Péptidos Gastrointestinales

Edgar Rodríguez Armenta

Péptidos Gastrointestinales

Como Hormonas y sustancias neurocrinas y paracrinas. Regulan funciones GI:

1.Contracción y relajación de pared del musculo liso y esfínteres2.Secreción de enzimas para digestión, fluidos y electrolitos 3.Efectos tróficos sobre tejidos del tracto Gi4.Liberación de otros péptidos (Somatostatina)

Clasificación de Péptidos GI• En base a su

liberación (desde célula endocrina o neurona) y en la vía que adopta hasta alcanzar célula diana.

Hormonas• Péptidos liberados desde las células endocrinas del tracto gastrointestinal. • Se segregan a la circulación portal, pasan por el hígado y entran a la circulación

sistémica. A continuación, ésta distribuye la hormona hasta alcanzar las células diana, que disponen de receptores para dicha hormona.

• Dichas células pueden estar en el propio tracto gastrointestinal (p. ej., la gastrina actúa sobre las células parietales del estómago para activar la secreción ácida) o en cualquier otra parte del organismo (p. ej., el péptido inhibidor gástrico actúa sobre las células b del páncreas para estimular la secreción de insulina).

• Las células endocrinas de la mucosa gastrointestinal no se concentran en glándulas, sino que son células aisladas o grupos de células dispersas a lo largo de zonas amplias.

• Cuatro péptidos gastrointestinales se han clasificado como hormonas: gastrina, colecistocinina (CCK), secretina y péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (o péptido inhibidor gástrico, PIG).

Sustancias paracrinas• Péptidos segregados por las células endocrinas del tracto

gastrointestinal. Sin embargo, a diferencia de las hormonas, las sustancias paracrinas actúan localmente en el interior del mismo tejido que las segrega.

• Las sustancias paracrinas alcanzan sus células diana mediante difusión hasta distancias cortas a través del líquido intersticial, o bien son llevadas hasta distancias cortas en los capilares. De este modo, para que una sustancia tenga una acción paracrina, su lugar de secreción debe estar a una distancia corta de su lugar de acción.

• El principal péptido gastrointestinal con una función paracrina conocida es la somatostatina, que ejerce acciones inhibidoras por todo el tracto gastrointestinal. (La histamina, otra sustancia paracrina gastrointestinal, no es un péptido.)

Sustancias Neurocrinas

• Péptidos que se sintetizan en neuronas del tracto gastrointestinal y que se liberan tras un potencial de acción.

• Una vez liberadas, las sustancias neurocrinas se difunden a través de la sinapsis y actúan sobre su célula diana.

• Entre las sustancias neurocrinas del tracto gastrointestinal se encuentran la ACh, la noradrenalina, el péptido intestinal vasoactivo (PIV), el péptido liberador de gastrina (GRP) o bombesina, las encefalinas, el neuropéptido Y y la sustancia P.

Hormonas Gastrointestinales• Debe cumplir varios criterios: 1.- Debe ser segregada como respuesta a un estímulo fisiológico 2.- Su función debe ser independiente de cualquier actividad

nerviosa 3.- Tiene que haber sido aislada, purificada, identificada

químicamente y sintetizadaSólo las cuatro sustancias siguientes se consideran hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK, secretina y PIG. Candidatos a hormonas, como la motilina, el polipéptido pancreático y el enteroglucagón (cumplen algunos de estos criterios)

GastrinaFamilia Familia gastrina-CCK, Hormona gastrointestinal 17 aminoácidos

Lugar de Secreción

Células “G” del antro del estomago, el duodeno y el yeyuno

Estimulo Ingesta de alimentos, distensión/alcalinización del estomago, proteínas, SNP (N. X libera péptido liberador de gastrina o bombesina) y aminoácidos (triptófano y fenilalanina producen mayor efecto)

Función Estimula secreción de H+ (90%) desde células parietales gástricas, crecimiento de mucosa gástrica y su motilidad

Inhibición Ph < 1.5 y Secretina

Notas Se eleva en Síndrome de Zollinger-Ellison y por uso prolongado de PPiGastrina chica (17 aminoácidos) Secretada ante una comidaGastrina grande (34 aminoácidos) Secretada interdigestivo

Síndrome Zollinger-Ellison• Tumor secretor de Gastrina (gastrinoma) –

habitualmente en células pancreáticas B• Clínico: atribuibles a exceso de gastrina Mucosa gástrica = ? Paredes intestinales = ? Enzimas intestinales = ?

• Tx: Antagonistas receptores H2 (Cimetidina) e inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol), además de la extirpación del tumor

Síndrome Zollinger-Ellison • Mucosa gástrica = hipertrofiada• Paredes intestinales = ulceraciones por Exceso de

H, especialmente el duodeno• Enzimas intestinales = inhibidas por acidez, en

especial lipasa pancreática que no permite digerir grasas = esteatorrea

ColecistocininaFamilia Familia gastrina-CCK, Hormona gastrointestinal, péptido de 33 aminoácidos.

Últimos 5 aa = a gastrina

Lugar de Secreción

Las células I de la mucosa duodenal y del yeyuno

Estimulo Monoglicéridos y ácidos grasos (pero no triglicéridos), péptidos pequeños y aminoácidos.

Función Segrega las enzimas pancreáticas y las sales biliares la digestión y la absorción. Siguiente Diapositiva

Receptor Receptor CCKa es exclusivo para CCK, mientras que CCKb es compartido

Notas CCK utiliza vías muscarinicas para actuar en páncreas

Funciones de CCK• Contracción de la vesicular biliar relajación del esfínter de Oddi

que expulsa bilis dyesde la vesícula biliar hacia el lumen del intestino delgado

• Secreción de enzimas pancreáticas: digieren los lípidos ingeridos a ácidos grasos, monoglicéridos y colesterol. La amilasa pancreática digiere a CHO’s

• Secreción de bicarbonato (HCO3 −) desde el páncreas que potencia los efectos de la secretina

• Crecimiento del páncreas exocrino y de la vesícula biliar (por ser órganos diana)

• Inhibición del vaciado gástrico: relentiza el vaciado gástrico y el aporte de quimo (Estomago-ID) garantizando tiempo para digestión y absorción

SecretinaFamilia Hormona Gastrointestinal, Péptido de 27 aminoácidos (14 = aglucagón)

Lugar de Secreción

Células S del duodeno

Estimulo Contenido de ácido gástrico (pH < 4,5) llega al intestino delgado

Función -Secreción de HCO3− (pancreático y biliar) que neutraliza H en lumen del intestino delgado- Inhibe también los efectos de la gastrina sobre las células parietales

Notas Lipasas pancreáticas tienen un pH óptimo entre 6 y 8, y se inactivan o se desnaturalizan cuando el pH es menor de 3.

Péptido insulinotrópico dependientede la glucosa

Familia Hormona Gastrointestinal de 42 aminoácidos, familia secretina-glucagón.El GIP tiene 9 aa = a secretina y 16 aa = glucagón

Lugar de Secreción

Las células K de la mucosa duodenal y yeyunal

Estimulo Ácidos grasos, aminoácidos, glucosa oral

Función - Endocrina: Estimulación de la secreción de insulina - Exocrina: Inhibición de la secreción gástrica de H+

Notas Es la única hormona GI cuya secreción se produce en respuesta a los tres tipos de nutrientes: glucosa, aminoácidos y ácidos grasos.Explica por que glucosa vía oral libera insulina mas rápidamente que por vía intravenosa.

MotilinaFamilia “Hormona GI candidata”, péptido de 22 aminoácidos

Lugar de Secreción

porción alta del duodeno

Estimulo Ayuno

Función Iniciar los complejos mioeléctricos interdigestivos que se producen a intervalos de 90 min

Inhibición

Notas Receptores agonistas de Motilina (e.g., erythromycin) estimulan peristalsis

Polipéptido pancreáticoFamilia “Hormona GI candidata”, péptido de 36 aminoácidos

Lugar de Secreción

Páncreas

Estimulo Ingestión de CHO’s, proteínas o líquidos

Función Inhibe la secreción pancreática de HCO3−

Enteroglucagón

• Liberado por las células intestinales ante hipoglucemia

• Órgano diana: hígado• Función: aumentar la glucogenólisis y la

gluconeogénesis.

Sustancias Paracrinas

• Las sustancias paracrinas se sintetizan en las células endocrinas del tracto gastrointestinal.

• No entran en la circulación sistémica, sino que actúan localmente, alcanzando sus células diana difundiéndose a distancias cortas.

SomatostatinaFamilia Hormonas Paracrinas

Lugar de Secreción

células D (tanto endocrinas como paracrinas) de la mucosa gastrointestinal

Estimulo Disminución del pH intraluminal

Función -Inhibe: secreción acido gástrico y pepsinógeneno, secreción de fluido pancreático e intestino delgado, -Disminuye contracción de vesícula biliar, -Disminuye liberación de insulina y glucagón

Inhibición Disminuye por estimulación Vagal

Notas Efecto de hormona anticrecimiento (disminuye absorción y digestión de sustancias necesarias para el crecimiento)

Sustancias NeurocrinasFamilia

Lugar de Secreción

Estimulo

Función

Inhibición

Notas

Polipéptido Intestinal VasoactivoLugar de Secreción

Ganglios parasimpáticos en esfínter, vesícula biliar e intestino delgado

Estimulo Distention y estimulación vagal

Función Incrementan secreción intestinal de agua y electrolitos y relajación de �musculo liso de intestinos y esfínteres

Inhibición Efectos adrenérgicos

Notas VIPoma o Sx de Verner Morrison es un tumor pancreático en células α y β productor de péptido intestinal vasoactivo, caracterizado por diarrea acuosa crónica que lleva a deshidratación ,hipopotasemia y aclorhidria (Sx WDHA) y asociado a MEN tipo 1.