SEMINARIO DE SEMINARIO DE PATOLOGIAPATOLOGIA

MAURICIO SABOTIERMAURICIO SABOTIERMAURICIO VALDIVIAMAURICIO VALDIVIAMATIAS JARAMATIAS JARA

Glándula SuprarrenalGlándula Suprarrenal Función: Dentro de todas sus funciones, la que nos interesa es la Función: Dentro de todas sus funciones, la que nos interesa es la de regular el estrés. de regular el estrés.

Ubicación: Ubicación: Situadas en el polo superior de ambos riñones.Situadas en el polo superior de ambos riñones.

Partes: Partes: ––Medula Medula →Relacionada con el SNS y secreta →Relacionada con el SNS y secreta adrenalina y noradrenalina. adrenalina y noradrenalina.

–– Corteza Corteza →→Secreta hormonas llamadas Secreta hormonas llamadas corticosteroides. +corticosteroides. +

CortisolCortisol

La secreción de cortisol está determinada por el índice de La secreción de cortisol está determinada por el índice de secreción de ACTH por parte de la adenohipófisis bajo la secreción de ACTH por parte de la adenohipófisis bajo la estimulación del factor de liberación de corticotropina estimulación del factor de liberación de corticotropina (CRH) procedente del hipotálamo. (CRH) procedente del hipotálamo.

El cortisol llega a a los sitios de emergencia, reforzando la El cortisol llega a a los sitios de emergencia, reforzando la acción de la hormonas secretadas por la medula acción de la hormonas secretadas por la medula ++. .

En situaciones de estrés el hipotálamo es estimulado para En situaciones de estrés el hipotálamo es estimulado para secretar CRH, el que estimula el crecimiento de la corteza secretar CRH, el que estimula el crecimiento de la corteza suprarrenal para mayor producción de cortisol, provocando suprarrenal para mayor producción de cortisol, provocando hiperadrenalismo, originando la enfermedad de cushing.hiperadrenalismo, originando la enfermedad de cushing.

Es un esteroide que cumple doble función metabólica:Es un esteroide que cumple doble función metabólica:

1.1. Acción glucocorticoide: metabolismo de hidratos de carbono, Acción glucocorticoide: metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas.proteínas y grasas.

2.2. Acción mineralocorticoide: homeostasis del agua y los Acción mineralocorticoide: homeostasis del agua y los electrólitos. electrólitos.

Aumenta la producción de glucógeno en el hígado e inhibe la Aumenta la producción de glucógeno en el hígado e inhibe la utilización periférica de glucosa.utilización periférica de glucosa.

Su empleo en clínica se debe fundamentalmente a su efecto Su empleo en clínica se debe fundamentalmente a su efecto antiinflamatorio.antiinflamatorio.

Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenalEje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

CRHCRH

De origen hipotalamico, estimula la secreción de ACTH. De origen hipotalamico, estimula la secreción de ACTH.

Es sintetizada en el hipotálamo y llega a las células Es sintetizada en el hipotálamo y llega a las células productoras de ACTH de la hipófisis anterior a través del productoras de ACTH de la hipófisis anterior a través del sistema porta hipofisiario. sistema porta hipofisiario.

En respuesta a la CRH, las células corticotróficas de la En respuesta a la CRH, las células corticotróficas de la hipófisis sintetizan y secretan ACTH, la cual circula y se une hipófisis sintetizan y secretan ACTH, la cual circula y se une en forma especifica a receptores con alta afinidad en la en forma especifica a receptores con alta afinidad en la superficie de células adrenocorticales para estimular la superficie de células adrenocorticales para estimular la síntesis y la secreción de cortisol.síntesis y la secreción de cortisol.

ACTHACTH Producida por la hipófisis , estimula a las glándulas Producida por la hipófisis , estimula a las glándulas

suprarrenales.+suprarrenales.+

La regulación de la síntesis de ACTH se produce de la La regulación de la síntesis de ACTH se produce de la siguiente manera: En situación de estrés físico o psicológico siguiente manera: En situación de estrés físico o psicológico como el dolor, el cansancio, miedo o cambios de la como el dolor, el cansancio, miedo o cambios de la temperatura, es estimulada intensamente la secreción del temperatura, es estimulada intensamente la secreción del factor hipotalámico CRH, que por medio de la ACTH se factor hipotalámico CRH, que por medio de la ACTH se induce a la liberación de glucocorticoidesinduce a la liberación de glucocorticoides++. .

Inversamente, existe un retrocontrol negativo (Inversamente, existe un retrocontrol negativo (feedbackfeedback negativo) para los glucocorticoides, que se fijan sobre los negativo) para los glucocorticoides, que se fijan sobre los receptores del hipotálamo e inhiben la secreción de CRH. Los receptores del hipotálamo e inhiben la secreción de CRH. Los glucocorticoides actúan igualmente sobre la hipófisis glucocorticoides actúan igualmente sobre la hipófisis bloqueando la liberación de ACTH a la circulación sanguínea.bloqueando la liberación de ACTH a la circulación sanguínea.

SINDROME DE CUSHINGSINDROME DE CUSHING

Constituye el estado clínico resultante de la exposición Constituye el estado clínico resultante de la exposición crónica a concentraciones circulantes excesivas de crónica a concentraciones circulantes excesivas de glucocorticoides (cortisol).glucocorticoides (cortisol).

Se le denomina hipercortisuperrenalismo y/o Se le denomina hipercortisuperrenalismo y/o hipercostisolismohipercostisolismo

La causa mas frecuente corresponde a la secreción de ACTH La causa mas frecuente corresponde a la secreción de ACTH proveniente de la hipófisis anterior proveniente de la hipófisis anterior

CAUSAS PRINCIPALES DEL SINDROME DE CAUSAS PRINCIPALES DEL SINDROME DE CUSHINGCUSHING

DEPENDIENTES DE ACTHDEPENDIENTES DE ACTH

ENFERMEDAD DE CUSHINGENFERMEDAD DE CUSHING SINDROME DE ACTH ECTOPICASINDROME DE ACTH ECTOPICA

INDEPENDIENTE DE ACTHINDEPENDIENTE DE ACTH

TUMOR CORTISUPRARRENAL FUNCIONANTETUMOR CORTISUPRARRENAL FUNCIONANTE

ENFERMEDAD DE CUSHINGENFERMEDAD DE CUSHING

Causa mas frecuente de hipercortisolismo, 68% de los Causa mas frecuente de hipercortisolismo, 68% de los casos de síndrome de Cushing.casos de síndrome de Cushing.

Mas de 90% de los pacientes tienen un adenoma Mas de 90% de los pacientes tienen un adenoma hipofisiario, causante de la secreción excesiva de ACTH.hipofisiario, causante de la secreción excesiva de ACTH.

Los microadenomas se localizan en la hipófisis anterior y Los microadenomas se localizan en la hipófisis anterior y miden 10 mm, están compuestos por células cortitropas miden 10 mm, están compuestos por células cortitropas basófilas con ACTH en los gránulos secretores.basófilas con ACTH en los gránulos secretores.

Los macroadenomas son poco frecuentes y los Los macroadenomas son poco frecuentes y los carcinomas en extremo raros.carcinomas en extremo raros.

Adenomas se originan en una célula progenitora, se Adenomas se originan en una célula progenitora, se necesita de la mutación somática para tumorigenesis.necesita de la mutación somática para tumorigenesis.

Hipersecreción crónica de ACTH da lugar a la Hipersecreción crónica de ACTH da lugar a la hiperplasia bilateral de la corteza suprarrenal.hiperplasia bilateral de la corteza suprarrenal.

Es mas frecuentes en mujeres (20 – 40 años)Es mas frecuentes en mujeres (20 – 40 años)

SINDROME DE ACTH ECTOPICASINDROME DE ACTH ECTOPICA

Un tumor no hipofisiario sintetiza e hipersecreta Un tumor no hipofisiario sintetiza e hipersecreta ACTH activa, o un péptido similar a la ACTH.ACTH activa, o un péptido similar a la ACTH.

Las neoplasias mas frecuentes se producen en el Las neoplasias mas frecuentes se producen en el carcinoma de la célula pequeña del pulmón y a carcinoma de la célula pequeña del pulmón y a los tumores carcinoides bronquiales.los tumores carcinoides bronquiales.

La hipersecrecion de crónica produce una gran La hipersecrecion de crónica produce una gran hiperplasia corticosuprarrenal bilateral.hiperplasia corticosuprarrenal bilateral.

La ACTH secretada por los tumores no hipofisiarios produce La ACTH secretada por los tumores no hipofisiarios produce hiperfunción suprarrenal.hiperfunción suprarrenal.

Las grandes concentraciones circulantes de cortisol suprimen Las grandes concentraciones circulantes de cortisol suprimen la secreción hipotalamica de la CRH y la secreción hipofisiaria la secreción hipotalamica de la CRH y la secreción hipofisiaria de la ACTH.de la ACTH.

Las células cortitropas hipofisiarias tienen un menor contenido Las células cortitropas hipofisiarias tienen un menor contenido de ACTHde ACTH

Representa el 15 % de los casos y es mas frecuentes en Representa el 15 % de los casos y es mas frecuentes en varones. (40 – 60 años)varones. (40 – 60 años)

TUMOR CORTISUPRARRENAL FUNCIONANTETUMOR CORTISUPRARRENAL FUNCIONANTE

Adenomas y carcinomas corticosuprarrenales pueden Adenomas y carcinomas corticosuprarrenales pueden producir hipercortisolismo al elaborar de manera autonoma producir hipercortisolismo al elaborar de manera autonoma cortisol.cortisol.

Adenomas miden 1-6 cm y pesan 10-70 g, estan Adenomas miden 1-6 cm y pesan 10-70 g, estan encapsulados y constan de celulas de la zona fasciculada, encapsulados y constan de celulas de la zona fasciculada, inefeciencia en la sintesis de cortisol.inefeciencia en la sintesis de cortisol.

Carcinomas bastante grande (100 g a varios kilogramos), Carcinomas bastante grande (100 g a varios kilogramos), muy vascularizados y con porciones de necrosis, muy vascularizados y con porciones de necrosis, hemorragia, degeneración quistica y calcificación.hemorragia, degeneración quistica y calcificación.

Son lesiones muy malignas que tienden a invadir la cápsula Son lesiones muy malignas que tienden a invadir la cápsula suprarrenal y los vasos sanguíneos, y a metastatizar hacia el suprarrenal y los vasos sanguíneos, y a metastatizar hacia el riñón, el retroperitoneo, el hígado y el pulmón.riñón, el retroperitoneo, el hígado y el pulmón.

OTRAS CAUSAS DE HIPERCORTISOLISMOOTRAS CAUSAS DE HIPERCORTISOLISMO

HIPERSECRECION HIPOTALAMICA DE CRHHIPERSECRECION HIPOTALAMICA DE CRH

SINDROME DE CRH ECTOPICASINDROME DE CRH ECTOPICA

ADMINISTRACION DE GLUCOCORTICOIDES ADMINISTRACION DE GLUCOCORTICOIDES EXOGENOSEXOGENOS

HIPERSECRECIÓN HIPOTALAMICA DE CRHHIPERSECRECIÓN HIPOTALAMICA DE CRH

Rara vez, los pacientes tienen hiperplasia difusa de las Rara vez, los pacientes tienen hiperplasia difusa de las células corticotropicas hipofisiarias, lo cual explica la células corticotropicas hipofisiarias, lo cual explica la hipersecreción se ACTH.hipersecreción se ACTH.

La hiperplasia probablemente se deba al aumento de CRH La hiperplasia probablemente se deba al aumento de CRH en el hipotálamo o presencia de tumores secretores de CRH. en el hipotálamo o presencia de tumores secretores de CRH. La hipersecreción crónica no causa adenomas hipofisiarios.La hipersecreción crónica no causa adenomas hipofisiarios.

SINDROME DE CRH ECTOPICA

ADMINISTRACION DE GLUCOCORTICOIDES EXOGENOS

• Glucocorticoides administrados en grandes dosis para el tratamiento de trastornos no endocrinos.

• Causa muy infrecuente de sindrome de Cushing, la mayor parte de los casos esta relacionado con tumores Carcinoides bronquiales.