Integrantes: América Campos González Rodrigo Muñoz González Gabriela San Martín MariangelCurso: BIQ181Carrera: Bioquímica

Cascada del complemento

Definición

Composición

Objetivo

Efectos

Vías

Clásica

Alternativa

Lectína

ComposiciónComposición Globulinas plasmáticas de configuración alargada.Globulinas plasmáticas de configuración alargada.

Proteína plasmática heptamérica con una configuración Proteína plasmática heptamérica con una configuración en forma de araña.en forma de araña.

Proteína de membrana unida a la misma mediante un Proteína de membrana unida a la misma mediante un peculiar pie de naturaleza fosfolipídica.peculiar pie de naturaleza fosfolipídica.

Proteína de transmembrana que actúa como cofactor en Proteína de transmembrana que actúa como cofactor en la escisión de C3b.la escisión de C3b.

(CR1, CD35) (CR2, CD21) Receptores celulares con (CR1, CD35) (CR2, CD21) Receptores celulares con dominios transmembranadominios transmembrana

Vías del complementoVías del complemento

Vía Clásica

ComplejoAntigeno - anticuerpo

Vía Lectína

Lectina se une a la superficie del

patógeno

Vía Alternativa

Superficie del patógeno

Activación del complemento

Reclutamiento de células

inflamatorias

Opsonización de patógenos

Destrucción de patógeno

Vía ClásicaVía Clásica

Vía Clásica

C1

Activa

C1q

C1s

C1r

Unión complejo Antigeno-anticuerpo + C1q

Actividad enzimática de C1r

Activan

Actividad enzimática serin proteasa de C1s

genera

Acción en C4

Fragmentación en C4a y C4b

Exposición de enlace tioester en C4b permite unión con moléculas

interacciónC2-C1

Fragmentación en C2a y C2bunión

C2b-C4b

C3 convertasa de la vía clásica

formación

C3a y C3b fra

gmentaciónC3b + C3 convertasa

generanC5 convertasa(C4b,2b,3b)

Fase temprana de la cascada del complemento

Vía de la Lectina

Lectina presente en microorganismos llamada MBL (mannose binding lectin)

unión

C1 es homologo a la serin proteasa MASP

MBL

Uniónpreferentemente

Extremos de manosa, fucosa y glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas de membrana de gran variedad de bacterias.

Provoca

Cambio conformacionalque activa la MASP

ActúaDe manera secuencial sobre C2-C4

formaciónC3 convertasa de la vía clásica

Vía alternativa

C3b en superficie del patógeno

Se uneFactor B

fragmentaciónpor factor D

Fragmento Bb y Ba

unión

Fragmento Bb-C3b

Formación

C3 convertasa de la vía alterna

C3 convertasa de la vía clásica +C3 convertasa de la vía alternativa

unión

generan

nuevos fragmentos de C3b en superficie del patógeno o unidas a complejo C3bBb

constituyen

C5 Convertasa (C3b2, Bb)

Proteolisis de C5 por C5 convertasas:

Vía Clásica (C4b,2b,3b)Vía alternativa (C3b2,Bb)

UniónC3b Ruptura por C2b

o Bb

generaC5a y C5b

Unión C5b – C6Unión del dimero a C7

C7-C5b-C6

Unión

C7-C5b-C6-Membrana

asociaciónC8

Membrana e inducción de polimerización de 10-16 moléculas de C9 en una estructura de anillo

inserción

formación

Complejo de ataque a la membrana MACgenerando

Poro en la membrana que permite paso libre de solutos

Desorganizando lamembrana, desequilibrando gradiente de protones

Agente patógeno

destruyendo

Membrana del patógeno

MAC

Fase tardía de la cascada del complemento

C3 componente principalC3 componente principal

En vía clásicaEn vía clásica

C3b se puede unir covalentemente a moléculas C3b se puede unir covalentemente a moléculas de las superficies celulares.de las superficies celulares.

En vía AlternativaEn vía Alternativa

Activación ralentí genera continuamente Activación ralentí genera continuamente pequeñas cantidades de C3b en el sueropequeñas cantidades de C3b en el suero

C3se une

Superficie de las células dianas

proteínas receptoras especificas que ayudan a aumentar la fagocitosis de las células dianas

reconocido

Se divide C3b

C3aProvoca

Respuesta inflamatoria

estimulando

Glóbulos blancosHacia

Foco de infección

Fagocitosis

CitoquinasCitoquinas Consecuencias practicas terapéuticas

Definición

Clasificación

Mediadoras de actividad natural

Mediadoras del crecimiento, activación y diferenciación de linfocitos

Activadoras de las células de la inflamación

Estimuladoras de hematopoyesis Propiedades

y

Efectos

Autocrino

Paracrino

Endocrino

Acción de las CitoquinasAcción de las Citoquinas

1. Unión de la citoquina al receptor.

2.- Dimerización del receptor y activación de las

quinasas JAK, produciéndose la

fosforilación del receptor.

3.- Fosforilación y Dimerización de los

SATS, activación de la transcripción de los

genes-diana.

ConclusiónConclusión

BibliografíaBibliografía

Vinay Kumar, M.D. (1995) Patología estructural y Vinay Kumar, M.D. (1995) Patología estructural y funcional, 5ta edición, Editor Frederick J. Schoen, M.D., Ph funcional, 5ta edición, Editor Frederick J. Schoen, M.D., Ph D.D.Bruce Alberts (2002) Biología molecular de la célula, 3ra Bruce Alberts (2002) Biología molecular de la célula, 3ra edición.edición.

http://es.wikipedia.org/wiki/El_sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/El_sistema_del_complementohttp://www.revista-anaporc.com/curso/septimo1.htmhttp://www.revista-anaporc.com/curso/septimo1.htmhttp://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema13/etexto13.htminmunologia/tema13/etexto13.htmhttp://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema09/etexto09.htminmunologia/tema09/etexto09.htm

Textos

Sitios Web