Concetti generali dei trapianti

Concetti generali dei trapianti

Tipi di trapianto

• Isotrapianto = tessuto da uno stesso individuo (es. Cute da un distretto all’altro dello stesso soggetto; detto autotrapianto)

• Omotrapianto = trapianto di tessuto fra 2 individui identici (gemelli monovulari).

• Allotrapianto = trapianto di tessuto fra 2 individue della stessa specie ma non identici (90% dei trapianti eseguiti in clinica).

• Xenotrapianti = trapianto tra 2 individui di specie diversa (es. maiale >> uomo).

Trapianti nella pratica clinica

• Cornea

• Rene

• Cuore

• Polmone o cuore/polmone

• Fegato

• Midollo osseo

• Cute

Rigetto iperacuto

• Entro 24 h

• Cross-reattività tra siero del ricevente e linfociti del donatore

• Presenza di anticorpi anti MHC class I

• Prognosi pessima (100 % perdita di funzione)

Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto

(RIGETTO IPERACUTO: da minuti a poche ore)(RIGETTO IPERACUTO: da minuti a poche ore)

Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto

(RIGETTO ACUTO: da giorni a poche settimane)(RIGETTO ACUTO: da giorni a poche settimane)

Meccanismi di danno cellulare nel rigetto acuto A-le citochine prodotte dai linfociti reclutano macrofagi e PMN

B- Le Tcell specifiche aggrediscono attraverso TNF- e perforine-granzyme

C- anticorpi fissanti il complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo dipendente)

Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto

(RIGETTO CRONICO: da alcuni mesi ad anni)(RIGETTO CRONICO: da alcuni mesi ad anni)

Rigetto cronico di rene

• Inizia almeno dopo 60 gg• proliferazione intimale con fibrosi e occlusione

luminale• ipertensione arteriosa• atrofia tubulo-interstiziale• atrofia glomerulare• insufficienza renale

Compatibilità fra trapianto e ricevente

• Compatibilità per i gruppi sanguigni ABO e Rh.

• Compatibilità per HLA A, B, C, DQ, DP e DR (Quasi mai raggiungibile).

• In pratica è possibile rispettare le compatibilità almeno per HLA A, B e C.

• Più alto è il numero delle non compatibilità (mismatched) più elevata la probabilità di rigetto.

Variabili determinanti la sopravvivenza dell’organo trapiantato

• Compatibilità antigenica (HLA) donatore - ricevente

• Entità della risposta immunologica del ricevente verso il donatore

• Trattamento immunosoppressivo• Condizioni dell’allotrapianto

Sopravvivenza del rene trapiantato in funzione della compatibilità HLA (in

parentesi il n. di mismatch)• Vivente HLA identico (0): >95 % a 1 anno, 74 %

a 10 a.; emivita 24 a.• Cadavere (0): 85-90 % 1 a.; 65 % 10 a.; emivita

20 a.• Vivente (3): 54 % a 10 a.; emivita 12 a.• Cadavere (1-2): 45 % a 10 a.; emivita 10.4 a.• Cadavere (3-4): 38% a 10 a.; emivita 8.4 a.• Cdavere (5-6): 34 % a 10 a.; emivita 7.7 a.

Profilassi - Terapia del rigetto di trapianto

• Metilprednisolone (250 mg il giorno prima ; a scalre fino a 10-15 mg/die; 1 g in pulse dose x 3 gg nell’acuto)

• Micofenolato mofetil (azatioprina )• Ciclosporina-A• Tacrolimus • Siero anti-linfocitario (anti-CD3) nell’acuto

Influenza della ciclosporina sulla sopravvivenza Influenza della ciclosporina sulla sopravvivenza del trapaintodel trapainto

Infezioni potenzialmente trasmissibili dall’organo trapiantato

• CMV (sangue, polmoni, cuore, cute, fegato, cervello)

• EBV (idem)• HHV8 (Kaposi)• HBV / HCV (fegato)

• Candida (sangue, polmone, fegato, cute)

• Toxoplasma (polmone, cuore, cervello)

• Strongiloides

Infezioni precoci (< 1 mese) dopo trapianto di rene

• Vie urinarie:– batteri : E.coli, Klebsiella, Pseudomonas, Enterococco

spesso con batteriemia

– Candida

• Polmone:– batteri (Legionella)

Infezioni dopo trapianto di rene (1-4 mesi)

• Vie urinarie:– CMV (a volte solo febbre)

• Polmone:– CMV (polmonite diffusa interstiziale)

– Pneumocystis carinii, Aspergillo, Legionella

• Sistema nervoso centrale:– meningite da Listeria

– encefalite da CMV, Toxoplasma

Infezioni dopo trapianto di rene (> 6 mesi))

• Vie urinarie:– batteri (senza batteriemia)

• Polmone:– Aspergillo, Nocardia

• Sistema nervoso centrale:– retinite CMV

– meningite da Listeria , Criptococco

– ascesso cerebrale da Nocardia, Aspergillo

Rischio di tumori nel trapiantato (rene)

• L’incidenza è del 5-6 % (100 volte quella della popolazione generale)

• Sedi:– cute

– labbra

– collo dell’utero

– linfomi NH

Trapianto di midolloGVHD

• Acuta:– eruzione cutanea maculo-papulare

– diarrea

– ittero epatico ( AST , ALT, ALP)

• Cronica (simile mal auto-immune):– rash

– artrite

– bronchiolite obliterante

– colestasi

Trapianto di midolloinfezioni

• Precoci:– gram + / -– Candida– HSV

• Dopo 30 gg:– CMV– Aspergillo

• Tardive:– batteri– Aspergillo– VZV