Obesidad jorge

La Obesidad «La epidemia del siglo XXI»

MPSS HERNANDEZ PARTIDA JORGE EZEQUIEL

EPIDEMIOLOGIA DE OBESIDAD:

• OBESIDAD:-La presencia de un individuo con un IMC > 30 kg/m2 (OMS)

-Perímetro abdominal > 102 cm (hombres) y en mujeres >88 cm (mujeres) (OMS)Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags

1579-1598

• En México.- la prevalencia de obesidad en población era

21.5% (1993) a 30 % (2006) con 34.5% -mujeres y 24.2% -hombres

- Se estima las comorbilidades de obesidad reducen la esperanza de vida en 5 años

- Hay asociación bien establecida obesidad/trastornos mentales.

V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

• Cada año-2.8 millones de adultos fallecen por las consecuencias de la obesidad. (OMS)

• Asimismo, son responsables de entre el 7% -41% de subtipos de cáncer

• Produce el 23% de los casos de cardiopatía isquémica

• Y el 44% de los casos de diabetes tipo 2 (347 millones).V. Del Castillo Ruiz, «Genética clínica» El Manual Moderno 2012 México pags. 235-237

Henry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-1598

Gráfica comparando los porcentajes de obesidad del total de población en países miembros de la OCDE. Para edades superiores a 15 años y un IMC mayor a 30. Datos

procedentes del OECD 2005.

• En México, de acuerdo (ENSANUT2012):

-El sobrepeso y la obesidad afectan a 7 de cada 10 adultos mexicanos.

-La prevalencia combinada (sobrepeso u obesidad) es de 73 % (mujeres) y 69.4 % (hombres)

. Los niños en edad escolar (ambos sexos), de 5 a 11 años, presentaron una prevalencia nacional (sobrepeso y obesidad) en 2012 de 34.4 % con 19.8 % para sobrepeso y 14.6 % para obesidad

«Obesidad y sobrepeso», nota descriptiva n.º 311, en el sitio web de la OMS, mayo de 2012.

Genética de obesidad:- Entre 1960-1969 se formuló la hipótesis del « el

genotipo ahorrador»

- Casi el 35 %-45 % de la obesidad es por factores genéticos.

- Se han descrito >250 genes implicados en obesidad.

-Padres obesos aumenta al 2X el riesgo de obesidad del niño.


• Se ha demostrado que el gen actualmente mas prevalente e implicado es MC4R (prevalencia 0.5% -adultos obesos y 6% en niños obesos)

• El riesgo de padecer obesidad mórbida (IMC>40) es de 7 - 8 veces en familiares de obesos (1er grado).

• Los genes se asocian: 1-regulacion hambre/saciedad 2-metabolismo y adipogenesis


Síndromes genéticos de obesidad.PRADER WILLI IMPRONTA –DELECION

PATERNA DEL 15q11Q13Obesidad, hipotonía , hipogonadismo, retraso mental, enanismo

BORDET BIEDL 12 GENES IMPLICADOS en el cilio primario

Hipogonadismo, retinopatía, obesidad, polidactilia, retraso mental

ALSTROM ALMS1 2p13 Obesidad, retinopatía, sordera, diabetes, dislipidemia, miocardiopatía

COHEN COH1 8q22 retraso mental, obesidad, sordera

BORJESON-FORSSMAN PHF6 Xq26.3 Epilepsia, obesidad, dismorfia facial, hipogonadismo

CARPENTER RAB23 6p11 Polidactilia, obesidad, mental retraso mental

Greenspan “Endocrinología básica y clínica” 9 edición, McGrawHill 2012 pags. 699-709

Genes:En apetito y saciedad:(-BDNF -FTO -GRELINA -LEPTINA -MC4R -NPY )

En metabolismo:( -ADRB2 - ADRB -ENPP1 -INSIG2 -PERILIPINA PPARG -RESISTINA -TNF-A -IL-6 -NPY1R -NPYR2)



Hipótesis de genotipo ahorrador


Leptina- La sol. a la ecuación???? • Fue descubierta en 1994. Posteriormente, el gen Ob

humano se localizó en el cromosoma 7.

• Las mutaciones en el gen Ob murino ocasionan que (ratones ob/ob) carezcan de leptina sérica.

• Presenten un fenotipo de obesidad severa asociada a hipotermia e infertilidad-inmunodeficiencia

• La administración de leptina exógena corrigia estas alteraciones

David L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-972


Los dos ratones portan la mutación del gen OB al raton de derecha se le administra leptina diario (peso 35 grs) al de la izquierda no recibió leptina

(peso 70 grs)

David L Nelson «Lehninger Principios de Bioquímica», Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-972

• Este hecho hizo plantear la hipótesis de que la obesidad podría deberse a una mutación en el gen Ob humano

• Por tanto, la administración de leptina exógena podría ser la panacea en el tratamiento.

• Esta idea se desvaneció al comprobar:1- la frecuencia de esta mutación en la población obesa es muy baja 2- la gran mayoría de los pacientes obesos presentan altos niveles de leptina séricaDavid L Nelson, «Lehninger Principios de Bioquímica» Editorial Omega, 6 edición 2015 pags.

961-972

• Un análogo de la leptina (metreleptin). Fue aprobado FDA en EEUU (feb. 2014).

• Como tratamiento para las complicaciones:

1- Para la deficiencia genética de leptina

2-Para la diabetes y la hipertrigliceridemia asociada con la lipodistrofia generalizada (congénita o adquirida)


Homeostasis hambre/saciedad:Hormonas de saciedad: (a-msh, leptina

noradrenalina, insulina, serotonina, colecistocinina, peptido yy, CART, glp )

Hormonas de hambre: (NPY, MCH , AGRP, orexinas A y B, endorfinas, galanina, cortisol, grelina)



• En núcleos arqueados contiene 2 sistemas:

• Neuronas POMC/CART liberan a.MSH (saciedad)

• Neuronas NPY/AGRP liberan AGRP (hambre)

A-MSH (activa) y AGRP (apaga) a MCR3 y MCR4 (nucleos paraventriculares) .


Fisiológicamente la

activación de MCR3-

MCR4:1- produce saciedad y aumenta el

gasto metabólico


EL tejido adiposo Un órgano endocrino:

• 1- Leptina (liberada por alimentación, regula saciedad, reproducción, inmunidad)

• 2-Resistina ( induce resistencia a insulina)

• 3-Adiponectina ( disminuye al aumentar el IMC, mayor sensibilidad a insulina)


• 4-Vistatina (aumenta con el IMC, efectos similares a insulina)

5-Estrógenos (por aromatasa p450 de androstenediona-estrona (2doa mas importante estrógeno)

6- TNF-a e IL-6 (edo. Inflamatorio crónico y resistencia a insulina)



David L Nelson «Lehninger Principios de Bioquímica», Editorial Omega, 6 edición 2015 pags. 961-972

Complicaciones de la obesidad:• 1- Síndrome de resistencia a insulina• -Diabetes tipo 2

• 2-Dislipidemias, 3- Hipertensión Arterial, 4- Cardiopatía isquémica, 5-EVC

• 6-Síndrome de hipoventilación obesidad

• 7-Apnea obstructiva del sueñoHenry M Kronenberg «Williams Tratado de endocrinología» Elsevier 11 edición 2009 pags 1579-1598

• 8- Gota, artrosis y cataratas

• 9-Cáncer (prostata mama, colon, estomago, higado, endometrio)

• 10-Alteraciones ginecológicas (amenorrea, infertilidad, incontinencia urinaria)

• 11-ERGE, Colelitiasis, esteatosis hepática no alcohólica y pancreatitis



Tratamiento farmacológico:



ORLISTAT:• Derivado de Streptomyces toxytricini en

octubre de 1992 se aisló y purificó lipstatina y luego la tetrahidrolipstatina,

• A partir de los 18 años de edad y no se recomienda en embarazo y lactancia.

• Es inhibidor de lipasa pancreática, evitando la absorción de 30 % grasa de dieta.

Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill; 2012 pags 664-665, 886-887

• Está indicado en pacientes con un índice de peso corporal > 30 kg/m2 o > 27 kg/m2 con (hipertensión, diabetes o dislipidemia)


Tratamiento de la obesidad en conjunción con dieta y ejercicio:

• Adultos: 120 mg tres veces al día administrados con los alimentos o una hora después de la comida. No se recomiendan dosis mayores ya que no se consiguen mayores pérdidas de peso.

• Niños: la eficacia y seguridad del Orlistat no han sido evaluadas en niños


el orlistat está contraindicado en los pacientes con colestasis.

• En pruebas realizadas durante un año, entre el 35.5% al 54.8% de los voluntarios lograron un descenso en la masa corporal superior al 5%. tras 3 meses.

• Cefalea, dolor/molestia abdominal, distensión abdominal, flatulencia, flatulencia con descarga fecal, incontinencia y urgencia, heces grasas/oleosas.Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill;

2012 pags 664-665, 886-887

Sibutramina:• La FDA retiro del mercado en EEUU (2010)

debido eventos cardiacos.

• La sibutramina actúa inhibiendo la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina.

• La potenciación del efecto de la serotonina (receptores HT2A/2C) y de la noradrenalina (beta 1) a nivel central sería responsable de la sensación de saciedad


• Está indicado en pacientes con un índice de peso corporal > 30 kg/m2 o > 27 kg/m2 con (hipertensión, diabetes o dislipidemia)

• CONTRAINDICACIONES: Antecedentes o presencia de alteraciones mayores en el comer.

• Hipersensibilidad conocida a SIBUTRAMINA o a cualquiera de los componentes del producto.

• Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). Debe permitirse un intervalo de por lo menos dos semanas después de la discontinuación de los IMAOs antes de empezar la terapia con SIBUTRAMINA (véase Interacciones medicamentosas y de otro gé nero).

• Uso concomitante de otros agentes para reducción de peso de acción central.


• Advertencias:

• Presión arterial y frecuencia cardiaca: El tratamiento con SIBUTRAMINA se ha asociado a aumentos en la frecuencia cardiaca y/o de presión arterial. La presión arterial y la frecuencia cardiaca deben monitorearse previo al inicio de la terapia y a intervalos regulares en pacientes con SIBUTRAMINA.

• Enfermedad cardiovascular concomitante: Hay potencial de aumentos en la frecuencia cardiaca y/o la presión arterial. De esta forma, SIBUTRAMINA no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias o evento vascular cerebral (EVC).

• Glaucoma: SIBUTRAMINA debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

• Misceláneos: Deben excluirse las causas orgánicas de obesidad (por ejemplo, hipotiroidismo no tratado), antes de prescribir SIBUTRAMINA.


• Los efectos secundarios observados en los estudios clínicos fases II/III se enlistan a continuación, por sistema corporal (muy comunes > 1/10; y £ 1/10 y > 1/100):

• Cardiovascular: Comunes: taquicardia, palpitaciones, aumento de la presión arterial/hipertensión y vasodilatación.

• Gastrointestinal: Muy común: constipación; comunes: náusea y agravamiento de hemorroides.

• Sistema nervioso central: Muy comunes: sequedad de boca e insomnio; comunes: sensación de aturdimiento, parestesia, cefalea y ansiedad.

• Piel: Común: sudación.

• Funciones sensoriales: Común: alteración del sentido del gusto.Bertram G. Katzung . «Farmacología Básica y Clínica». 12ª ed. México: Editorial McGrawHill;

2012 pags 664-665, 886-887

• Hipertensión y aumento de la frecuencia cardiaca en estudios clínicos: Se han observado aumentos en las presiones arterial sistólica y diastólica en reposo en el rango de 1-3 mmHg y de la frecuencia cardiaca, de 3-5 latidos por minuto. En relación al placebo, un pequeño número de pacientes experimentó aumentos sostenidos en la presión arterial y en la frecuencia cardiaca en reposo. Han sido raros los eventos ad versos relevantes que se asociaron con aumentos en la presión arterial y en la frecuencia cardiaca durante el tratamiento con SIBUTRAMINA, y ocurrieron con incidencia parecidas a aquellos observados en los pacientes en placebo, durante los estudios controlados con placebo.

• Alteraciones en los sistemas hemático y linfá tico: Trombocitopenia.

• Alteraciones psiquiátricas: En pacientes bajo tratamiento con SIBUTRAMINA, se han reportado casos de depresión, ideación suicida y suicidio. Sin embargo, no se ha establecido relación causal alguna entre la ocurrencia de depresión y/o ideación suicida y el uso de SIBUTRAMINA. Si ocurre depresión durante el tratamiento con SIBUTRAMINA, puede ser necesaria la evaluación pos terior.

• Alteraciones del sistema nervioso: Crisis convulsivas y alteración transitoria de la memoria a corto plazo.

• Alteraciones oculares: Visión borrosa.

• Alteraciones cardiacas: Fibrilación auricular.


• DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

• Pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes, una cápsula de 10 mg por un periodo de 6 a 24 meses.

• Pacientes obesos con o sin padecimientos concomitantes, una cápsula de 15 mg por un periodo de 6 a 24 meses.

• Se recomienda que los pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes que no hayan perdido 2 kg o más durante el primer mes de tratamiento y que no hayan experimentado eventos adversos, aumenten la dosis a 15 mg


La obesidad fue un símbolo de estatus, riqueza y abundancia en la cultura europea siglo XVI y XVII : pintura «General toscano» , de

Alessandro del Borro (siglo XVII).

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