Upload
chulalongkorn-allergy-and-clinical-immunology-research-group
View
5.013
Download
8
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Allergy fellow review on immunoglobulins
Citation preview
1
IMMUNOGLOBULIN
RETURN OF BASIC IMMUNOLOGY
นพ. สุ�รสุฤษดิ์ ขาวละออ ,19/08/52
2
IMMUNOGLOBULIN
CONTENTS
-Immunoglobulin structure-Immunoglobulin epitope-Immunoglobulin Fc receptors-Immunoglobulin gene diversity-Affinity maturation-heavy chain class switching-therapeutic application
3
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-Y or T-shaped molecule-composed of 4 polypeptides
-2 identical heavy chains-2 identical light chains
-each heavy & light chain has 2 major functional domains (C & V) each domain composes of 110 aa ม้�วนไปม้าเป�นกล��ม้ก�อน-this domains found in many molecules involved immune response (Ig-like domains)
4
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
5
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
-molecules with theses domains belong to Ig superfamily
-criterion for inclusion 1.presence of >=1 Ig domains (called Ig homology units)2.Ig homology unit = regions of 70-100 aa homologous to either Ig variable / Ig constant
domains
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
6
IMMUNOGLOBULIN SUPERFAMILY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
7
IMMUNOGLOBULIN SUPERFAMILY
-V = V like , C = C-like -H (C2) has length similar to C domains but sequences typical of both C & V domains-carbohydrate group attach to C-regions
-without impair complement binding Fc receptor binding ADCC activity
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
8
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
9
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-Antigen-binding fragment(Fab)-recognize Ag-contain Ig idiotype -unique protein sequence that
identifies each Ab-Crystallizable fragment(Fc)
-define isotype of Ig-bind FcR for all functional attributes of Ab
-Fab link to Fc by hinge region
10
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
-Variable-region domains -80-85% of aa ไม้�เปล��ยนแปลง -พบเพ�ยง 3 ตำ!าแหน�งที่��เปล��ยนแปลงค่�อนข�างม้ากค่%อ
บรเวณ aa ใกล�ก(บล!าดิ์(บที่�� 30,50,95 แตำ�ละตำ!าแหน�ง
ประกอบดิ์�วย aa ประม้าณ 10 ตำ(ว เร�ยกhypervariable regions(HVRs) เร�ยกอ�กชื่%�อว�าcomplementarity-determining regions (CDRs) : CDR1,CDR2,CDR3
-antigen binding site
11
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
-Constant-region domains
-IgG, IgA, IgD ม้� 3 domain-IgM, IgE ม้� 4 domain-CH1 & CL ที่!าให� VH & VL จั(บก(บ Agอย�างสุม้ดิ์�ล-CH2 ใน IgM, IgE ที่!าหน�าที่�� hinge
region-CH3 ใน IgM, IgE, CH2 ใน IgG,IgA จั(บ
ก(บ C1q
12
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
-Hinge region-composes of 10-60 aa-most proline ซึ่,�งจัะป-องก(นสุ�วนน�.ไม้�ให�เป�น globular domain และย(งที่!าให�สุ�วนน�.
ย%ดิ์หย��น สุาม้ารถโค่�งงอไดิ์�-เป�นตำ!าแหน�งเป1ดิ์ที่��เอ2นไซึ่ม้3ย�อยโปรตำ�นเข�า
ม้าย�อยไดิ์�-hinge region of IgD ยาวสุ�ดิ์จั,งที่!าให�ไม้� stable ถ4กย�อยไดิ์�ง�าย half life สุ(.น-IgE & IgM ไม้�ม้�สุ�วนน�.
13
IMMUNOGLOBULIN STRUCTURE
Basic immunology overview
14
IMMUNOGLOBULIN ISOTYPES
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-determined by Fc portion (constant region) of heavy chain : γ1, γ2, γ3, γ4, μ, α1, α2, δ, ε-immunoglobulin isotype (class/subclass) : IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgD, IgE
15
IMMUNOGLOBULIN A
-10-15% in serum-2 subclass
IgA1 & IgA2-mucosal immunity-found in both
monomeric and polymeric form-major monomeric IgA1, most in serum-major polymeric : dimer IgA2(secretory IgA)
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
16
IMMUNOGLOBULIN A
-dimer เชื่%�อม้ตำ�อดิ์�วย j chain & secretory component(SC), can bind to poly-Ig receptor (like IgM) transported across mucosal epith.-Human produce more IgA than others (5-15 g/d)-selective IgA def. most common primary immunodef.-secretory IgA derived from locally produced IgA IV IgA replacement for IgA def. not restore IgA mucosal immunity
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
17
IMMUNOGLOBULIN A
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
19
IMMUNOGLOBULIN A
-sIgA : -neutralization-ป-องก(น colonization ของเชื่%.อโรค่
บน ผิวเซึ่ลล3เป-าหม้าย-ADCC by FcαR-activate complement by alternative pathway
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101
20
IMMUNOGLOBULIN E
-< 0.01% in serum-half life สุ(.นสุ�ดิ์ 2 ว(น-monomer-play role to parasitic infection
-bound to FcεRI on mast cells & basiophils type I hypersen.-ADCC by bound to FcεRI on eosinophil eosinophil degranule(ที่!าลายเชื่%.อปรสุตำ)
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
21
IMMUNOGLOBULIN M
-membrane-bound monomeric IgM earliest BCR on B cell in BM
-increase in Ag-specific IgMindicative of prim. immune response-pentameric IgM contain J chain, 15 kDa glycoprotein link 2 of 5, and 5 IgM-bind to poly-Ig receptor on basolat. surface of epith.
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
22
IMMUNOGLOBULIN M
-5-10 % in serum-activate complement by classical pathway เกดิ์ C3b, C4b จั(บก(บ CR1(CD35) บน phagocyte(opsonization)-ที่!าให�เกดิ์การรวม้กล��ม้ของ
เซึ่ลล3 หร%อเชื่%.อโรค่ไดิ์�ม้ากกว�า IgG 100-1000 เที่�า
-ม้(กพบใน Ab to natural
blood group, Ab to T-independent Ag, autoAb to self Ag
เชื่�น RF-hexamer พบน�อย, ย(ง
ไม้� ที่ราบหน�าที่��ชื่(ดิ์เจัน-find in colostrum
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
23
IMMUNOGLOBULIN G
-75-80 % in serum-4 subclasses
-IgG1(60-70%)-IgG2(14-20%)-IgG3(4-8%)-IgG4(2-6%)
-IgG1, IgG2, IgG3 considered Th-1 type antibodies-IgG4 ass. Th-2 type responses
-activate complement by classical pathway(IgG3 best, IgG4 no)
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
24
IMMUNOGLOBULIN G
-Bind to FcγR on Mononuclear phagocyte & neutrophil (opsonization)-ADCC : NK cell-pass placenta (IgG2 ineff. in crossing)-find in colostrum
-เป�นภู4ม้ค่��ม้ก(นเข�าสุ4�ล4กที่าง
FcRN ซึ่,�งเป�น receptor ในล!าไสุ�ของที่ารก-neutralize Ab : จั(บ ก(บจั�ลชื่�พ และผิลตำผิล
ของม้(น
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
25
IMMUNOGLOBULIN D
-< 0.5% in serum-monomer with long hinge region-most on mature B cell surface-role remains unknown
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์�, บุรรณาธิการ. วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก. กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551:85-101N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
26
IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
-Antigenic determinants(epitope) on Ab-glycoprotein immunogenic-Isotype : on constant region
class/subclass of heavy chain type/subtype of light chainspecies เดิ์�ยวก(น isotype เหม้%อนก(นใชื่�ในการตำรวจัสุอบปรม้าณ และชื่นดิ์
ของ Abใชื่�แยกชื่นดิ์ม้ะเร2งของ B cell
27
IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
-Allotype : same isotypedifference of some aa onH & L chainในค่นพบไดิ์�ใน IgG เร�ยก Gm allotype,IgA ใน subclass
A2 เร�ยก A2m allotype,IgEเร�ยก Em allotype, บน κ lightchain เร�ยก κm allotype
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
28
IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
-Idiotype : difference of each Abon variable region of H & L chain โดิ์ยเฉพาะสุ�วนhypervariable region(complementarity-determining region CDR})ม้าจัากเซึ่ลล3ตำ�นตำระก4ลเดิ์�ยวก(น
หร%อ monoclonal Ab ม้� idiotype เดิ์�ยวก(น
อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� . อมม�โน์โกลบุ�ลน์ . อรวดี� หาญวว�ฒน์�วงศ์� , บุรรณาธิการ . วทยาภู�มคุ้��มก�น์พื้ !น์ฐาน์ และคุ้ลน์ก . กร�งเทพื้มหาน์คุ้ร 2551: -85101
29
IMMUNOGLOBULIN EPITOPE
Allotypes
30
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
FcγR-4 Fc receptors for IgG : FcγRI, FcγRII, FcγRIII,
FcγRn-FcγRI(CD64) : -72 kDa glycoprotein
only FcγR that bind monomeric IgG high affinity (except IgG2) -on monocyte, MØ
31
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-FcγRI(cont.) : -can be upregulated on neutrophils & eosinophils by IFNγ
-FcγRII(CD32) : -40 kDa glycoprotein -on placental trophoblasts, endothelial cell, all leukocytes(except NK) -bind monomeric IgG poor
32
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-FcγRII(cont.) : -bind immune complexes containing IgG1 & IgG3 -binding to IgG2 is variable -upregulated on eosinophil by IFNγ & IL-3 -has 2 types : FcγRIIa
FcγRIIb
33
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-FcγRIIa-considered an activating receptor-contain ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif)-expressed on human skin-derived mast cell
-FcγRIIb-contain ITIM ass.with down regulation
34
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-human mast cells can respond not only to cross-linking of FcεR with allergen-specific IgE but also cross-linking mediated by allergen-specific IgG via FcγRIIa
35
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-FcγRIII(CD16) : -50-80 kDa glycoprotein -bind IgG1, IgG3, lectin -expressed on neutrophils
FcγRn : -expressed in neonates -responsible for binding
maternal IgG for transport across placenta
36
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
FcαRI(CD89) : -55-75 kDa glycoprotein -bind both IgA1 & IgA2 express on monocyte, MØ, neutrophil, eosinophil -expression on eosinophil upregulated in atopic individuals & play role in eosinophil activation
37
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-recently discovered Fcα/μR also bind IgMmediate phagocytosis of IgM-coated bacteria
FcεR : -2 IgE receptors -FcεRI(no CD)
-high-affinity IgER -expressed mast cells & basophils dendritic cells & langerhans cells -lead to mediator release
(in mild to severe allergic reaction)
38
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-FcεRII(CD23) -low-affinity IgER -expressed on monocytes & B cells
39
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
40
IMMUNOGLOBULIN Fc RECEPTORS
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
41
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Factors cause diversity-multiple germ line segment
heavy chain(human) : 51VH, 27D, 6JH
κ light chain : 40VK, 5JK
λ light chain : 30Vλ, 4Jλ
-combinatorial association of H & L-V(D)J recombination
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
42
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Factors cause diversity(cont.)-junctional diversity-somatic hypermutation & affinity maturation
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
43
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination -recombination signal sequences(RSSs): -located 3′ of each V gene segment, 5′ of each J segment, flanking each D segment both sides -consist of highly conserved of 7 nucleotides(heptamer) ; CACAGTG
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
44
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.) -followed by spacer of exactly 12 or 23 nonconserved nucleotides, followed by highly conserved AT-rich stretch of 9 nucleotides (nonamer) -mechanism
-deletion : most-inversion : 50% Ig κ locus
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
45
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
46
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-can be divided into 4 distinct events
-synapsis : 2 selected coding segments & their adjacent RSSs brought together bychromosomal looping
-clevage : double-strand breaks
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
47
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-coding end processing :
broken coding ends are modifiedby addition or remove of bases
-joining : signal ends brought together & ligated by repair process
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
48
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
49
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-recobination-activating gene-1 & gene-2
-Rag-1 protein recognizes DNA sequence at junction between hepatamer and coding segment cleaves it-Rag-1 enzymatically active only when complex with Rag-2 protein known as V(D)J recombinase
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
50
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-lack of Rag gene fail to produce Ig &
TCR protein lack of mature B &
T-Rag-1 & Rag-2 produced only in cell of B & T lymphocyte lineages and expressed only in immature lymphocyte
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
51
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-DNA-PK(DNA-dependent protein kinase) activate enzyme called Artemis (endonuclease) opens up hairpins at coding ends ; mutation of artemisabsence B, T-ligation of broken ends mediated by DNA ligase IV
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
52
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
V(D)J recombination(cont.)-consequences of V(D)J recombition bring promoters located in close proximity to downstream enhancers-enhancer maximize transcriptional activity of V gene promoter
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
53
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
54
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Junctional diversity
-TDT(terminal deoxynucleotidyl transferase add nucleotides called N-nucleotides(non-template-encoded n.)-P-nucleotides(templated addition)
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
55
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
56
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Somatic hypermutation & affinity maturation -mechanism for generation of high-affinity antibodies-involves changes in structure of V regions during T cell-dependent humoral immune reponses to protein Ag : process called somatic hypermutation
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
57
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Somatic hypermutation & affinity maturation -antigen-stimulated B lymphocytes generates new V domain structures which bind Ag with greater affinity than original V domains-those C cells become dominant B cells with each subsequent exposure to Ag this process called affinity maturation
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
58
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
59
B CELL ACTIVATION
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
61
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
-occur in peripheral lymphoid tissue-requirement of CD40 signaling to promote isotype switchinglack of CD40 & its ligand : Ab response to protein Ag is dominated by IgM-polysaccharide Ag do not elicit T cell help stimulate mainly IgM Ab
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
62
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
63
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
Mechanism of class switching-process called switch recombination-switch regions :
-located in J-C introns at 5′ ends of each CH locus, 1-10 kb long-contain numerous tandem repeats of GC-rich DNA sequences-found upstream of every heavy chain (except δ gene)
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
64
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
-upstream of each switch region is small exon called I exon-CD40 & cytokines trigger by inducing transcription through I exon, switch
region, CH exons-key enzyme to be required for switching & affinity maturation is AID (activation-induced deaminase)
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
65
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
-def. of AIDhyper-IgM syndrome similar to CD40L mutation-uracil N-glycosylase : enzyme which remove U residues, leaving abasic sites-Ape-1 endonuclease : enzyme which cleaves abasic sites, generating nick at each positioncontribute to double strand break
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
66
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
67
HEAVY CHAIN CLASS SWITCHING
-existence of double-strand break in two switch regions results in deletion of DNA & joining together of two broken switch junctions-latter machinery used to repair double- strand DNA breaks during VDJ recombition
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
68
IMMUNOGLOBULIN
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
69
IMMUNOGLOBULIN DIVERSITY
Abul K. Abbas. Cellular and molecular immunology 6th edition 2007
70
THERAPEUTIC APPLICATIONS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
Polyclonal Ab-population of Ig molecules-all specific for particular Ag but do not have same idiotype(same isotype)-do not recognize same epitope-IVIG cold ethanol-fractionation of plasma multiple donor (10000-60000)
71
THERAPEUTIC APPLICATIONS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
-supplied as 5% or 10% protein solution-95-99% IgG with trace amounts of IgM/IgA-play role in immune replacement
therapy & immunomodulationMonoclonal Ab
-genarated by cloning individual B cells and expanding one particular (clonal) Ab
72
THERAPEUTIC APPLICATIONS
N Franklin. Middleton’s allergy 7th edition 2009
Monoclonal Ab(cont.)-generic name ends in “-xmab” or “-zumab”-ending of “-omab” indicate mouse Ab “-umab” human origins
73
THERAPEUTIC APPLICATIONS
Nelson and Ballow J ALLERGY CLIN IMMUNOLFEBRUARY 2003
74
IMMUNOGLOBULIN
CONTENTS
-Immunoglobulin structure-Immunoglobulin epitope isotype, allotype, idiotype-Immunoglobulin Fc receptors-Immunoglobulin gene diversity V(D)J recombination, junctional diversity affinity maturation, heavy chain class switching-therapeutic application
75
THANK YOU FOR YOR ATTENTION