Dulce Guerra EstévezF.I.R. Farmacia, AGS Campo de Gibraltar

Nombre genérico: Ramucirumab Nombre comercial: Cyramza®Laboratorio: Eli Lilly and Company

Grupo terapéutico. Denominación: Otros agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales

Código ATC: L01XC

Vía de administración: IntravenosaTipo de dispensación: H (Uso hospitalario)Información de registro: FDA, EMA

Designación de fármaco huérfano por el COMP de la EMA

� 6ª causa de muerte por cáncer en España para ambos sexos (5389 en 2012)

� La supervivencia relativa de las personas diagnosticadas es del 26%.

� El 60% de los pacientes son diagnosticados ya en un estadío avanzado (III o IV).

� Incidencia: 7.810 (3.6%)

� Prevalencia a los 5 años: 12.611(2.2%)

Incidencia y prevalencia

Incidencia en hombres

(2012)

�El pronóstico depende de muchos factores, especialmente el estadio o etapa del cáncer.

�Las remisiones prolongadas son poco frecuentes. La supervivencia se relaciona con el estadío de la enfermedad, siendo > 95% en el estadío 0 y va descendiendo a medida que aumenta el estadío.

�En el estadío IV, la supervivencia a los 5 años es del 2%.

Evolución y pronóstico

Estadiaje

1ª línea Fluoropirimidina + platino +/- antraciclina o irinotecán

Quimioterapia paliativa

REAL-2

ECF = ECX =EOF = EOX

ToGA

Trastuzumab+ doblete vs. Doblete

SG: 16 vs 11.80 meses (HR 0.65)

2ª línea Irinotecán, paclitaxel, docetaxel

Quimioterapia paliativa

� Ninguno tiene la indicación en 2ª línea.

�Supervivencia media de 7 a 9 meses

� Han demostrado eficacia similar

�En pacientes que hayan progresado después de 3 meses tras la 1ª línea

de QT, puede ser apropiado considerar un retratamiento con la mismacombinación de fármacos .

Tratamiento de adenocarcinoma gástrico avanzado o metastásico qua hayan progresado a un régimen basado en fluoropirimidina o platino, sólo o en combinación con paclitaxel [Noviembre de 2014] .

Ramucirumab en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enfermedad tras quimioterapia previa con platino y fluoropirimidina.

Ramucirumab en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enfermedad tras quimioterapia previa con platino o fluoropirimidina, para quienes el tratamiento en combinación con paclitaxel no es apropiado [Diciembre de 2014].

Poblaciones REGARD

Poblaciones RAINBOW

5.2 vs 3.8 meses

2.1 vs 1.3 meses

REGARD

Supervivencia global Supervivencia libre de progresiónREGARD

9.6 vs 7.4 meses

4.4 vs 2.9 meses

RAINBOW

1,57 meses !!!

RAINBOW Supervivencia global Supervivencia libre de progresión

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

1,7

1,8

1,9

2

2,1

2,2

2,3

2,4

2,5

2,6

2,7

Doc

etax

el 7

5mg

Eve

rolim

usR

amuc

irum

abD

ocet

axel

60m

gA

patin

ib 4

25m

gA

patin

ib 8

50m

g

Doc

etax

el+S

uniti

nib

Lapa

tinib

+Pac

litax

el

Ram

uciru

mab

+Pac

litax

el

Pac

litax

el

�Diferencia estadísticamente significativa en:�Everolimus vs. Irinotecán�Ramucirumab + paclitaxel vs. Irinotecán

�Al tratarse de una variable cuyo fallo es grave e irreversible (SG), no se admitiría un IC95% fuera de los límites de equivalencia y, por tanto, no pueden ser considerados ATE.

Seguridad

1. En el estudio RAINBOW se consigue un aumento de SG de 2,2 meses, que estaría en el margen de la relevancia clínica. Sin embargo, la observación de la gráfica de supervivencia muestra que la mediana está sobreestimando el beneficio medio de la supervivencia, que estimado por una metodología de AUC es de 1,57 meses.

2. Consideramos que la monoterapia, por su reducida eficacia (aumento de SG de 1,4 meses) y por la existencia de alternativas mejores que el placebo, no presenta un beneficio suficiente para ser recomendada en la práctica clínica.

3. La combinación con paclitaxel estaría en el límite de la relevancia clínica, y habría que sopesar el reducido beneficio con los problemas de seguridad, teniendo en cuenta la calidad de vida con la que se consigue la mejora de supervivencia, y la eficiencia del medicamento.

4. Ramucirumab en monoterapia tampoco parece útil en aquellos pacientes que por su estado general no fuesen susceptibles de recibir QT, dado que en los estudios sólo están incluidos pacientes con un ECOG de 0 a 1, por lo que no podemos establecer la aportación que ramucirumab tendría sobre pacientes con ECOG >1.

5. Los efectos adversos potencialmente asociados con la terapìa anti-VEGF (hipertensión, proteinuria y sangrado o hemorragia) parecen acentuarse cuando ramucirumab se usa en combinación con paclitaxel.

6. El tratamiento con ramucirumab + paclitaxel a los pacientes con CG candidatos a una terapia de 2ª línea tiene un CEI respecto a la terapia de referencia (irinotecán) de 57.335,238 €. Ésto supondría un coste anual adicionalpara un hospital de 500 camas, suponiendo que se tratasen 7 pacientes al año, de 400.365 €.

1. El tratamiento con ramucirumab, tanto en monoterapia como en combinación con paclitaxel, no es costo-efectivo.