АЛЬВЕСКО: фармакологические особенности новой...

АЛЬВЕСКО: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ

ОСОБЕННОСТИ НОВОЙ МОЛЕКУЛЫ ИГКС

ИГКС для лечения астмы должен:

• Иметь высокую степень связывания с ГК-рецептором

• Характеризоваться пролонгированным действием в легких при однократном приеме

• Достигать крупных и МЕЛКИХ дыхательных путей и оказывать в них лечебное воздействие

• Обладать высоким уровнем депонирования в легких

• Улучшать функцию легких и контроль астмы

• Обладать минимальными локальными и системными побочными эффектами

ХАРАКТЕРИСТИКИ ИДЕАЛЬНОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ГКС

(ИГКС)

Zitt M. Allergy and Asthma Proc 2005; 26:173–182.

АЛЬВЕСКО® - ПРОЛЕКАРСТВО, КОТОРОЕ БЫСТРО

АКТИВИРУЕТСЯ ПОСЛЕ ИНГАЛЯЦИИ, В ОСНОВНОМ В ЛЕГКИХ1

Циклесонид активируется в эпителиальных клетках легких при участии

эстераз4,5

Активный метаболит десизобутирил-циклесонид (дезциклесонид) обладает

высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам6

1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396;

4. Mutch E et al. Biochem Pharmacol 2007;73(10):1657-1664; 5. Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; 6. Stoeck M et al. J Pharmacol Exp Ther

2004;309:249-258; 7. EU SmPC Alvesco, 2011; 8. Nonaka T et al. BMC Pharmacology 2007;7:12

Абсорбция клеткой

2

Активация

Связывание

с рецептором

Влияние на

транскрипцию ДНК

1 2 3 4

Обратимое

связывание с липидами

•Активирует

противовоспалительные гены

•Препятствует транскрипции

провоспалительных генов

Альвеско® проявляет эффективность там, где это необходимо1-6

5

Циклесонид как пролекарство обладает минимальной глюкокортикоидной

активностью до момента конвертации в активную форму в легких1

Активный метаболит циклесонида, дезциклесонид, имеет в 100 раз большее

сродство к глюкокортикоидным рецепторам, чем циклесонид 2-4

ДЕЗЦИКЛЕСОНИД ОБЛАДАЕТ ВЫСОКИМ СРОДСТВОМ

К ГК-РЕЦЕПТОРАМ

1. Mutch E et al, Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664.

2. Derendorf H. Respir Med 1997;91(suppl A):22-28.

3. Valotis A, et al, J Pharm Sci 2004;93:1337-1350.

4. Dietzel K et al, Prog Respir Res 2001;31:91-93.

ИГКС: ингаляционный кортикостероид

ИГКС Аффинность

к ГК-рецепторам

Циклесонид 12

Дезциклесонид 1200

Флутиказона депропионат 1800

Будесонид 935

Беклометазона диприпионат 53

Беклометазона 17-монопроприонат 1345

Дексаметазон 100

Липофильные препараты имеют большой объем распределения и

обладают длительным действием1

Циклесонид и дезциклесонид являются липофильными веществами, что

позволяет им легко проникать через клеточную мембрану и связываться с

внутриклеточными ГКС-рецепторами

ВЫСОКАЯ ЛИПОФИЛЬНОСТЬ АЛЬВЕСКО УВЕЛИЧИВАЕТ

ДЕПОЗИЦИЮ ИГКС В ЛЕГКИХ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

1. Nonaka T et al, BMC Pharmacol 2007;7:12.

Липофильный препарат Препарат

с низкой липофильностью

ПРИЕМ 1 РАЗ

В СУТКИ Благодаря высокой

липофильности и

конъюгации с

липидами.2,3

ДЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИКЛЕСОНИДА -

ОБРАТИМАЯ ЭСТЕРИФИКАЦИЯ

ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ АЛЬВЕСКО

ПРИЕМ 1 РАЗ

В СУТКИ Благодаря высокой

липофильности и

конъюгации с

липидами.2,3

Дезциклесонид образует конъюгаты с жирными кислотами в легких, что обусловливает продолжительное противовоспалительное

действие3

Циклесонид принимается однократно в сутки

1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396;

4. Mutch E et al. Biochem Pharmacol 2007;73(10):1657-1664; 5. Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; 6. Stoeck M et al. J Pharmacol Exp Ther

2004;309:249-258; 7. EU SmPC Alvesco, 2011; 8. Nonaka T et al. BMC Pharmacology 2007;7:12

Время, ч

Кол

ичеств

о, pm

ol/w

ell

Конъюгат дезциклесонида с жирными кислотамин

Дезциклесонидн

РАЗМЕР ЧАСТИЦ ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ

> 5

ротоглотка, гортань,

трахея

Размер частиц (мкм)

2-5

Респирабельные

частицы. Нижние

дыхательные пути

1,1-2

Мельчайшие

дыхательные пути

Размер частиц влияет на общее и региональное распределение

лекарственного средства в дыхательных путях. Gerrity (1979), Heyder (1986), James & Stahlhofen (1991)

Task Group, 1966

Chrystyn, Allergy 1999

Предпочтительный размер

частиц ингаляционного

препарата:

-Для взрослых: 1-5 мкм

-Для детей: 1.1-3 мкм

Малый размер частиц способствует высокой депозиции циклесонида в

легких и попаданию в мелкие дыхательные пути.

ЦИКЛЕСОНИД – БЕСФРЕОНОВЫЙ АЭРОЗОЛЬ ДЛЯ

ИНГАЛЯЦИЙ ДОЗИРОВАННЫЙ С МАЛЫМ РАЗМЕРОМ ЧАСТИЦ

1,1 МКМ

Leach CL et al, J Aerosol Med 2006;19:117-26.

MMAD:срединный массовый аэродинамический диаметр частиц

У АЛЬВЕСКО ИМЕЕТСЯ НАИБОЛЬШАЯ ФРАКЦИЯ

МЕЛКИХ ЧАСТИЦ

FP – флутиказон BDP - беклометазон

BUD – будесонид CIC – циклесонид

T.W. de Vries et al. Respiratory Medicine (2009) 103, 1167-1173

Дол

я м

еченны

х ч

асти

ц , %

Скорость потока, л/мин

ОБЩЕЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИКЛЕСОНИДА В ЛЕГКИХ

СОСТАВЛЯЕТ 52%, ИЗ КОТОРЫХ 55% - В МЕЛКИХ

ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ

1. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384.

HFA pMDI ciclesonide

Депозиция в легких: 52%1

Депозиция в мелких дыхательных

путях: 55%1* HFA: гидрофторалкан

pMDI: pressurized MDI

* Of total lung dose

Депозиция малых частиц в

мелких дыхательных путях

Гамма сцинтиграфическое изображение

депозиции ИГКС

Лучше, чем порошковые ингаляторы (ПИ) и ингаляторы суспензии с гидрофторалканом (ГФА)1-4

АЛЬВЕСКО® ОТЛИЧАЕТСЯ ВЫСОКИМИ УРОВНЯМИ ДЕПОНИРОВАНИЯ В

ЛЕГКИХ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ В МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ1

Малые размеры частиц обеспечивают высокий уровень доставки препарата в мелкие дыхательные пути5,6

1. Newman S et al. Respir Med 2006;100:375-384; 2. Pitcairn G et al. J Aerosol Med 2005;18(3): 264-272; 3. Hirst PH et al. Respir Med 2001;95:720-727; 4. Hübner M et al. Immunol Allergy Clin N Am 2005;25:469-488; 5. Cohen J et

al. Eur Resp J 2008;31(6):1213-1220; 6. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109 Suppl2:S447-460; 7. Leach CL et al. J Aerosol Med 2006;19:117-126; 8. Leach CL et al. Chest 2002;122:510-516

Отложение различных препаратов в легких и их распределение в мелких дыхательных путях

18-29% Общее отложение в

легких2,3

27% дозы препарата (Турбухалер)

откладывается в мелких

дыхательных путях3

16% Общее отложение в

легких 4

Не сообщалось Преимущественно

откладывается в крупных

и средних дыхательных

путях8

52% Общее отложение в

легких 1,7

55% общей дозы препарата

откладывается в мелких

дыхательных путях1

Будесонид ПИ Флутиказон

Суспензия с ГФА

Альвеско®

Раствор с ГФА

Альвеско® - противовоспалительный препарат, который действительно достигает мелких

дыхательных путей1,5

ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ

ЦИКЛЕСОНИДА ПРИ ЛЕЧЕНИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИГКС

Местные

нежелательные реакции

Системные

нежелательные реакции

Охриплость голоса Снижение скорости линейного

роста детей

Ощущение раздражения в горле,

кашель

Подавление функции коры

надпочечников

Парадоксальный бронхоспазм Иммуносупрессия

Кандидоз полости рта и верхних

дыхательных путей

Повышение риска развития

катаракты и глаукомы

Рефлекторный кашель Остеопороз

G.A. Rossi et al. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 23–35

МЕРЫ СНИЖЕНИЯ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ

ЛОКАЛЬНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

Применение ИГКС с низкой депозицией в ротоглотке

(GINA Report, 2011):

ИГКС-пролекарства

новые лекарственные формы ИГКС

современные средства доставки ИГКС

Использование дополнительных устройств/мер:

спейсер

полоскание полости рта водой

ДОСТАВКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В ЛЁГКИЕ – НЕ

ПРОСТАЯ ЗАДАЧА

Крупные частицы

начинают

осаждаться уже в

ротоглотке1

Более мелкие

частицы с

воздушным потоком

устремляются

дальше - в легкие2

1. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-S460.

2. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384.

РАЗМЕР ЧАСТИЦ И УРОВЕНЬ ДЕПОЗИЦИИ В

РОТОГЛОТКЕ

56,3*

51

46

14,6**

30,6**

42,6**

0

10

20

30

40

50

60

1,5 µm 3 µm 6 µm

TLD (общее распределение в легких) OpS (ротоглотка)

Usmani, AJRCCM 2005

*p<0.01 по сравнению с 6 µm, ** p<0.001

Малый размер частиц = низкий уровень депозиции в ротоглотке

ВОЗМОЖНОСТЬ СНИЖЕНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ

СИСТЕМНЫХ НР ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИГКС

Учѐт фармакокинетических характеристик ИГКС:

степень связи с белками;

оральная биодоступность;

эффект первого пассажа через печень и др.

Выбор типа ингалятора:

дозированные аэрозольные ингаляторы с

гидрофторалканом в качестве пропеллента позволяют

уменьшить дозу ИГКС.

GINA Report, 2011

ИГКС Связь с белками (%)

Беклометазон 87

Будесонид 88

Флутиказон 90

Циклесонид 99

Дезциклесонид 99

АЛЬВЕСКО ДЕМОНСТРИРУЕТ ПОЧТИ ПОЛНОЕ

СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ

Свободная фармакологически активная фракция препарата ≤1%

A. P. Baptist and R. C. Reddy/ Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2009) 34, 1–12

ОРАЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО

ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИГКС

1. Nave R et al, Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486.

2. Affrime MB et al, J Clin Pharmacol 2000;40:1227-1236.

3. Ryrfeldt A et al, Eur J Respir Dis 1982;122(suppl):86-95.

4. Rohatagi S et al,. J Clin Pharmacol 1996;36:938-941.

5. Martin LE et al, Postgrad Med J 1975;51:11-20.

• Циклесонид имеет низкую оральную биодоступность из-за выраженного

эффекта первичного прохождения через печень1

ИГКС Оральная

биодоступность (%)

Циклесонид <1

Флутиказона пропионат <1

Беклометазона дипропионат 13

Будесонид 11

ОБЩАЯ СХЕМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИГКС В

ОРГАНИЗМЕ

Адаптировано из Derendorf et al., 2006

рот и глотка Системная

циркуляция

Системные

побочные

эффекты

лѐгкие

ЖКТ

Полная

абсорбция из

лѐгких

40-90%

проглатывается (снижается при

использовании

спейсера или

полоскании рта)

10-60%

депонируется в

лѐгких

Абсорбци

я из ЖКТ

Инактивация

при

первичном

прохождении

Пероральная

фракция

ЦИКЛЕСОНИД

ОБЛАДАЕТ ОСОБЫМ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ

Ротоглотка: депозиция 38% из

них 80-90% в неактивном

состоянии 2,3

Системная

циркуляция

менее 1%6

Активация в легких5, высокое сродство

метаболита к ГК – рецепторам7.

ЖКТ

печень

Высокая липофильность4,

конъюгация с липидами9,

большой объем

распределения, высокая

степень связывания с белками

плазмы8

Малый процент

проглатываемого

вещества

52% депозиции в

лѐгких, из них 55%

- в мелких

дыхательных

путях²

Абсорбция

из ЖКТ в

неактив-ном

виде (<

Выраженный

эффект

первичного

прохождения

через печень

6

Пероральная

фракция

Высокий

клиренс 10

Низкий риск

системных

побочных

эффектов

1.Derendorf H. J Clin Pharmacol 2007;47:782-789

2.Newman S, et al. Respir Med 2006;100:375-384

3.Richter K, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:146-152

4.Nonaka T, et al. BMC Pharmacol 2007;7:12

5.Mutch E, et al. Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664

6.Nave R, et al. Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486

7.Stoeck M, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249-258

8.Rohatagi S, et al. Am J Ther 2005;12:385-397

9.Nave R, et al. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:390-396

10.Alvesco® EU SmPC

ХАРАКТЕРИСТИКИ БЕЗОПАСНОСТИ ИДЕАЛЬНОГО ИГКС

Показатели Характеристика Влияние на безопасность

Размер частиц Размер частиц менее 5 мкм Снижает вероятность развития

локальных нежелательных реакций

Биодоступность Низкая системная биодоступность;

незначительная оральная

биодоступность

Снижает вероятность развития

локальных нежелательных реакций

Аффинность к ГК-

рецепторам

Дозозависимая Сила связывания с рецептором

прямо коррелирует с развитием

системных нежелательных реакций

Активация «на

месте»

Активация в органе-мишене, т.е. в

легких; неактивное вещество в

ротоглотке.

Снижает вероятность развития

локальных нежелательных реакций

Конъюгация с

липидами

Длительная депозиция в легких Снижает вероятность развития

системных нежелательных реакций

Связь с белками Высокая связь с белками Связанная с белком фракция

препарата неактивна и не оказывает

системных нежелательных реакций

Клиренс Высокий клиренс (около 90 л/мин) Снижает вероятность развития

системных нежелательных реакций

Derendorf H. et al. Eur Respir J 2008: 28: 1042-1050

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ИГКС

ИГКС Биодоступность, % Связь с

белками,

%

Клиренс,

л

Объем

распреде-

ления, л

Т ½

выведе-

ния, ч Ораль-

ная

Легочная (тип

ингалятора)

Флутиказон ≤1 17 (ПИ)

26 (ДАИ, ХФУ)

29 (ДАИ, ГФА)

90 66-90 318-859 7-8

14

Беклометазон

дипропионат

15-20

55-60 (ДАИ,

ГФА)

87

150

20

0,5

17- беклометазона

монопропионат

26

36 (ДАИ, ХФУ)

98,4

120

424

2,7

Циклесонид < 1 - >99 153 207 0,36

Дезциклесонид < 1 52 (ДАИ, ГФА) >99

228 897 3,4

Будесонид 11 18 (ДАИ, ХФУ) 88 84 187-301 2,8

Примечание: ДАИ – ингалятор с дозированным аэрозолем, ПИ – порошковый ингалятор,

ХФУ – хлорфторуглерод, ГФА - гидрофторалканы

Адаптировано из: Цой А.Н. Справочник поликлинического врача, №2, 2010

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У Альвеско наибольшая фракция мелких частиц, что обеспечивает большую легочную депозицию (52% отпущенной дозы) и равномерное распределение препарата в дыхательных путях

Альвеско является пролекарством и активируется непосредственно в эпителиальных клетках легких, обеспечивая дополнительные преимущества

Альвеско длительно задерживается в легких благодаря высокой липофильности и конъюгации с липидами, что позволяет назначать препарат один раз в день

Альвеско имеет высокую связь с белками плазмы и высокий печеночный клиренс, что помогает снизить риск системных проявлений

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ У ВЗРОСЛЫХ С БА:

ЦИКЛЕСОНИД VS ДРУГИЕ ИГКС (+ДДБА)

Препарат

сравнения/

длительность

Результаты (эффективность)

Будесонид

(12 нед)

ЦИК 320 >БУД 400: значимо повышал ОФВ1 и ПСВ,

снижал потребность в препаратах скорой помощи и

сумму баллов симптомов БА. [Ukena D., 2007].

Флутиказона

пропионат

(12-24 нед)

ЦИК 320 >ФП 400: значимо повышал качество жизни

пациентов и % дней с контролем астмы. [Boulet LP, 2007].

ЦИК 80 = ФП 200 (24 нед). [Dalh R, 2010].

Беклометазона

дипропионат

(12 нед)

ЦИК 800 > БДП 800: значимо повышал ПВС, снижал

потребность в препаратах скорой помощи и сумму

баллов симптомов БА. [Adachi M., 2007].

Флутиказона

пропионат/

сальметерол

(52 нед)

ЦИК 160 и ФП200/С100 показали клиническую

эквиэффективность для большинства показателей

контроля астмы. [Postma DS, 2011].

БЕЗОПАСНОСТЬ АЛЬВЕСКО ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ С БА ПО

СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ ИГКС

Минимальный риск развития локальных нежелательных реакций¹

Не вызывает супрессии кортизола²

Не влияет на рост³

1. Bateman ED et al. Pulm Pharmacol Ther 2008;21:264-275

2. Vermeulen JH et al. Respir Med 2007;11:2182-219

3. Skoner DP et al. Pediatrics. 2008;121:e1-14

Мелкие дыхательные пути и

профиль пациентов с

бронхиальной астмой для

лечения Альвеско

Патофизиологическое и клиническое значение:

Повышение периферического сопротивления 2,3

Ночные симптомы астмы 9,10

Повторяющиеся обострения несмотря на терапию ИГКС 7,8

Воздушные ловушки (air trapping) 7, 8

ЗНАЧЕНИЕ МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ В

ПАТОФИЗИОЛОГИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

1. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151; 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 4. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752-

699X.2010.00235.x; 5. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 6. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 7. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-460; 8. In’t Veen JC et al. Am J Respir Crit

Care Med 2000;161(6):1902-1906; 9. Kraft M. Curr Med Res Opin 2007; 23, S21-27; 10. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556

У многих пациентов лечение мелких дыхательных путей может улучшить контроль

бронхиальной астмы 1-10

Ступень 2 лечения БА.

При обструкции мелких дыхательных путей.

При тяжелой и очень тяжелой БА при невозможности или нежелательности приема ДДБА.

При достижении контроля заболевания и переводе пациентов на монотерапию ИГКС.

МЕСТО АЛЬВЕСКО В ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ У ВЗРОСЛЫХ

Княжеская Н.П. Алгоритм выбора терапии при бронхиальной астме.

Конгресс «Человек и лекарство», Апрель 2012.

АЛЬВЕСКО НА 2 СТУПЕНИ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ

В качестве начальной

поддерживающей

терапии БА у больных

любого возраста на

ступени 2

рекомендуются ИГКС

в низкой дозе

(уровень

доказательности A).

GINA Report, 2011

www.ginastma.org

ЛЕГКАЯ АСТМА

Александр, 30 лет

Умеренная астма

ОФВ1 98% от должного

Лечение:

Низкие дозы будесонида порошковый ингалятор, короткодействующие бета2-агонисты

Несмотря на то, что

функция моих легких

находится в пределах

нормы, я чувствую, что

астма не полностью

контролируется

У ПАЦИЕНТОВ С АСТМОЙ ПОВЫШЕНО

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ ЛЕГОЧНОЕ

СОПРОТИВЛЕНИЕ

Показатель Здоровые

пациенты

Больные БА Достовернос

ть

Количество пациентов 6 9

ОФВ1, % от должного 103.2 ± 2.9 95.0 ± 4.2 НД

ФЖЕЛ, % от должного 101.3 ± 1.6 95.4 ± 3.8 НД

ОФВ1/ФЖЕЛ, % 98.0 ± 1.0 97.0 ± 1.0 НД

СОС 25-75, % от должного 93.5 ± 4.4 77.4 ± 6.6 Р=0.047

ПС (cм H2O/мл/мин) 0.009 ± 0.002 0.069 ± 0.017 Р=0.013

Wagner EM, Liu MC, Weinmann GG, et al. Peripheral lung resistance in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis 1990;141:584

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду

СОС25-75 - Средняя объѐмная скорость в интервале между 25% и 75% ФЖЕЛ

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких

ПС – периферическое сопротивление

ЛЕГКАЯ АСТМА

У пациентов с легкой астмой и

нормальной функцией легких

отмечается повышение

периферического

сопротивления в 7 раз1,2

Альвеско® позволяет улучшить

контроль бронхиальной астмы

у пациентов с легким течением

заболевания 3,4

1. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 2. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis

1990;141:584-588;

3. Dahl R et al. Respiratory Medicine (2010) 104, 1121e1130, 4. Knox A et al. Curr Med Res Opin 2007; 23(10)

:2387–2394

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ АСТМА

Кирилл, 12 лет

Аллергия на кошек

ОФВ1 80% от должного

Лечение:

Низкие дозы ИГКС

порошковый ингалятор

У моего лучшего друга

дома две кошки.

Когда я прихожу к нему в

гости, то моя астма дает о

себе знать.

АЭРОАЛЛЕРГЕНЫ, ДОСТИГАЮЩИЕ МЕЛКИХ

ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Аллерген Происхождение

аллергена

Размер частиц

(мкм)

Распространен-

ность

Грызуны Выделения 1-15 Воздух,

поверхности,

материя

Домашние

животные

Перхоть кошек и

собак

2-15 Воздух, широко

распространены

Домашние

животные

Выделения 1-5 Воздух, широко

распространены

Суб-частицы

пыльцы

Растения 0,5-4,5 Воздух, широко

распространены

Zeldin DC, Eggleston P, Chapman M, et al. How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. Environ

Health Perspect 2006;114:620-6.

Bacsi A, Choudhury BK, Dharajiya N, et al. Subpollen particles: carriers of allergenic proteins and oxidases. J Allergy Clin Immunol

2006;118:844-50.

Erwin EA, Woodfolk JA, Custis N, et al. Animal danders. Immunol Allergy Clin North Am 2003;23:469-481.

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ АСТМА

Аэроаллергены малых

размеров, например кошачья

перхоть или субчастицы

пыльцы, могут достигать

мелких дыхательных путей 1-3

Альвеско® уменьшает

выраженность симптомов

заболевания у пациентов с

аллергической астмой4,5

1. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752-699X.2010.00235.x; 2. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776;

3. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 4. Gavreau GM et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:285-91

5. Vermeulen JH et al. Respir Med 2007; 101(10):2182-91.

ТЯЖЕЛАЯ АСТМА

Ольга, 25 лет

ОФВ1 60% от должного

Частые обострения

Лечение: Высокие дозы

фиксированной комбинации ИГКС/ДДБА, порошковый ингалятор

Время от времени оральные стероиды

Я регулярно

принимаю лекарства

для лечения астмы,

тем не менее, мне не

удается полностью

контролировать

заболевание

УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРЕДНИЗОЛОНА НА ФОНЕ

ПРИЕМА ЦИКЛЕСОНИДА У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ

ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ АСТМОЙ

Средняя доза преднизолона была меньше уже на 2-й неделе лечения, причем уменьшение сохранялось на всем протяжении исследования.

Данные приводятся в виде средних значений. Популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения.

Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187

-20

-40

-60

-80

0

20

Циклесонид 320 мкг 2 р/сут

Циклесонид 640 мкг 2 р/сут

Плацебо

(n=141)

* p=0,0003 для

сравнения с плацебо ** p=0,0001 для

сравнения с плацебо

Ср

ед

не

е и

зме

не

ни

е д

озы

пр

ед

ни

зол

она

(%

)

от

нача

льно

го э

тапа

и д

о к

онц

а и

ссл

ед

ова

ни

я

4,21%

-47,39%*

-62,54%**

ТЯЖЕЛАЯ АСТМА

Воспаление мелких дыхательных путей может приводить к повторяющимся обострениями бронхиальной астмы 2,3

У пациентов с неудовлетворительным контролем астмы, воспаление мелких дыхательных путей может играть важную роль2,3

Альвеско® позволяет уменьшить

дозу оральных стероидов на

62.5% у пациентов с тяжелой

астмой 1 1. Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187

2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77

3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588.

НОЧНЫЕ СИМПТОМЫ

Татьяна, 50 лет

ОФВ1 92% от должного

Ночные пробуждения из-за кашля

Лечение:

Средние дозы флутиказона, порошковый ингалятор

Мое лекарство от

астмы прекрасно

работает днем, но

кашель по ночам

заставляет меня часто

просыпаться.

У ПАЦИЕНТОВ С НОЧНЫМИ СИМПТОМАМИ АСТМЫ

ПОВЫШЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ

*: p<0.05 между группами в 16.00, **: p<0.05 между группами в 04.00, Rp: периферическое сопротивление

1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6.

• Нарушение функции

мелких дыхательных

путей может служить

объяснением

нарастания симптомов

по ночам у пациентов с

ночными симптомами

астмы1

Контроль Астма без

ночных

симптомов

Астма с

ночными

симптомами

16.00

часов

04.00 часа

АСТМА С НОЧНЫМИ СИМПТОМАМИ

Ночная астма ассоциирована с

воспалением мелких

дыхательных путей3

Альвеско® уменьшает

выраженность дневных и

ночных симптом астмы и

увеличивает контроль над

астмой1,2

1. Dahl R et al. Respir Med 2010;104:1121-1130.

2. Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686.

3. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556.

АСТМА СО СНИЖЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К

ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

Оксана, 20 лет

ОФВ1 95% (до нагрузки)

~30% снижение ОФВ1 после нагрузки

Лечение:

Сальбутамол при необходимости

Я люблю играть в

теннис. Однако мой

лучший партнер – это

ингалятор, потому что

во время матча меня

часто беспокоит

затруднение дыхания.

СНИЖЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ

НАГРУЗКЕ

Физическая активность является важной, а

иногда и единственной, причиной появления

симптомов БА у больных.

Снижение толерантности к физической нагрузке

часто указывает на отсутствие адекватного

контроля над БА.

Снижение толерантности к физической нагрузке

нередко связано с синдромом гиперинфляции.

GINA Report, 2011

www.ginastma.org

СНИЖЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К

ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

Мелкие дыхательные пути

играют основную роль в

снижении толерантности к

физической нагрузке1

При бронхиальной астме

подобная реакция на

физическую нагрузку

отмечается у 70-80%

взрослых.

Альвеско® достоверно улучшает

функцию легких при астме при

снижении толерантности к

физической нагрузке2

1. Kaminsky DA et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90

2. Subbarao P et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1008-13

КАК ДОЗИРОВАТЬ АЛЬВЕСКО®1

Однократно в день для большинства пациентов1

1. Eu SmPC Alvesco, 2011; 2. GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2009 (update). www.ginasthma.com

* Comparisons based upon efficacy data

• Ингалятор Альвеско® 160

• 1 нажатие - 160 мкг циклесонида.

• Ингалятор Альвескo® 80

• 1 нажатие - 80 мкг циклесонида.

Эквипотентные суточные дозы иГКС для взрослых2,*

Препарат

Низкие

суточные

дозы, мкг

Средние

суточные

дозы, мкг

Высокие

суточные

дозы, мкг

Беклометазона

дипропионат 200 – 500 >500 – 1000

>1000 –

2000

Будесонид 200 – 400 >400 – 800 >800 – 1600

Альвеско® 80 – 160 >160 – 320 >320 – 1280

Флутиказона пропионат 100 – 250 >250 – 500 >500 – 1000

Мометазон 200 – 400 >400 – 800 >800 – 1200

Триамцинолон 400 – 1000 >1000 –

2000 >2000

Показания к применению: бронхиальная астма

АЛЬВЕСКО ДОЗИРУЮТ ИНДИВИДУАЛЬНО

Взрослые, пожилые, подростки старше 12 лет.

Астма от легкой до средней тяжести. Рекомендованная ежедневная

доза составляет от 160 до 640 мкг; дозу 640 мкг следует разделить на 2

приема.

Тяжелая степень астмы. Доза может быть максимально увеличена до

2 х 640 мкг ежедневно.

Дети старше 6 лет.

Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг

дважды в день.

Альвеско может использоваться со спейсером или без него.