View
343
Download
3
Category
Preview:
Citation preview
..
--
2006
617(035.3) 54.52 370
:
1 ,
- . . ,
,
,
- . , . ..
: - ,
.
30 . 200 , 4 . .
..
! 3 . / .. . /: , 2006. 427 . ( )
ISBN 5-222-07691-1
. , , ,
, .
, , ,
, ,
, -
,
.
.
,
.
.
.
.
, ,
.
(, ) , .
-
, ,
.
.
(, , , , .) .
, .
.
-
40% . 30% . ,
- .
-
. ,
, . ,
,
.
.
(-, , , .), ,
. -
4
. , 45 125 2000 . ,
.
.
, ,
.
. ,
,
. -
, -
.
-
, .
, .
,
.
, -
, .
,
.
. ,
. , ,
,
. , -
,
.
,
,
,
.
, ,
10-30 .
,
. (.. , 1970;
5
.. ., 1975; .. , 1979; .. , .. , 1990; .. . 2003; ; Peacock, W van Winkle., 1976; I.. Cohen et al, 1989; R.L. Ruberg, DJ. Smith 1994; .) . ,
, (W.J. Bishop, 1959; KJ. Harkiss, 1971; S. Thomas, 1990), 10-40 , . ,
, .. . (1995) .. . (2002), , .
. ,
, , , ,
, , -
.
, .
.
, , ,
,
.
.
, ,
.. , , .. ,
.. .-. ,
, .. .
, .
,
.
..
I
,
,
: 1) ; 2) ; 3) (.. , .. , 1990). , ,
.
,
,
.
,
, , , , , ,
(. 1).
,
.
: 1) , ; 2) ,
. ,
, ,
.
, , .
.
-
, 5-10 .
I. 7
1
( )
()
.
, .
:
( ); (); ( ); ( ); ; .
.
20 . , -
( ), - .
. ,
.
, , -
,
.
, ,
, 72 .
,
,
, .
.
,
(PDGF), (TGF-P), 'FGF4,, (EGF), , [3--, 4 (PF4), (PDAF), -, , , , .
,
5, , .
,
, -
.
, -
(PMN) . , .
, ,
.
.
,
,
.
. , ,
.
.
,
, .
.
PMN ,
.
. -
I.
( - > ), . :
+ 202 " _> + 20. , (), .
.
.
, , 2 (PGE2) I .
-
PMN .
, PMN, ,
-
,
.
5 ,
. PMN , , -
. ,
(5-9), . ,
sCRI 5 5 , .
-
,
.
1-2 . ,
. 3-4 .
,
. ,
.
,
.
1
,
.
,
. ,
.
,
.
.
. , ,
,
. ,
. -
.
PMN , . ,
PMN,
.
. , PMN ,
.
, ,
, .
PMN .
, PMN 3
. .
, ,
( , ) .
PMN . ,
.
, .
, PDGF, TGF-(3, (IL),
I. 1 1
(TNF), .
, -
. 24-48 .
, .
,
, -
.
, , .
,
,
.
in vitro . ,
.
. .
,
. , -
, , , ,
, .
.
EGF . EGF . EGF , . -
EGF. 3-5
. lag-.
. ,
,
.
5 3 .
. -
, .
.
, -
1 2
, .
.
.
, , , ,
, .
,
, .
. -
(), . 2-3
.
. ,
.
.
, ,
(GAG) . , . GAG , -4-, . , ,
.
.
3 ,
.
.
; . ,
. -
.
.
,
-
.
2-3 .
,
(lag) .
I, 1 3
, ,
.
3-4
. .
.
,
.
, ,
. ,
.
,
,
.
,
.
. ,
, -
, . ,
,
,
.
. -
.
.
. ,
, 13 . . 2.
I III , . I , , , 90% . I . II
. III ,
. IV . V IV .
I III 4:1. S3% III, I III 2:1. .
1 4
2
I
II
III
IV
V
2 ; -
;
;
IV
, , , ,
, , ,
,
, , ,
-
.
.
,
, .
2-, .
.
,
,
. ,
. ,
, , .
, ,
(). ,
.
,
.
. ,
,
,
. ,
.
I. 1 5
. ,
, .
.
,
. -
.
, , ,
, .
. ,
. ,
.
, . ,
.
3 ,
. 2 . ,
.
. .
III , I. , .
'1 III , .. 4:1.
,
, , ,
, .
lag- 10-14 . 4
70% . , 80%. .
,
,
, ,
.
1
,
,
.
, , ,
.
,
, -
.
. -
,
. ,
, ,
. , ,
.
,
. ,
.
, ,
,
. ,
.
, ,
.
3 , . , ,
. , ,
.
. -
, ,
. ,
.
,
. ,
-
, , -
.
. ,
, ,
I. 1 7
.
, ,
.
, ,
.
.
12 . -
, ,
- .
,
.
40-80 . ,
.
, ,
.
, .
, , .
, ,
( ).
Weis , - , (), . ,
.
,
, ( ). , , .
-
, .
, ,
, .
,
48 . - , . ,
,
.
,
, , -
2.
1
. , , -
24-48 . .
. 36-48 .
.
3-5 , .
,
. 1 /.
,
.
,
, ,
. ,
. .
,
.
, ,
,
, .
8 , .
. ,
( ), , , , (. 3).
70% (), .
, , , -
. , , ,
,
, .
I. 1 9
3
. ,
, ,
. ,
, :
,
, -
,
.
, ,
. PGE2 4 (LTB4) . ,
. ,
.
. , PMN , III, . , , -
, , -
.
(,. 4). 4
,
-
-
,
,
,
,
,
,
,
,
, - .
,
, -
. ,
, , -
- I II. , ,
. ,
,
. , ,
.
.
,
I. 21
,
. 1 .
, - ( - |3- -). -.
.
, ,
, . ,
,
. , ,
. ,
-
. 12 15 . -
( ) .
,
III , TGF-, PDGF. in vivo .
TGF- , ,
. ,
, '
, PDGF EGF, - . ,
, , --
/- . , .
, .
,
.
. , ,
, ,
.
, -
.
, ,
, .
2 2
,
.
, -
, , , -
.
(VEGF) - 2 (FGF2), (bFGF). VEGF , . ,
(
(33) -, ,
. j^ ,
, ,
. ,
, , ,
, . ,
.
-
. ,
3 , .
. -
,
.
.
, ,
. , ,
, TNF, TGF-(3, TGF-oc PDGF, , .
.
-
(. 5). , , ,
, .
I. 23
5
24
- , , -
( , ) . , -
,
. .
, .
. -
G ( ) , , inositol - .
.
,
. ,
,
.
,
. PDGF, , .
,
. .
.
. , , ,
, ,
. , , , ,
. D.M. Cooper et al. (1996) , PDGF, bFGF, EGF . ,
, ,
.
, ,
. ,
,
. ,
.
,
I. 2 5
.
, -
, .
,
. ,
.
. ,
, -
.
.
D.K. Knighton et al. (1986). , , PDGF,
, PDAF, PF4, (PDEGF) . .
PDGF-BB bFGF , . -
, , , ,
.
IL-1 - , . EGF
. PDGF US Food and Drug Administration (FDA).
. ,
.
G.L. Brown et al. (1990). 1 EGF. . D.N. Herndon et al. (1992) , .
.
,
,
,
, .
,
, , -
26
, , , ,
.
, , ,
. -
,
, .
,
.
, .
. ,
,
. , TGF , -
.
, TGF-(3a
.
. -
. , . -
, , ,
. -
,
I III. .
IL-I
. ,
, ,
.
. ,
, -
.
, ,
,
. -
,
.
I. 2 7
, , .
, ,
. , ,
.
.
, , ,
, , , -
.
-
() (tPA), .
(), -9 ( ), -1 ( ), -10 (stomelysin-2) .
.
(). , -
, -8 , .
, . -1. - . -2 (-2). . 1:1 TIMP-2. -8. -
, ,
. -13. . .
. , 10-40 , .
, .
, , --
.
.
TIMP-1 TIMP-2. TIMP ,
.
,
.
, ,
2 3 . , . ,
,
,
.
.
. ,
.
. ,
3 8 ,
, .., .
. , ,
, .
,
. , -
,
, .
() , .
() . , '
.
, , - ,
. 10 25 .
, , , .
,
,
.
: , .
, ,
(). , , 50%
I. 2
.
.
. -
1 . ,
.
, .
,
, ,
, ,
2 1 . 3
, . -
4-6 , ,
. (lag-), ,
.
.
5-6 , .
5 10 .
,
.
2 , , 3-5% 7% .
3 20% , 50%. 50% 35% . , 80% , , 60-150 , .
.
: ,
. , -
( , ), .
.
,
5-7 . , - ,
,
, .
, , ,
. ,
-
8-10 . ,
. ,
, lag-, ( 2 ) 3-5% . , 2-3 , -
.
1 35% , . .
10 , .
1 2 , ..
.
,
,
.
. ,
, , , ,
, lag- -.
4 , , , 14 .
G.D. Winter (1962), ,
. ,
( ) -
I. 3 1
,
.
,
, .
, ,
, . ,
- , , ,
, , .
, , ,
, .
. ,
( ) .
, ..
.
in vitro , (5-10 . .), - ,
.
,
.
,
.
. ,
, .
.
. ,
. ,
, .
,
,
.
in vivo , .
,
(DuoDERM, ConvaTec, Skillman, NJ) 3-12 : ,
32 1 :
6-9 . - -
.
( ) 3 . .
.
, -
. ,
, .
,
,
,
.
,
,
( , , -). , - .
,
.
,
.
PDGF TGF-J3 .
, .
, ,
.
,
, -
.
, EGF, FGF, PDGF, TGF-J3 IL-1. , , , ,
,
stratum corneum. , , .
.
-
. -
I. 3 3
. FGF, , ,
.
,
,
, .
. , PDGF, FGF, EGF, , in vitro .
,
, .
,
.
. (, ) , , . -
() , 35 1 2 1 , .
68+2 57+4 1 . - .
.
, -
3-4 , .
. ,
, 100% , 63% , . ,
. In vivo 7-9 , .
20 26 .
,
, ,
. ,
,
.
3.
3 4
,
DuoDERM , . ,
,
. , ,
/,
.
, ,
. , -
,
,
. ,
, .
,
, .
, ,
,
, ,
.
.
II
(, , ), - (, , , , - ), , , , ,
..
.
.
,
. , ,
. , ,
, .
. -
, , ,
, .
,
. ,
.
,
.
, -
3 6
.
,
.
.
, ,
,
.
.
,
-
< . .
, ,
. ,
,
5- . , .
. -
,
, 10 . ,
, .
. --
.
,
.
,
,
. 02, , , , 02 30-40 . . 0
.
II. 37
,
02 . . ,
.
,
, .
-
3000 . ,
.
, ,
. ,
. ,
,
, . ,
, .
,
.
,
, ,
.
,
. , ,
.
, .
, , -
, -, , 02, .
- ,
, ,
. , ,
,
,
.
,
.
.
. ,
, .
, , -
, , ,
.
,
.
.
-
,
.
.
,
. ,
. , -
.
() .
.
,
.
.
.
,
.
,
. -
II. 3 9
, , .
-
.
. , ,
-
.
. .
, .
.
-
. -
, , --
Fe2+. - , .
, .
.
,
,
.
. ,
, . Meyer .. Meyer (1944) ,
, .
.
,
,
.
. -
,
.
, ,
, , .
, .
4 D
.
. , ,
,
. ,
, .
, ,
.
. , ,
. ,
.
,
, .
, , .
,
, -
, . ,
, ,
. ,
, .
25 000 . .
.
II, VII, IX X, , ,
.
,
.
.
,
. -
. , ,
.
, , , ,
. ,
, ,
.
.
.
. ,
II. 4 1
, .
.
.
, .
,
, ,
. -,
, .
, , ,
. -
, , ,
.
, , , , ,
,
.
, , -
, .
. ,
, ,
.
, , .
, ,
,
.
.
.
.
, .
.
. .. Hunt . Zederfeldt (1969), , , ,
,
.
4 2
. ,
.
, .
, ,
.
.
.
.
.
, -, - .
. -
.
, ,
, .
, , ,
, .
,
. ,
.
,
.
, , , ,
,
.
.
. , -
, , .
, ,
(). .
, ,
. 6. , , ,
, -
II. 43
6 ,
-
(BAPN)
Methysergide
Pentazocine
, -
,
( )
; ,
,
:
,
.
.
. , -
,
.
, , ,
.
, ,
. .
.
,
.
. , -
, ,
. ,
, , .
, .
,
. ,
.
( 10 ) , (10-20 ), , .
. (40 ) .
. ,
-
.
, , .
II, 45
. , ,
,
.
.
,
, ,
. 25 000 . ,
.
, (200 000 ) .
,
.
,
. ,
,
. ,
, .. ,
,
25 000 . .
, .
, ,
. ,
. ,
, , ,
. ,
.
.
. ,
.
- ,
.
.
-
.
. -
.
. ,
,
(0~2),
.
. ,
50% .
,
.
, ,
, .
,
.
1-2 .
, , -
-, ,
.
. .
-
.
.
,
.
, , ,
. ,
220 3 , .
. ,
. ,
-
\
II. 4 "7
,
. , (5000 8-12 ), , . ,
. ,
, ,
48 .
, , ,
. ,
, . -
,
.
, -
, 5- . .
Penici l lamine (Cuprhnine) ,
.
, ,
.
,
.
.
. ,
G, , , .
.
, .
.
.
.
, -
, , (, , .), . ,
( ). -
, ,
.
( .), - . ,
- , ( -), , .
- .
,
. ,
.
, ,
.
.
, -, ,
.
, ,
. (-
4
II. 4-9
, , ,
) , , . , , ,
-, .
-
,
. ,
, .
, , ,
.
(., Edin et al., 1995)
(N. Rushton, 1997).
XX . . 50- . XX . , , ,
, .
:
1) , , (-, ), (, , , ), , ;
2) , (); 3) (, , , ), -
(, , , ), , , .
:
1) () ;
2) () : )
; )
; ) , ()
.
4-
5 0
(. 7): 1) (European Pharmacopoeia, 1984),
; 2) (American Pharmacopoeia), USP.
7
(Metric) 0,7
1.0
1,5
2,0
3,0
3,5
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
9,0
10,0
(USP) 7/0
6/0
5/0
4/0
3/0
2/0
0
1
2
3
4
5
6
(USP)
6/0
5/0
4/0
3/0
2/0
0
1
2
3/4
5
6
7
8
,
0,07-0,099
0,10-0,149
0,15-0,199
0,20-0,249
0,30-0,349
0,35-0,399
0,40-0,499
0,50-0,599
0,60-0,699
0,70-0,799
0,80-0,899
0,90-0,999
1,00-1,099
: .
. .
,
1000 , . . , ,
2-3 . 50% 2-10 .
, ,
. ,
. ,
. , ,
, .
' .
II. 5 1
.
.
,
(, , 2 ). :
t
.
100 , ;
, ,
.. ; .
(, ..).
, . ,
, .
, .
.
-
.
(, ) .
, ,
, - . ,
,
( 80% 21 , 2-3 ). .
. , ,
( , , ). , ,
. ,
,
.
, -
(PDS) . - -
52
(PDS 30-50% , 6-9 ). .
PDS-2 . .
, ,
. , PDS 40-50% , 2030%.
1991 . USSC. , , , ,
1,5 . , , , ,
, . ,
( 3 ) , .
, ,
.
,
.
,
( ), , - , , ..
.
. .
: ; ,
( ); , , . ,
() .
. ,
( 3 - 2 ). , . -
II. 53
.
(USSC, , , , , .). , .
() , , . (, , -, .) , , . , ,
, .
.
.
(USSC), (), (), ( ). . , , ,
.
,
. ,
. () .
.
-
, , .
, ,
. .
. ,
3-4 . , .
, ,
.
. .
- , .
.
.
, ,
,
. ( ).
, . -
5 4
,
, .
( TJSSC), 180 . ,
. SQS USSC .
. ,
. , ,
, .
. ,
, ( ), , ( ). .
,
. ,
.
.
, . 12 , , ,
. , -
.
,
.
,
, ,
. ,
. , -
II. 55
( , .), .
, ,
,
.
.
-
.
.
:
, , ,
, ;
,
. ,
; (, )
,
; ,
; ,
, , ; -
.
:
- . , -
, , , , PDS. , .
. , PDS. - .
, , , ,
.
. . -
.
- . : ,
, , .
. ( ), , PDS, , , .
5 6
.
, PDS. , , . .
.
, , .
. .
, ,
, , .
.
.
III
.
XIX . . , ,
, ,
. , 100-120 per primam intentionem.
:
1) , ;
2) . .
, .
.
,
,
.
.
. -
.
1.
, , ,
, , ,
.
5
. .
,
.
.
. ,
, ,
.
Marfan. , , ,
- .
, ,
, .
, ,
. ,
.
, ,
.
.
, .
. ,
, , ,
.
.
.
.
.
. ,
,
, , -
.
. ,
, , , .
.
, ,
,
.
, , 25000 -
III. 5 9
8 . ,
. ,
, ,
, .
. ,
,
. ,
-.
,
. -
,
,
. ,
.
.
,
.
.
,
. ,
, .
. .
.
,
, -
.
,
.
,
, .
,
50% 02 80 200 . . . , , -
02 . , .
.
, ,
,
. -
. , , , ,
. ,
,
, ,
.
.
/ . , Ehlers Danlos XIX ., . . 8 Ehlers-Danlos.
8 Ehlers-Danlos
1
II
III
IV -,
V -
VI
VII arthrochalasis multiplex congenita; dermato-sparaxis
,
,
;
; ;
; ; ;
; ; -
; ;
-
-
-
-
-
-
-
III
-
III. 1
Ehlers-Danlos , .
.
,
Ehlers-Danlos II III . IV . .
Marlex Teflon.
,
, , '
, .
.
. ,
.
.
.
,
. 0,5-1,5 , .
, , , ,
. ,
.
.
.
, .
10 30 . :
.
.. Deitch et al. (1995) , 21 , . ,
, -
6 2
(3 (TGF-J3), , , ,
,
.
, A (HLA-A),
. ,
.
. , , -
,
.
.
, -
,
. ,
.
, ,
. , ,
,
.
, ,
,
, TGF-(3 , 2-.
(verapamin) , ,
.
, , 80%. , .
,
25% . , , TGF-(3 . ,
, ,
,
-
.
,
, -
III.
. ,
.
, . ,
,
TGF-(3 , . ,
TGF- .
TGF-fjj TGF-(32, , , - , -
() (TIMP). , , ,
.
,
,
. : 1) ; 2) ; 3) ; 4) ; 5) .
.. Hunt (1979) , .
, ,
.
. 3,4. , ,
.
.
, , , , .
, ,
. ,
.
6 4
, , ,
, (lag-) 3-12 , , , 15 . 2 , , ,
. ,
14 . , ,
.
, .
,
, .
.
, .
,
, .
,
, ,
. ,
.
.
. .
,
. ,
, . ,
,
IV V , .
III. 6 5
,
, .
,
, , ,
.
.
, , ,
, .
,
EhlersDanlos, Marfan, .
. , ,
.
5.
.
.
..
IV
,
.
. ,
,
. ,
,
,
.
,
,
.
,
.
. ,
, , ,
, , ,
.
.
() . .
.
.
, ,
.
.
IV. 6 7
.
.
.
21 601 ( 26 465 ) , 44 , . ( /
2) . , 270 . .
.
40 , . .
.
.
, ,
, . , ,
, ,
, . -
,
.
.
.
,
.
,
. ,
, .
.
.
,
. /2 /2. , , , "
.
, .
.
, . ,
,
.
. , ,
& ,
( ). , .
, .
. ,
, , . ,
,
. , , ..
. ,
, ,
. ,
.
. ,
.
? .
? , . . ,
, .
, , , ,
,
.
, ,
, .
.
.
, .
,
, , .
, , .
, , .
,
. , ,
. ,
, .
,
.
: ; : (/), (/'2), R1 R2
IV. 6 9
(). ( ) i?l = R2
() .
: :
:
, , ,
,
. , R, Ra,
:
, ,
, :
,
.
,
.
.
,
. .
,
. .
1929 . .
. Howes et al. (1929) , , . ,
4-6 . , ,
.
, 14-16 . . ,
, .
. -
. ,
7 0
.
.
, . ,
. ,
, ,
.
-
f ,
, .
,
, 50% 50 80% . .
, 14-16 . 3 . .
, .
.
.
/ , , 14-21 .
. .
,
14-21 . , , ' 20-30% , 100% . 65-70% 21 . , , 20% 14-21 . ,
. ,
, .
3-5 14-21 .
. .
.
IV, 7 1
, .
. , 14 ,
. ,
.
.
,
, .
,
15-20% .
,
,
. ,
. ,
. ,
.
.
,
, ,
.
, ,
, ,
. .
7 , . , 7 . , ,
. , ,
, 4 5 12 , 21 21 60 . # .
7 2
,
. ,
.
,
14 , , 70 .
.
.
. ,
,
, . , ,
4 , .
24 . ,
4-5 . .
. , ,
, , .
.
.
,
.
.
,
.
.
, .
-
. 5 , , 30 .
,
. .
-
IV. 7 3
, , . -
. , -
, .
,
. -
, -
. ,
, .
, ,
.
,
. , ,
, ,
III (), I . I III , I
.
, III (), I .
, , -
, ,
III . , , III , , I . I, III .
,
.
.
.
,
, , .
. ,
, : 1) ; 2) ; 3) ( ).
(.. , .. ; 1983).
7 4
/2 (). -* ,
.
() .
: , LH
( ), LK (.. , .. , 1964).
, 1%, , 100 (.. , 1974).
() , .
, ,
, ,
1% ( ). .
,
. ,
, ,
-
.
.
,
, .
. ,
: , ,
, , .
, ,
, ,
.
,
, .
, -
IV. 7 5
( , ). (, ), , , .
-3 ( , ).
(F ), , , ,
. , ,
2 1000 . 2% 0,1; 0,5; 5 /. -3
,
5 /. ,
.
Fp; , 1%, F1%. Fn .
, 1%, , 1%, , .
,
. F1%. ,
, Fp ,
, a F1% . , ,
Vistar, , 21 7 4,9 ( 640 130 ), 4,6 ( 30 6,5 ), 20%. ,
,
.
,
7 6
(), .
,
,
, (, ), , .
.
,
( ) ( 1%).
, .
, ,
(. , 1978).
.
, .
.
,
.
(, , ), ..
, .
,
.
,
.
-
.
.
.
, ,
IV. 7 "7
.
.
,
A. Moller . Rydberg (1969). Vistar. 0,2 - S. aureus, 109
1 . 0,5 , , 3, 7, 14 21 . ,
,
21 .
-3.
( ) . . 9 .
9
3-
7-
14-
21-
5
11
8
17
5
() 22,84,8
85,59,8
272,5+25,5
402,433,0
1880,038,4
,
3 21 , .
14 . 7 270%, 14 220%, 21 50% .
7 4,5%; 14 14,5% ( ). 21 21,4% .
. , -
"7S
3-4 , , .
, ,
.
D. Douglas (1968) J. Viljanto (1964) ,
.
, -
.
,
7 21 , .
,
vi . . 10 .
10
3-
7-
14-
21-
5
11
8
17
5
, %
16,82,0
16,81,4
15,11,5
22,11,0
21,40,2
,
,
.
3 7 78,5%; 14- 70,5% , 21 103,2%.
,
. 16% 14 , 21 22%. , 3-7
, , -
. 14 21 . ','
IV. "7
, 1%, , 100. ,
, .
. 11 .
11
3-
7-
14-
21-
5
11
8
17
5
() 0,920,05
3,290,36
6,370,70
8,770,42
94,402,85
,
. , 7 , 260%, 14- 94% 21 40%. , 7 3,6%, 14- 6,6% 21 9,1%.
, ,
, ,
,
.
21 ( ). .
, .
,
, . ,
(, ..), ,
, .
.
V
,
, ,
. 1944 . W.A. Altemeier D. Gibbs , .
, ,
.
, ,
. ,
-, , ,
.
.
:
( ), . 1967 . , 105 1 . 105 1 ( ^- ) , , . ,
.
,
, .
, , ,
105 1 , -
V. , S1
94%. , 19% . .
- . ,
1 , , , .
, 34% , , , 1 ,
. 1967 . , , , 105 1 , ,
.
,
. , ,
, ,
. 105 1 .
.
.
, .
,
, .
. ,
, ,
- , 1 105. ,
,
. , 1 105
, 1 . , , 1 , . ,
,
.
1 : , ,
. (0,02 ) .
, , 1
6-
2
105 . , 1 105 .
1 .
,
.
.
, .
, .
,
102 1 2,2 ; 102
105 1 3 ; 105 1 5 . , . ,
,
.
, 5 .
.
.
.
.
.
.
? ,
, ,
4 . ,
. ,
, ,
, .
,
2-4 . 4 , .
,
.
. , , ,
V. , 8 3
. ,
TNF, ; , ,
.
-
. ,
, .
,
, . -
, .
I II , .
.
.
-
.
(.. , 1990; .. , 1990), (O.K. ., 1992), . .
, ,
. ,
- . Smith I.F. Enquist (1967) , , S. aureus, , -.
,
,
. , A. Carrel (1921), T.W. Botsford (1941), A. Tenorio et al. (1976) ,
. R. Rajn et al. (1977) , , E.coli 10-109. , 14 .
,
.
27 Vistar, 200-250 . 5 . 0,2 , S. aureus, 1 109 .
S 4
2. 7, 14 21 . , -
.
(.. ., 1972). .
1:1000 1:10000. 0,02 - (.. , 1969) . 24 37,
1 .
0,5 .
.
-3 (). ,
, .
.
(7,14, 21 ) .
( 104 1 ), (105-108 1 ) (. 12). .
7 104 1 , ,
105-108 . ,
,
, , PMN. , . ,
, .
14 105 1 , , 104 1 .
PMN, , . .
21 , 105-106 , , 104 1 .
V. , 8 5
12
7-
14-
21-
1
105-108
10"
105
10"
105-106
10"
() ( ) 91,6 6,4
48,3 4,8
330,0+10,0
210,0 + 20,1
372,5 + 38,5
375,0 + 84,6
. : ...,
.
. ,
30-60 , . ,
14-20 . ,
.
S.M. Levenson et al. (1983), , ,
S. aureus 102 , S. aureus 10s-108. , , , S. aureus ,
, , -
, ,
.
, ,
,
.
S.M. Levenson et al. (1983) S. aureus ( 7 ) (S. epidermidis, P. aeruginosa .). ,
S. aureus (, , 263). .. Ratcliff et al. (1981) ,
- ,
, . .. Hunt (1980) .
-, 1 105-108 S. aureus , 104 , 263, ,
(S.M. Levenson et al., 1983). , ,
.
, . Mijakava et al., (1958) R.M. Donati et al., (1971) , , .
V. , 8 7
, -
.
,
. , -
. . ,
.
,
S. aureus, , , S. aureus , . ,
, S. aureus, , . .
:
, ,
,
. , , -
, Eusol (Edinburgh University Solution of Lime) , .
-, - () .
. . Mobacken . Zederfelt 1973 . - . D. Faddis et al. (1977) , ,
.
.
-, -, ,
, ,
. (0,5%-) ,
. Pioctanin (0,5%- ) , , triphenylmethan, , .
, -
SB
(. Mobachen et al., 1974). 0,05%- (S.S. Brennan et al., 1986).
, ,
,
,
.
.
,
, .
, -
, .
.
, ,
.
, ,
.
, .
,
,
(.. ., 1987; A. Tenorio et al., 1977; J.W. Levenson et al., 1983 .).
.
A. Moller . Rydberg (1969). . ,
.
, , - -
.
.
: , (.. ., 1984). : ( -4, 30%- 202 1:177 100%- 1:119); . (1:2000); (1:100). -
V. ,
0,9%- . 20 Vistar. 3, 7,14 21 S. aureus, 1, 109 . -
. .
3 21 , . , -
3 , ( < 0,05). 7 .
14 - ( < 0,05). , . 14 21 .
,
30 .
,
.
S. aureus . 3, 7, 14 21 .
3 :
.
.
,
-
.
7 , , , -
.
,
.
.
14
.
, , .
.
21 . ,
, .
.
,
3 21 . , 7 . 14 , , , .
21 ,
. , ,
,
. ,
.
. 21 . 13,3% ,
. , 14-21 , ,
.
14 . - .
21 .
21 129%, 118% .
,
,
,
. , ,
,
,
, , -,
V. , 9 1
,
.
,
. ,
,
, ,
,
.
, .
.
VI
, 3-5% ,
. , 6 20% . - 10 20% 60 (P. Laing, 1994). 4% , 3% (.. , 1998). 80%
, (A.M. .. -, 1998).
.
6 40% (J. Apelqvist et al., 1992). , ,
, .
,
.
,
I II ( , ). (, , ). , , .
,
(G.A. Holloway et al., 1993). I (5-10% ) II
( 90%). -
VI.
, ,
.
I , .
, .
, .
,
. I , , ,
, .
,
. , , ,
. I .
II , 40 . , ,
. -
. II . ,
, -
. ,
, . II , I ,
,
. ,, ,
, . -
() 80-90% II , .
, .
1892 . . Smith . Durham, . .
,
.
(, , ) , , .
,
. .
4
II , ,
.
-
(P. Reichard et al, 1993).
.
, . -
, , -
.
,
.
,
, .
, 1914 . F.M. Allen . ,
.
. 1920 . D.M. Berkman 126 134 , .
,
(II ), ( I ).
1922 . ,
, .
10 -. 1940 . J.A. Green et al. 324 , ,
. ,
.
, ,
. P.J.E. Cruse R. Foord (1973), 23 649 , ,
5 , . ,
13,5%. ,
VI. 5
(..Stein et al., 1979; .. Levin, 1998). ,
, .
,
streptozotocin. (, , ) I PMN, , , - , ,
. , , .
8 ( PMN, ) . ' 8 ,
.
S. Rosenthal et al. (1962) A. Prakash et al. (1974) . W.H. Goodson .. Hunt (1977) ,
. E.R. Arguilla et al. (1976) . -
72 . , .
.
W.H. Goodson .. Hunt (1978) , .
,
. ,
11 21 . , 10 , .
,
, .
.
, .
,
, , S. Leibivich
R. Ross (1975), . ,
(G.A. Holloway et al., 1993). ,
,
.
,
. D.B. Villie M.L. Powers (1977) ,
.
1 7%.
.
per se . , ,
, .
,
(P.J. Dyck, 1992). ,
.
-8- .
.
, ,
.
.
, ,
(W.H. Goodson .. Hunt, 1979).
. () ,
.
,
PMN . () ,
.
.
PMN.
VI. 9 7
PMN , ,
PMN. PMN, , ,
.
. in vitro PMN, . PMN ( ), ( ) ( ). , ,
.
.
PMN, .
I II . ,
PMN . , -
, .
,
PMN , . ,
PMN PMN, . , PMN , -
,
(S.E. Moss et al., 1992). PMN , ,
. ,
. J.D. Bagdade et al. (1980) in vitro PMN, . ,
( I ), II , Tolazamide (). PMN ,
.
7-
in vitro in vivo PMN, . D.M. Molenaar et al. (1976) I ,
PMN , .
,
PMN . R.H. Drachman et al. (1966) in vivo
25 . In vitro -
. ,
.
, ,
, ,
. : -
.
, ,
, PMN, ,
.
(P. Laing et al., 1991).
,
, , , .
,
. ,
, ,
, ,
,
I, II . , ,
, .
( ), , ,
.
, .
1958 . Goldenberg et al. Schiff-no- 92% .
VI.
,
, ,
. ,
.
M.D. Siperstein (1973) , .
90% . ,
. ,
. ,
30% . , ,
.
,
.
1 [51Cr] EDTA .
1 .
1311 .
,
, , -
, .
133
,
. ,
.
G. Rayman et al. (1986) Doppler I , , ,
.
( ) .
, .
(= -0,61). . ,
.
W.H. Goodson .. Hunt (1981) , , ,
.
,
.
G.C. Viberti et al. (1979) , . ,
, ,
24-^ . ,
.
,
.
-
.
,
.
-
, .
, .
(.. Lipsky et al., 1990).
,
' .
, .
,
(A. Louie et al., 1993). , , , -
, ,
.
.
, .
.
VII
, ,
(, , ) , .
, ( , ,
, ,
..). ,
,
( ), .
, , , , ,
. ,
, ( ).
10 : , , NK-, , , (), , , , ( ), - .
, .
.
7
2
. -
.
( ) , , , ( ). -, .
. -, -
. -
. -,
, ,
(), .
,
, ,
. -
.
.
,
-
.
, .
CD3 - , . CD3+ - . , ,
-.
CD8 - , , ,
.
CD4 -. ,
, ,
(, .). , CD4+ () .
CD19 CD20 -, , ().
CD16 CD56 (NK-) .
VII, 1
-
,
,
- .
()
( ), .
, ( ) ^
.
,
, .. .
.
,
, : ,
, .
, ,
, ,
- , .. .
,
, ,
- .
.
: 1) ; 2) ; 3) . (), .
, -
: , , ,
, ,
(, , ..). , ,
.
, ,
. ,
, , -
- .
-
- -
1 0 4
.
.
. -
, ,
, ,
, , ,
,
, , ,
, ( ), - (, , ), , , , , ,
, ,
.
, , ,
.
,
, ,
.
.
,
.
, ,
, ,
.
.
, 2,3-- .
.
, 30% , .
,
.
VII. 5
.
.
.
,
.
.
, , ,
.
,
.
, .
, ,
.
, ,
, , , - .
,
,
Ig M Ig G. .
( , ), (, , ).
(, ) .
.
,
, ,
.
, .
, ,
, .
.
.
stratum comeum - , ,
1 Q B
,
.
.
,
. , 50 , - -
. , 75 , .
, ,
.
.
,
.
.
.
.
.
,
.
(). , ,
.
, PMN , --
(). , , , .
,
. , -
.
^ .
, ,
. -
.
PMN - . , PMN, , . PMN , . -
'
VII. 1 7
,
(, , , -). .
, ,
.
.
.
, . -
.
,
,
.
, , , -
, , , ---
. -
, M,G , Ig E. .
. ,
. -
, .
,
,
.
( ) .
, , , -
.
( ), , ,
.
, --
.
-
( 30% ).
1 0 8
.
.
.
.
, , .
- -, -
- -.
-
,
-, - ,
.
.
.
, .
,
, , ,
.
,
.
. ,
,
. -
,
, .
, , ,
,
.
,
.
.
.
-
.
, ,
,
. , ,
,
. -
VII. 9
. ,
.
- .
.
. ,
.
, , , .
02, . -
. ,
,
. ,
02 , 20-
.
,
.
, , ,
.
. , , ,
.
.
, -
, .
,
.
, -
.
,
.
,
, , . ,
, , , , .
,
.
,
,
. , -
1 1
,
,
, ( ) ( ).
,
,
.
,
,
, , -
. ,
, .
-
,
.
. 8 .
.
, , .
.
,
( , ), .
,
. ,
.
, , -
, .
. ,
(, , , ..). ,
.
, , .
(, , , , - .). -
VII. 1 1 1
.
. 100 % ,
. , -
,
.
.
.
,
, --
. ,
.
. ,
, .
.
, , - ,
.
,
, .
-.
,
, -
.
, --
NK-, -2, -, -.
.
, ,
.
,
.
.
. ,
,
.
- : -
1 1 2
(), - - .
, .
, ,
, -
.
,
, -
,
, ,
, .
- ,
.
.
- .
, -,
.
.
,
, ,
,
,
.
. ,
-
, ..
.
,
, ,
,
, ,
, ,
VII. 1 1 3
, . ,
.
,
.
, , .
.
, .
, , - - .
,
-
. -
.
(50).
. NK-. - --
CD4+ CD8+ . - -, ,
G, " , , .
.
, ,
.. . (1984) ': 1- 2- . 1-
; 2- . 1- ,
,
. 2- . .
1- : ; ; .
: , ,
, , . -
8.
1 1 4
,
, .
,
.. .
.
,
-
. -,
, -
, ..
.
2- : ; (CDlla, CDllb, CDllc, CD18)
.
1- - : G, , ; ; - (CD19, CD20)
.
-
- .
, .
2- - : , Ig G; Ig A; - -; ; - (,
) -- ( ) . 1- - : ; - (CD3)
: / (CD4) / (CD8); ; -
.
- .
-
-: .
2- - : (-2, (-2), -4, -5, -, -
, () .);
VII. 1 1 5
- (CD25, HLA-DR);
(CDlla, CD18); ,
;
.
. ,
,
.
.
,
, .
.
VIII
. .
, ,
,
.
.
1982 ., -.
(. 13).
18-30 . , . ,
.
, :
.
.
. -
.
.
. ,
. -
, ,
-.
.
, -
, , ,
,
VIII. 1 1 7
13
-
, -
,
.
. .
3-5 , 1,2-2 .
.
.
.
,
.
, , , , ,
. -
(-), , Hunt-Schilling . ,
.
.
1 1 8
.
.
,
.
PMN, , .
,
(). , , .
-
. , ,
. ,
,
.
,
.
. ,
, . 10 ,
12 .
.
,
(), () , . , . ,
,
,
.
. 02, 20 . ., , , . 02 16 . ., 45-60 . .
, 02, .
, ,
? , -
VIII. 1 1 9
( ) .
, ..
.
(5-10 . .), , . ,
.
.
,
.
,
, . 9-14- ,
(14-24- ), 24 . 4 24 () . -
.
. .
. PMN ,
, .
,
. -
19, 23 27 ( 31 ),
.
.
. PMN ,
.
,
PMN . - () , , - , . -
1 2 0
.
,
.
,
. , -
, , .
Th.M. Krummel et al. (1987) , (), 10 ,
. (). .
,
. , ,
,
, . .. Longaker et al. (1989) , () .
, .
.
, Hunt-Schilling, ,
1-14 . . (1-4 ) , (8-14 ) . , ,
.
,
, ,
. , -, ,
.
. ,
,
-
. ,
, -
. , , ,
, , -,
.
VIII. 1 2 1
, ,
.
.
. , Th.M. Krummel et al. (1987), - , .
I, III IV , , 75- 100- 2 , .
(120 ) .
A.R. Burd et al. (1990) - 75 100 , 5, 10, 15 20 .
, ,
.
. ,
, , .
in vitro , , .
, ,
,
, 20- , . 20- . -
, , -
ADP- , . ,
.
-
, :
? , . , ,
, -
,
,
.
, ,
, ,
, ,
1 2 2
. ,
,
. ,
. ,
, , .
,
. ,
. ,
,
.
.. Longaker et al. (1989), , .
.
-
.
,, ,
. , -
-
.
. Th.M. Krummel et al. (1987), , . ,
, .
-
. , , ,
.
,
, .
, ,
.
, ,
. , in vitro,
. ,
.
-
, .
. ,
, ( ), , ( ). , (TGF-J3)
VIII. 1 2 3
, ,
, , . TGF-3 , ,
. TGF-|3 .
TGF-J3 .
TGF-(3. ,
.
in vivo in vitro. A.R. Burd et al. (1990) (, ) . ,
. 7 -. in vitro .
,
. .
, ,
,
.
.
,
.
,
,
. /
, ,
,
.
,
,
.
. 3 . , -
1 2 4
.
, ,
,
. -
, , .
,
.
, .
.
. -
,
*
,
, .
5 , .
2-4 PMN, , ,
(TNF-a, ), , -, .
, PMN .
( - ) . -
: + 202 _^ + 20. , -
(). , ,
,
,
.
,
. -
.
PMN 3 , , . ,
PMN . , , . -
VIII. 1 2 5
,
. ,
,
.
,
(TNF-a), . .
, PMN, ,
. ,
,
, .
. , -
(IL-1, TNF-a) (EGF, PDGF, TGF-a TGF-P). ,
,
.
,
.
1865 . . , - - (. granula). 4- . - ,
. ,
(), - , .
, ,
. ,
,
, , .
,
.
- . , ,
-
.
,
.
.
1 2
,
,
, , -
. ,
, .
-
. -
. ,
, ,
.
,
. 6 10 - . ,
.
,
( ), '-.
.
.
.
.
.
. ,
.
.
, -
.
,
. .
.
, ,
. ^ ,
. , ,
,
-
. . vagus, -
VIII. 1 2 7
, ,
.
, , ,
.
. -
.
.
,
.
.
. ,
,
. ,
, 33 . , , ,
.
,
, .
,
.
, , ,
. ,
.
-
,
.
.
. -
. ,
,
. ,
.
-, II - ,
IL-1, TNF-a, IL-2
1 2 8
., .
-
, -
.
, ,
,
,
.
.
.
,
,
, -
.
( IL-1|3, TNF-a, ). ,
.
.
, , ,
, ,
.
.
28 , - .
.
,
.
,
.
.
,
.
PMN, . -
VIII. 1 2 3
, .
,
.
,
.
, .
.
, , ,
.
. -
.
, , -- Fe2+. - ,
.
,
. , PMN-, -
. -
.
,
.
.
. II, VII, IX, X ,
,
.
, ,
.
, ,
. ,
.
.
.
, .
. ,
. -
9.
1 3 D
, - ,
.
,
, , -
.
, , -
, .
,
. ,
.
-
.
,
. -
, .
.
.
,
10-12 . ,
. .
, , - --
.
.
.
,
.
, , -
. ,
(). . ,
.
,
. ,
, , ,
-
VIII. 1 3 1
.
.
,
.
.
.
, .
, ,
. -
, , .
,
.
.
,
.
,
, , ,
.
.
,
. , ,
,
.
,
-
.
.
,
, .
(. 14). ,
1 3 2
14
,
.
,
.
.
,
,
. , ; , ; , ;
.
.
,
; ,
.
,
.
, .
.
, , .
.
,
,
.
.
, .
,
. -
VIII'. 1 3 3
.
,
. ,
. ,
, .
15
-
-
-
4 4 4
4 ' , , 4 4
4 4 4
4 - 4
4 4 4-, t
4
4
4
4-, 4 4
4 ,
4
1 3 4
.
.
, ,
.
.
.
,
, ,
, , .
. 15.
,
, .
IX
,
,
. ,
, ,
.
, ,
. :
1) , , , ,
, ; - ;
2) , , ,
. ,
, ; 3)
,
. , ,
; 4) -
. ,
.
,
, . -
1 3
, ,
.
. .. (1969) - ,
. ,
.
.. (1975) .
,
, .
,
,
.
: , , , , (, ), , , , , -, -
. .
,
.
,
.
,
.
,
,
(.. , .. , 1990; .. Peacock et al.,1976). ,
(.. , 1969). . Howes et al. (1929) ,
, : ( ), ( 10-14 ) . .. (1954), : 1) , ; 2) , .
IX, , 1 3 7
,
.. (1956) R. Ross (1968). : , () () . .. . (1975): , , .
.. . (1985) : -; . ..
(1975), : 1) , ; 2) , ; 3) , .
, ,
.
: ,
.
.
,
8 . , , .
.
.
.
.
.
, .
.
.
, ,
. 3-6 , ,
.
.
.
,
1 3 8
.
, .
,
.
. ,
(), , .
.
.
, ,
, .
, , , ,
. ,
.
.
( Vistar) 50 / -
5 . 0,2 ,
2108 . 30- ,
2.
,
, 5 . . , 0,2 ,
, , 30 , .
2. ,
, , .
IX. , 1
( Vistar) , , , , 600 2 (2x3 ). , 1 , 1010 .
. 3 , , , , .
3, 7,14, 21 28 . , ,
, .
.
\
Est modus in rebus ( ).
X
,
.
,
, ,
.
,
, . . .
.
.
. , ,
.
. ,
.
, .
, , ,
.
,
. ,
,
.
. -
X. 1 4 1
.
.
.
, -
.
,
.
( ) - ( ) .
,
; . , .
,
.
-
.
.
.
, ,
.
,
.
.
,
.
2-3 .
,
.
.
- .
,
.
,
, ,
.
- , .
- , ,
.
1 4 2
, ,
, :
.
, .
, -
;
( ) - . , - , , ;
.
' , ,
- ,
.
.
.
- , .
, ,
, - . ,
,
.
, - ,
, ..
.
, - ,
. ,
,
.
.
.
.
- , , .
, , .
. ,
(, , ..) .
. , -
X. 1 43
,
(, ..). .
.
,
.
.
.
.
.. (1942). .
.
, S ; S
n -- ; t
.
4%. " . Hejda (1963)
.
(.. , 1983).
-,
, .
, , , -
, .
6-7 . -
().
1 4 4
t
; ; ; -; .. ; ; ; .
0,6+0,09; 1,4, , , (. -, 1972).
-
.
= 5,5-6,5. .
30% . , , ,
, .
,
.
: , ,
, .
(1965).
.. (1977). , . /, .
.. (1969). .. (1969). .
.
12-24 3-6 /. , , .
. .. (1984) () :
X. 1 4 5
; . 1,2-1,3.
.
(.. , 1969), - .
( , XIII , )
.
.
0,15-0,25 3 100 1 ( 7,4). . 1500 / '- 5 . .
, -
; . ; - ; XIII .. ; () - .
(XIII ) , .
XIII (20-45 ).
.
(70 ).
.
( 200 ). ,
.
. 1 /, 0,2 /. 0,6-0,8 /.
: , -
1 4 6
, - , .
-,
.
.
( , ).
, ,
, , ---
, (- , - ) 7-10 .
,
(, ). .
-
, .
,
. -
-
.
, , -
,
, 30 . ,
(). , - ,
, , ,
.
. , Kopeloff-Beerman, , ,
. .
-
. Kopeloff-
X. 1 4"7
Beerman : -, , , .
- ,
5 - 100 96%- . 20 80 . 5 , 10 90 . 2 10 I N 100 . 96%- .
2,5 100 96%- . 10 () 80 . ( ) - 2 . 2 . .
.
,
. ,
, ,
,
. ,
, ,
. , ,
, , .
, , , -
. 37 20 , 48 . ,
, .
, .
.
, , -
,
.
.
1 4 S
. ,
. 37 24 .
.
20-25 , ,
.
: ,
.
.
, .
,
15 , 15 25 , 25 .
,
.
. -
48 , 72-96 .
,
, .
- .
, ,
, ,
. ,
,
25-50 ,
.
, ,
,
, .
-
. 1 4 9
.
( ,
, ,
Expression, M3-2000 .). - ,
,
, .
, ,
.
,
, 1:1000 1:10000 -
. 24-48 . 1
; 50 ; .
. ,
- , ,
.
, ,
.
:
.
- .
() , - ,
- .
1 5 0
, ..
. -
.
. .
, ,
- - .
. ,
, .
.
, ,
-
.
. ,
.
.
,
.
.
,
, ..
. , ,
.
,
,
, .
, ,
,
.
,
(.. , .. , 1989).
X. 1 5 1
-
, , ,
, .
(, ) (, ), .
(); ( )
() X+2S , .
( ) ,
( ), .
,
, , , ,
, 4, 2. , , 4 , .. ,
. ,
^
.
,
, .
, ( ) ( ) , . , ,
( ) . (X + 2S), 100-200 , .
2% VlO, 0,0018 99,7 /. , , -
. ' .'
1 5 2
.
- 50 18- 850 1 ( 1 ). 1 ( ).
A. Policard (1916) . 1942 . .. .. - .
.
.. (1948) - -
. -
, , ,
. ,
.
-
. .
.
, ,
, , ,
. -
S- . -
, , , .
.
, -
.
5 20 .
.
- ,
,
.
,
. -
( ), -
X. 1 5 3
, -
.
:
- ; +- ; +
; ++ ,
.
, ,
:
+ 5-10 ; ++
; +++ ; ++++ ,
.
:
1. , " , -
.
.
2. , , , .
.
3. , ,
.
, .
-.
(% ), 30-40%
( 2-4). .
6 .
1 5 4
1. . .
.
2. - . .
, -
, , .
,
,
.
3. . . 85-90%, 8-12% .
.
.
4. - , 5. -
. 60-70%. 25-30% , ,
.
.
6. . . -
, , , .
40-50%. .
, .
,
. ,
, , .
-
, .
(.. ., 1975).
. .. -
X. 1 55
(1954), .
.
, , ,
. .. 5 , :
I ( ). - . ,
,
.
II (- ) . -
, . '
- , -
.
- .
III (- ). -
, ,
. ,
.
IV > I ( ). . - .
. .
.
V , II III ( ). . -
.
,
- .
,
,
.
-
.
1 5
(), ..
Recommended