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Síndrome metabólico en Síndrome metabólico en pediatría pediatría Dr. J. M. Falen Boggio Servicio de Endocrinología Instituto Nacional de Salud del Niño

Hígado graso no alcohólico en niños y adolescentes obesos

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Síndrome metabólico en pediatríaSíndrome metabólico en pediatría

Dr. J. M. Falen Boggio

Servicio de Endocrinología

Instituto Nacional de Salud del Niño

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Aspectos históricosAspectos históricos

En 1988 Reaven y cols. describen en adultos el síndrome metabólico el cual constituía un lazo entre la resistencia a la insulina y la HTA, dislipidemia, diabetes tipo 2 y trastornos metabólicos asociados incrementados con alto riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica

J. Vague fue el primero en describir la obesidad androide relacionada con diabetes, ateroesclerosis, gota y enfermedad calculosa por ácido úrico.

Reaven GM. Diabetes1988;37:1595-607.

Vague J. Press Méd 1947; 30: 339 – 40

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Características del síndrome metabólicoCaracterísticas del síndrome metabólico

El síndrome metabólico o síndrome X, presenta un conjunto de anomalías metabólicas: hiperinsulinemia intolerancia a la glucosa incremento de las VLDL y de los triglicéridos disminución de las HDL hipertensión

Rol importante en la génesis de enfermedad cardiovascular

Reaven GM. Diabetes 1988; 37: 1597 – 1607

De Fronzo RA et al. Diabetes Care 1991; 14: 173 – 94

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Criterios diagnósticos según la OMSCriterios diagnósticos según la OMS

1. Obesidad IMC 30

2. Homeostasis glucosa hiperinsulinemia en ayunas intolerancia glucosa: B 6,1 mM/L (≥110 mg/dL) PP ≥7,8 mM/L (≥140 mg/dL)3. Presión arterial ≥140/90 mmHg

4. Dislipidemia: hipertrigliceridemia 1,69 mM/L (≥150 mg/dL) HDL bajo: hombres 0,9 mM/L (≤ 35 mg/dL) mujeres ≤1,0 mM/L (≤ 39 mg/dL)

5. Relación PCin/PCad hombres ≥0,90 mujeres ≥0,85

Se requieren 2 de los criterios y D.M. o resistencia a la insulina

WHO Working Group on Diabetes, 1998

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Criterios diagnósticos según la ATP IIICriterios diagnósticos según la ATP III

En adultos, el National Education Program’s Adults Treatment Program (ATP) señala los siguientes:

1. Obesidad Per. Cint. hombres ≥102 cm

mujeres ≥ 88 cm

2. Homeostasis glucosa ≥6,1 mM/L (≥110 mg/dL)

3. Presión arterial ≥130/85 mm Hg

4. Dislipidemia triglicéridos ≥1,69 mM/L (≥150 mg/dL)

HDL-C hombres ≤1,04 mM/L (≤40 mg/dL)

mujeres ≤1,29 mM/L (≤50 mg/dL)

Se requieren por lo menos 3 de los criterios

Executive Summary of the Third Report of the National Choleterol Education Programm (NCEP). JAMA 2001; 285: 2486 – 97

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Prevalencia en edad pediátricaPrevalencia en edad pediátrica

La NAHNES III (1988 – 94) mostró en EE.UU. una prevalencia de síndrome metabólico de 6,8% en adolescentes con sobrepeso y de 28,7% en adolescentes obesos

En el Perú no existen datos estadísticos al respecto

Cook S, et al. Arch Pediatr Adolesc Med 2003;157:821-7

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Criterios diagnósticos del síndrome Criterios diagnósticos del síndrome metabólico en edad pediátricametabólico en edad pediátrica

1. Obesidad IMC 95 percentil para edad y sexo

2. Homeostasis glucosa hiperinsulinemia en ayunas intolerancia glucosa: B 6,1 mM/L PP 7,8 mM/L3. Hipertensión sistólica 95 percentil para edad y sexo

4. Dislipidemia: hipertrigliceridemia 1,75 mM/L HDL bajo 0,9 mM/L colesterol total alto 95 percentil

5. Perímetro cintura 95 percentil para edad y sexo

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Cruz ML et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 108 - 13

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Cruz ML et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 108 - 13

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Obesidad y síndrome metabólicoObesidad y síndrome metabólico

La obesidad en niños y adolescentes está relacionada resistencia a la insulina y se asocia con dislipidemia, diabetes tipo 2 y a largo plazo con complicaciones cardiovasculares

Existe correlación entre el grado de obesidad y la intensidad del síndrome metabólico

Weiss R et al. N Engl J Med 2004; 350: 2362 – 74

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Weiss R et al. N Engl J Med 2004; 350: 2362 – 74 Weiss R et al. N Engl J Med 2004; 350: 2362 – 74

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Obesidad y síndrome metabólicoObesidad y síndrome metabólico

Un auxiliar valioso en evaluación de la obesidad es la medida del perímetro de cintura

Se correlaciona con la grasa corporal total y la grasa abdominal

Se le ha indicado como predictor del grado de resistencia a la insulina, independiente del grado de IMC

Lee SJ et al. J Pediatr 2006; 148: 188 – 94

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Lee SJ et al. J Pediatr 2006; 148: 188 – 94

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Obesidad y síndrome metabólicoObesidad y síndrome metabólico

A lo cual hay que agregar que el %MG se encuentra asociada a un perfil aterogénico de LDL incrementado e incremento de colesterol que se inicia hacia los 8 años e independiente del grado de adiposidad existe correlación entre sensibilidad a la insulina y presión sistólica

En niños no obesos es importante el % de grasa correlaciona con al sensibilidad a la insulina

Arslanian S et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1058 - 62

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Arslanian S et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1058 – 62

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Arslanian S et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1058 – 62

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Síndrome metabólico y resistencia a la Síndrome metabólico y resistencia a la insulina: rol de la insulinainsulina: rol de la insulina

Los tejidos diana de la insulina son: tejido adiposo , tejido muscular e hígado

La acción de la insulina se inicia con la unión insulina-receptor, una glicoproteina con actividad tirosina quinasa

La secuencia de proteínas post-receptor son sustrato de la insulina: Sustrato del receptor de insulina 1 y 3 (IRS-1 e IRS-2)

Proteínas se unen al IRS-1 : PI-3-quinasa y RAS

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Fosforilaciones progresivas permiten activación de otras Fosforilaciones progresivas permiten activación de otras proteínas serina/treonina proteína quinasas dando lugar proteínas serina/treonina proteína quinasas dando lugar a cascadasa cascadas

La cascada da lugar a acciones pleotrópicas de la La cascada da lugar a acciones pleotrópicas de la insulina insulina

Las acciones inmediatas de la insulina es la de regular el Las acciones inmediatas de la insulina es la de regular el metabolismometabolismo

Las acciones de la insulina son de dos tipos: Las acciones de la insulina son de dos tipos: estimuladoras e inhibitorias estimuladoras e inhibitorias

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Acciones estimuladoras:Acciones estimuladoras: Promueve el ingreso de la glucosa en las célulasPromueve el ingreso de la glucosa en las células Activa la formación de glucógenoActiva la formación de glucógeno Incrementa la síntesis de ácidos grasosIncrementa la síntesis de ácidos grasos Promueve la síntesis de proteínasPromueve la síntesis de proteínas Modifica la diferenciaciób y proliferación celularModifica la diferenciaciób y proliferación celular

Acciones inhibidoras de la insulinaAcciones inhibidoras de la insulina Inhibe la gluconeogénesisInhibe la gluconeogénesis Reduce la secreción de glucosa hepáticaReduce la secreción de glucosa hepática Inhibe la liberación de AGNE del tejido adiposoInhibe la liberación de AGNE del tejido adiposo Suprime los factores relacionados con los lípidosSuprime los factores relacionados con los lípidos Apolipoproteína B-100 y CIII, la lipasa hepática Apolipoproteína B-100 y CIII, la lipasa hepática

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Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina

Trastorno del metabolismo de los tejidos que interfiere con la actividad normal de la insulina para promover la captación y utilización de la glucosa

Existe relación entre resistencia a la insulina y factores de riesgo de síndrome metabólico

No se conoce bien la naturaleza de estas relaciones

Constituye la base del síndrome metabólico

Reaven GM. Ann Rev Nutr 2005; 25: 391 – 406

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Recordar que la resistencia a la insulina es un hecho que se presenta en la adolescencia

En esta etapa ocurre resistencia a la insulina

La función de la célula ß declina en, lo que predispone a un mayor riesgo de diabetes tipo 2

Los afroamericanos son los más afectados

Groff DC et al. J Pediatr 2006; 148: 16 – 22

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Viner RM et al. Arch Dis Child 2005; 90: 10 – 14

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Ball GD et al. J Pediatr 2006; 148: 16 – 22

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Resistencia a la insulina y riesgo Resistencia a la insulina y riesgo cardiovascularcardiovascular

El síndrome metabólico está asociado a obesidad, hiperglicemia, dislipidemia e HTA

Los estudios basales de PAS, insulina basal, HDL-C y Tgl muestran mayor deterioro en los que poseen mayor cantidad de grasa corporal; el IMC no difiere

Existe asociación significativa entre grado de adipocidad y resistencia a la insulina y por tanto mayor riesgo cardiovascular en adolescentes

Sinaiko AR et al. Circulation 2005; 111: 1985 – 91

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TratamientoTratamiento

El más importante es el cambio en el estilo de vidaEl más importante es el cambio en el estilo de vida Control ponderalControl ponderal Promoción de la actividad físicaPromoción de la actividad física Promoción de una buena nutriciónPromoción de una buena nutrición

NutricéuticaNutricéutica Disminución de las LDL: uso de los esteroles vegetalesDisminución de las LDL: uso de los esteroles vegetales Vitamina E: protección molecular por acción antioxidanteVitamina E: protección molecular por acción antioxidante

Tratamiento farmacológicoTratamiento farmacológico Drogas antilipemiantes: disminución del colesterol y triglicéridosDrogas antilipemiantes: disminución del colesterol y triglicéridos Drogas que reducen la resistencia a la insulinaDrogas que reducen la resistencia a la insulina

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A guisa de conclusión A guisa de conclusión

Su prevalencia se incrementa con la severidad de la obesidad y alcanza hasta 50% en adolescentes obesos severos

El incremento de 0,5 en el IMC, expresado como score Z, incrementa el riesgo de síndrome metabólico en sujetos con sobrepeso y obesidad (O.R. 1,12)

La prevalencia de síndrome metabólico se incrementa significativamente con el incremento de la resistencia a la insulina

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Los niveles de proteína C reactiva se incrementa

Los niveles de adiponectina decrecen conforme se incrementa la obesidad

Es decir, los biomarcadores demuestran riesgo incrementado de que pueda ocurrir alteraciones cardiovasculares

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Muchas gracias …!Muchas gracias …!