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HIGADO GRASO
Dr. Omar H. Flores Molina
DEFINICION
Esteatosis Hepática no OH (NAFLD)Síndrome clínico patológico caracterizado
por depósitos lipídicos en los hepatocitos
Esteatohepatitis no OH (EHNA) (NASH)Esteatosis + Inflamación + Fibrosis
EPIDEMIOLOGIA
Se estima 25 a 37% de la población USA, 35 % hispanos, 33% caucásicos, 24% negros.
Esteatohepatitis 2 a 5% (autopsia, donantes de transplantes) 15 a 20% en obeso mórbido
Cualquier edad, sexo. En USA 24% hombres blancos y 42% mujeres. En Chile 22 y 39% respectivamente
EPIDEMIOLOGIA. FACTORES ASOCIADOS
Síndrome Metabólico sobre 60% Obesidad
○ 30% de esteatosis con IMC>30○ >80% con IMC >35
Diabetes mellitus tipo 2 (28 a 55%) Dislipidemia (20 a 90%)
○ generalmente TG alto con HDL bajo○ TG > 200 3v/ hígado graso Eco
Nutrición parenteral total
EPIDEMIOLOGIA. FACTORES ASOCIADOS
Nutricional ○ Bypass yeyuno ileal, pérdida rápida de peso,
desnutrición, alimentación parenteral Fármacos
○ Amiodarona; Bloqueadores canales calcio; Tamoxifeno; esteroides
Tóxicos ○ Hongos, venenos, productos químicos
Infecciosos○ SIDA, Hepatitis C, sobreproliferación bacteriana
MANIFESTACIONES CLINICAS
Síntomas Asintomático 20-47% Fatigabilidad 50-73% Disconfor HD 25-48%
MANIFESTACIONES CLINICAS
Signos Examen normal 40-80% Hepatomegalia 25-53% Estigmas de DHCr 5-15% Edema, ictericia, ascitis < 5%
MANIFESTACIONES CLINICAS
Laboratorio: Habitualmente normal. (88%) Leve aumento de transaminasas (ALT) AST/ALT (GOT/GPT) <1 (diferente OH) F. Alcalina hasta 2 veces (<1/3 de los
casos) 25 a 50% ferritina elevada Alteración bilirrubina, albúmina, PT en fases
tardías
DIAGNOSTICO
Hallazgo clínico de hígado graso NO consumo alcohol (<20 gr./día)
Imágenes Biopsia Hepática Ausencia de otras enfermedades
hepáticas
DIAGNOSTICO. IMAGENES
Puede ser la primera manifestación de esteatosis
Ecotomografía Abdominales el método más usado en el diagnóstico
Eco medianamente sensible, pero poco específica
ECOTOMOGRAFIA
Aumento de la ecogenicidad
Pérdida de nitidez de los márgenes de los vasos
Ecogenicidad mayor que la renal
Tomografía Axial Computarizada
Imagen más contrastada, comparada con el bazo
Mide densidad grasa Mayor sensibilidad y
especificidad (93%)
Diagnóstico. Imágenes
Resonancia MagnéticaSuperior a los anteriores, mejor en lesiones
focales
IMÁGENES NO MUESTRAN NINGUNA DIFERENCIA EN EL DIAGNOSTICO ESTEATOSIS Y ESTEATOHEPATITIS
DIAGNOSTICO. IMAGENES
ECO TAC RM
Sensibilidad ++ +++ +++
Especificidad + +++ ++++
Costo + +++ ++++
DIAGNOSTICO. BIOPSIA
No necesaria en el Diagnóstico del Hígado Graso sin hepatitis
Diagnóstico de Esteatohepatitis Evaluar fibrosis (pronóstico) y protocolos de
investigación. Tiene riesgos, terapias no diferentes según
la biopsia, NO RUTINA 26% de casos con transaminasas elevadas
sin inflamación
DIAGNOSTICO. BIOPSIA
Infiltración grasa Fibrosis (zona3)
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Alta sospecha clínica, imágenes sugerentes y criterios histológicos
Consumo mínimo o nulo de alcohol (<=20gr por día). Frente a macrocitosis, GOT/GPT>1, gama GT sugiere OH
No hay evidencia de otras enfermedades hepáticas (virus C)
HG: Sospecha de hepatitis y fibrosis
Dixson Hair score (2 o 3 predice EHNA)Hipertensión ALT-GPT elevadaResistencia Insulina
(HOMA>5)
Ratziu: BAAT score (2 o + predice EHNA)IMC >28 Kg/m2Edad > 50 añosALT-GPT >2 vecesTG >150 mg/dL
PATOGENIA Enfermedad metabólica adquirida por el
depósito de los triglicéridos dentro de los hepatocitos.
CausalesHiperglicemia e InsulinoresistenciaCitoquinas inflamatorias Peroxidación de las grasasReceptores canabinoidesTNF alpha
PATOGENIA
RESISTENCIA INSULINICAAumenta lipólisis periféricaAumenta ingreso Ac. grasos al hígadoAumenta síntesis de triglicéridos
Hígado Graso e InsulinoresistenciaEfecto beneficioso de fármacos usados en la RI,
sobre el HGObesos y DM2 presentan RI e HG
HISTORIA NATURAL
Estadios histológicos Hígado graso o esteatosis Esteatohepatitis EHNA EHNA con fibrosis Cirrosis Hepatocarcinoma Al momento del diagnóstico Esteatohepatitis:
30-40% de pacientes tiene fibrosis avanzada10-15% tienen cirrosis
HISTORIA NATURAL
Hígado graso, esteatosis, buen pronóstico, no haría inflamación o fibrosis.
Excepcional evolución de esteatosis a esteatohepatitis
Esteatohepatitis presenta aumento progresivo de fibrosis. Eventualmente desarrollar cirrosis
PRONOSTICO ESTEATOHEPATITIS
HOMBRES MUJERES
Muerte Relacionada 10,5 14
Desarrollar Cirrosis 26 30
Desarrollar Hepatoma 4 6
Transplante 2 3
Costo médico (US$) 28,000 37,000
Younossi ZM, Singer ME Hepatology. 2006
TRATAMIENTO Evitar o corregir los factores
de riesgo Baja de peso 10%
Normalización enzimas elevadasDisminución hepatomegaliaMejoría histológica
TRATAMIENTO Dieta
40 a 45% de HC, preferentemente complejos (con fibra), 35 a 40% de grasas mono o poliinsaturadas, 15 a 20% de proteínas.
Mejoría en 90% índices de HG, aún sin baja de peso
Actividad Física
Ejercicio mejora la sensibilidad a la insulina, obesidad, dislipidemia, diabetes
Dieta y ejercicio no existen estudios prospectivos
TRATAMIENTO Evitar o corregir los factores de
riesgo
Diabetes Mellitus○ Compensar y manejo obesidad○ Manejo insulinoresistencia
Tratamiento de la Dislipidemia○ No hay cambios bioquímicos e histológicos
con hipolipemiantes Evitar Tóxicos y Fármacos asociados
TRATAMIENTO. INSULINORESISTENCIA
MetforminaDisminuye la hepatomegaliaCaída de las transaminasasRegresión histológica dudosa
PioglitazonaMejoría histológica y bioquímica
GRUPOS PEQUEÑOS Y ESCASOS
Fármacos que mejoran la resistencia insulínica para el hígado graso no
alcohólico y la esteatohepatitisAngelico F. Cochrane, 2007
Sólo tres ensayos clínicos aleatorios. En ninguno ciego de la evaluación de los resultados.
Metformina Normalización ALT-GPT OR 2,83; IC del 95%: (1,27 a 6,31) versus régimen
dietético OR 7,75; IC del 95%: 2,37 a 25,35 versus vitamina
E
Fármacos que mejoran la resistencia insulínica para el hígado graso no
alcohólico y la esteatohepatitisAngélico F. Cochrane, 2007
Mejoría de la respuesta ecográfica del hígado OR 5,25; (IC del 95%: 1,09 a 25,21). Se observó una mejoría de la infiltración grasa en
un número limitado de pacientes a los que se les realizó biopsia hepática.
Pioglitazona (1 estudio) se demostró una mejoría estadísticamente significativa de la histología en la EHNA
Fármacos que mejoran la resistencia insulínica para el hígado graso no
alcohólico y la esteatohepatitisAngelico F. Cochrane, 2007
Conclusiones de los autores No hay datos suficientes para apoyar o refutar el
uso de los fármacos que mejoran la resistencia a la insulina en los pacientes con HG no OH, aunque la limitada información actual indica que los fármacos que mejoran la resistencia a la insulina tienen un efecto favorable.
Es aconsejable realizar grandes ensayos aleatorios en este tema, que incluyan la evaluación cegada de los resultados.
TRATAMIENTO.
Orlistat○Mejoría histológica en un pequeño
estudio○Baja de peso, sin estudios en HG
Vitamina E○Mejoría clínica en grupo pediátrico
Suplementos antioxidantes para el hígado graso de causa no alcohólica y/o la esteatohepatitisLirussi F Cochrane, 2007
Comparado con placebo u otras intervenciones el tratamiento con suplementos antioxidantes mostró una mejoría significativa en los niveles de AST/GOT que no fue clínicamente relevante, pero no sucedió así con los niveles de
ALT/GPT.
Conclusiones de los autores No hubo datos suficientes para apoyar o refutar
el uso de suplementos antioxidantes en los pacientes con HG.
Puede ser aconsejable realizar ensayos clínicos aleatorios prospectivos grandes en este tema.
OTRAS RECOMENDACIONES COCHRANE 2007
Ursodeoxicólico no hay datos suficientes para apoyar o refutar el
uso del ácido para los pacientes con hígado graso o EHNO
Probióticos no se identificaron ensayos clínicos. Los datos
preliminares de dos estudios piloto no aleatorios indican que son bien tolerados, pueden mejorar las pruebas convencionales de la función hepática y reducir los marcadores de peroxidación de los lípidos.
Hipolipemiantes
Estudios preliminaresProbucol
○ Efectivo en disminución de las transaminasas
Atorvastatina○ 20% de pacientes normalizó transaminasas
Cirugía Bariátrica.Metaanalisis (Mummadi, Hepatology. 2007)
Histología de HG, en 762 pacientes (con cirugía). 80% de los pacientes, la esteatosis o
esteatohepatitis mejoraron significativamente o resueltos
52% resolución completa. Histología con de fibrosis, en 268 paciente (con
cirugía).42% de los casos mostraron mejoría 25% seguía siendo el mismo16% empeoró.
Conclusiones
Patología muy prevalente Asociada Resistencia a la Insulina Excepcionalmente grave (EHNA) Terapias en estudio, con éxito en los
cambios de estilo de vida.
Hallazgo casualALT
O
Enfermedad hepáticasintomática
Descartar enfermedad hepática
Alternativa o coexistente
Abuso de alcohol (>20-30 g/día)
Si no
Abstinencia Estudio del hígado por imágenes
Investigar a aquellos con Factores de riesgo
ALTAlta
Normal
Observación(TTO Fact. Riesgo)
Esteatosis en ECO o TAC
Evaluar la necesidad de biopsia hepática
Biopsia Observación /tratamiento
necesidad de confirmación histológica grado/estadio
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