Informe ATEA (Alerta Temprana para la Enfermedad del Alzheimer)

Informe ATEA Jacobson Research 2016 V.04

ATEA

Es un proyecto que posee el objetivo de localizar un indicador de alerta temprana sobre la predisposición a padecer la EA, en base al estudio de las curvas de ADNe establecidas en el grupo de control (colectivo de familiares de primer grado de enfermos de EA diagnosticados y enfermos clínicamente diagnosticados).

Muestras y análisis de datos realizados durante el año 2016.

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Hipótesis

Resulta evidente que cuando se inicia una investigación, el objetivo prioritario es alcanzar algunas conclusiones que nos permitan seguir avanzando en la definición de una solución.Nuestra hipótesis es que podría existir una relación entre los valores aportados en el Persotipo (técnica del ADNe) y una alerta temprana que nos pudiera indicar irregularidades propias de la Enfermedad del Alzheimer y de otras patologías neurodegenerativas.En algunos muestreos aleatorios efectuados con otros objetivos diferentes a describir dichas alertas tempranas, se han podido detectar en algunas personas ciertas “curvas” similares que han correspondido a los puntos anteriormente descritos y que han coincidido con personas que disponían de un familiar directo (padre/madre) afectados por la EA.El modelo utilizado para estudiar la hipótesis se basa en los rasgos del comportamiento descritos por E. Berne (en realidad, Bernstein), la influencia de los niveles de los principales neurotransmisores sobre estos rasgos de las diferentes fases de la enfermedad y el análisis de los datos aportados por los test de los voluntarios, todos con familiares directos clínicamente diagnosticados con EA o pertenecientes a este colectivo de poseedores de dicha patología.Disponemos de 2 tipos de muestras algo diferenciadas, por lo que se pueden apreciar muestreos de estas dos agrupaciones.Por un lado, disponemos del Grupo 1, relacionado con test de ADNe realizados por descendientes directos de enfermos diagnosticados; y por otro, el Grupo 2, combinación de enfermos diagnosticados que han cumplimentado el test y sus familiares directos, pudiendo ahondar en criterios comparativos entre progenitores y sus descendientes de 1º grado.

Por ello, debemos investigar, comparar, analizar y concluir para descartar o en su caso, ratificar dicha hipótesis.

La validación de la cumplimentación de los test ha sido efectuada por personal sanitario y cuidador de los afectados por la EA, los cuales han revisado a su vez la cumplimentación realizada por los enfermos diagnosticados así como por los familiares directos.Así mismo, se han realizado pruebas grafológicas con la intención de eliminar aquellas respuestas que por sospecha de disponer de una clara similitud en figuras, trazos, señales o rasgos hubieran quedado invalidadas inmediatamente.

Por cuestiones éticas, se han destruido los nombres y apellidos de los individuos portadores de las muestras, así como sus datos personales, siendo éstos sustituidos por códigos alfanuméricos de imposible traducción.En caso alguno, el presente estudio posee un enfoque clínico o de ámbito científico, ya que lo que pretende es servir de elemento preventivo, a través del test utilizado y denominado “ADNe”.

Modelo

Hasta hace poco tiempo los proyectos relacionados con pruebas se decantaban por muestreos numerosos en búsqueda de relaciones que nos indicasen la moda estadística sobre un conjunto de personas muy heterogéneas. Hoy en día y gracias al concepto de método “in silico” y la aplicación de la Teoría de los Juegos, podemos describir resultados basados en escasas muestras, siempre y cuando

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existan homogeneidades controladas y justificadas. En este caso, se establecen diferentes elementos comunes, como son que se trata de la ascendencia en primer grado afectada con EA.

Los individuos registrados han sido:

- Familiares directos de enfermos diagnosticados con EA.- Enfermos diagnosticados con EA.

El número total de muestras del Grupo 1 ha sido de 31 individuos de la zona de amplia residencia y nacimiento en la Comunidad Valenciana, de las cuales hemos validado 29 de ellas. Se trata de familiares directos (hijos/hijas) de enfermos de EA diagnosticados clínicamente. En cada caso, siempre bajo un estricto rango de confidencialidad y designación totalmente voluntaria.

En el caso del Grupo 2, las muestras han sido 17, de las cuales se han validado 16, bajo los criterios anteriormente comentados.

Dichas validaciones han dejado fuera de rango los test erróneamente cumplimentados al carecer de alguna respuesta en alguno de los ITEMs propuestos.

MetodologíaSe preparan los siguientes campos de variables:

- Relación entre cada una de las 7 fases de la EA (Escala GDS de Reisberg) con un Persotipo (Test ADNe) concreto, según los detalles expuestos en cada una de dichas fases.

- Análisis de los Persotipos de las 45 muestras validadas ya comentadas.- Solapamiento y comparación entre ambos elementos.

Objetivo

Es nuestro objetivo encontrar una relación comprensible, lógica y satisfactoria entre los campos enunciados en la metodología con la idea de extraer una alerta temprana (nunca un diagnóstico precoz) sobre la EA que bien pudiera complementar las pruebas no invasivas que actualmente se realizan.

Intervinientes

Coordinador principal:D. Elías Azulay (Tutor General de Biocampus Genoma España en 2012/2014. Profesor de la UPV en programas de la Cátedra “Innovación”).

Área de Psicología:D. Vicente Bufort (Psicólogo especialista en investigación).

Documentalista científica:Srta. Olwi Abzueta (Graduada en Biotecnología y Research Associate en Caribbean Biotech Labs).

Queremos agradecer la participación y colaboración de diferentes profesionales de la psiquiatría,

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medicina, genética, etc… y de las diversas asociaciones que con sus opiniones y correcciones, nos han ayudado a enfocar correctamente las utilidades de este estudio.

Resumen

Siendo conocedores de que la EA posee un difícil diagnóstico clínico por su carácter de patología relacionada con la demencia, hemos trabajado sobre la posibilidad de estimar una Alerta Temprana que no requiera ninguna medida invasiva como complemento de los test que actualmente se realizan para determinar la diferencia entre una persona sana y aquella que padece síntomas de demencia o de degeneración de la memoria, de forma evolutiva.Basándonos en las investigaciones del psiquiatra Eric Bernstein y de su descripción múltiple de los estados del Yo (Teoría del Análisis Transaccional), la cual dispone de una fiable relación con la actividad resultante de los principales neuromoduladores, nos ha permitido una asignación combinatoria múltiple, no binaria ni directa, pero sí con términos de dominancia por parte de algunos de ellos sobre los diferentes comportamientos expresados en los 7 registros derivados del PAN (grupos de comportamiento definidos en la teoría del A.T.).

Así mismo hemos podido marcar que la potencial heredabilidad de la EA es superior a la comentada desde hace años, quizás más difundida para no herir sensibilidades que por un cálculo o muestreo definido en este área concreta. Dicha heredabilidad no quiere decir que toda persona con antecedentes familiares con EA vaya a padecerla, sino que se debe revisar la progresión de las curvas del persotipo de las personas, tanto sanas como diagnosticadas. Por lo tanto, los datos resultantes no manifiestan que la EA vaya a transmitirse, sino que los Persotipos de los enfermos diagnosticados con EA son similares en dichos rangos a los que aparentemente no la poseen todavía (asintomáticos).

Tengamos en cuenta que las curvas de Persotipo (resultado del test ADNe) suelen manifestarse de forma estable a lo largo de la vida del individuo sano o no aquejado de patologías. En cambio, dichas curvas sufren numerosas variaciones anómalas en las personas que padecen desórdenes evolutivos, cuya causa es precisamente esa alteración en producción, liberación, intensidad o combinación por detectar.

En los voluntarios del Grupo 1 (test realizados únicamente por hijos e hijas de enfermos diagnosticados de EA), disponemos de Persotipos afines a los descritos en las fases tempranas de la EA en un 41,38%; mientras que el en Grupo 2 (muestras comparadas entre padres diagnosticados de ambos sexos e hijos e hijas), esta cifra asciende hasta un 57,14%.

Así mismo, en este segundo grupo hemos tenido la oportunidad de cotejar los Persotipos (curvas resultantes del Test ADNe) de padres, madres, hijos e hijas aportando unas figuras destacables por su similitud, lo que abunda en el supuesto de que el Persotipo (descriptor de desorden o no) es, en una amplia medida, heredable.

En los resultados del estudio se puede apreciar que el Persotipo afectado más repetido es el correspondiente a la segunda fase (según la Escala de Deterioro Global/GDS) de Reisberg asignada a diferentes tipos de demencia y en concreto, utilizada para la EA, además de marcar que algunos enfermos diagnosticados no cumplen con dicho Persotipo, lo que nos hace sospechar que poseen otra patología diferente a la EA, pero con una sintomatología similar.

Por ello, se realizaron consultas con los miembros sanitarios, los cuales nos confirmaron a posteriori que

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efectivamente, los enfermos que han cumplimentado el Test de Bernstein se encuentran diagnosticados en relación a la Fase 2 y 3; además de haber incluido algunos test de enfermos no diagnosticados con EA pero atendidos igualmente por encontrarse afectados por una merma significativa en su condición cognitiva y funcional.

Por ello y por el resto de pruebas descritas y aportadas a lo largo de este informe, la utilidad del Test del ADNe (Bernstein) se presenta como fiable a la hora de señalar una alerta temprana evolutiva que puede y debe ser monitorizada para practicar el entrenamiento necesario para retardar la aparición de las siguientes fases hasta que se alcance una solución definitiva, además de prevenir el comportamiento individualizado de cada uno de los afectados al conocer el Persotipo de cada cual y la relación combinatoria de sus 7 registros esenciales.Así mismo, el departamento de Bioestadística del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación La Fe de Valencia (IIS) evaluó la relación entre los resultados de los persotipos de enfermos diagnosticados clínicamente y encontró una significativa “probabilidad de suceso” tasada en p = 0.03, a pesar de lo reducido de la muestra asignada (8 persotipos diagnosticados).

Por ello, los resultados de este informe no deben superar las expectativas generadas en su inicio, las cuales se enmarcan en una prueba complementaria para aportar cierta tasa de capacidad predictiva y preventiva. El resto del “trabajo” escapa de nuestro conocimiento y por lo tanto, de nuestras competencias.

Conclusiones_

En la mayoría de los casos, el diagnóstico de la EA no es realizado de una manera contundente, sino que propone confusiones con otras patologías neurodegenerativas, que al fin y al cabo también minan la capacidad cognitiva de las personas afectada por ellas.Por ello, hemos utilizado la lógica relacional al aunar diferentes resultados desde diferentes puntos de vista, en un esfuerzo por conectar y concentrar la información existente.Entendemos que este tipo de Alerta Temprana bien podría ser desestimada, pero los test cognitivos sobre la “memoria y retardo de las respuestas” tampoco dejan de ser elementos complementarios y reactivos de esta y otras afecciones neurodegenerativas relacionadas.

En relación a los valores expuestos como Código de Comportamiento Emocional, Persotipo o ADNe, se han realizado más de 10.000 ensayos con humanos con el objetivo de conocer o realizar una aproximación a su modelo de comportamiento desde un enfoque psicológico; y en el caso que nos ocupa se ha podido demostrar la vinculación entre los resultados de dicho test con los diagnósticos clínicos establecidos; al margen de proyectar una gran probabilidad relacional entre los persotipos de los descendientes directos y sus tasas de asignación a alguna de las fases de la EA.

Por ello, comentamos que la búsqueda de un método no invasivo, sencillo y rápido ha concluido satisfactoriamente, a pesar de quedar un largo camino por recorrer, esperanzadoramente abierto por la posibilidad de hacer un seguimiento sobre los potenciales afectados por la EA, retrasando de forma considerable la aparición de la sintomatología progresiva de sus diferentes fases, en clave de modesta y humilde Alerta Temprana y no de Diagnóstico; ya que este objetivo nunca fue el propuesto por ausencia de evidencias clínicamente tangibles.

La innovación procede de la potencial utilidad centrada en la capacidad predictiva, preventiva y personalizada, además de poseer un elevado grado de precisión (estimado).

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Así mismo, la posibilidad de realizar un seguimiento es muy elevada además de recomendable, ya que las patologías se manifiestan por graves desequilibrios sobre la normalidad (oscilaciones dependientes), generando indicadores sucesivos que nos pueden ayudar a revisar el rango oscilatorio del persotipo del sujeto a monitorizar.

El protocolo a seguir estaría vinculado a la captura (on line) de los resultados del Test ADNe, tanto de personas con familiares diagnosticados como a personas al margen del movimiento asociativo (ampliación máxima al espectro de individuos), para luego establecer los sujetos potencialmente afectados, para proceder a una monitorización periódica en base a la repetición del test y pruebas complementarias actualmente utilizadas. En relación a sus resultados, se deben aplicar medidas preventivas para paliar y retrasar la aparición de la sintomatología.

Cumplimentación Test ADNe. Segmentación. Asignación del Potencial de Afección. Monitorización periódica (en caso positivo, con periodificación anual) Aplicación de medidas preventivas básicas.

Nuestra propuesta es que se cumplimente el test del ADNe con el objetivo de que pueda representar una ayuda en la predicción y posterior actividad preventiva ante la aparición de los primeros síntomas de la EA.

Como comentábamos anteriormente, resulta evidente que en condiciones normales, los persotipos no deberían variar sustancialmente, pero precisamente en las cuestiones relacionadas con este tipo de desórdenes neurodegenerativos, éstos presumiblemente se verán alterados en un futuro.Ello no quiere decir en absoluto que los persotipos llamados “relacionados con la EA (Fase 2)” vayan a desarrollar esta patología; sino más bien que las medidas preventivas deberían activarse sin excesiva dilación con el objetivo de “sellar” o bloquear ese potencial de evolución, intentando mantener al máximo el persotipo descrito en la actualidad, evitando su desorganización y su desestructuración.

En cuanto a estos términos debemos comentar que el diagnóstico certero de la enfermedad del Alzheimer no es sencillo y requiere de diversas pruebas clínicas, incluso post-mortem; pero diferentes pruebas de rango cognitivo y funcional pueden aportar y aportan suficientes elementos de juicio sobre el tema en cuestión.

Antecedentes. Lo que conocemos…

Como comentamos al inicio, la hipótesis se centra en la posibilidad de disponer de un método sencillo y no invasivo cuyos resultados pudieran marcar una tendencia y correspondencia con las fases de la EA que a lo largo del presente informe describimos.En este punto nos centramos en dicha relación potencial, tratando tangencialmente los temas relacionados con la genética, el nivel de expresión génica y la epigenética; ya que el objetivo del presente informe no es el de realizar una tesis científica al respecto, sino adecuar una herramienta en uso a una alerta significativa sobre las paridades entre comportamiento en las fases de la EA y el modelo transaccional.No disponemos de información referida a este tipo de estudios relacionados con los aspectos preventivos de indicadores de “Alerta Temprana” por medio de esta tipología de técnicas de test. En cambio, sí poseemos referencias sobre modelos preventivos en base a pruebas de memoria o de características cognitivas y funcionales, algunos de los cuales mencionamos a continuación como

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ejemplos.

Test cognitivos_Los test cognitivos, comúnmente llamados test de memoria, son imprescindibles para detectar y diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. Estos test permiten evaluar diferentes funciones cognitivas, entre ellas, la memoria, el lenguaje, la praxis, la atención. Mini-Examen cognoscitivo (MEC) o Test de Folstein_

Este test de referencia se lleva a cabo cuando sospechamos una demencia o para poder seguir la evolución de la enfermedad. Este test explora la orientación temporal-espacial, el aprendizaje, la memoria, la atención, el cálculo, el razonamiento, el lenguaje y las praxis constructivas. Dura alrededor de 15 minutos. Sus resultados pueden verse influenciados por el nivel sociocultural.

Orientación en el tiempo

Se hacen algunas preguntas con el fin de apreciar el funcionamiento de la memoria.¿Cuál es la fecha completa de hoy?¿En qué año estamos?¿En qué estación?¿En qué mes?¿Qué día del mes?¿Qué día de la semana?

Orientación en el espacio

Lugar donde nos encontramos¿Cuál es el nombre del hospital donde estamos?¿En qué ciudad se encuentra?¿Cuál es el nombre de la provincia donde se encuentra la ciudad?¿Dentro de qué región se encuentra esta provincia?¿En qué piso estamos?

Aprendizaje

Hacemos repetir al paciente 3 palabras que debe retener. A continuación se le preguntan.Atención y cálculoHacer restas sucesivas a partir de 100 y restando 7 en cada ocasión. Pruebas de memoriaRecordar las 3 palabras que debía retener. Las pruebas para el lenguajeMostrar un objeto, hacer que los nombre, repetir palabras, obedecer órdenes simples que permitan evaluar las diferentes funciones cognoscitivas.

Praxis constructivasLa apraxia es un desorden de la actividad gestual que entraña una dificultad para efectuar gestos. Dificultad para establecer las relaciones de objetos entre ellos y dentro del espacio. La apraxia constructiva corresponde a un desorden en la percepción del espacio. La apraxia constructiva perturba la posibilidad de diseñar. La praxis se evalúa dando un folio y pidiendo que copie un dibujo. Resultados

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http://salud.ccm.net/faq/6986-demencia-definicion

http://salud.ccm.net/faq/9513-enfermedad-de-alzheimer-sintomas


Cada pregunta se califica de 0 ó 1. El resultado total varía de 0 á 30.Un resultado de 28 o más permite tranquilizar al paciente.Un resultado de 23 o menos revela una disfunción cognoscitiva. Es necesario un chequeo para investigar la causa.Un resultado entre 24 y 27: es necesario interpretar este resultado en función de la edad y del nivel socio-cultural. Una evaluación especializada se impone si el paciente tiene síntomas. Es necesario seguir de cerca la evolución del enfermo.

El test de LawtonEste test no es un test de evaluación cognoscitiva; evalúa parcialmente el grado de autonomía. Sirve de ayuda en la detección de las demencias y de las situaciones que puedan provocar una dependencia. Este test está compuesto por 4 fases:

- Posibilidad de utilizar el teléfono (utilización normal, utilización con números conocidos, imposibilidad total...).

- Medios de transporte (desplazarse solo, taxi, autobús, imposibilidad de desplazarse...).- Toma de medicamentos (tomarlos solo en horarios fijos, imposibilidad de tomarlos solos,

posibilidad de tomarlos si están ya preparados…).- Administrar su dinero (autonomía completa, imposibilidad de administrarse solo, etc...).

Las 4 fases de este test permiten detectar a las personas que presentan una demencia todavía no diagnosticada o que la van a desarrollar dentro de un año.

Prueba de Grober y Buschke

La prueba de Grober y Buschke contiene 16 palabras que pertenecen a 16 categorías diferentes. Este complejo test es utilizado en centros especializados por psicólogos. Nos permite conocer los resultados de la memoria en caso de trastornos y señalar los problemas de codificación de las informaciones de los problemas del recuerdo.

Test de las 5 palabras

El test de las 5 palabras permite estudiar la capacidad de memorización y detectar la presencia de un trastorno de la memoria característico de la enfermedad de Alzheimer. Hay que leer 5 palabras al paciente. Decirle a qué categoría semántica pertenece cada palabra, como por ejemplo la palabra limonada es una bebida. Esconder la lista. Pedirle que diga las 5 palabras. Si le falta alguna, le ayudamos citando semánticamente qué palabra falta (por ejemplo ¿Cuál era la bebida?).

Puntuación: Un punto por cada palabra dicha con o sin ayuda. Después lo distraemos con el fin de enfocar su atención sobre otro cometido intelectual.Le volvemos a preguntar que nos diga las 5 palabras: si le falta una, ayudamos al paciente con la categoría semántica. Contamos 1 punto por palabra dicha con o sin ayuda.Un resultado de 10 elimina la enfermedad de Alzheimer.

El test del reloj.El test del reloj explora diferentes funciones de la memoria entre las cuales están la praxis y la

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orientación tiempo-espacio. Se realiza en 4 ó 5 minutos. Un círculo con un punto central representa la esfera de un reloj. Se le muestra a la persona que vamos a estudiar y se le dice que represente una hora precisa, la puntuación se concede un punto por cada respuesta correcta. Todas las cifras de las horas, de la 1 a las 12, deben estar representadas en el orden correcto y por supuesto, convenientemente colocadas. Se dibujarán las dos agujas. La aguja que indica la hora estará bien colocada. La aguja que indica los minutos estará bien situada. La longitud de las dos agujas será respetada y exacta. La persona debe tener un resultado positivo en cada pregunta: la puntuación normal es de 7:7.Un punto perdido refleja una anomalía que necesita un chequeo más completo. Este test presenta una buena sensibilidad en la detección de las demencias pero no es específico de la enfermedad de Alzheimer.

El CODEXUn nuevo método útil para los médicos generalistas. El profesor Joel Belmin, jefe del servicio de geriatría del Hospital Universitario Charles-Foix d'Ivry-sur-Seine y su equipo han puesto a punto un test para detectar una demencia en personas de edad. Este test de detección de la enfermedad del Alzheimer está destinado para médicos generalistas con el fin de detectar más precozmente esta patología y de orientar lo más rápidamente posible a las personas que tengan necesidad de una consulta sobre la memoria. EL CODEX (abreviatura del inglés, Cognitive Disorders Examination) es un test que utiliza esencialmente los test que ya existían pero en este caso están simplificados y asociados. El test es rápido, dura alrededor de tres minutos y es muy fácil de utilizar. Además, o depende del nivel socio-cultural.

Primera etapa del test1/ Pedimos al sujeto que repita y memorice 3 palabras simples.

2/ Test del reloj simplificado.Una hoja de papel sobre la cual hay dibujado un gran círculo y se lo damos al paciente.Le pedimos que escriba los números de las horas, de la misma forma que en la esfera de un reloj.A continuación le pedimos que dibuje las agujas indicando una hora, como por ejemplo las 13:25.

Este test del reloj es normal si:Si todas las cifras están puestas y en su sitio.La aguja grande y la pequeña están identificadas.La hora, 13:25 en este caso, está bien representada.

El test es anormal si uno de estos datos no es correcto. 3/ Le pedimos que repita las 3 palabras que había memorizado antes. Un olvido es considerado como anormal.

Los resultadosSi los dos test son normales, el riesgo de comienzo de demencia es muy débil. Si los dos tests son anormales, la probabilidad de demencia es muy grande. Un estudio más completo de memoria es imprescindible.

Segunda etapa del testSi uno de los 2 test es anormal y el otro normal, hay que pasar a la segunda etapa del Codex. Se hacen 5 preguntas:¿En qué hospital estamos?

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¿En qué ciudad?¿En qué provincia?¿En qué región?¿En qué piso?Cada respuesta correcta permite obtener un punto. Una puntuación entre 4 ó 5 puntos permite evaluar que los riesgos de demencia son débiles. Una puntuación inferior a 4 indica un riesgo de demencia elevado: una consulta de memoria es imprescindible.

La Consulta de memoriaLas consultas de memoria permiten evaluar de forma precisa las funciones cognoscitivas y, en caso de anomalías, investigar las causas. Evidentemente una vez que se dé el diagnóstico, se propone un tratamiento al paciente y al médico. Las consultas de memoria están formadas por equipos multi-disciplinarios especializados en el diagnóstico y tratamiento de trastornos cognoscitivos y se pueden reagrupar en función de los centros: geriatras, neurólogos, psiquiátricas, generalistas, psicólogos, enfermeros, ortofonistas y asistentes sociales son reagrupados dentro de las consultas para asegurar el mejor seguimiento posible de estos enfermos.

Objetivos de la consulta de la memoriaEl equipo multi-disciplinario que analiza a la persona utiliza los test de consulta de memoria con el fin de evaluar las funciones cognoscitivas. Los datos médicos son confrontados a los resultados del informe neuro-psicológico. Los test de memoria varían según los equipos: su interpretación tiene en cuenta el nivel socio cultural y el grado de atención de la persona testada.

El diagnósticoLa consulta de memoria tiene como fin: Confirmar los trastornos de la memoria y evaluar otras funciones cognoscitivas aparte de la memoria. Investigar el diagnóstico de la demencia. En caso de demencia encontrar su origen (Enfermedad de Alzheimer, demencia por cuerpos de Lewy, demencia de origen vascular...).

Si se confirma el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer.Evaluar la severidad de la enfermedad. Considerar las diferentes posibilidades terapéuticas. Evaluar la pérdida de autonomía. Organizar el tratamiento. Acompañar al enfermo y a su familia.

El examen del LCRAl margen de este tipo de herramientas o métodos preventivos, se sitúa el estudio, publicado en julio de 2007 por el Inserm, en The Lancet Neurology, donde parece demostrar que la enfermedad de Alzheimer podría ser detectada antes de la aparición de la demencia si, en asociación con los test de memoria, los médicos utilizasen las técnicas de diagnóstico por la imagen de los que disponemos para descubrir las lesiones del cerebro. Por otra parte, la investigación de las moléculas específicas del Alzheimer, el péptido beta amiloideo y la proteína Tau, presentes dentro del LCR (líquido de la médula espinal) podría permitir mejorar el diagnóstico.Como se puede apreciar, se encuentra bastante extendida la práctica de test para evaluar la posibilidad de una Alerta Temprana sobre la EA, pero no guarda similitud con el método ensayado que se presenta

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en este informe, ya que no se trata de tipificar cierta sintomatología para realizar una Alerta Temprana sobre el individuo que supuestamente ya posee ciertos rasgos sintomáticos; sino que se trata de anticipar todavía más esta opinión, la cual bien podría verse complementada por una evaluación continuada a través del Test del ADNe, al margen de poder incorporar el resto de métodos predictivos mencionados.ESCALA DE DETERIORO GLOBAL (GDS-FAST)

GDS 1.Ausencia dedéficitcognitivo

NormalMEC: 30-35

Ausencia de déficit funcionales objetivos o subjetivos.

No hay deterioro cognitivo subjetivo ni objetivo.

GDS 2. Déficitcognitivo muyleve

Normal para su edad. OlvidoMEC: 25-30

Déficit funcional subjetivo. Quejas de pérdida de memoria en ubicación de objetos, nombres de personas, citas, etc.No se objetiva déficit en el examen clínico ni en su medio laboral o situaciones sociales.Hay pleno conocimiento y valoración de la sintomatología.

GDS 3. Déficitcognitivo leve

Deterioro límite MEC: 20-27

Déficit en tareas ocupacionales y sociales complejas y que generalmente lo observan familiares y amigos.

Primeros defectos claros. Manifestación en una o más de estas áreas:• Haberse perdido en un lugar no familiar• Evidencia de rendimiento laboral pobre• Dificultad para recordar palabras y nombres• tras la lectura retiene escaso material• olvida la ubicación, pierde o coloca erróneamente objetos de valor• escasa capacidad para recordar a personas nuevas que ha conocidoEl déficit de concentración es evidente para el clínico en una entrevista exhaustiva.La negación como mecanismo de defensa o el desconocimiento de los defectos, empieza a manifestarse.Los síntomas se acompañan de ansiedad leve moderada.

GDS 4. Déficitcognitivomoderado

Enfermedad deAlzheimer leveMEC: 16-23

Déficits observables en tareas complejas como el control de los aspectos económicos personales o planificación de comidas cuando hay invitados.

Defectos manifiestos en:• olvido de hechos cotidianos o recientes• déficit en el recuerdo de su historia personal• Dificultad de concentración evidente en operaciones de resta de 7 en 7.• incapacidad para planificar viajes, finanzas o actividades complejasFrecuentemente no hay defectos en:• orientación en tiempo y persona• reconocimiento de caras y personas familiares• capacidad de viajar a lugares conocidosLabilidad afectivaMecanismo de negación domina el cuadro.

GDS 5. Déficitcognitivomoderadamentegrave

Enfermedad deAlzheimermoderadaMEC: 10-19

Decremento de la habilidad en escoger la ropa adecuada en cada estación del año o según las ocasiones.

Necesita asistencia en determinadas tareas, no en el aseo ni en la comida, pero sí para elegir su ropa. Es incapaz de recordar aspectos importantes de su vida cotidiana (dirección, teléfono, nombres de familiares)Es frecuente cierta desorientación en tiempo o en lugar.Dificultad para contar en orden inverso desde 40 de 4 en 4, o desde 20 de 2 en 2.Sabe su nombre y generalmente el de su esposa e hijos.

GDS 6. Déficitcognitivograve

Enfermedad deAlzheimermoderadamentegraveMEC: 0-12

Decremento en la habilidad para vestirse, bañarse y lavarse; específicamente, puedenidentificarse 5 subestadios siguientes en cuanto a la disminución de habilidades para:a) Vestirse solo.b) Bañarse solo.c) Lavarse y arreglarse solo.Apareciendo:d) La continencia urinaria.e) La continencia fecal.

Olvida a veces el nombre de su esposa de quien depende para vivir. Retiene algunos datos del pasado.Desorientación témporo-espacial.Dificultad para contar de 10 en 10 en orden inverso o directo.Puede necesitar asistencia para actividades de la vida diariaPuede presentar incontinencia.Recuerda su nombre y diferencia los familiares de los desconocidos.Ritmo diurno frecuentemente alterado.Presenta cambios de la personalidad y la afectividad (delirio, síntomas obsesivos, ansiedad, agitación o agresividad y abulia cognoscitiva).

GDS 7. Déficitcognitivo muygrave

Enfermedad deAlzheimergraveMEC: 0

Pérdida del habla y la capacidad motora, especificándose 6 subestadios:a) capacidad de habla limitada aproximadamente a 6 palabras.b) capacidad de habla limitada a una única palabra.c) pérdida de la capacidad para caminar solo sin ayuda.d) pérdida de la capacidad para sentarse y levantarse sin ayudae) pérdida de la capacidad para sonreírf) pérdida de la capacidad para mantener la cabeza erguida.

Pérdida progresiva de todas las capacidades verbales.Incontinencia urinaria.Necesidad de asistencia a la higiene personal y alimentación.Pérdida de funciones psicomotoras como la deambulación.

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Enfermedad de Alzheimer.

La EA se ha manifestado como una enfermedad neurodegenerativa, progresiva y reconocida como un problema creciente en el orden médico, epidemiológico, sociológico y económico, afectando aproximadamente al 10% de la población mayor de 65 años y al 40% en los grupos de más de 80 años.

Las analíticas revelan que la formación de beta-amiliode y otros derivados de la proteína precursora de amiloide son los principales (no los únicos) están presente, ya como causa o como efecto de los cambios neuronales en el cerebro de los pacientes con Alzheimer.Diversa bibliografía científica propone una incidencia de aproximadamente el 10% en la aparición de la Enfermedad del Alzheimer de origen hereditario, pero una tasa mucho más elevada (100%) en términos epigenéticos, ya que las combinaciones y mutaciones poligénicas y aspectos ambientales endógenos y exógenos hasta ahora desconocidos, son probablemente los causantes de la producción y síntesis anormal de las proteínas presentes en la EA.

En el estudio realizado por Gledys Reynaldo Fernández, Gilberto Pardo, Mariela Guevara, Niurka Cascudo y Maira Rosa Carrasco del Centro de Química Farmacéutica de La Habana (Cuba, 2008), nos introducen en los diferentes factores de actividad relacionados con la enfermedad del Alzheimer.En dicho estudio se alude a mecanismos moleculares y celulares, genética (elevando la incidencia genética hasta el 40%), neuroinflamación, hipercolesterinemia, estrés oxidativo y homeostasis del calcio.

Así mismo, el informe presentado por S. Manzano, M.A. De la Morena y M.S. Barquero en el año 2006, da a conocer el papel que desempeñan los neurotransmisores en la EA, desarrollando fármacos basados en la inhibición de la acetil-colinesterasa; revisándose los sistemas de neurotransmisión monoaminérgicos, con especial atención en el sistema colinérgico, además de los sistemas peptidérgicos.

Para un mejor entendimiento de la relación que establecemos en el presente informe, debemos plasmar las 7 fases de la evolución de la enfermedad, sobre las cuales los expertos le conceden una sobresaliente ponderación de la pérdida gradual de memoria y sus consecuencias psicosociales a medida que ésta disminuye. Así mismo, destacamos que existen otras sintomatologías, quizás secundarias, que nos pueden dar algo de información sobre la enfermedad, su evolución y la actividad menguada o desequilibrada de ciertos neurotransmisores.

Una de las escalas de mayor uso, conocida como la Escala de Reisberg, es la escala global de la deterioración para el gravamen de la demencia degenerativa primaria (GDS), que divide el proceso de la enfermedad en siete etapas basadas en la cantidad de declinación cognoscitiva.

El GDS es el más relevante para la gente que tiene Alzheimer, puesto que algunos otros tipos de demencia (por ejemplo, demencia frontotemporal) no incluyen siempre pérdida de memoria.

Por ello, planteamos una relación entre la descripción de los síntomas de estas 7 fases de la EA con lo que sería la intensidad oscilatoria de los registros del ADNe descritos por E. Bernstein en su Análisis Transaccional y como consecuencia lógica, la actividad de los principales neurotransmisores aquí

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descritos.

Lo que vamos conociendo… La neuromodulación.

Al margen de este tipo de procesos comentados, establecemos la hipótesis de la relación entre el comportamiento y las oscilaciones en las combinaciones de neurotransmisores liberados (exitatorios e inhibidores).La evolución sobre los estudios del psiquiatra Eric Bernstein (1910-1970), nos ha llevado a la definición del patrón numérico del comportamiento emocional sobre los 7 registros básicos enumerados en el Análisis Transaccional. Al margen de la ausencia de una ratificación universal, dicha técnica dispone de los atributos requeridos para cotejar sus transacciones entre los 7 registros sobre el estado del “Yo” que nos invita a apreciarlos desde una perspectiva comparativa con respecto a las prestaciones de la liberación de los principales neurotransmisores que rigen el comportamiento, ya sea por su actividad excitatoria e inhibidora, tanto a título individualizado como combinado; existiendo por ello, una más que presumible correspondencia genética y epigenética.

Así mismo, podríamos haber utilizado otras técnicas descriptivas como Las Inteligencias Múltiples de Howard Gardner, las cuales poseen también una correspondencia útil para este ensayo.Todo ello, nos ilustra sobre las combinaciones y variables existentes hasta poder caracterizar el espectro emocional de las personas en base a la capacidad e intensidad de liberación de los principales neurotransmisores que rigen el comportamiento, en la inmensa mayoría de veces, dentro de un rango de normalidad y en otras, desgraciadamente en términos extremos que nos alertan sobre un desorden.Existen multitud de estudios realizados por investigadores de cierta relevancia que suscriben dichas relaciones (que más adelante remarcamos); a la vez que se alzan otras voces, igualmente autorizadas, para mencionar que “El camino es muy largo y que aunque parece clara la proyección, aún queda mucho por recorrer”. Comentario con el cual estamos totalmente de acuerdo.

En el presente informe (ATEA) destacamos con total transparencia y cercanía cronológica estos aspectos que lejos de mostrarse divergentes, nos sitúan el foco en una proyección similar, ya que el rango espectral de opciones cada día se encuentra más concentrado.

Como comentábamos, los 7 registros (Tabla_1) aportados por las investigaciones de E. Bernstein son los relativos a la siguiente caracterización:

Registro Descripción

Padre Crítico Reflexión y objetividad. Visión periférica social.

Padre Protector Generosidad, disponibilidad y protección afectiva.

Adulto Capacidad de análisis y de síntesis de datos.

Niño Natural Espontaneidad, imaginación y creatividad.

Niño Sumiso Espectro de atención y aprendizaje. Memoria.

Niño Rebelde Agresividad, dinamismo y tendencia posesiva.

Niño Pequeño Profesor Influencia, anticipación y astucia.

Tabla_1. Relación de los 7 registros derivados del PAN de E. Berne.

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Llamamos su atención sobre la proliferación de vocablos que en parte pueden generar cierta confusión al utilizar un modelo semántico excluyente. Por ello, nuestra metodología se basa en la “semántica numérica”, la cual aborda con absoluta igualdad los términos en relación a su grado de intensidad.Las relaciones entre este tipo de comportamientos con diferentes intensidades y combinaciones nos conducen a la actividad elemental de ciertos neurotransmisores que según recientes estudios y documentación acopiada, pasamos a resumir de forma breve más adelante.

Por ello, a menudo se ha apreciado que un elevado nivel, rango o intensidad de un neurotransmisor liberado, genera un comportamiento similar al manifestado por un déficit de su propio inhibidor.Poseemos la costumbre de revisar los canales saturados de transmisión sináptica cuando el significado de dicha saturación es igualmente perceptivo que la ausencia de la producción de su inhibidor.

Como comenta la biotecnóloga Olwi Abzueta (Venezuela/República Dominicana/España_2016), la personalidad se puede definir como las características estables de una persona a pesar del tiempo y las distintas situaciones. Tales diferencias individuales en los seres humanos se manifiestan en la forma en que tratamos las demandas situacionales (por ejemplo, momentos de estrés) estando fuertemente vinculadas a nuestros genes y a su expresión.

La investigación de la personalidad ha representado una parte importante de la medicina desde las primeras obras de Emil Kraepelin, considerado como el fundador de la psiquiatría científica moderna y la genética psiquiátrica. Kraepelin afirmó que desórdenes genéticos y biológicos son la causa de enfermedades psiquiátricas. Con el paso del tiempo, sus estudios se han visto reafirmados. Por ejemplo, en los estudios en gemelos, se comprueba que la personalidad está fuertemente influenciada por los genes, ya que la genética explicaría aproximadamente el 50% de la variación en las diferencias individuales de personalidad; (Is the Genetic vb Structure of Human Personality Universal? A Cross-Cultural Twin Study from North America, Europe, and Asia. Jang et al., 1998).

Nuestro pensamiento se sitúa en que la expresión génica es responsable del 100% de las variaciones, incluyendo en dicha expresión, las modificaciones resultantes de la interacción con el ambiente (Epigenética). Además el auge de las técnicas avanzadas en genética molecular ha permitido la búsqueda de regiones precisas de ADN asociadas con las diferencias individuales en la personalidad.Resulta necesaria una breve aclaración sobre los factores ambientales y la genética, los cuales van de la mano de forma inseparable.Por ello, estos dos conceptos no son en absoluto antagonistas, sino totalmente complementarios.“La epigenética nos ayudará en un futuro a interpretar los factores oscilantes de la expresión génica causados por los estímulos ambientales”.Por todo ello, el comportamiento emocional (resultado de la transcripción de los resultados y consideraciones emitidas por Eric Bernstein asociadas al individuo y a su modelo relacional), puede ser analizado mediante los test de ADNe (emocional) conformados por 59 preguntas.La combinación de los resultados de las intensidades de los 7 registros de personalidad (derivados de los estudios del psiquiatra Eric Berne/Bernstein… ver Gráfica_1), pueden alertar sobre señales precoces relacionadas con algunos desórdenes emocionales y del comportamiento, y por lo tanto, de algunas patologías como una tendencia Depresiva, Alzheimer, Parkinson, Atención Dispersa, Hiperactividad, Fobias y otras, plasmando los Persotipos (Curvas de ADNe) estimados en esos comportamientos patológicos para posteriormente compararlos con los resultados de los sujetos a evaluar; pero siempre dependiendo de la lectura de todos y cada uno de los 7 registros del ADNe, de sus intensidades unitarias y de sus valores combinados.La probable relación entre el comportamiento y los balanceos neuromoduladores abren una puerta a la actividad predictiva y preventiva, cuando ya estábamos acostumbrados a paliar dichos desórdenes en

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fases ya avanzadas. Curiosamente, gran parte de las terapias farmacológicas basan su diseño en su acción neuromoduladora.

Este desarrollo requiere la participación de profesionales en la materia que deberán determinar los comportamientos dominantes en un sujeto concreto, para posteriormente asignar unos valores (intensidades y combinaciones) a los registros de su curva de ADNe relacionados con dicho comportamiento. De esa manera podemos obtener una fiable comparación que nos permita ampliar el espectro de esta técnica a otros trastornos y alteraciones de forma preventiva, manteniendo la relación entre premisas y conclusiones de diferentes investigadores científicos sobre el efecto de la liberación de los principales neurotransmisores que rigen el comportamiento, memoria y aprendizaje, como por ejemplo, Eric Kandel (Premio Nobel 2000 en Medicina y Fisiología con Greengard y Carlsson) y numerosos colegas investigadores como es el caso de su colega en diversas áreas de investigación, Schwartz.

Por ello, estimamos que una alerta temprana no nos asegura que una patología evoluciona hasta alcanzar un grado de importancia elevado, nos es útil para realizar una monitorización sobre la radicalidad mostrada en los resultados del test y por lo tanto, en su comportamiento cotidiano.

“Hay una gran diferencia entre sanos grados de rasgos de personalidad y formas extremas de la personalidad. Por ejemplo, ser muy ansioso podría ser considerado un factor de vulnerabilidad importante para el desarrollo de una enfermedad psicopatológica como un trastorno de ansiedad generalizada”. (Disentangling the molecular genetic basis of personality: From monoamines to neuropeptides. Christian Montag, Martin Reuter. Neuroscience and Bio behavioral Reviews (2014).

Por lo tanto, en resumen, la personalidad de un individuo es el reflejo de sus genes en una gran parte y ésta puede ser analizada mediante tests sencillos, aunque nunca debemos olvidar, como anteriormente señalábamos, que el fenotipo de una persona es el resultado de la suma de su genotipo más el de su ambiente y su respuesta adaptativa al mismo, donde la expresión génica es el eje.Lo que desconocemos actualmente es la magnitud del “radio de acción” de su variabilidad, pero se nos antojan unas oscilaciones limitadas, que en un escenario futuro podrían plantear una realidad evolutiva diferencial.

El nivel de expresión de los genes de una persona da lugar a distintas cantidades de enzimas que son las proteínas que catalizan las reacciones del organismo (a mayor expresión del gen que la codifica, mayor cantidad de proteína producida). Estas enzimas, a su vez mediante reacciones químicas, generan los distintos intermediarios metabólicos de todas las rutas anabólicas y catabólicas del organismo.Los neurotransmisores, son biomoléculas que se generan a partir de intermediarios de las rutas metabólicas, por lo tanto en última instancia su síntesis depende de la genética del individuo.Estas biomoléculas son las causantes de muchos rasgos de la personalidad y el comportamiento emocional de las personas.Por lo tanto, cada uno de los registros estudiados en el test de ADNe (emocional) puede ser asociado a uno o varios niveles de neurotransmisores de forma unitaria y/o combinada, tanto como elemento a “sumar” (excitatorio), como a “restar” (inhibidor), obteniendo un resultado ponderado alejado de la formulación matemática simple.Un neurotransmisor se encarga del transporte de información de una neurona a otra, mediante un proceso denominado sinapsis, en el que una señal eléctrica se transforma en una señal química. Los neurotransmisores se difunden a través de la hendidura sináptica entre una neurona y su contigua, uniéndose inmediatamente a sus receptores activándolos y con ello, induciendo una respuesta fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitadora o inhibitoria.Dependiendo del tipo de excitación o inhibición que la neurona reciba, secretará un tipo o varios tipos,

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de neurotransmisores, los cuales tendrán efectos distintos en las neuronas con las que tenga sinapsis. Por ejemplo, la Acetilcolina no excitará a una neurona, de la misma forma que lo haría la dopamina o la Noradrenalina.La neurotransmisión puede aumentar o disminuir para generar una función o para responder a los cambios fisiológicos.Muchos trastornos psiquiátricos son debidos a un aumento o disminución de la actividad de determinados neurotransmisores (por ejemplo, Relations hip between dopamine deficit and the expression of depressive behavior resulted from alteration of serotonin system. Lee M, Ryu YH, Cho WG, et al. Synapse. 2015 Jun 19).

Según comenta el Dr. Manel Esteller (Director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge en Barcelona) “El genoma es el abecedario del ADN, del material genético, y el epigenoma es toda la regulación de ese genoma. El epigenoma representa cambios químicos que no afectan a la secuencia de ADN pero pueden modificar la expresión de los genes, activándolos o silenciándolos. Estas variaciones pueden aparecer debido a factores ambientales y pueden ser heredables. Este epigenoma no es fijo sino dinámico y puede alterarse durante la vida de un individuo por diversos factores, como por ejemplo, el tabaco, el ejercicio o la nutrición. El epigenoma es más flexible de lo que jamás se imaginó en el pasado y esto podría tener enormes implicaciones en el campo de la salud en el futuro, ya que significaría que tenemos más control sobre nuestro destino genético de lo que se pensaba”.Así mismo, Un reciente estudio de epigenética cerebral muestra que la metilación del ADN es clave en la formación de los espacios de comunicación entre neuronas (sinapsis). Este descubrimiento, directamente relacionado con la plasticidad neuronal, abre una vía para conocer mejor algunas disfunciones psiquiátricas (como variantes de la normalidad en la metilación de diferentes secuencias de ADN) aunque resulta insuficiente para explicar cualquiera de las complejas funciones de la mente humana.Sabemos que toda la capacidad humana para razonar, para comunicarse, para ser creativo, para percibir su mundo, para crear lazos con otros humanos, es función del sistema nervioso controlado por los neurotransmisores. (Disentangling the molecular genetic basis of personality: From monoamines to neuropeptides. Christian Montag, Martin Reuter. Neuroscience and Bio behavioral Reviews 2014).

También es cierto que el modelo de caracterización de los diferentes tipos de células del Sistema Nervioso Central existe al respecto de especializaciones unitarias en la liberación de un solo neurotransmisor, como en la acción de secretar combinaciones de los mismos. Aún así, dichas sustancias transmisoras liberadas no trabajan al unísono, sino que algunas vesículas preparan liberaciones de forma preventiva, mientras otras retardan su actividad hasta alcanzar su nivel de explosión a través de los canales iónicos.Por ello, “estimamos que algunas neuronas se comunican de forma predictiva, ya que colectivamente disponen de la capacidad de ordenar el tráfico, el tempo y las dosificaciones precisas para manifestar un comportamiento oscilante y duradero en el tiempo, dentro de los parámetros pre-establecidos por la expresión génica. Esta situación nos anima a generar la hipótesis en la cual por diferentes procesos de expresión génica que desembocan en las capacidades productoras de estos neurotransmisores, podría estar la composición de los enlaces selectivos que se producen en las neuronas en su evolución, crecimiento y muerte”. (Kandel y colegas, 2000).

Resulta evidente que esta hipótesis no ha encontrado una absoluta comprobación analítica ya que todavía a día de hoy, no se dispone de una rotunda evidencia del complejo tránsito molecular que estimamos existe entre todos los genes, su expresión y la producción y posterior liberación balanceada de los neurotransmisores; pero como mencionaban Christian Montag y Martin Reuter (2014), “Conocemos la acción de dichos neurotransmisores en relación a sus descompensaciones entre intervalos

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3785061/


excitatorios e inhibidores en diferentes patologías de diagnóstico psiquiátrico, desórdenes en el comportamiento y trastornos emocionales”.

Por lo tanto estimamos, al igual que dichos investigadores, que se debe ejercer una ampliación visual sobre la campana de Gauss resultante de la expresión denominada “normal” o “patológica” para situar el foco aumentado sobre los extremos del área de normalidad para poder apreciar las diferencias de comportamiento entre personas sanas.Así mismo, el equipo de investigación del King College of London (2014), dirigido por la Dra. Eva Krapohl concluye, en una clara deriva docente, que “La influencia genética es la causa principal de los logros académicos”.

Es por todo esto, que debemos intentar comprender la relación entre los niveles de los neurotransmisores (intensidad, combinación, capacidad productora y tiempo de exposición) y el comportamiento que llevan asociado. Las métricas utilizadas escapan de las funciones matemáticas usuales (sumar, restar, multiplicar y dividir), ya que se basan en referencias combinatorias que a medida que se van combinando, generan nuevos elementos igualmente combinables con características dimensionales diversas, como magnitud, intensidad, tiempo, oscilación y balanceo. Por ello, una vez esclarezcamos esta relación, podremos asociar estas biomoléculas a los 7 registros analizados en el test de ADNe (emocional).Para ello, vamos a desglosar alguna información al respecto de las actividades que centran nuestro interés de los principales neurotransmisores que se sintetizan para regir el comportamiento.De hecho, niveles desequilibrados y descompensados de los diferentes neurotransmisores pueden conducir, entre otras alteraciones de mayor importancia patológica, a:

• Sensaciones de la tristeza.• Sensaciones de ansiedad.• Sueño interrumpido.• Fatiga y dolores de cabeza.• Problemas del comportamiento.• Pensamiento brumoso.

Los diferentes neurotransmisores tienen una fuerte incidencia en la conducta, ya comentados por ejemplo, en el modelo de Eysenck con adaptaciones de Gray, Cloninger y otros.Existen tres factores de personalidad que tienen su correlato neuronal y susneurotransmisores característicos. Gray los denomina:

- El sistema de acercamiento o activación conductual.- El sistema de inhibición conductual.- El sistema de enfrentamiento/huída.

Lo que vamos conociendo… y discutiendo… Cloninger y otros…

Cloninger utiliza esta otra nomenclatura:

- Búsqueda de novedad (impulsividad exploratoria vs estoicismo y frugalidad).- Evitación del riesgo (tendencia a la ansiedad vs toma de riesgos y la fuerza).- Dependencia de la recompensa (vinculación social vs soledad).

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- Persistencia.

Cada una de estas dimensiones está constituida por varias sub-escalas que constituyen diferentes expresiones conductuales, emocionales y/o cognitivas de una misma tendencia hacia la inhibición (Evitación del riesgo), la activación (Búsqueda de novedad) o el mantenimiento (Dependencia de la recompensa) de la conducta.Se ha encontrado que las tres conductas son independientes entre sí y altamente heredables y que poseen una fuerte correlación con tres neurotransmisores:Dopamina para el sistema de acercamiento o activación, o sea de búsqueda de novedades; Serotonina para el sistema inhibición conductual o sea de sensibilidad al daño; y Norepinefrina para enfrentamiento/huída, o sea de dependencia al premio.Resulta clarificadora la relación entre las premisas emitidas por Cloninger y los cambios conductuales y funcionales declaradas por Reisberg y aplicables en la escala FAST (Clasificación - de la demencia - para la Evaluación de Función).Cloninger avanzó en la comprensión de la personalidad y del desarrollo de la personalidad a lo largo de tres fases:

La primera fue un periodo en el que se centró en el temperamento y en el que consideraba que la personalidad podía ser conceptualizada en términos de las diferencias individuales en la percepción de las sensaciones físicas.

En la segunda etapa se produce una expansión, y empieza a considerar el “self” como la combinación del temperamento y el carácter, componentes que se acercarían al dualismo cuerpo-mente. El carácter se correspondería con los procesos cognitivos que regulan los instintos emocionales básicos.

En el tercer periodo, el más reciente y el que más criticas ha suscitado, Cloninger se refiere a la “coherencia del ser”, que implica la integración del cuerpo, mente y espíritu. Coherencia se define como la unidad de las funciones en todos los aspectos del ser humano.

De todas formas, los esfuerzos de Cloninger por relacionar directamente la genética y el comportamiento han sido discutidos por su aparente determinación en una búsqueda del origen (genética) partiendo del final (comportamiento) y no a la inversa. Aún así, sus deducciones y logros son valorados enormemente en la comunidad científica asociada a estas disciplinas, a pesar de su limitada pero interesante aportación génica en sus ensayos.

El temperamento se puede describir como los hábitos y habilidades que son inducidos por los estímulos percibidos por los sentidos físicos.El temperamento o núcleo emocional de la personalidad se define como las diferencias individuales en los hábitos y habilidades relacionados con las emociones, que se hereda de forma moderada, alrededor de un 50%, es estable desde la infancia hasta la etapa adulta y se muestra consistente en su estructura en distintas culturas y grupos étnicos. Las dimensiones del temperamento han sido objeto de estudio tanto en investigación genética como a nivel clínico y neurobiológico. Con respecto a lo genético, cada una de ellas ha mostrado tener una heredabilidad de un 50% en estudios de gemelos, encontrándose en estudios de asociación la combinación ponderada con múltiples genes.

Cloninger se refiere al temperamento como el componente de la personalidad que incluye las respuestas asociativas automáticas que se producen ante estímulos simples y que determinan las diferencias y la variabilidad en las respuestas emocionales.En cambio, el carácter o núcleo conceptual de la personalidad se refiere a aquellos componentes de la

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personalidad que están más relacionados con el control ejecutivo o la cooperación y la empatía. El desarrollo de los rasgos del carácter, o lo que es lo mismo, la internalización de las representaciones conceptuales del “self” y del mundo externo, optimiza la adaptación de las emociones básicas a los cambios en el ambiente.Este proceso genera un amplio espectro de emociones secundarias como la vergüenza, el orgullo, la humildad, la paciencia, la empatía, la ecuanimidad, etc… que forman parte y facilitan el desarrollo del carácter.Aunque en un principio, se sugirió que este componente de la personalidad se heredaba en menor grado y estaba más influido por el aprendizaje sociocultural y el ambiente compartido, estudios de gemelos y de asociación contradicen o por lo menos matizan intensamente estas suposiciones. Cada una de las dimensiones del carácter muestra una heredabilidad moderada y asociaciones con múltiples genes candidatos. Además, el ambiente compartido tiene escaso efecto sobre estas dimensiones.

La personalidad siempre implica una interacción bidireccional entre el temperamento y el carácter, de forma que los conceptos sobre uno mismo, sobre los demás y sobre el mundo, influyen en el significado y en la importancia de las percepciones reguladas por el temperamento.El complicado entramado que se teje alrededor de las variaciones conductuales puede ser el causante de que la estructura de la variación conductual observada (fenotipo) no se corresponda directamente con la disposición biológica subyacente (genotipo). La interacción de las variables temperamentales entre sí, la de éstas con los aprendizajes sociales posteriores y los factores ambientales acaban teniendo un peso considerable en la explicación de la conducta.

El temperamento consiste en disposiciones relativamente consistentes, básicas, inherentes en la persona que subyacen y modulan la expresión de actividad, reactividad, emocionalidad y sociabilidad. Lo que cambia y se desarrolla, son nuevas habilidades perceptivas, motóricas y cognitivas. Se organizan sistemas funcionales integrados y se produce un cambio en la expresión del temperamento. Si el aprendizaje implica la recepción, el procesamiento, y el almacenamiento de la información sobre el entorno, los sistemas neurobiológicos temperamentales, determinan la manera singular con que cada organismo percibe, codifica y almacena la información ambiental, e implican sesgos pre-conceptuales en todos los procesos básicos de aprendizaje: habituación, sensibilización, aprendizaje asociativo, aprendizaje operante, vicario y el conceptual.

Con la nomenclatura de Cloninger, los sociópatas son individuos altos en búsqueda de novedades y bajos en los otros dos.Esto significa mucha actividad medible de actividad de la Dopamina y muy poca de la Serotonina y de la Norepinefrina.Como se puede observar, en estos comentarios no aparece en absoluto una métrica precisa en cuanto a liberación de neurotransmisores, ya que se mencionan de forma muy simplificada. Aún así, parte del rechazo al modelo relacional Comportamiento - Genética de Cloninger proviene de dichas imprecisiones.Zuckerman (1989) reporta que la búsqueda de sensaciones novedosas se correlaciona inversamente con los niveles de la enzima DBH (dopamina-beta-hidroxilasa), que destruye a la Dopamina. Si los niveles de DBH son extremadamente bajos, esto se asocia con el desorden conductual o psicopatía infra-socializada.Los individuos con otro desorden conductual llamado “Socializado” muestran altos niveles de DBH, mientras sujetos extrovertidos y delincuentes muestran niveles de Adrenalina (Epinefrina) y de Norepinefrina menores de lo normal en circunstancias de no-alteración. Los buscadores de emociones, los criminales y los individuos con altos cocientes de impulsividad y agresión tienen significativamente bajos niveles de un metabolito de la Serotonina, 5-HIAA (Brown, Goodwin, Ballenger, Goyer, Major y otros). El efecto de Serotonina y Norepinefrina es significativo, siendo predominante el de Serotonina.

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Brown reporta que el 80 % de la variación de los cocientes de agresión de su muestra se explicaba por los niveles de 5-HIAA sin necesidad de incorporar otros aportes. Los niveles de MAO, la monoamina-oxidasa, que es una enzima destructora de Serotonina, Dopamina, Epinefrina y Norepinefrina, también resultan ser bajos en individuos antisociales y buscadores de sensaciones (Zuckerman, Ellis).Aún así, llamamos su atención sobre que asumir que la cantidad de un neurotransmisor pueda explicar una conducta o traducirse en una enfermedad es una hipótesis más que arriesgada. De hecho, sería errónea ya que en este caso, obviaríamos los factores combinatorios que se dan incluso modificando su capacidad inhibidora y/o excitatoria. El cerebro no es “binario” y su funcionamiento no se basa en términos absolutos de escala unitaria. Nos referimos a que se trata de un órgano sumamente complejo con un constante flujo circular de acción/reacción en diferentes escalas y dimensiones.

Los neurotransmisores más conocidos… Algunas anotaciones.

Acetilcolina:

Illuminating the role of cholinergic signaling in circuits of attention and emotionally salient behaviors. Antonio Luchicchi,1Bernard Bloem,1,2John Noel M. Viaña,1Huibert D. Mansvelder,1,* and Lorna W. Role. Front Synaptic Neurosci. 2014.En este artículo se examinan los documentos recientes que utilizan las opsinas sensibles a la luz en el sistema colinérgico para dilucidar el papel de ACh en los circuitos relacionados con la atención y comportamientos emocionalmente sobresalientes, además de la relación con comportamientos cognitivos, incluyendo la atención, el aprendizaje, la memoria y la motivación. Las alteraciones en la señalización de ACh están implicadas en la fisiopatología de múltiples trastornos neuropsiquiátricos.Choline acetyl transferase in the hippocampus is associated with learning strategy preference in adult male rats. Behavior Brain Res. Hawley WR1, Witty CF2, Daniel JM3, Dohanich GP3. 2015 Aug 1.Donde se experimenta con ratas también. De acuerdo con estudios anteriores, los resultados apoyan la hipótesis de que el sistema colinérgico del hipocampo desempeña un papel en el equilibrio de la competencia entre los sistemas de memoria que modulan las estrategias de aprendizaje.Positive allosteric modulation of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor senhances recognition memory and cognitive flexibility in rats. Nikiforuk A1, Kos T1, Potasiewicz A1, Popik P2. EurNeuro psycho pharma col. 2015 Apr 30.

Esta investigación también hace experimentación en ratas. Se confirman y amplían las observaciones que indican que la modulación alostérica positiva de α7-nAChR (un tipo de receptores nicotínicos de la Acetilcolina) mejora la memoria y la flexibilidad cognitiva en estudios preclínicos. Por lo tanto, seguimos confirmando la idea de que el canal de transducción de señales de la Acetilcolina tiene relación con la memoria y el aprendizaje. Este canal al ser modificado positiva o negativamente tiene efectos en las funciones cognitivas.

Oxitocina:Neuroscience & Bio behavioral Reviews. August 2015. Similar effects of intranasal oxitocina administration and acute alcohol consumption on socio-cognitions, emotions and behavior: Implications for the mechanisms of action. Ian J. Mitchell, Steven M. Gillespie.Elevar los niveles de oxitocina intracerebrales por la administración intranasal del neuropéptido (inOT) puede tener efectos pronunciados sobre el funcionamiento sociocognitivo humano. inOT se ha asociado con el aumento de altruismo, la generosidad, la empatía y la confianza mientras que disminuye el miedo, la ansiedad y las reacciones de estrés. La observación de los efectos prosociales de OT ha llevado a especular sobre el papel del péptido podría desempeñar en algunas condiciones psiquiátricas y debate en cuanto a sus posibles usos terapéuticos.

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Según Jennifer Bartz, en un estudio realizado por científicos del Centro Médico Monte Sinaí de NY y la Universidad de Harvard publicado en la revista Procedings of the National Academy of Sciences…Cuando la oxitocina se libera en nuestro cerebro: “Intensifica nuestros sentimientos sobre otras personas, tanto si son positivos como si son negativos, en función de nuestra interacción con ellas.

Serotonina:Niveles altos de serotonina producen calma y paciencia, potenciando el control sobre de uno mismo, generando sociabilidad, adaptabilidad y humor estable, por tanto, inhibe la ira y la agresión.Los niveles bajos de este neurotransmisor, en cambio, dan lugar a hiperactividad, impulsividad, fluctuaciones del humor, irritabilidad y ansiedad (incluso tiene un papel importante en el Trastorno Obsesivo Compulsivo).Se asocia el estado eufórico o maníaco del "desorden bipolar" con deficiencia en la producción de serotonina. La depresión y suicidio tienen las mismas bases biológicas: reducción el flujo de serotonina desde el tallo cerebral hasta la corteza cerebral.Revisiting the serotonin-aggression relation in humans: a meta-analysis. Duke AA1, Bègue L, Bell R, Eisenlohr-Moul T. Psychol Bull. 2013 Sep; 2013 Feb 4La relación inversa entre la serotonina y la agresión humana es a menudo descrita como "confiable", "fuerte" y "bien establecida" a pesar de décadas de informes contradictorios y limitaciones metodológicas ampliamente reconocidos; en conjunto, reveló una correlación inversa entre el funcionamiento de la serotonina y la agresión, la ira y la hostilidad.Por tanto, se comprueba que bajos niveles de serotonina dan lugar a comportamientos agresivos y hostiles.

GABA:Es un neurotransmisor inhibidor, es decir, provoca una hiperpolarización que frena la excitabilidad neuronal en las neuronas post y pre sinápticas. El cambio de excitatorio (en el cerebro en desarrollo excita las neuronas glutamaérgicas) a inhibidor se produce cuando el cerebro se desarrolla hacia la adultez.El GABA permite mantener los sistemas bajo control. Cuando los niveles de este neurotransmisor son bajos hay dificultad para dormir y puede aparecer ansiedad y pánico. Si los niveles son altos se promueve la relajación, la calma y la tranquilidad, el sueño y una buena memorización.Impulsivity and Aggression in Female BPD and ADHD Patients: Association with ACC Glutamate and GABA Concentrations. Ende G1, Cackowski S2, Van Eijk J1, Sack M1, Demirakca T1, Kleindienst N2, Bohus M2, Sobanski E3, Krause-Utz A2, Schmahl C2. Neuro psycho pharmacology. 2015 Jun 4.Se mostraron puntuaciones más altas en la percepción subjetiva de la impulsividad, la ira y la agresión en comparación con los pacientes sanos. Los niveles de GABA fueron significativamente menores en el grupo con TDAH que en grupo control sano. Aunque las medidas de impulsividad se relacionaron positivamente con el Glutamato y negativamente a GABA, para la agresión solamente se pudo demostrar una correlación negativa con el GABA.En resumen, niveles bajos de GABA están en estrecha relación con Déficit de Atención, agresión e impulsividad.Estos datos proporcionan evidencia humana en vivo para el papel de ambos neurotransmisores en la impulsividad y la agresión.

Glutamato:Role of glutamate in regulating aggresive behavior in animal models. Elsevie_Psiquiatría Biológica.

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José Francisco Navarro , Vanessa De Castro, Mercedes Martín-López.Departamento de Psico-biología, Facultad de Psicología, Universidad de Málaga, Málaga, España.Se presenta una revisión actualizada del papel del Glutamato en la regulación de la conducta agresiva.El Glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central.Una vez liberado desde las vesículas presinápticas, se une a receptores postsinápticos ionotrópicos (NMDA, AMPA y kainato). Asimismo, activa receptores metabotrópicos (mGluR) que modulan su liberación, la respuesta postsináptica, así como la actividad de otras sinapsis. Tanto los receptores ionotrópicos como los receptores metabotrópicos (mGlu) de Glutamato han sido implicados en la modulación de la conducta agresiva en modelos animales. En este sentido, estudios recientes han encontrado una reducción de la agresión en ratones que carecen de la subunidad GluR-A de los receptores AMPA.También los receptores mGlu del grupo I (mGlu1 y mGlu5) han sido también claramente involucrados en la regulación de la agresión en roedores, utilizando un modelo animal de agresión inducida por aislamiento. Estos resultados sugieren una marcada implicación del Glutamato en el control de la conducta agresiva.

Histamina:La histamina de manera natural regula muchas funciones que forman parte de nuestra vida cotidiana como: el control del sueño y la vigilia, el comportamiento, la atención, la actividad motora, la temperatura corporal, la conducta sexual, de agresión y de defensa. En concreto, la Histamina interviene en la respuesta inmediata.Por ello, funciona como un neurotransmisor excitatorio que estimula la liberación de otros neurotransmisores a través de su receptor H1.Por otra parte, su receptor H3 actúa como un auto-receptor con efecto negativo. Así, la propia histamina inhibe a través de este receptor su propia liberación y la de otros neurotransmisores (Acetilcolina, Dopamina, Serotonina y Noradrenalina).La Histamina tiene otras funciones importantes en el cerebro, destacando el aumento del estado de alerta, la estimulación de la liberación de varias hormonas (vasopresina, entre otras), el incremento de la actividad motora y un efecto de contraste analgésico.También se ha demostrado que este neurotransmisor está envuelto en la degeneración neuronal y neuro-toxicidad (al igual que otros neurotransmisores), al disponer de intensidades elevadas con escasa respuesta inhibitoria.

Norepinefrina:NEUROSCI.0454-15.2015. Noradrenaline and dopamine neurons in there ward /effort trade-off: a directe lector physiological comparison in behaving monkeys. Varazzani C1, San-Galli A2, Gilardeau S3, Bouret S4. 2015 May 20.En este estudio, se compara directamente la actividad de las neuronas dopaminérgicas y noradrenérgicas en monos que realizan una tarea de esfuerzo/recompensa.Sus conclusiones ponen en relieve la contribución de la dopamina para la toma de decisiones basadas en el esfuerzo y descubren un papel específico de Noradrenalina en la dinamización de la conducta para hacer frente a los desafíos.

Adrenalina:Se trata de un neurotransmisor que permite reaccionar en las situaciones de estrés.Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina son las tensiones, tales como las amenazas físicas, las emociones intensas, los ruidos o el estrés emocional, preparando el cuerpo para el esfuerzo físico aumentar la fuerza y el rendimiento general, ya sea enfrentar la situación o huir de ella.Adrenergic modulation of focal adhesion kinase protects human ovarian cancer cells from anoikis. Sood

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AK1, Armaiz-Pena GN, Halder J, Nick AM, Stone RL, Hu W, Carroll AR, Spannuth WA, Deavers MT, Allen JK, Han LY, Kamat AA, Shahzad MM, McIntyre BW, Diaz-Montero CM, Jennings NB, Lin YG, Merritt WM, DeGeest K, Vivas-Mejia PE, Lopez-Berestein G, Schaller MD, Cole SW, Lutgendorf SK. J ClinInvest. 2010 May.

Los altos niveles de hormonas de estrés prolongados aumentan el riesgo de contraer una enfermedad cardíaca, un ataque cardíaco y un accidente cerebro-vascular y pueden dar lugar a alteraciones estructurales en la memoria y en los centros de procesamiento del miedo.

Algunas opiniones más…

Relacionando los efectos resaltados por la liberación, tanto como elemento excitador como inhibidor, de los diferentes neurotransmisores y las características de sus receptores, entendemos que las descripciones marcadas por los 7 registros procedentes de las investigaciones de Eric Bernstein (1910_1970) se emparejan con las combinaciones enunciadas, ya que “es evidente que las transacciones tienden a proceder en cadena, así que cada acción conlleva una reacción que a su vez se comporta como un estímulo en dependencia del estado del individuo por activar o activado”.

También queremos reflejar que el comportamiento de las neuronas se asemeja de forma muy concreta al de una persona en el proceso de adoptar las decisiones óptimas en estados de incertidumbre; de ahí que Francis Galton (1822_1911) sostuviera “que entre los humanos hay distintos tipos diferenciados tanto por su apariencia física como por su personalidad; es decir, según la tipología o el biotopo al que pertenece, reaccionará de forma distinta ante el ambiente por causa de la influencia de diferentes áreas cerebrales”, anunciando determinantes genéticos y epigenéticos, hoy estudiados con una concreción imposible hace 150 años.

Robert Plomin (1948_) ya comento que “la libertad del ser humano se manifiesta dentro del rango de comportamientos que sus características físicas y mentales le permiten”.

Irenaüs Eibesfeldt (1928_) también abunda en el tema al decir que “Lo innato no son modelos de comportamiento, sino de estructuras orgánicas que le sirven de base a las células nerviosas conectadas a los órganos de los sentidos y a los efectores para que se desarrollen durante la embriogénesis con arreglo a las indicaciones químicas de auto-diferenciación celular/orgánica suministradas por el ADN”; comentando además que “no se trata de una lucha entre el ambiente o la genética, ya que el ambiente no podría modificar nada si un ser estuviera exento de la condición química del ADN”, entrando de lleno en los factores epigenéticos.

También Rafael Yuste (2010) nos indica que “Se podrá leer los pensamientos de las personas y de los animales. Dentro del cerebro hay neuronas disparando información. Si logramos ver cómo disparan y descifrar los disparos, podremos recrear la actividad mental de la persona que tengamos delante”.

Tenemos que advertir que a pesar de estas conclusiones, existen otras personas eminentes que poseen otro discurso al respecto, no opuesto, pero si diferenciado con respecto a los abordados en este estudio, sobre todo en lo relacionado con la formulación hipotética, ya que su evidencia empírica científica les impide plantear una validación concreta al respecto.

A continuación reflejamos las relaciones entre las variables propuestas por Eric Bernstein sobre los diferentes estadios de comportamiento del “Yo” y la hasta hoy conocida y contrastada actividad de los principales neurotransmisores que rigen dicho comportamiento.Dichos neurotransmisores son: Acetilcolina, Adrenalina, Histamina, Norepinefrina, Glutamato,

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Dopamina, GABA, Serotonina y Oxitocina, los cuales actúan de forma combinada y con diferenciadas intensidades y tiempos de exposición; por lo que debemos huir de una simplificación tan elemental que desemboque en que las intensidades mezcladas se encuentran estandarizadas; sino que por lo contrario, el rango definido en el registro se debe a una proporcionalidad entre las intensidades liberadas en cascada y siempre interrelacionadas con el resto de sinapsis.

Por ello, enunciamos de nuevo los 7 estadios o registros manifestados por E. Bernstein y Su Teoría del Análisis Transaccional evolucionada desde su primera aplicación conocida como PAN.

Registro Descripción

Ob Reflexión y objetividad. Visión periférica social.

Pr Generosidad, disponibilidad y protección afectiva.

Ad Capacidad de análisis y de síntesis de datos.

Nt Espontaneidad, imaginación y creatividad.

Sm Espectro de atención y aprendizaje. Memoria.

Rb Agresividad, dinamismo y tendencia posesiva.

Mn Influencia, anticipación y astucia.

Tabla_2. Nomenclatura de los registros del ADNe

A continuación reflejamos su relación con las probables combinaciones entre neurotransmisores en relación a las potenciales sinapsis que invitarían a desarrollar los valores mencionados.

Registro Descripción Neurotransmisores predominantes implicados

Ob Reflexión y objetividad. Visión periférica y organización Serotonina y GABA & >Glutamato

Pr Generosidad, disponibilidad y protección afectiva y social Oxitocina

Ad Capacidad de análisis y de síntesis de datos Glutamato y Acetilcolina

Nt Espontaneidad, imaginación y creatividad Adrenalina, Dopamina e Histamina

Sm Espectro de atención y aprendizaje. Memoria Acetilcolina y GABA

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Rb Agresividad, vigilancia y tendencia posesiva Glutamato, Norepinefrina y Dopamina & <GABA

Mn Influencia, anticipación y astucia Acetilcolina y Dopamina

Tabla_3. Desglose de los registros del ADNe

Aquí podemos aportar un ejemplo de la similitud de las curvas entre los persotipos de los enfermos diagnosticados con EA, donde el movimiento oscilatorio entre los diversos registros del ADNe se encuentran armonizados, al margen de la conjunción establecida en cada uno de dichos registros, salvo en un solo caso perteneciente al registro “Rb” de uno de los afectados.Esta excepción nos hace plantearnos si realmente dicha persona se encontraba correctamente diagnosticado con EA, al padecer, supuestamente, un déficit más significativo en enfermos de Parkinson.

Ob Pr Ad Nt Sm Rb Mn0

5

10

15

20

25

30

35

40

A B C D EF G H Media

En la siguiente gráfica podemos observar las desviaciones acumuladas que poseen los persotipos analizados con respecto a la simulación del área de afección de EA en fase 2, donde se aprecia que 7:8 enfermos diagnosticados con EA se encuentran dentro de dicha área.

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A B C D E F G H0

50

100

150

200

Potencial de heredabilidadEn esta muestra también podemos extraer los datos de la potencial heredabilidad de la EA.Las personas con vínculos familiares de 1º grado poseen una “tasa de heredabilidad” que representa un 57,14%.Así mismo, entendemos que la edad no es un factor determinante, aunque sí a evaluar para la aparición de la EA en las personas supuestamente no afectadas, ya que la edad media de los presumiblemente afectados (descendientes) es de 64,92 años y la de los no afectados, de 61,50 años de edad.

En la siguiente gráfica podemos observar la similitud entre los persotipos de padre/hija, encontrándose el padre diagnosticado de EA.

Ob Pr Ad Nt Sm Rb Mn0

5

10

15

20

25

30

35

40

PadreHija

Aquí aportamos otra lectura en gráfico de superficie.

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Ob

Pr

Ad

NtSm

Rb

Mn

0

20

40

Padre Hija

A pesar de que quedan muchas muestras por evaluar, entendemos que por los datos portados, el test ADNe se muestra fiable en cuanto a una determinación de la tendencia de padecer EA, al margen de otras patologías neurodegenerativas y otros desórdenes o trastornos del comportamiento.

Así mismo, con la correlación previa entre la liberación combinada de los diversos neuromoduladores y los 7 elementos esenciales descritos por el psiquiatra canadiense Eric Berne, se abre una puerta a la actividad preventiva y predictiva sobre este tipo de dolencias que va a requerir la actuación multidisciplinar en cuanto a biología molecular y genética.

Como puede apreciar, queda mucho por recorrer…

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