View
65
Download
5
Category
Preview:
Citation preview
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
1
Cursul nr. 27 Subiectele nr. 68, 69, 70 și 71. Chimioterapicele antimicrobiene.
Chimioterapicele antivirale. Chimioterapicele antifungice. Chimioterapicele antiparazitare.
Chimioterapice � substanţe cu structură chimică bine definită, de origine biologică, de semisinteză sau sinteză chimică, care pot fi administrate în terapia antiinfecţioasă.
� Sunt: antibacteriene, antivirale, antifungice, antiparazitare. Mecanisme de acţiune:
� Inhibarea sintezei peretelui bacterian. � Inhibarea funcţiei membranei celulare. � Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene. � Inhibarea sintezei acizilor nucleici. � Inhibarea la alt nivel a lanţului metabolic bacterian.
Scurt istoric Între 1962 și 2000 nu au fost introduse clase majore de chimioterapice antibacteriene, ci doar noi compuși în clasele deja existente :
- 1928 – Penicilina G (producția industrială a început în 1946) - Până în 1950 – alte antibiotice betalactamice, sulfonamide,Cloramfenicol,Tetracicline - 1950 – 1960 – aminoglicozide, macrolide, glicopeptide - 1962 – chinolone - După 2000 – oxazolidinone, lipopeptide, mutiline.
Chimioterapicele antimicrobiene.
Clasificare
� 1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: � 1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamice:
• 3.1.1.1. Peniciline naturale şi de semisinteză • 3.1.1.2. Cefalosporine • 3.1.1.3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem) • 3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)
� 1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicina, Teicoplanin) � 1.3. Fosfomicine (Fosfomicina) � 1.4. Cicloserina � 1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice (Bacitracina) � 1.6. Ristocetina
� 2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: � Polimixinele.
� 3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene � 4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici � 5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
2
1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: 1.1. Chimioterapice antibacteriene betalactamice
1.1.1. Peniciline Clasificare
� Peniciline naturale: � Benzilpenicilina (Penicilina G) � Procainpenicilina � Benzatinpenicilina � Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).
� Peniciline de semisinteză: � Cu spectru îngust:
• Peniciline antistafilococice (rezistente la betalactamaze): – izoxazolilpeniciline:Oxacilina,Cloxacilina,Dicloxacilina; – Meticilina; – Nafcilina.
� Cu spectru larg: • Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina; • Carboxipeniciline: Carbenicilina, Ticarcilina; • Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina; • Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina.
Inhibitori de beta-lactamaze
Clasificare: � Acid clavulanic: produs de Streptomyces clavuligerus; � Sulbactam; � Tazobactam. 1.1.2. Cefalosporine
Clasificare � Cefalosporine de generaţia I:
� administrare orală: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil; � administrare parenterală: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefapirin.
� Cefalosporine de generaţia a-II-a: � administrare orală: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef, Cefpodoxime,
Cefixime, Cefotiam; � administrare parenterală: Cefamandole, Cefuroxime, Cefmetazole,
Cefonicid, Ceforanid. � Cefalosporine de generaţia a-III-a:
� administrare parenterală: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone, Cefotetan, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten, Proxetil.
� Cefalosporine de generaţia a-IV-a: � administrare parenterală: Cefepime, Cefpirone.
1.1.3. Carbapeneme: Imipenem, Meropenem, Ertapenem 1.1.4. Monobactame: Aztreonam
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
3
1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice: Vancomicina, Teicoplanin
1.3. Fosfomicine: Fosfomicina
1.4. Cicloserina
1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice: Bacitracina
2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: Polimixinele Clasificare:
� Colistin; � Polimixina B.
3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene
� 3.1. Fenicoli; � 3.2. Aminoglicozide; � 3.3. Aminociclitoli; � 3.4. Macrolide; � 3.5. Ketolide; � 3.6. Streptogramine; � 3.7. Tetracicline; � 3.8. Oxazolidinone; � 3.9. Nitrofurani; � 3.10. Lincosamide (Lincomicine); � 3.11. Acid fusidic.
3.1. Fenicoli: Cloramfenicol, Tiamfenicol 3.2. Aminoglicozide
� Clasificare: � Streptomicina; � Gentamicina; � Tobramicina; � Amikacina; � Kanamicina; � Neomicina; � Netilmicina; � Paromomicina; � Isepamicina; � Framicetina.
3.3. Aminociclitoli: Spectinomicina 3.4. Macrolide
� Clasificare: � Eritromicina;
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
4
� Claritromicina; � Azitromicina; � Roxitromicina; � Rovamicina; � Josamicina; � Diritromicina; � Spiramicina.
3.5. Streptogramine
� Clasificare: � Quinupristin (Streptogramina B); � Dalfopristin (Streptogramina A); � Pristinamicina.
3.6. Ketolide: Telitromicina 3.7. Tetracicline
� Clasificare: � Cu durată scurtă de acţiune: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Clortetraciclina,
Rolitetraciclina; � Cu durată medie de acţiune: Demeclociclina, Metaciclina, Lymeciclina; � Cu durată lungă de acţiune: Doxiciclina, Minociclina.
3.8. Oxazolidinone (Linezolid, Eperozolid)
� Clasificare: Linezolid, Eperozolid (în fază experimentală). 3.9. Lincosamide (Lincomicine): Lincomicina, Clindamicina Nitrofurani Clasificare:
� Nitrofurazon; � Furazolidon; � Nitrofuranoin.
Acid fusidic
4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici
� Clasificare: � Rifampicina; � Chinolone:
• Chinolone de generaţia I: Acid nalidixic; • Chinolone de generaţia a-II-a: Acid oxolinic, Acid pipemidinic,
Cinoxacin � nu se mai folosesc în terapie; • Chinolone de generaţia a-III-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,
Norfloxacin, Ofloxacin, Temafloxacin, Sparfloxacin, Clinafloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Acrosoxacin, Enoxacina, Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin.
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
5
5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian � Clasificare:
� Sulfonamide: • Cu administrare orală, absorbabile: Sulfizoxazol, Sulfamethiazol,
Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadoxina; • Cu administrare orală, neabsorbabile: Sulfasalazina, Ftalilsulfatiazol; • Cu administrare topică: Mafenid, Sulfadiazina, Sulfacetamida.
� Trimetoprim. � Chimioterapice antituberculoase � din "prima linie"
� Izoniazidă (hidrazida acidului isonicotinic sau HIN); � Rifampicină; � Etambutol; � Pirazinamidă; � Streptomicina.
� de rezervă � Etionamidă; � Acid paraaminosalicilic (PAS); � Amikacina; � Capreomicina; � Tetraciclinele; � Rifabutin; � Rifapentine; � Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin; � Clofazimine; � Cicloserina.
� Chimioterapice antileproase � Medicaţia folosită pentru terapia leprei:
� Dapson; � Acedapson (formă depozit a Dapson); � Thiambutosin (înrudit cu Dapson); � Rifampicina; � Clofazimine; � Amithiozon.
Chimioterapicele antivirale.
Clasificare
� 1. Inhibitori ai intr ării virusului în celul ă: � 4.1.1. inhibitori ai adsorbţiei şi penetrării în celulele susceptibile:
Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril; � 4.1.2. inhibitori ai penetrării în celula gazdă � inhibitori ai fuziunii:
Enfuvirtide, Docosanol. � 2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:
� inhibitori ai sintezelor proteice precoce, nestructurale: Guanidină, Hidroxibenzilbenzimidazol;
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
6
� inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici: • analogi nucleozidici:
– inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale: Ribavirin, Sorivudine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;
– inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor: Zidovudina, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, Stavudina, Abacavir, Emtricitabine;
– alţi analogi nucleozidici: Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Cidofovir, Brivudina, Ganciclovir, Valganciclovir, Vidarabina, Idoxuridina, Cytarabina, 5-Fluorouracil, 5-Bromouracil;
– alţi inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet, Interferoni (alfa, beta, gamma).
• analogi nucleozidici; • inhibitori nucleotidici de revers-transcriptază: Tenofovir, Cidofovir; • inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor:
Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina, Atevirdina, Alfa-anilino-fenil-acetamida;
• inhibitori de proteaze retrovirale: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir;
� inhibarea sintezelor proteice tardive: Fluorofenilalanina, Puromicina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxi-2-glucoza;
� alţi inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: Acidul fosfonacetic, Azidotimidina.
� 3. Inhibitori ai asamblării componentelor virale şi ai eliberării virusului: � 3.1. inhibitori de neuraminidază: Zanamivir, Oseltamivir; � 3.2. alţi inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, Puromicina, Rifampicina; � 3.3. antagonişti ai receptorilor pentru chemokine; � 3.4. anti-integraze.
Chimioterapicele antifungice.
Clasificare � 1. Poliene: Amfotericina B*; Natamicina; Nistatin**; � 2. Benzofuranone: Griseofulvina*; � 3. Azoli:
� 3.1. Imidazoli: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol; Isoconazol**; � 3.2. Triazoli: Fluconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*; Bifonazol**,
Fenticonazol**, Sertaconazol**, Flutrimazol**; � 4. Alilamine : Terbinafina; Naftifin**; � 5. Alte structuri : Flucitozina*; Hidroxistilbamidina*; Caspofungina*, Tolnaftat**;
Tolciclat**; Haloprogin**; Ciclopirox**; Candicidin**; Acizi graşi (Acidul undecilenic**).
* - numai cu administrare sistemică; ** - numai cu administrare locală
Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru
Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
7
Chimioterapicele antiparazitare.
Clasificare 1. Tratamentul infecţiilor cu protozoare:
� 1.1. Amoebiază: � derivaţi de dicloroacetamidă: Diloxanid-furoat, Iodochinol; � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole; � alte structuri: Emetină, Dihidroemetină, Paromomicină, Clorchinaldol,
Cliochinol, Diiodohidroxichinolina, Clorochina. � 1.2. Leishmanioză:
� Pentamidina; � Stibogluconat de sodiu; � Meglumine antimoniate; � alte structuri: Amphotericin B, Metronidazol, Cicloguanil embonat,
Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur sau în combinaţie cu Stibogluconat de sodiu.
� 1.3. Malarie: � 4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina; � Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina; � Fenantrilcarbinol: Halofantrina; � Diaminopirimidine: Pirimetamina; � 8-aminochinoline: Primaquine � Derivaţi de biguanidă: Proguanil � Compuşi din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate.
� 1.4. Pneumocistoză: Atovaquone. � 1.5. Toxoplasmoză:
� Sulfonamide + Pirimetamina � de elecţie, � Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.
� 1.6. Trichomoniază: � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole.
� 1.7. Tripanosomiază: � diamide aromatice: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin; � Melarsaprol; � alte structuri: Alfa-difluoro-metil-ornitina, Nifurtimox, Suramina.
2. Tratamentul infecţiilor cu helminţi (Helmintiaze): � derivaţi de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol; � alte structuri: Bithionol, Citrat de dietilcarbamazină, Emetină, Ivermectin,
Levamisol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamniquine, Oxantel, Paromomicina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel, Quinacrina, Suramina, Tetracloretilenul.
Recommended