Reacciones Adversas a Medicamentos

UNIVERSIDAD SIMÓN BOLÍVARFACULTAD DE MEDICINA – V SEMESTRE. 2013-I

FARMACOLOGÍA

FERNANDEZJIMENEZ FERNANMERCADO MARCHENA RIGUEY

RAM

Sustancia MERCADO

Recorrido: EficazSeguro

Fármaco para tratar el cáncer

Fármaco para tratar un proceso gripal

Es importante

Conocer para qué sirve el medicamentoConocer qué problemas pueden aparecer.

• RAM: OMS: “Toda respuesta lesiva, y no deseada, que se presenta en las dosis utilizadas habitualmente en la especie humana para el tratamiento, la profilaxis o el diagnóstico de las enfermedades”.

Efectos:• Colaterales:Benzodiazepinas = Ansiolítico (tratar la ansiedad)

somnolencia (efecto colateral)

• Secundarios: Antibiótico = Tratamiento

disbacteriosis (efecto secundario)

• De toxicidad: por sobredosificación accidental• Absoluta.• Relativa.

• Las RAM tienen lugar en dosis terapéuticas, y su aparición no supone un mal uso del medicamento, ya que toda sustancia activa es capaz de provocar efectos indeseados.

Antecedentes Históricos

• Uso de los medicamentos = RIESGO• “Fármaco” = griego Pharmakon = remedio y

veneno.• 42aC: Publio Siro: “hay algunos remedios peores

que la enfermedad”.

A ESCALA MUNDIA

L

La tragedia de la Talidomida (1960) Usada como:

SomníferoAntiemético para embarazadas

Aparición creciente de casos de FOCOMELIA

Miles de niños en EUROPA y JAPÓN con ésta malformación asociado a la TALIDOMIDA

• Estudios recientes:¼ de las urgencias : RAM106.000 casos por año : RAM5 – 2 % de las IRA : Fármacos80 % de las granulocitosis : Fármacos.

Luego de 1960 (tragedia de la Talidomida), la OMS: SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA.

Clasificación de las RAM

• Cuatro categorías: A, B, C, D.

• TIPO A: (augmented: aumentada): o Mas frecuenteo Menos grave

Son las reacciones que se producen como consecuencia de un exceso de una o varias de las acciones farmacológicas.Ejemplo: Hipotensión ortostática causada por vasodilatadores antihipertensivos.

• TIPO B: (bizarre: extraño, raro)o Aparición inesperadao Poco frecuenteso Mas graves que las anteriores.

No está relacionada con la dosis, es decir, que pueden aparecer en bajas o incluso, subterapéutica.

Reacciones de idiosincrasia debidas a características específicas del paciente.Ejemplo: anemia hemolítica por fármacos antipalúdicos en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.

• TIPO C: (chronic: crónico)Son reacciones tras una exposición prolongada del fármaco (meses, años)Ejemplo: nefropatías por analgésicos.

• TIPO D: (delayed: retraso) reacciones que ocurren después de la exposición con el fármaco.o Puede ser aun, por exposición ocasional y no continua.

Medicamentos del primer trimestre de embarazo = malformaciones congénitas.Anticonceptivos orales = relacionados con cáncer de mama.1972: casos de adenocarcinoma de vagina en mujeres jóvenes, cuyas madres fueron medicadas durante el embarazo con dietilestilbestrol (estrógeno utilizado para prevenir el aborto espontáneo).

MECANISMO DE PRODUCCION

• Las reacciones adversas son, en muchos casos, una consecuencia directa de la propia acción o acciones farmacológicas de la sustancia en cuestión.

A) CAUSAS FARMACEUTICAS

• Puede estar en el origen de reacciones adversas de tipo A, dependen de la cantidad de medicamento contenido en una presentación o la velocidad de liberación del mismo.

Toxicidad local en la mucosa gastrica AINES.Perforacion intestinal ENDOMETACINA.Infarto NIFEDIPINO(vasodiltador)

B) IDIOSINCRASIAS• Son aquellas que se manifiestan debido a una

reactividad anormal de un paciente frente a un medicamento.

• Están determinados genéticamente.

Extrema sensibilidad Dosis

Extrema insensibilidad Dosis

C) ALERGIAS O DE HIPERSENSIBILIDAD• Debido a su condicion de xenobioticos, sustancias

agenas al organismo, por lo que pueden actuar como haptenos, uniendose a proteinas del organismo y formando así verdaderos antigenos.

C) ALERGIAS O DE HIPERSENSIBILIDAD

Inmediata Pocos seg. o min. DespuésSIGNOS Y Tardia.SÍNTOMAS Varios días después.

Enfermedad del suero

C) ALERGIAS O DE HIPERSENSIBILIDAD

I

CLASIFICACION II Mediados por Acs

III

IV Mediados por células

TIPO I: Inmediata• Reacciones mediadas por IgE

Moléculas proteínas transportadoras Hapteno

med. Pequeñas

proliferacion y diferenciacion de LsB y síntesis e IgE

células cebadas

tisulares y a basofilos

sanguineos

TIPO I: InmediataReexposicion con el fármaco(Ag). Histamina cinina Acs PG leucotrienos

Broncoconstriccion VasodilatacionExudacion

TIPO II: CITOTOXICALas reacciones de esta clave pueden actur sobre

alguno o todos los elementos formes de la sangre.

Fármaco(hapteno): se une a:PlaquetasEritrocitos Produccion de IgG-MLeucocitos Endotelio vascular

TIPO II: CITOTOXICA• Reexposicion

lisis celular dependiente de complemento

Eritrocito anemia hemoliticaPlaquetas trombocitopeniaLeucocitos agranulocitosisEndotelio vascular vasculitis

TIPO III: INMUNOCOMPLEJOS.• Comprende la produccion de Ac, IgG o IgM

fijadores del complemento contra el fármaco, que actua como Ag.

• Formacion de complejos Ag-Ac se depositan en vasos pequeños y producen muerte tisular.

TIPO IV: CELULAR• Es mediada por LsT sensibilizados frente al

fármaco, y puede desncadenarse por aplicación topica del medicamento, como la dermatitis por contacto, ya que cuando se produce la interacción fármaco-linfocito se liberan sustancias mediadoras de la inflamacion.

D) MECANISMOS DE TIPO PSEUDOALERGICOContrates yodados o la vancomicina

liberacion directa de histamina

reacciones de tipo anafilactoide

Obedece al desvio del metabolismo del acido araquidonico hacia la formacion de grandes cantidades de leucotrienos y otros productos de la vía lipooxigenasa.

E) HIPERSENSIBILIDAD METABOLICA Y DE ORIGEN GENETICO

• Alteracion o modificacion genetica que condiciona la respuesta del organismo frente al fármaco.

• Ej. Deficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogensa, en el que los eritrocitos presentan < resistencia cuando se ponen en contacto con fármacos oxidantes. Desencadenan la hemolisis.