第七章 生物医药工程的伦理问题 董恒...7.1.1生物医药工程伦理问题 3....

第七章生物医药工程的伦理问题

国家教指委-专硕公共必修课（首届）

主讲人：董恒

单 位：环境科学与工程学院

E-mail：dongheng@nankai.edu.cn

主要内容

7.1 生物医药工程伦理分析框架

7.2 制药工程伦理

“反应停”导致的海豹畸形婴儿

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7.1.1生物医药工程伦理问题

1. 不可接受的“风险-受益”比

新药、新医疗器械和新疫苗在研发和临床应用过程中

会存在着诸多设计缺陷和操作不规范，如不恰当的对照试验、临床试验没有科学依据或操作失误。这些工程技术设计和具体实施中的问题会导致不可接受的“风险-受益”比，引发严重的不良事件。

u 干细胞制备标准不统一，质量参差不齐

u 伦理意识淡薄、审查不规范，没有把受试者安全和权益放在首位。

u 降低了成本但牺牲了安全

7.1.1生物医药工程伦理问题

2. 知情同意问题

在涉及人体的生物医学临床研

究中，获得受试者的自愿同意是必要的。

——《纽伦堡法典》

日本731细菌部队在平民身上开展灭绝人性的人体试验。

脑外科戒毒手术，混淆“治疗”与“研究”

“黄金大米”事件

7.1.1生物医药工程伦理问题

3. 公平可及性问题

据推算，全球90%的医疗卫生研发支出用于解决世界上10%人口的医疗卫生问题上，导致全球医疗卫生研发资源的不公平分配。

u弱势群体（如：婴儿、孕妇、危重病人）被排除在临床试验之外

u新药专利保护 vs. 药品可及性

u基础、应用和开发研究资源不公正分配

u癌症、心脑血管类疾病得到优先研究，而孤儿药物得不到资金支持

7.1.1生物医药工程伦理问题

4. 屡禁不止的学术不端行为

诱发生物医药工程学术不端行为的因素主要有：科研

诚信教育培训的缺失，禁不住名和利的诱惑，评价体系不健全，对不端行为的监督和处罚力度小等。

u 虚假评审、代投论文、一稿多投

u 2008-2012年间在Pubmed上被撤稿821篇论文中，中国共有撤稿143篇，列第二

u挪用或滥用科研经费

u不良反应、不良事件信息记录失真

u临床试验数据涉嫌弄虚作假，擅自修改数据、瞒报数据。

7.1.1生物医药工程伦理问题

5. 棘手的道德困境

在特定情形下，当两种道德义务（或伦理原则）需要

同时遵守但又无法同时履行时，就会出现“道德困境”（或伦理两难）

肩负社会责任，不向原料乳中掺入三聚氰胺，或主动揭发。

忠诚于雇主又考虑到切身利益，听从雇主安排，未揭发或向上级部门报告

三鹿毒奶粉事件中的伦理困境

7.1.2 生物医药工程伦理准则

1. 知情选择

u 用通俗、清晰、准确语言告知研究目的、方法、程序、预期收益和潜在风险

u 有行为能力的人在不受干扰状态下，自愿选择行动方案。

u 转基因食品要标注转基因成分

u 社会公众对重大生物医药工程有知情权

7.1.2 生物医药工程伦理准则

2. 风险最低化

u确定招募受试者的准入和排除标准

u减低对受试者的身心伤害和经济负担，规避公共卫生和生态环境风险。

u及时上报并处理严重不良反应、不良事件

u开展生物安全和生物防护评估，建立一套分析和预防不良事件机制

u对试验中的伤害给予适当补偿

7.1.2 生物医药工程伦理准则

3. 受益最大化

u有助于预防、诊断、治疗、康复

u保护受试者合法权益

u当利益冲突时，把受试者的权益放在首位

u合理权衡工程方案、成本与工经济效益，实现国家利益、机构利益和个体利益之间的平衡

7.1.2 生物医药工程伦理准则

4. 协同互助

u树立全局观念，服从整体利益，谦虚谨慎，处理好不同学科、部门间的合作与竞争。

u药厂和药物代表要参与药品管理全过程，医生要主动参与药物研发团队

u政府、药企、学术机构和研究者要协作创新。

u其他

7.1.2 生物医药工程伦理准则

5. 公正公开

程序公正明确招募受试者的“准入”和“排除”标准，知情同意过程要公开

分配公正风险和受益的公正分担，科研人力、财力和物力的合理分配

回报公正遭受人身伤害的受试者应得到公平地经济补偿和医疗救助；有效的干预措施或产品回馈受试者、社区

7.1.2 生物医药工程伦理准则

6. 诚实守信

u工程设计、执行和评估要客观、独立，最佳实践

u对雇主忠诚，保守机密，履行职责，维护专业声誉

u工程信息披露中，不说谎、不隐瞒，不误报

u防止不正之风，对行贿受贿、贪污腐化零容忍

u严格遵守管理规定，不得虚报、冒领、挪用资金

u项目验收、成果登记及申报奖励材料要真实、完整

7.1.2 生物医药工程伦理准则

7. 责任担当

保护受试者权益、规避利益冲突，教育培训

推动创新、加强医药器械研

发

制药企业、医疗机构

加强监管、制定规范、开展教育培训

工程技术人员

专业胜任力、树立伦理意识和遵循规范

伦理审查委员会

政策制定者和管理者

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7.1.3 伦理决策与伦理审查

伦理问题的表现、根源、

后果

伦理决策过程

伦理原则伦理准则伦理辩护

伦理结论、伦理建议、

评估

伦理审查、政策建议、教育培训

7.2.1 制药工程的伦理蕴含

u制药工程以提升广大患者的健康需求为导向，通过自主创新，提供安全、有效、方便、价廉的药品，满足日益增长的医疗保健需求；建立符合国情的药物研发模式和机制，增强医药企业自主研发能力和产业竞争力，构建国家药物创新体系。

u制药工程受到市场需求、国家政策、研发资金、消费者支付能力、医保支付方式、创新氛围、社会环境等诸多因素的综合影响。

u制药企业或研发机构对癌症、心脑血管疾病、高血压等常见慢性病研发积极性高，但对罕见病的药物研发积极性偏低，由此引发药物研发公平性和可及性问题。

7.2.2 药物临床试验伦理问题

1. 研究方案缺乏科学性

有些药物临床试验设计不太符合专业与统计学设计要

求，主要表现在：试验方案不够详细，不能保证数据的示意收集；对安全性、有效性的评价标准不够科学；试验方案未经伦理委员会批准或批准程序流于形式；不严格遵守试验方案，或改变了试验方案但没有报请伦理审查委员会同意或没有告知申办者。

7.2.2 药物临床试验伦理问题

2. 侵犯了知情同意权

药物临床试验的知情同意问题较为常见。受试者没有充分理解实验目的、方法、或被施加了不正当影响。

3. 风险和收益的不公正分担

研究者向患者提供未经证明的、有效性和不良反应尚

不明确的干预作为潜在的预防和治疗措施，是不符合医学伦理的。由于他的安全性和有效性未获证明，服用新的试验用药的患者将承担和较高的风险，但难以从中收益，导致风险和受益的不公平分担。

7.2.2 药物临床试验伦理问题

4. 临床试验数据造假

新药临床试验中的不端行为主要表现在：伪造、篡改临床数据、图片和资料，一图多用，一图混用。

5. 监管和审查不到位

u国内药物临床试验数据存在擅自修改、删除数据等方面的问题；

u申办者、检察院或研究者没有提交违背方案报告

u我国药物临床试验伦理审查起步较晚，质量参差不齐，对新的药物临床研究审查能力有待加强。

u2015年国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，有望改变这种监管不力的状况。

7.2.3 疫苗临床试验的伦理要求

1. 试验设计要科学合理

2. 知情同意

3. 公平的选择受试者

4. 安全有效性

5. 疫苗的公正分配

7.2.4 制药企业的社会责任

1. 社会责任履行状况总体不佳

2. 药品质量事故频发

3. 直面新药临床试验的失败

4. 规避利益冲突

5. 协同创新，推动新药研发