View
216
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 1/15
BAB 1
PENDAHULUAN
Sefalosporin merupakan salah satu antibiotik yang memiliki cincin β-laktam
dalam strukturnya sehingga tergolong antibiotik β-laktam bersama-sama dengan penisilin,
monobaktam, dan karbapenem. Sefalosporin tergabung dalam cephem, subgrup
antibiotik β-laktam bersama dengan sefasimin. Seperti halnya semua senyawa metabolit
sekunder, antibiotik sefalosporin dihasilkan dalam industri bioproses yang melibatkan
mikroorganisme.Sefalosporin C merupakan contoh sefalosporin yang paling awal ditemukan.
Fungsinya sebagai antibiotik yang cukup potensial menjadikannya produk antibiotik yang
banyak dihasilkan setelah penisilin. Dengan mengubah-ubah gugus sampingnya,
diperoleh berbagai senyawa turunan sefalosporin atau disebut sefalosporin semisintetik
dengan sifat-sifat yang berbeda.
1. Sejarah Perkembangan Sefalosporinenemuan antibiotik β-laktam merupakan terobosan yang luar biasa dalam
pembuatan obat. enisilin yang ditemukan oleh !le"ander Fleming pada tahun #$%&
terbukti efektif dalam melawan bakteri gram positif. 'erbagai penelitian lebih lanjut
terhadap penisilin menjadi populer pada masa itu. (eksipun demikian, penisilin
umumnya memiliki keterbatasan dalam melawan bakteri gram negatif. Dan seiring
dengan penggunaannya, beberapa bakteri gram positif menjadi resistan terhadap
penisilin dengan menghasilkan en)im penisilinase yang menghidrolisis cincin β-laktam
pada penisilin.ada tahun #$*+, iuseppe 'rot)u,
seorang profesor ygiene dari ni/ersity of Cagliari,
0talia, berhasil mengisolasi strain Cephalosporium
acremonium, sejenis mold, dari air laut dekat saluran
pembuangan limbah di Cagliari, Sardinia. ercobaan
yang dilakukannya membuktikan bahwa fungi ini
menghasilkan senyawa yang efektif dalam melawan
Salmonella tylhi 1sejenis bakteri gram negatif2. ada
tahun #$*&, 'rot)u mempublikasikan penemuannya,
akan tetapi kurang menarik perhatian. !tas usul
'ritish (edical 3esearch Council, 'rot)u kemudian
mengirimkan kultur C. acremonium, yang kemudian diklasifikasi ulang sebagai
Acremonium chrysogenium pada tahun #$4# oleh ams, kepada oward Florey di
5"ford.
1
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 2/15
uy 6ewton dan 7dward !braham di Sir 8illiam Dunn School of
athology, ni/ersity of 5"ford pada tahun #$+# berhasil menemukan senyawa
antibiotik yang dihasilkan oleh kultur Acremonium yang kemudian diberi nama
sefalosporin C. ada tahun #$++, antibiotik sefalosporin C menunjukkan spektrum
akti/itasnya yang lebar, termasuk banyak strain Staphylococcus aureus yang sensitif
dan resistan terhadap penisilin.3iset dan pengembangan industri produksi sefalosporin semakin marak
mengingat potensi yang besar dari sefalosporin. roses produksi yang pertama
melibatkan la"o, dari 0nggris, dan 7ly 9illy, dari !merika Serikat, sebagai yang
pertama bernegosiasi dengan 63DC 16ational 3esearch De/elopment Corporation2.ada tahun #$&+, gen biosintetik β-laktam pertama, pcbC (encoding
cyclase) berhasil dikloning dari A. chrysogenum. erkembangan ini cukup berarti bagi
industri sefalosporin mengingat pembuatan en)im yang diperlukan bagi industri inimenjadi lebih mudah.
2. Strktr !imia "an Sifat#sifat SefalosporinSenyawa sefalosporin memiliki gugus inti 4-aminocephalosporanic acid 14-
!C!2, yang mengandung gugus β-laktam 1sebuah cincin dengan % atom C, # gugus
karbonil, dan # atom 62 dan cincin dihidrothia)in. Secara keseluruhan nama ilmiah
sefalosporin adalah asam :-asetoksimetil-4-asilamino-:-cephem-*-karboksilat.'erbagai senyawa lainnya dapat diperoleh dengan mengganti 3# dan 3%
pada struktur gugus inti sefalosporin tersebut, sehingga dapat menghasilkan sifat-sifat
senyawa yang berbeda-beda. 'eberapa contoh senyawa turunan sefalosporin yaitu
6o. Senyawa turunan 3# 3%
#. Cefacetril C:C55C%- -C%-C6
%. Cefale"in C:-
:. Cefatri)in
2
Struktur gugus inti sefalosporin
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 3/15
'erikut beberapa struktur yang berkaitan dengan sefalosporin yang terjadi
secara alami, bukan hasil sintesis.
Sifat-sifat senyawa turunan sefalosporin tergantung gugus yang terikat
pada gugus inti. ugus 3# akan mempengaruhi sifat farmakologinya 1proses yang
dilalui obat dalam tubuh2, sedangkan gugus 3% mempengaruhi karakteristik
antibakterialnya.Secara umum, sefalosporin dikelompokkan dalam + generasi, berdasarkan
sifat antibakterial, spektrum antibiotik, stabilitas terhadap laktamase, dan akti/itas
intrinsik.#. enerasi #, bersifat lebih efektif dalam menghadapi infeksi staphylococcal dan
streptococcal 1bakteri gram positif2, stabil terhadap asam, sedikit aktif dalam
melawan bakteri gram negatif. 'eberapa obat yang tergolong dalam sefalosporin
generasi pertama yaitu cefadro"il, cefa)olin, cephale"in, cephaloridine,
cephalothin, cephapirin, dan cephradine.%. enerasi %, memiliki spektrum bakteri gram negatif yang lebih luas, akan tetapi
lebih lemah dalam melawan bakteri gram positif dibanding generasi pertama.
;elompok ini juga lebih resistan terhadap β-laktamase. Sefalosporin yang
termasuk generasi kedua adalah cefaclor, cefo"itin, cefpro)il, dan cefuro"ime.
:. enerasi :, memiliki akti/itas terhadap bakteri gram negatif yang jauh lebih besar,yang disertai dengan berkurangnya akti/itas terhadap bakteri gram negatif.
;elompok ini meliputi cefdinir, cefi"ime, cefotamine, ceftria"one, cefta)idime, dan
cefopera)one.*. enerasi *, memiliki spektrum yang lebih seimbang, sehingga aktif dalam
melawan bakteri gram positif dan gram negatif. enerasi * sefalosporin
merupakan antibiotik yang paling potensial di antara obat-obat dalam mengobati
beberapa infeksi serius pada manusia. Cefepime, cefluprenam, cefo)opran,
cefpirome, dan cef<uinome merupakan obat-obat yang tergolong dalam generasi *ini.
3
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 4/15
+. enerasi +, merupakan kelompok terbaru yang diidentifikasi meliputi ceftobiprole
dan ceftaroline, meskipun pengelompokannya masih belum diterima secara
uni/ersal. Ceftaroline memiliki akti/itas yang sangat baik dalam melawan bakteri
gram positif.
Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi pertama dan kedua
4
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 5/15
Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi ketiga dan keempat
$.Sifat#sifat %isik
;ebanyakan sefalosporin berupa padatan yang berwarna putih, coklat,
atau kuning muda, yang biasanya tidak berbentuk 1amorf2, tetapi kadang-kadang bisa
berbentuk kristal. Sefalosporin umumnya tidak memiliki titik leleh yang tinggi. Sifat
asamnya umumnya berasal dari gugus karboksilatnya yang terikat pada cincin
dihidrothia)in. 6ilai keasamannya, p;a, tergantung kondisi lingkungannya.Salah satu sifat fisik yang mencolok dari sefalosporin adalah frekuensi
dalam spektrum inframerah. !bsorpsi terjadi pada frekuensi tinggi 1#44=-#&#+ cm-#2
yang berasal dari karbonil β-laktamnya. Dibandingkan dengan frekuensi gugus karbonilpada senyawa lain, misal karbonil ester 1#4%=-#4&= cm-#2 dan amida 1#+=*-#>$+ cm-#2,
bisa dibilang cukup tinggi. 'eberapa sifat fisik sefalosporin ditampilkan dalam tabel di
bawah ini.
5
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 6/15
&.Sifat#sifat !imia
!danya gugus β-laktam sangat mempengaruhi sifat kimia dari sefalosporin.
'entuk geometri cincin dengan ikatan rangkap di dalamnya, menjadikan sefalosporin
sebagai molekul yang cukup stabil karena memungkinkan terjadinya resonansi.
embuatan senyawa turunan sefalosporin biasanya dengan melakukan penyerangan
menggunakan nukleofil seperti alkolsida atau hidroksilamin.
Reaktivitas sefalosporin, Nu merupakan nukleol dan X sebagai leavinggroup. Dari gambar dapat diketahui bahwa terdapat 2 kemungkinan
pembentukan produk dengan serangan nukleol
'.!egnaan Sefalosporin
Seperti halnya antibiotik β-laktam lainnya, sefalosporin dapat digunakan
dalam melawan infeksi oleh bakteri dengan mengikat dan menjadi inhibitor en)im
pembentuk dinding peptidoglikan bakteri. Dibandingkan dengan penisilin yang juga
merupakan antibiotik β-laktam, sefalosporin memiliki sifat resistan terhadap en)im β-laktamase yang dihasilkan oleh bakteri untuk memutus ikatan pada cincin β-laktam.
Sefalosporin digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi oleh bakteri,
seperti infeksi saluran pernapasan 1pneumonia, bronkitis, tonsillitis2, infeksi kulit, dan
infeksi saluran urin. emberian sefalosporin kadang-kadang bersamaan dengan
antibiotik lain. Sefalosporin juga umum digunakan dalam pembedahan atau surgery ,
untuk mencegah infeksi selama pembedahan.'erbagai jenis sefalosporin yang dihasilkan juga memberikan berbagai
fungsi berbeda dari masing-masing sefalosporin. Sefalosporin generasi pertama
seperti sefalotin dan sefale"in merupakan yang paling aktif dalam melawan
6
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 7/15
staphylococci dan nonenterococcal streptococci, dan merupakan antibiotik alternatif
dari penisilin untuk pasien dengan endocarditis, osteomyelitis, septic arthritis, dan
cellulitis. Dikatakan sebagai antibiotik alternatif karena adanya pasien yang
kemungkinan alergi terhadap penisilin ataupun karena adanya infeksi campuran oleh
bakteri gram positif dan gram negatif. (eskipun obat-obat ini sudah terbukti dapat
mengatasi infeksi seperti bacteriemias, infeksi saluran kencing, dan pneumonia, yang
disebabkan bakteri gram negatif, penggunaan sefalosporin ini sebagai agen tunggal
tidak disarankan, karena akti/itas melawan bakteri gram negatif masih lemah dan tidak
dapat diprediksi. Sefalosporin generasi pertama telah digunakan secara luas dalam
pencegahan cardio/ascular, orthopedic, biliary, pel/is, dan intra-abdominal surgery.
Sefa)olin, yang memiliki waktu paruh lebih lama dibanding sefalosporin generais
pertama lainnya, merupakan pilihan utama untuk pencegahan dakam pembedahan.
Sefuro"ime efektif dalam melawan Haemophilus influenzae penyebab
penyakit sejenis pneumonia yang kebal terhadap ampisilin. Sefo"itin digunakan untuk
mengobati infeksi campuran aerobik-anaerobik termasuk infeksi pel/is, intra-
abdominal, dan nosocomial aspiration pneumonia. Sefonicid, karena waktu paruhnya
yang panjang juga banyak digunakan dalam berbagai jenis infeksi seperti saluran
kencinga dan jaringan kulit.Sementara itu, sefalosporin generasi ketiga dapat digunakan untuk
melawan bakteri gram positif. 'iasanya pengobatan infeksi tidak menggunakan
sefalosporin generasi ketiga, melainkan obat lainnya. engecualian berlaku bagipengobatan meningitis. Sefota"ime, seftria"one, dan sefta)idime terbukti efektif dalam
mengobati meningitis, terutama bagi anak-anak di mana Haemophilus influenzae,
Streptococcus pneumoniae, dan Neisseria meningitidis merupakan penyebab
utamanya. Seftria"one sekarang merupakan agen pilihan untuk mengobati berbagai
infeksi yang disebabkan strain kebal penisilin.
BAB II PEMBAHASAN
2.1 MEKANISME KERJA
Mekanisme kerja antimikroan!a "en#an men#$amat
sintesis "in"in# se% mikroa &sintesis 'e'ti"o#%ikan !an#
"i'er%(kan k(man (nt(k ketan##($an "in"in#n!a). *a!a
+
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 8/15
kerja se,a%os'orin ia%a$ akterisi"a. Ja"i !an# "i$amat ia%a$
reaksi trans'e'ti"ase ta$a' keti#a "a%am ran#kaian reaksi
'ement(kan "in"in# se%. Akti-itas antimikroa se,a%os,orin ia%a$
"en#an men#$amat sisitesa "in"in# se% mikroa. an# "i$amat
ia%a$ reaksi trans'e'ti"ase ta$a' keti#a "a%am ran#kaian reaksi
'ement(kan "in"in# se%. Se,a%os'orin akti, ter$a"a' k(man #ram
'ositi, ma('(n #ram ne#ati-e teta'i s'ektr(m antimikroa
ere"a (nt(k masin#/masin# "eri-atn!a.0o%on#an se,a%os'orin #enerasi keti#a (m(mn!a k(ran#
akti, "ian"in#kan "en#an #enerasi 'ertama ter$a"a' kok(s #ram
'ositi, teta'i ja($ %ei$ akti, ter$a"a' enteroateriaeae
termas(k strain 'en#$asi% 'enisi%inase.
mekanisme kerja antimikroa Se,a%os'orin ia%a$ "en#an
men#$amat sintesis "in"in# se% mikroa.
2.2 SPEKRM KERJA SEA7SP7RIN S'ektr(m kerja se,a%os,orin san#at %(as "an me%i'(ti an!ak
k(man 0ram/'ositi, "an #ram/ne#ati, termas(k E.o%i
K%esie%%a "an Prote(s.Ke'ekaann!a (nt(k eta/%aktamase %ei$
ren"a$ "ari'a"a 'enisi%in Hin##a ta$(n 2886
#o%on#an Se,a%os'orin s("a$ menja"i 4 #enerasi 'eme"aan
#enerasi "ari Se,a%os'orin er"asarkan akti-itas mikroan!a "an
!an# seara ti"ak %an#s(n# ses(ai "en#an (r(tan masa
'em(atann!a.
2.3 PEN0077N0AN SEA7S7RIN
No. Nama 0enerasi 9ara Pemerian Akti-itas Antimikroa
1. 9e,a"ro:i% 1 7ra% Akti, ter$a"a' k(man #ram
'ositi, "en#an ke(n##(%an "ari
Penisi%in akti-itas n!a ter$a"a'
2. 9e,a%e:in 1 7ra%
3. 9e,a;o%in 1 I< "an IM
=
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 9/15
akteri 'en#$asi% Penisi%inase
4. 9e'$a%oti
n
1 I< "an IM
5. 9e'$ra"in 1 7ra% I< "an IM
6. 9e,a%or 2 7ra% K(ran# akti, ter$a"a' akteri
#ram 'osti, "ian"in#kan
"en#an #enerasi 'ertama
teta'i %ei$ akti, ter$a"a'
k(man #ram ne#ati,>
misa%n!aH.in?(en;a Pr.
Mirai%is E.o%i "an K%esie%%a
+. 9e,aman"
o%
2 I< "an IM
=. 9e,meta;
o%
2 I< "an IM
@. 9e,o'era;
on
2 I< "an IM
18. 9e,'ro;i% 2 7ra%
11. 9e,(ro:im 2 I< "an IM
12. 9e,"itoren 3 7ra% 0o%on#an ini (m(mn!a k(ran#
e,ekti, "ian"in#kan "en#an
#enerasi 'ertama ter$a"a'
k(man #ram 'ositi, teta'i ja($
%ei$ e,ekti, ter$a"a'
Enteroateriaeae termas(k
strain 'en#$asi% Penisi%inase.
13. 9e:im 3 7ra%
14. 9e,ota:im 3 I< "an IM
15. 9e,otiam 2 I< "an IM
16. 9e,'o"o:i
m
3 7ra%
1+. 9e,ta;i"i
m
3 I< "an IM
1=. 9e,ti;o:im 3 I< "an IM
1@. 9e,tria:on 3 I< "an IM
28. 9e,e'im 4 7ra% I< "an IM Ham'ir sama "en#an #enerasi
keti#a
@
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 10/15
*easa ini se,a%os,orin !an# %a;im "i#(nakan "a%am
'en#oatan ia%a$ se,a%os'orin #enerasi keti#a Sa%a$ sat( se"iaan
!an# serin# "i#(nakan (nt(k "iare 'ersisten a"a%a$ se,triakson.
2.4 PEN00NAAN SEA7S7RIN
Sea#ian esar "ari se,a%os'orin 'er%( "ierikan 'arentera%
"an ter(tama "i#(nakan "i r(ma$ sakit.
1. 0enerasi I C "i#(nakan 'er ora% 'a"a in,eksi sa%(ran
kemi$ rin#an "an sea#ai oat 'i%i$an ke"(a 'a"a in,eksi
sa%(ran na'as "an k(%it !an# ti"ak e#it( 'ara$ "an i%a
ter"a'at a%er#i (nt(k 'enisi%in. Jan#ka(an tera'i #enerasi ini
me%i'(ti akteri !an# mem'ro"(ksi 'enisi%in stre'tokok(s "an
sta%okok(s.0enerasi ini memi%iki kemam'(an me%aan k(man
Es$eri$ia o%i K%esie%%a 'ne(moniae "an Prote(s mirai%is
nam(n ti"ak "a'at ekerja me%aan Bateroi"es ,ra#i%is
enterooi met$ii%%in/resistant sta'$!%ooi Pse("omonas
Ainetoater Enteroater in"o%e/'ositi, Prote(s ata(
Serratia.
0enerasi ini (m(mn!a "i#(nakan (nt(k tera'i in,eksi k(%it
jarin#an %(nak "an sa%(ran kemi$. Mam'( (nt(k tera'i in,eksi
sa%(ran 'erna'asan !an# "iseakan o%e$Stre'too(s
'ne(moniae 'eni%%in/sensiti, nam(n ti"ak (nt(k Hemo'$i%(s
in?(en;ae "an Mora:e%%a atarr$a%is
9onto$ C e,a"ro:i% e,a%e:in
2. 0enerasi II ata( III C "i#(nakan 'arentera% 'a"a in,eksi seri(s
!an# resisten ter$a"a' amoksisi%in "an se,a%os'orin #enerasi I
j(#a terkominasi "en#an amino#%ikosi"a &#entamisin
toramisin) (nt(k mem'er%(as "an mem'erk(at akti-itasn!a.Be#it( '(%a 'ro%aksis 'a"a antara %ain e"a$ jant(n# (s(s
18
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 11/15
"an #ineko%o#i. Se,oksitin "an se,(roksim &#enerasi ke II)
"i#(nakan 'a"a #onore &kenin# nana$) akiat #onokok !an#
mement(k %aktamase. era#i atas 2 #r(' !ait( Dtr(eD
#enerasi ke"(a se,a%os'orin &e,(ro:ime) "an se,amisin
&e,oetan). r(e se,a%os'orin %ei$ aik "ian"in#kan
#enerasi 'ertama (nt(k tera'i k(man Hemo'$i%(s in?(en;ae
Mora:e%%a atarr$a%is Neisseria menin#iti"is "an eera'a
Enteroateriaeae.
0enerasi ke"(a "a'at "i#(nakan (nt(k tera'i in,eksi sa%(ran
'erna'asan !an# "iseakan o%e$ k(man Hemo'$i%(s
in?(en;ae Mora:e%%a atarr$a%is Stre'too(s 'ne(moniae>
"an in,eksi sa%(ran kemi$ tan'a kom'%ikasi !an# "iseakan
o%e$ k(man Es$eri$ia o%i. Se,amisin "a'at "i#(nakan (nt(k
tera'i in,eksi aeroFanaero k(%it jarin#an %(nak intra"omen
"an in,eksi kei"anan
9onto$ C e,(ro:im e,a%or
3. 0enerasi III C Se,tria:on "an se,otaksim kini serin# "ian##a'
sea#ai oat 'i%i$an 'ertama (nt(k #onore ter(tama i%a te%a$
tim(% resistensi ter$a"a' sen!aa ?(ork(inon &si'ro?oksasin).
Se,oksitin "i#(nakan 'a"a in,eksi ateroi"es ,ra#i%is.
Beera'a jenis antiiotik #enerasi ini memi%iki kemam'(an
k(ran# (nt(k 'enan#anan k(man #ram 'ositi,. 0enerasi ini
mam'( men#atasi in,eksi nosokomia% &"i'ero%e$ "i RS)
mam'( menem(s sistim sara, '(sat se$in##a "a'at
menan#ani menin#itis &in,eksi se%a'(t otak) akiat k(man
'ne(mokok(s menin#okok(s H.In?(en;a E.o%iK%esie%%a "an
'enii%%in/resistant N. #onorr$oeae.
*a'at "i#(nakan (nt(k menan#ani in,eksi !an# "iseakan
o%e$ k(man #ram ne#ati, ter(tama in,eksi nosokomia% in,eksisa%(ran 'erna'asan in,eksi "ara$ intraa"omen k(%it
11
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 12/15
jarin#an %(nak sa%(ran kemi$. *a'at "i#(nakan 'a"a 'asien
"en#an #an##(an ,(n#si #inja%.
9onto$ C e,triakson e,o'era;one e,ta;i"im e,ota:im
e,ti;o:im
4. Generasi IV : 0enerasi keem'at ini memi%iki s'ektr(m %(as
"en#an kemam'(an me%aan akteri #ram 'ositi, sama
se'erti #enerasi 'ertama mam'( me%aan k(man #ram
ne#ati, "a'at me%eati arier otak "an e,ekti, "a%ammenan#ani menin#itis.
9onto$ C e,e'ime e,'irome
5. Se,a%os'orin #enerasi < C 9e,toi'ro%e s("a$ "i"eskri'sikan
sea#ai se,a%os'orin #enerasi ke/5 meski'(n termino%o#in!a
masi$ e%(m "a'at "iterima seara (ni-ersa%.
.
2.5 EEK SAMPIN0
7at ora% "a'at menim(%kan ter(tama #an##(an %am(n#/
(s(s &"iare na(sea "an sea#ain!a) jaran# terja"i reaksi a%er#i
&ras$ (rtiaria). A%er#i si%an# "en#an "eri-at 'enis%in "a'at
terja"i. Ne,rotoksisitas ter(tama ter"a'at 'a"a eera'a sen!aa
#enerasi ke 1 k$(s(sn!a se,a%ori"in "an se,a%otin &"osis tin##i).
Sen!aa "ari #enerasi erik(tn!a ja($ k(ran# toksis a#i #inja%
"ari'a"a amino#%ikosi"a "an 'o%imiksin. Beera'a oat
mem'er%i$atkan reaksi "is(%ram i%a "i#(nakan ersama a%ko$o%
!akni se,aman"o% "an se,o'era;on.
2.6 RESISENSI
12
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 13/15
*a'at tim(% "en#an e'at maka antiiotik ini seaikn!a
jan#an "i#(nakan semaran#an "an "ia"an#kan (nt(k in,eksi
erat.
BAB III PENP
3.1 KESIMPANse,a%os'orin mer('akan antiiotik #o%on#an B/%aktam !an#
mam'( me%aan k(man #ram 'ositi, ma('(n #ram ne#ati,.
*ik%asikasikan er"asarkan kemam'(an antiakteria%n!a.
*AAR PSAKA
An"es *. an" 9rai# G.A. &2886). Pharmacodynamics of a New
Cephalosporin, PPI-0903 (TAK-559, Ac!i"e A#ains! $e!hicillin-
13
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 14/15
%esis!an! &!aphylococc's a're's in $'rine Thi#h and 'n#
Infec!ion $odels) Iden!i*ca!ion of an In +i"o Pharmacoine!ic-
Pharmacodynamic Tar#e! Antimiroia% A#ents an"
9$emot$era'!. <o% 48 NoC 4 A'ri% 2886 13+6/13=3.
*emain A.. et a% &1@62). ./ec! of $e!hionine, Norle'cine, and ysine
eri"a!i"es on Cephalosporin C 1orma!ion in Chemically
e*ned $edia 2+ A#(st(s 1@62 33@/344.
*(an Hai:ia &288@). &!'dy on !he Trea!men! Process of 2as!ewa!er
from Cephalosporin Prod'c!ion Jo(rna% o, S(staina%e
*e-e%o'ment. <o% 2 NoC 2 J(%i 288@. 133/136
E%an"er R.P. &2883). Ind's!rial Prod'c!ion of -lac!am An!o4io!ics
Jo(rna% o, A''%iation Miroio%o#! Biote$no%o#! 61 3 A'ri%
2883 3=5/3@2.
%ikin#er M.9. an" Ste'$en G. *re &1@@@). .ncyclopedia of
ioprocess Technolo#y) 1ermen!a!ion, ioca!alysis, and
iosepara!ion. Jo$n Gi%e! Sons In. Ne ork nite" States
o, Ameria 568/56@.
Heinson R. 0%!n et a% &1@=6). The Permea4ili!y Parame!er of !he
6'!er $em4rane of Pse'domonas aer'#inosa +aries wi!h !he
Concen!ra!ion of a Tes! &'4s!ra!e, Cephalosporin C Jo(rna% o,
0enera% Miroio%o#!. 132 1@ J(%i 1@=5 2+/33.
Kan;aki et a% &1@+6). Prod'c!ion of Cephalosporin C S Patent. 6 A'ri%
1@+6.
Kim o(n#soo an" Ho% Gim 0.J. &2881). &!r'c!'re of Cephalosporin
Acylase in Comple7 wi!h 8l'!aryl--aminocephalosporanic acid
and 8l'!ara!e) Insi#h! in!o !he asis of I!s &'4s!ra!e &peci*ci!y
9$emistr! Bio%o#!. <o% = NoC 12 No-emer 2881 1253/1264.
M(ni; 9aro%ina 9am'os et a% &288+). Penicllin and CephalosporinProd'c!ion) A :is!orical Perspec!i"e Jo(rna% o, Miroio%o#!. <o%
4@ NoC 3/4 *eemer 288+ ==/@=.
Ni#am <ino" K(mar et a% &288+). In;'ence of $edi'm Cons!i!'en!s on
!he iosyn!hesis of Cephalosporin-C Jo(rna% o, Biote$no%o#!.
<o% 18 NoC 2 15 A'ti% 288+.
7t$mer Kirk. .ncyclopedia of Chemical Technolo#y Jo$n Gi%e! Sons
In. nite" States o, Ameria. 1/48
14
8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx
http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 15/15
Pi$i$ero Mi$ae% E. &2886). Cephalosporins Can e Prescri4ed &afely
1or Penicllin-Aller#ic Pa!ien!s Applied ."idence.<o% 55 NoC 2 23
Jan(ari 2886 186/112.
Sara-anne R. an" a-an!a M . &2886). Anaero4ic &!a4ili<a!ion and
%ecalci!ran! An!i4io!ic Transforma!ion =nder Acclimed
Inoc'l'm-&'4s!ra!e $a!ri7 Gater En-ironment. 1+3@/1+46.
Sri-asta-a Pra"ee' et a% &2886). Process &!ra!e#ies for Cephalosporin
C 1ermen!a!ion Jo(rna% o, Sienti In"(stria% Resear$. <o%
65 J(%! 2886 5@@/682.
15
Recommended