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GRUPO DE INVESTIGACIONFARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL Y FARMACIA
CLÍNICA (CTS -259)DRA. CATALINA ALARCÓN DE LA LASTRA ROMERO
CATEDRÁTICA DE FARMACOLOGÍADEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA
FACULTAD DE FARMACIAUNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
GRUPO DE INVESTIGACIONFARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL Y FARMACIA
CLÍNICA (CTS -259)
FACULTAD DE FARMACIA
Investigación básica
Investigación clínica
INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL
“Bench to bedside”
Mejorar prevención y tratamiento de patologías
+
Recursos humanos
• Investigadora responsable: Dra. Catalina Alarcón de la Lastra Romero CU
• Dra Isabel Villegas Lama : Profesor Contratado Doctor • Dra. Marina Sánchez Hidalgo Profesora Ayudante Doctor• Dra. Susana Sánchez Fidalgo: Personal contratado• Dr Antonio Martín Torrrecillas: Colaborador Honorario
• Becarios: • Ana Cárdeno López • Angeles Rosillo Ramírez)• Ricardo García López • Marina López Aparicio
FACULTAD DE FARMACIA
Actividad Investigadora
4
Barrera Moco/Bicarb.Flujo SanguineoReepitelización
Secreción ÁcidaEnzimas Digestivas
Estudios sobre fármacos con actividad antiulcerosa gástrica (1985-1995)
FACULTAD DE FARMACIA
Estudio de la toxicidad gastrointestinal de AINEInhibidores de la COX selectivos y no selectivos,nuevas posibilidades terapéuticas. Años (1997-2004).
Colaboraciones científicas con Servicio de Aparato Digestivo Virgen Macarena
FACULTAD DE FARMACIA
Laboratorios Menarini SA, Zambon SA y Boehringer-Ingelheim, S.A
Sociedad Andaluza de Patología DigestivaSociedad Española de Patología DigestivaFundación Farmacéutica AvenzoarConsejo Andaluz de COFJunta de Andalucía
(+)
• .
Inhibidores preferentes y selectivos de COX-2 Metamizol, Celecoxib, Rofecoxib
Mecanismos implicados en los efectos de:
en mucosa gástrica de rata sometida a ulcerogénesis
•ESTÓMAGOULCERA PEPTICA
•INTESTINOENF. INFLAMATORIA INTESTINAL
INVESTIGACIONES PREVIASFACULTAD DE FARMACIA
•Nuevas dianas farmacológicas para la prevención y remisión de la EII:• Papel de los inhibidores COX-2.• Dosmalfato
Líneas de investigación actuales
1. Nutrición y salud:investigación preclínica in vivo e in vitro de alimentos funcionales y nutracéuticos: aceite de oliva y compuestos polifénolicos en patologías relacionadas con el estrés oxidativo, la inflamación, inmunomodulación y cáncer.
• CU
• CCR
Estudios de inflamación crónica intestinal que derivan cáncer colorrectal
PLANTEAMIENTOS INVESTIGADORES ACTUALES
Proyectos Plan Nacional I+D+I
AGL2005-05132
AGL2008-02475
IP
FACULTAD DE FARMACIA
Influencia de dietas enriquecidas en aceite de oliva virgen extra y curcumina en la prevención del cáncer colorrectal
asociado a colitis ulcerosa
Proyecto AGL2005-05132
La evoluciLa evolucióón EIIn EII-- CCR CCR puede ser puede ser nutricionalmentenutricionalmentecontroladacontrolada
FACULTAD DE FARMACIA
Colitissin displasia
Displasiaindefinida
Bajo grado de displasia
Alto grado de displasia
Carcinoma
Mutación en p53
Inestabilidad cromosómicaPérdida material génetico
Metilación del DNA:Silenciamiento genético
temprano
k-ras
COLITIS ASOCIADA A CÁNCER DE COLON:
ALTERACIONES GENÓMICAS
tardío
pp--5353 ΒΒ--cateninacatenina((--))
Mutaciónen APC*
(+)(+)
(*) Adenomatous polyposis coli
FACULTAD DE FARMACIA
COXCOX--22
ILIL--11 TNFTNF--ααααααααOncogenesOncogenesrasras y y scrscr
PGPGCrecimiento celularCrecimiento celular
InflamaciInflamacióónn
((--) inmunidad) inmunidad
((--)) apoptosisapoptosis
HipoxiaHipoxia
NFNF--κκBB
AngiogAngiogéénesisnesis
• la propia inflamación crónicay el estrés oxidativogenerado son los factores etiopatogénicos más importantes
iNOS
FACULTAD DE FARMACIA
(-) NF-κB (-)AP1
COX-2iNOS
+ PPARγγγγ
HIF-1α
Interrogantes
• Cuál sería el protagonismo de la FI del AOVE en la prevención del cáncer colorrectal?
• ¿Qué mecanismos bioquímicos y moleculares estarían implicados?
Funcionalidad de la fracción insaponificable del aceite de oliva virgen extra en la prevención
del cáncer colorrectal
AGL2008-02475 FACULTAD DE FARMACIA
OBJETIVO1• Caracterización química del AOVE Aislamiento y análisis cuali y cuantitativo de la FI en estudio mediante técnicas cromatográficas y espectrométricas.
• AOVE denominación origen “Estepa”
• Almazara de la Valdesas: Puentegenil (Córdoba)
ArbequinaArbequina
HojiblancaHojiblancaPicualPicual
Objetivo 1
Objetivo 2aCCéélulas lulas colcolóónicasnicastumorales epiteliales tumorales epiteliales humanas HThumanas HT--2929**FIFI
* * SubfraccioneesSubfraccionees FIFI(Esteroles y (Esteroles y triterpenostriterpenos))* Fracci* Fraccióón n polifenpolifenóólicalicaCompuestosCompuestosdel AOVE:del AOVE:HidroxitirosolHidroxitirosolOleuropeinaOleuropeina
((--) Crecimiento) CrecimientoY Y citotoxicidadcitotoxicidad
p-53
ApoptosisApoptosisCiclo celularCiclo celular
FACULTAD DE FARMACIA
Objetivo 3
CCéélulas lulas colcolóónicasnicastumorales epiteliales tumorales epiteliales humanas HThumanas HT--2929
* FI* FI* * SubfraccioneesSubfraccionees FIFI-- Esteroles y Esteroles y triterpenostriterpenos))-- FracciFraccióón n polifenpolifenóólicalica* Compuestos* Compuestosdel AOVE:del AOVE:HidroxitirosolHidroxitirosololeuropeinaoleuropeinaEscualenoEscualeno
COXCOX--22
EstrEstréés oxidativos oxidativoInflamaciInflamacióónnVVíías seas seññalizacializacióón n molecularmolecular
iNOSiNOSMAPK cinasas: c-Jun NH2 –terminal cinasa p38 cinasa.ERK
PPARPPAR--γγ
HIFHIF--11αα
FACULTAD DE FARMACIA
NFNF--κκBB
Líneas de investigación
2. Valoración in vitro, in vivo de las actividades antioxidantes y antiinflamatorias de extractos y moléculas bioactivas con interés terapéutico para el tratamiento de enfermedades autoinmunes: AR y EEI
• Resveratrol
• Curcumina
• Acido elágico. Extracto de Granada
• Hidroxitirosol y derivados
• Oleuropeina
Valoración del Aceite de Oliva Virgen Extra en la AR experimental:Estudio químico biodirigido, caracterización farmacológica y
desarrollo de ingredientes funcionales.Proyecto de Investigación de Excelencia (P-10AGR-6609)
diarilheptanoide
CurcumaCurcuma longa Llonga L((Zingiberáceas)
EFECTOS DE LA CURCUMINA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE COLITIS ULCEROSA
Actividades: antiinflamatoria,antioxidante yanticancerosa
Líneas de investigación
3. Estrés oxidativo, sistema inmune y envejecimiento.
Estudios con melatonina
TESIS DOCTORAL: Estudio de los Mecanismos involucrados en el efecto de la melatonina sobre los procesos de
envejecimiento y cáncer” (SAF2002-00939)
La MELATONINA:
●Inhibe la proliferación celularen líneas linfoides malignas●Induce apoptosis por activación de las caspasas
Dr. Juan Miguel Guerrero del Departamento de Bioquímica Médica yBiología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla
FACULTAD DE FARMACIA
TESIS DOCTORAL: Estudio de los Mecanismos involucrados en el efecto de la melatonina sobre los procesos de
envejecimiento y cáncer” (SAF2002-00939)
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