

DoktorOositEmbriyoEndometrium

Luteal Faz

KOH sikluslarında luteal faz tartışılan bir konuGnRH agonist ve antagonistleri luteolitik özellik gösterirProgesteron suplementasyonu şartEstradiol, HCG veya GnRH agonist ilave edilmesi

sonuçların optimizasyonunda önemlidir

Sonuç

GnRH antagonistlerin analoglar gibi endometrial reseptivite üzerine etkisi vardır.

Araştırmalar antagonistlerin doğal siklusa daha yakın gen ekspresyonu yaptığını göstermiştir

Ovaryen etki ve analogların endometriumda gerçekleştirdikleri parakrin etki luteal fazda önemli olabilir

Luteal faz desteği araştırmaları antagonist analoglarda sonuçların optimizasyonu açısından önemli olacaktır.