Micobactérias Atípicas, de Crescimento Rápido, Não tuberculosa

Micobactérias Atípicas e Saúde Pública

Aspectos Epidemiológicos e Sanitários relacionados a Micobactérias

Alessandra Marques CardosoMestre e Doutoranda em Medicina Tropical - Microbiologia

Laboratório de Bacteriologia MolecularInstituto de Patologia Tropical e Saúde Pública

Universidade Federal de Goiás

Goiânia, 03.10.2008

Espécies de Mycobacterium: patogenia ao homem

Patogênicas Patogênicas em potencial

Saprófitas

M. tuberculosis M. kansasii M. gordonae

M. bovis M. marinum M. flavenscens

M. africanum M. avium M. gastri

M. capraeM. microti

M. paratuberculosis M. ammoense

M. nonchromogenicum M. thermoresistible

M. pinnipeddi M. simiae M. triviale

M. scrofulaceum M. phlei

M. azulgai M. smegmatis

M. leprae M. chelonae M. vaccae

M. abscessusM. massiliense

Complexo M. tuberculosis

Ácidos micólicos ou Mycomembrana

Cápsulaglicolipídios

peptideoglicana

arabinogalactana

membrana citoplasmática

PAREDE CELULAR DAS MICOBACTÉRIAS

PROPRIEDADES FÍSICAS DAS MICOBACTÉRIAS

• Grande resistência ao ambiente seco.

• Baixa resistência aos agentes físicos (calor, luz).

• Resistência variável aos agentes químicos:- fenóis, iodo, álcool e gluteraldeído são relativamente ativos. - mercúrio, bisfenol, amônia quaternária não tem atividade.- clorohexidina e cloro baixa atividade.

• MNT são naturalmente resistentes à: RIF, PZA, INH, sulfonamidas, tetraciclinas e fluoroquinolonas.

Árvore filogenética baseada nas sequências do gene hsp65 de MNT

M. abscessus

M. senegalenseM. mucogenicum

M. fortuitum

M. peregrunum

M. smegmatis

M. chelonae

A barra indica 1% de divergência estimada


• O complexo M. tuberculosis e o M. leprae são patógenos humanos conhecidos.

• Outras espécies de micobactérias são usualmente saprófitas, enquanto algumas podem ser oportunistas e até letais.

• Existem mais de 50 espécies de micobactérias associadas a doenças em humanos.

Jordan et. al., 2007

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium leprae


• Anteriormente as espécies de micobactérias que não causavam tuberculose eram descritas como: micobactérias atípicas ou “mycobacteria other than tubercle bacilli” (MOTT).

• A nomenclatura corrente, adotada pela American Thoracic Society, descreve esses microrganismos como micobactérias não-tuberculosas (MNT).

Jordan et. al., 2007


• MNT estão associadas a determinados ambientes (água, solo) e têm emergido como uma das principais causas de infecções respiratórias oportunistas.

• Entre as diferentes MNT, o complexo M. chelonae-abscessus destaca-se como importante grupo que consiste em três membros proximamente relacionados:

M. chelonaeM. abscessus

M. immunogenumWilson et. al., 2001



Mycobacterium abscessus

• Causa infecções cutâneas localizadas e∕ou generalizadas.

• MNT mais freqüente nas infecções de tecidos moles e nas infecções em pacientes respiratórios crônicos (FC).

• Infecções associadas a trauma com materiais contaminados, injeções, procedimentos cirúrgicos não estéreis e implantação de corpos estranhos.


Mycobacterium massiliense

• Descrito como uma nova espécie por Adékambi et al., 2004 (Marseille → Massilia → massiliense).

• Patógeno oportunista, envolvido em infecção de ferida, formação de abscesso e pneumonia.

Árvore filogenética da combinação da seqüência dos genes rpoB e recA de M. massiliense e outras espécies. Barra indica 2% de divergência na seqüência

de nucleotídeos. Adékambi et al., 2004.


Mycobacterium bolletii

• Recentemente caracterizado e reconhecido como espécie distinta por Adékambi et al., 2006.

Árvore filogenética do gene rpoB de M. bolletii e outras espécies. Barra indica 2% de divergência na seqüência de nucleotídeos. Adékambi et al., 2006.


• Surtos de infecção hospitalar por M. abscessus e M. chelonae têm sido descritos desde 1970.

• Por que as MNT podem causar infecções hospitalares?

1. Presença destes microrganismos na água do hospital;

2. Relativa resistência ao glutaraldeído ou cloro;

3. Habilidade para sobreviver e crescer em água destilada e em amebas;

4. Envolvimento na formação de biofilmes;

Adékambi et. al., 2006; Zhang et. al., 1997


Existem vários relatos de infecção por MNT após... • Traumas• Cirurgias diversas• Cirurgia cardíaca• Cirurgia plástica facial• Cirurgia dermatológica• Mamoplastia• Acupuntura• Lipoaspiração• Injeção de silicone

• Implante de mama• Pedicure• Injeção subcutânea• Injeção de antibióticos• Injeção de corticóides• Injeção de medicamentos

alternativos• Implantação de próteses• etc...

Brown-Elliott et al., 2002; Uslan et al., 2006


Têm sido reportados surtos e pseudo-surtos relacionados a:

• Úlceras de pele e tecido subcutâneo;

• Infecções pulmonares;

• Bacteremia relacionada a diálise e cateteres;

• Procedimentos de broncoscopia, laparoscopia e artroscopia;

• LASIK (keratitis after laser in situ keratomileusis). Freitas et al., 2003


• Relatos de surtos de infecções causadas por MNT estão aumentando em todo o mundo.

• Informações sobre a relação genética dos isolados obtidos durante o surto podem prover oportunidades para rápida intervenção.

Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil. Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.


Diagnóstico Laboratorial

• Coleta: biópsia ou amostra de tecido, secreção de abscessos (tubo estéril sem conservante ou fixador).

• Amostras não aceitáveis: em swab; em formol.

• Coloração de Ziehl-Neelsen: sensibilidade - 104 céls./mL.

• Cultura em Lowenstein-Jensen: 37°C e 25°- 30°C.


MCR < 7 diasMCL > 7 dias

Diagnóstico Laboratorial – identificação por testes fenotípicos: tempo e temperatura de crescimento, produção de pigmento


Jordan et al., 2007 (The society for Applied Microbiology, Letters in Applied Microbiology)


Diagnóstico LaboratorialTestes fenotípicos - Identificação bioquímica

• Acúmulo de niacina: M. tuberculosis (+).

• Redução do nitrato: M. tuberculosis (+).

• Ácido p-nitrobenzóico (PNB-500 µg/mL): inibe crescimento das espécies do complexo M. tuberculosis.

• TCH (hidrazina do ácido tiofeno): distingue M. tuberculosis (resistente) das outras espécies do complexo M. tuberculosis (sensíveis).


Diagnóstico LaboratorialIdentificação molecular por PRA-hsp65

Produto da PCR hsp65 submetido à digestão enzimática

Telenti et. al. 1993 J. Clin. Microbiol.


Devallois et. al, 1997

210 e 60

160 e 60

M. massilienseou

M. bolletii

M. abscessus


Tratamento

• Sensíveis à amicacina e claritromicina.

• Teste de suscetibilidade in vitro pelo método de microdiluição em caldo.

• NCCLS, 2003 (M24-A) – Antimycobacterial Susceptibility Testing for Rapidly Growing Mycobacteria: amicacina, cefoxitina, ciprofloxacina, claritromicina, doxiciclina, sulfametoxazol, tobramicina, linezolida.

*ANVISA/OPAS/OMS, Edital n°13 - Monitoramento e Prevenção da Resistência Bacteriana em Serviços de Saúde.

Micobactérias Atípicas e Saúde PúblicaGenotipagem por PFGE

Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil. Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.

Agradecimentos• Laboratório de Bacteriologia molecular - IPTSP – UFG

Dr. André Kipnis

• Laboratório de Imunopatologia – IPTSP - UFGDra. Ana Paula Junqueira-Kipnis

Eduardo Martins

• Laboratório de Micobactérias – EPM - UNIFESPDra. Sylvia Cardoso Leão Dra. Cristina Viana-Niero

• LACEN - GOSueli Lemes Alves

• COMCIES – SMS – Goiânia - GOZilah Cândida Pereira das Neves

• Apoio financeiro: CNPq, OPAS-ANVISA

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Obrigada!

“O mais importante da vida não é a situação em que estamos, mas a direção para a qual

nos movemos.”

Oliver W. Holmes, 1809 -1894

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