A T O P I E

A T O P I EATOPIE A ALERGIE

MUDr. Eva Vernerová

Ústav imunologie UK2. lékařská fakulta

a FN Motol, Praha

ATOPIE

„atopos“ – zvláštní, cizí

GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :

zvýšená tvorba IgE

převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13)

změněná prezentace Ag prostřednictvím APC

odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin)

snížená supresorická aktivita T buněk

vyšší množství mastocytů

vyšší koncentrace FcR1 na jejich povrchu

GENETIKA ATOPIE

Dědičně podmíněný sklon ke vzniku imunopatologické reakce 1. typu

Nemusí se klinicky manifestovat Genová regulace Polygenní autozomálně recesivní Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12

Z HISTORIE ATOPIE

Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný dech

Augustův prasynovec Claudius: záchvaty rhinoconjunctivitidy

Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou srst

PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU ATOPIE (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ DYNASTIE)

VZTAH MEZI ATOPIÍ A ALERGICKÝMI CHOROBAMI

ATOPIE x ALERGIE

abnormální schopnost dlouhodobé produkce IgE =

abnormální imunologická reaktivita

klinická manifestace atopie

Manifestace alergie v rodině

Sourozenec atopik 30% Jeden z rodičů 40% Oba rodiče 50% Oba táž alergie 70%

ALERGIE

„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat

1885 von Pirquet

Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von Helmont – astma bronchiale

1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce

Definice alergie

Alergie je neadekvátní reakce organizmu na běžné antigenní podněty, provázená subjektivně nepříjemně vnímanými poruchami funkce některých orgánů.

Objektivně nacházíme známky reverzibilního, někdy i irreverzibilního poškození tkáně.

Dělení alergií

Podle imunopatologické reakce Podle místa, kde reakce probíhá Podle příčinného alergenu

alergen

IgEFc- receptor

degranulace histamin

fosfolipáza A2

cyklooxygenáza

lipoxygenáza

leukotrienyprostaglandinytromboxany

kyselina arachidonová

ŽÍRNÁ BUŇKA

ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU

ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE ALERGICKÉ REAKCE-schematicky

REAKCE II. TYPU

REAKCE III. TYPU

REAKCE IV. TYPU

Dělení alergií podle místa postižení

Alergická rhinitis

Příznaky alergické rýmyPříznaky alergické rýmy

svědění kýchání serózní sekrece z nosu nosní obstrukce (otok nazální sliznice)

Klasifikace rýmy (ARIA)Klasifikace rýmy (ARIA)

Podle frekvence příznaků intermitentní (občasná) perzistující (trvalá)

Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života mírná středně silná / silná

Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct.

108 (4):497-9,2001

intermitentní (sezónní) perzistentní (celoroční)

< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny

mírná středně těžká až těžká - normální spánek (1 nebo více než 1 z

příznaků) - normální denní aktivita - poruchy spánku - normální pracovní - narušení denních aktivit

-rušení v práci Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy

J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001

Rozdělení rýmy (ARIA)Rozdělení rýmy (ARIA)

Alergická rýmaAlergická rýma

10 - 20 % dětí 30 % adolescentů a dospělých přechod do závažnějších

forem alergie

společenský, ekonomický dopad

přímé náklady: 1 - 1.5 mld. Euro

snížení pracovní výkonnosti: 1.5 - 2 mld. Euro

Alergická rýma a astmaAlergická rýma a astma

nosní symptomy u 28 % - 78 % astmatiků

Astma nacházíme u 38% pacientů s alergickou rýmou

Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical PracticeEAACI Summer School Lithuania 2003

Alergická rinitida a incidence Alergická rinitida a incidence astmatuastmatu

léčba alergické rýmy

snížení rizika vzniku astmatu o 1/3 - 1/2

ve srovnání s neléčenými pacienty Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency

department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review

ASTMA BRONCHIALE

ASTMA BRONCHIALE - (AB)(definice)

AB je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, v němž se účastní velké množství buněk a mediátorů.Důsledkem zánětu je hyperreaktivita průdušek, vedoucí k epizodám pískotů při dýchání, dušnosti a kašle.

Příčinou klinických projevů astmatu bývá proměnlivá obstrukce bronchů, která je reverzibilní spontánně, nebo po léčbě.

PREVALENCE JE CELKOVÝ POČET NEMOCNÝCH VE STUDOVANÉ POPULACI.Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci

INCIDENCE JE POČET NOVĚ VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ

Prevalence AB v ČR : děti 5 – 10%dospělí 2 – 5%(Nový Zéland x Eskymáci)Incidence AB v ČR :0.33%Nejvyšší u dětí do 5 let a u dospělých mezi 50. a 60.rokem

ASTMA je nemoc, která nastupuje z plného zdraví, je extrémě variabilní.SPIROMETRIE před i po záchvatu dušnosti může být normálníZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je zánět (edém, spasmus, dyskrinie)PROVOKACE infekce, alergeny, námaha, iritační látky, psychický stres!

Status astmaticus – astmatický stav

Těžký záchvat bronchiálního astmatu, který trvá 24 hodin a déle.

Následkem je cyanóza a poruchy vědomí – známky respirační insuficience.

Tíže astmatu Pravidelná léčba

Alternativní léčba

intermitentní 0

Lehké

perzistující

IKS do 500ųg Kromony, Antileukotrie

Střed. těžké

perzistující

IKS 200 - 1000ųg+

LABA

IKS,antileukotrieny, theofyliny

Těžké perzistující

IKS +LABA+theof

p.o.kortikoidy

Steroid šetřící alternativy

metotrexát

LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO ASTMATU

Léčba kauzální – zabránění vzniku a rozvoje zánětlivých změnLéčba symptomatická – úlevová, zklidnění akutních potíží

ASTMA A TĚHOTENSTVÍZabránit hypoxii plodu, je nebezpečnější než lékyASTMA A OPERACEZajistit FEV1 80% (p.o.steroidy)ASTMA A SPORT(EIA-excercise induced astma)Zásadně se však sportu nevyhýbatVrcholoví sportovci –SZLMD (seznam zakázaných sk.látek a metod dopingu)

ASTMA A GASTROEZOFAGEÁLNÍ

REFLUX

2/3 pacientů s AB trpí GERVětšinou nepůsobí jako základní spouštěč astmatuGER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový esofagobronchiální reflex)

?AB je příčinou GER(léky, změny transdiafragmatických tlaků)

ATOPICKÁ DERMATITIS

ATOPICKÝ EKZÉM (1933) neurodermatitis (1891 )

Besnierovo prurigo (1903)

Silně svědivé chronické zánětlivé onemocnění kůžeVzniká obvykle v prvních měsících životaRA, vývoj, pokožka je nadměrně vysušená, snížený práh svědivosti, automomní nervová dysbalance

Prevalence a incidence atopického ekzému stoupá

1) Forma kojenecká2) Forma dětská3) Forma dospělá

URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM

Kožní onemocnění, vyskytující se v kterémkoli věkuVazodilatace a zvýšená propustnost cév v kůži a podkožíZákladní eflorescencí je pomphusVýskyt bez predilekceProměnlivost, prchavost, svědění

ANAFYLAXE

Anafylaxe je charakterizována souborem náhle vzniklých závažných příznaků, které mohou pacienta ohrozit na životě.Postihují vždy více systémů.Jsou vyvolány účinkem biologicky aktivních mediátorů, uvolněných z tkáňových mastocytů a krevních bazofilů.

Nejčastěji postižené systémy

Kůže - pruritus, urtikárie, edém

Dýchací systém – laryngo a bronchospazmus

Kardiovaskulární systém – arytmie, hypotenze, šok, ischémie myokardu

GIT –nauzea, křeče, průjmy

Kontrakce dělohy

HISTORIE

1. popis 1911 –Richet a Portier1. případy po heterologním zvířecím séru –

tetanus, diftérie50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNCPotravinyBlanokřídlý hmyzNámahou vyvolaná anafylaxeIdiopatická anafylaxe

EPIDEMIOLOGIE

Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..)Potravinová anafylaxe je častější u atopikůLéková, hmyzí, idiopatická – nikoliMortalita je vyšší u pacientů s AB

LÉČBA ANAFYLAXE

Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin), ß-mimetika (salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidyDalší terapie a prevence : edukace, průkaz alergika, pohotovostní balíček, AnapenImunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz

Dělení podle příčinného alergenu

ALERGEN - definice

Alergen je substance, schopná navodit alergickou reakci

Velmi široký pojem

Kompletní alergeny – jsou biologicky účinné, vyvolávají tvorbu specifických protilátek IgENekompletní alergeny – biologicky účinné, pozitivní v kožním testu, ale neindukují syntézu specifických IgENerelevantní alergeny – negativní test, pozitivní IgE

Každá cizorodá bílkovina může být v podstatě alergenem.

Alergenicita není výhradní vlastností.

O tom, zda se makromolekula alergenem stane rozhodují vlastnosti

příjemce a zevního prostředí.

Epitop

Alergeny hlavní Alergeny vedlejší

BŘÍZA

Bílkovinný extrakt břízy obsahuje asi 30 alergenů

Pouze u sedmi z nich byla prokázána tvorba specifických IgE

Pouze na 1 z nich reaguje téměř 100% osob, alergických na břízu

Některé shodné epitopy se nacházejí na

nepříbuzných, vzdálených molekulách

Zkřížená alergie

JABLKO BŘÍZA

ZKŘÍŽENÁ ALERGIE

PANALERGENY

Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly přecházet v „zakonzervované“ formě do řady odlišných vývojových větví.

NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE(latex a plísně)

Nejznámější panalergeny :

Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny

Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x

obojživelníci

Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlíRoztoči, švábi, korýši, měkýši, červi

Velmi závažné reakce

Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce, pták, peří

Děkuji za pozornost