View
229
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 1/24
Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan
Bayi mereka
ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Ada data terbatas pada icacy eff vaksinasi terhadap conf irmed luena inf pada !anita hamil
den"an dan mereka yan" tidak immunodef manusia iciency virus #$%&' dan perlindun"an
bayi mereka(
)ET*+E
Kami melakukan dua, acak, percobaan terkontrol plasebo double-blind trivalen yan" tidak
aktif inf luena vaksin #%%&.' di Afrika Selatan selama /011 pada ibu hamil yan" terinfeksi
$%& dan selama /011 dan /01/ pada !anita hamil yan" tidak terinfeksi( %muno"enisitas,
keselamatan, dan icacy eff dari %%&. pada ibu hamil dan bayi mereka dievaluasi sampai /2
min""u setelah lahir( Respon imun yan" diukur den"an inhibisi hema"lutinasi #$A%' assay,
dan luena inf itu dia"- berhidun" den"an cara reverse-transcriptase-polymerase chain-reaksi
#RT-34R' tes sampel pernapasan(
$AS%L
Kohort penelitian termasuk /(115 !anita hamil yan" tidak terinfeksi $%& dan 162 !anita
hamil yan" terinfeksi $%&( 3ada 1 bulan setelah vaksinasi, tin"kat serokonversi dan proporsi
peserta den"an $A% titer
01720 atau lebih lebih tin""i di antara penerima %%&. daripada di antara penerima plasebo
pada kedua kohort( Bayi yan" baru lahir dari %%&. penerima 8u"a memiliki $A% titer tin""i
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 2/24
dari )u""le baru-penerima plasebo( Tin"kat seran"an untuk RT-34R-dikonfirmasi inf luena
antara kedua penerima plasebo yan" tidak terinfeksi $%& dan bayi mereka adalah .,59(
Tin"kat seran"an antara terinfeksi $%& penerima %%&. dan bayi mereka 1,:9 dan 1,69,
masin"-masin", dan tin"kat icacy vaksin-eff masin" adalah ;0,29 #6;9 conf idence interval
<4%=, 12,;->1,/' dan 2:,:9 # 6;9 4%, 11,5->0,2'( +i antara perempuan yan" terinfeksi $%&,
tin"kat seran"an untuk penerima plasebo adalah 1>,09 dan tin"kat untuk %%&. cipients ulan"
adalah >,09? tin"kat icacy vaksin-eff untuk ini %%&. penerima adalah ;>,>9 #6;9 4%, 0,/-
:/,1'(
KES%)3@LAN
&aksin luena inf adalah imuno"enik pada ibu hamil yan" tidak terinfeksi $%& dan terinfeksi
$%& dan memberikan perlindun"an parsial terhadap dikonfirmasi luena inf pada kedua
kelompok perempuan dan pada bayi yan" tidak terkena $%&( #+idanai oleh Bill dan )elinda
Gates oundation dan lain-lain?( Nomor 4linicalTrials("ov, N4T01.05556 dan
N4T01.055:/'
%nfluen sebuah &aksinasi 3r e"na nt 3erempuan
!anita y" bera8a ditetapkan seba"ai kelompok prioritas untuk inf musiman luena vaksin
cination oleh *r"anisasi Kesehatan +unia #$*' 1 karena ity susceptibil- mereka menin"kat
untuk luena inf parah dari trimester kedua ke period(/,. postpartum a!al kehamilan Se8ak
dikaitkan den"an immunomodulation, termasuk atenuasi sponses kekebalan yan" dimediasi
sel, 2 oran" icacy eff dari inaktif vaksin inf luena #%%&' pada !anita hamil mun"kin berbeda
dari icacy eff nya pada !anita hamil yan" sehat dan dalam men(; 3erbedaan &aksin icacy eff
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 3/24
bisa lebih ditekankan pada ibu hamil yan" terinfeksi den"an immunodef iciency manusia vi-
rus #$%&', yan" beresiko yan" menin"kat untuk parah inf luena illness5-: karena immu-
terkait $%&
nosuppression(6-12
Tin"kat seran"an berkuran" untuk semua-menyebabkan penyakit demam spiratory ulan"
kalan"an !anita divaksinasi terhadap luena inf selama kehamilan yan" diamati dur- in"
16;> Asian pandemi inf luena di Amerika Serikat dan di kemudian secara acak, dikontrol
persidan"an di Ban"ladesh(1;, 15 Kasus-con studi trol baru-baru ini di Amerika Serikat 8u"a
melaporkan bah!a !anita hamil den"an inf luena conf irmed den"an cara reverse-
transcriptase-polymerase-rantai-reaksi #RT-34R' assay #selan8utnya disebut seba"ai conf
irmed luena inf ' adalah 22-;.9 lebih kecil kemun"kinannya telah divaksinasi den"an
trivalen %%& #%%&.' dari kontrol yan" tidak memiliki luena(1> inf @ntuk pen"etahuan kita,
tidak ada yan" diterbitkan secara acak, con- percobaan dikendalikan telah menilai icacy eff
dari %%& dalam mence"ah conf luena inf irmed pada ibu hamil den"an infeksi $%& dan
mereka yan" tidak infection(1:,16 $%&
&aksinasi ibu hamil 8u"a dapat memberikan perlindun"an parsial terhadap conf irmed di- f
luena pada bayi mereka, seba"aimana dilaporkan dalam sidan" "ladeshi-spanduk #di mana
bayi yan" ibunya telah divaksinasi den"an %%&. adalah 5.9 lebih kecil kemun"kinannya
untuk memiliki luena inf < conf irmed den"an cara enyme-linked immunosorbent assay='(
15 Akan tetapi, studi observasional telah conf lictin" hasil berkaitan den"an icacy eff ban"sa
%%&. vaksinasi selama kehamilan dalam melindun"i bayi terhadap semua penyebab
illness(/0- pernafasan /. The perlindun"an terhadap bayi usia 5 bulan atau lebih muda
terhadap luena inf merupakan prioritas kesehatan masyarakat( Bayi ini berisiko tin""i untuk
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 4/24
inf luena terkait ra!at inap, dan respon imun mereka untuk vaksinasi %%& adalah poor(/2-/5
Kami melakukan dua studi, yan" melibatkan !anita hamil tanpa
%nfeksi $%& dan ibu hamil lainnya yan" melibatkan den"an infeksi $%&, untuk men"evaluasi
keamanan, imuno"enisitas, dan icacy eff dari %%&. pada !anita dan pada bayi mereka sampai
pasca partum /2 min""u(
M e th o ds
Studi +esain, Tu8uan, dan 3en"a!asan
+ua studi secara acak, double-blind, u8i coba terkontrol plasebo yan" dilakukan di So!eto,
Afrika Selatan, di mana tes $%& antenatal adalah tine R*@-( 3endaftaran dari ibu hamil yan"
tidak terinfeksi $%& dimulai di empat klinik antenatal sebelum timbulnya musim luena /011
inf #. )aret sampai A"ustus 2' dan musim /01/ #5 )aret sampai Culi /'( An""ota dari
kelompok terinfeksi $%& terdaftar di ikatan fasilitator yan" sama #)aret . sampai / Cuni
/011'( Kriteria kelayakan untuk kedua kohort termasuk usia 1: sampai
.: tahun, seoran" kehamilan diperkirakan /0 sampai .5 min""u, dan kemampuan untuk
memahami dan mematuhi prosedur penelitian yan" direncanakan( #)etode yan" di"unakan
untuk menentukan usia kehamilan dan teria pen"ecualian cri- disediakan dalam Tambahan
apendik, yan" tersedia den"an teks len"kap artikel ini, bersama den"an protokol asli dan
akhir, di NEC)(or"(' Semua $%& iklan -infected ibu-bayi dy- pada tahun /011 dan ba"ian
dari diad tidak terinfeksi $%& dilibatkan dalam studi imuno"enisitas bersaran" yan"
dilakukan selama setiap tahun dari sidan"( Tu8uan utama untuk kohort perempuan tanpa
infeksi $%& adalah untuk men"evaluasi keampuhan i- eff vaksinasi %%&. selama kehamilan
dalam melindun"i bayi mereka terhadap conf irmed inf ena lu- melalui /2 min""u usia dan
membandin"kan tarif serokonversi antara %%&. penerima dan plasebo penerima 1 bulan
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 5/24
setelah vaksinasi( Tu8uan ondary detik- termasuk men"ukur vaksin-upaya f icacy terhadap
conf irmed luena inf pada semua !anita sampai pasca partum /2 min""u( +alam kohort
yan" terinfeksi $%&, tu8uan utama tambahan adalah untuk men"evaluasi imuno"enisitas %%&.
di !om- en( Tu8uan sekunder untuk kelompok ini termasuk men"ukur vaksin icacy eff
terhadap conf irmed luena inf pada !anita dan bayi mereka sampai
/2 min""u post partum( Cectives diamati sekunder tambahan untuk kedua kohort tercantum
dalam Lampiran Tambahan mentary(
3enelitian telah disetu8ui oleh Komite Etika 3enelitian )anusia dari @niversitas
it!atersrand dan dilakukan di accor-
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 616
T ia ne!en"land8ournal dari medi cin e
menari den"an baik pedoman 4linical 3ractice( %nformed consent tertulis diperoleh dari
semua peserta( Semua penulis men8amin untuk f idel- ity laporan ini untuk protokol dan
pleteness com- data dan analisis( 3enyandan" dana tidak berpartisipasi dalam melakukan
studi, pen"umpulan data, analisis data, atau in" penulisan naskah(
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 6/24
3en"acakan dan 3en"obatan Studi 3eserta secara acak dalam rasio 17 1 untuk menerima %%&.
atau plasebo( 3en"acakan dilakukan oleh statistik penelitian den"an men""unakan tu"as yan"
dihasilkan komputer( +en"an tion pen"ecualian dari ahli statistik dan apoteker, studi
3ersonil yan" menyadari kelompok menetapkan-
KAS%$, seperti peserta studi(
&aksin influena #&aDi"rip, nomor lot G0;:.1 pada tahun /011 dan $>//1-/ di /01/? Sanof i
3asteur' dibeli oleh tim studi( &aksin men"andun" 1; m" setiap A 4alifornia >/006 #A
<$1N1= pdm06', A &ictoria /10/006 #A $.N/', dan B Brisbane 50/00:-seperti virus
#B &ictoria', seperti yan" direkomendasikan oleh $* untuk belahan bumi selatan pada
/011 dan /01/(/>,/: Studi 3harma cist men""unakan 8arum suntik /-ml untuk menarik 0,;
ml vaksin untuk !anita menerima %%&. dan 0,; ml steril
0,69 larutan "aram normal untuk perempuan kembali ceivin" plasebo( Kedua persiapan mac
roscopically dibedakan( &aksin diberikan ke otot deltoid oleh staf studi(
Serolo"i Khasiat dan %muno"enisitas
3ada tahun /011 dan /01/, semua ibu dan bayi di
Kohort yan" terinfeksi $%& dan kelompok bersaran" dari 1:0
Tidak terinfeksi $%& diad ibu-bayi yan" terdaftar dalam keamanan dan imuno"enisitas studi
intensif( aktu pen"umpulan darah sampel dan cessin" pro, metode yan" di"unakan untuk
pen"u8ian antibodi #inhibisi hema"lutinasi <$A%=', dan kriteria dard-standar yan" di"unakan
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 7/24
untuk memenuhi syarat $A% hasil konversi seba"ai sero- dan seba"ai titer seroprotective atau
serone"atif disediakan di Lampiran Tambahan(
Vaksin Khasiat
Surveilans aktif untuk inf penyakit luena-seperti #seperti def %NE+ dalam protokol'
dilakukan melalui kontak min""uan den"an peserta #lihat Tambahan mentary Lampiran untuk
rincian'( 3erempuan dan bayi identif ied seba"ai memiliki inf penyakit luena-seperti, dan
mereka tiba-tiba men"hadirkan den"an atau dira!at di rumah sakit untuk setiap penyakit
pernapasan, diu8i untuk lu- infena virus den"an cara assay RT-34R( )etode pernafasan yan"
labo- di"unakan untuk pen"umpulan sampel, in- f luena-virus identif ication, dan "enotip
yan" rinci dalam Lampiran Tambahan(
Keselamatan
3erempuan yan" terdaftar dalam subset imuno"enisitas bersaran" disediakan den"an kartu
buku harian yan" untuk mendokumentasikan kemun"kinan reaksi lokal dan sistemik untuk
vaksinasi selama 1 min""u( 3arameter-di"ital thermom- disediakan untuk men"ukur suhu
oral pada !anita dan suhu aksila pada bayi setelah vaksinasi dan selama sakit( Serius
peristi!a ayat ad- dicatat dan dinilai melalui-keluar masa studi den"an pen""unaan didirikan
bulan system(/6
Analisis statistik
+alam kohort yan" tidak terinfeksi $%&, ukuran sampel didasarkan pada hasil utama dari
keberhasilan vaksin pada bayi( @kuran sampel untuk kohort fected $%&-unin- adalah hasil-
driven( Kami bertu8uan untuk men"identifikasi setidaknya /> kasus conf irmed penyakit yan"
disebabkan oleh virus influena pada bayi hin""a /2 min""u usia untuk mendeteksi
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 8/24
penurunan >09 dalam con- f irmed luena inf antara bayi, den"an kekuatan :09( @kuran
sampel yan" dibutuhkan untuk terinfeksi $%& kohort adalah 1:0 peserta, yan" pro- yan"
diberikan 609 kekuatan untuk mendeteksi perbedaan minimal
5>9 di tin"kat serokonversi untuk individu strain vaksin antara %%&. penerima dan penerima
plasebo(
Analisis imuno"enisitas termasuk parisons com- dari titer rata "eometris antara kelompok
bela8ar dan penin"katan titer dari baseline ke 1 bulan setelah vaksinasi( Kami melakukan dua
sisi, dua-sample t-test dan dihitun" 6;9 interval conf idence yan" sesuai untuk titer,
men""unakan transformasi lo"aritmik untuk semua nilai( 3asca-vaksinasi analisis respon
kekebalan tubuh yan" disesuaikan den"an dasar $A% titer dan perbedaan antara kelompok di
karakter- nami dasar( 3roporsi peserta di masin"-masin" kelompok yan" men8alani
serokonversi dan proporsi peserta yan" memiliki reaksi TE)%4 lokal atau sistemik
dibandin"kan den"an cara chi perse"i atau tes yan" tepat ischer( &aksin icacy eff dihitun"
den"an men""unakan rumus #1-%L'
%3, di mana %L adalah tin"kat ke8adian kasus di vaksin yan"
cinated kelompok dan %3 adalah tin"kat ke8adian kasus di
kelompok plasebo? %nterval kepercayaan 6;9 adalah
dihitun" dan perbedaan antara kelompok yan"
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 9/24
6/0
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012
%nfluen sebuah &aksinasi 3r e"na nt 3erempuan
diu8i( 3erkiraan keman8uran vaksin disesuaikan untuk perbedaan usia ibu dan status
sehubun"an den"an pen"obatan antiretroviral pada saat pendaftaran, yan" laim dalam
kohort yan" terinfeksi $%&( @ntuk vaksin eff poin icacy akhir, data-pusat S*RE+ setelah
episode f irst dari hasil klinis ic specif( 3erbedaan antara kelompok dalam !aktu untuk af
episode irst dari conf irmed luena inf dibandin"kan dalam kelan"sun"an hidup analisis
den"an cara u8i lo"-rank(
Analisis niat-to-treat termasuk hasil nal mater- dari penerimaan vaksin atau plasebo untuk
1>; hari setelah lahir dan bayi hasil dari lahir sampai 1>; hari usia( Analisis protokol per-
termasuk hasil maternal yan" ter8adi 12 hari atau lebih setelah menerima vaksin atau plasebo?
protokol per- analisis hasil untuk bayi terbatas pada mereka yan" lahir setidaknya /: hari
setelah vaksinasi ibu mereka, mereka yan" usia kehamilan saat lahir setidaknya .> min""u,
atau mereka yan" memiliki berat badan lahir minimal /;00 "( Analisis imuno"enisitas per-
protokol terbatas pada !anita dari siapa sampel darah diperoleh /:-.; hari setelah vaksinasi
dan bayi dari siapa sampel darah diperoleh dalam !aktu > hari setelah lahir dan yan"
memiliki usia kehamilan minimal .> min""u di kelahiran atau berat badan lahir minimal
/;00 "( Analisis eksplorasi dilakukan den"an pen""unaan 8endela diperpan8an" untuk
memperoleh sampel darah setelah vaksinasi #/:-2/ hari' dan setelah melahirkan #sampai 12
hari'(
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 10/24
+ata penelitian dikumpulkan dan dikelola den"an pen""unaan 3enelitian Electronic +ata
4apture #Redcap', versi ;(6(1.(.0 Semua analisa statistik dilakukan den"an men""unakan
peran"kat lunak Stata, versi 1/(1( Semua nilai 3 adalah dua sisi, dan nilai 0,0; atau kuran"
dian""ap untuk menun8ukkan statistik icance si"nif(
R e s u l t s
Karakteristik dasar dari Studi
3eserta
Kami terdaftar /(115 !anita hamil di Afrika kulit hitam yan" tidak terinfeksi $%&? 105/ yan"
berlari-domly ditu"askan untuk kelompok divaksinasi den"an %%&. dan 10;2 untuk kelompok
yan" menerima plasebo( Ada 1(0/5 bayi lahir hidup %%&. penerima dan
10/. bayi lahir hidup penerima plasebo #Gambar( S1 di Lampiran Tambahan'( )ean usia
maternal pada saat pendaftaran adalah /5,/ tahun, dan usia kehamilan rata-rata adalah /5,:
min""u #Tabel 1'(
Kami terdaftar 162 !anita hamil yan" di- fected den"an $%&? 100 secara acak ditu"askan
untuk kelompok divaksinasi den"an %%&. dan 62 untuk kelompok plasebo #Gambar( S/ di
pendiD Tambahan Ap-'( @sia ibu rata-rata pada saat pendaftaran adalah
/:,/ tahun, dan usia kehamilan rata-rata adalah
/>,. min""u #Tabel /'( Baseline median 4+2 F count T-sel dalam perempuan terinfeksi $%&
adalah .6.,; sel per milimeter kubik? 1/,59 dari !anita #/2 dari 160' memiliki 8umlah
kuran" dari /00 sel per milimeter kubik( Tin"kat rata-rata plasma RNA $%&-1 adalah 1(05>
eksemplar per mililiter? /.,09 dari !anita #2. dari 1:>' memiliki tin"kat tidak terdeteksi
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 11/24
$%&-1 RNA( Ada 100 kelahiran hidup pada kelompok divaksinasi den"an %%&. dan ::
kelahiran hidup pada kelompok plasebo antara 1:. perempuan terinfeksi $%& yan" tetap
dalam studi sampai melahirkan(
Imunogenisitas vaksin yang
HIV-tidak terinfeksi ohort
+ari .>5 peserta di ba"ian imuno"enisitas, 12/ %%&. penerima dan 12: plasebo Ent alamat
penerima dimasukkan dalam analisis per-protokol dari imuno"enisitas #Gambar( S. dan Tabel
S1 di Lampiran Tambahan'( 3asca-vaksinasi "eo"rafis titer rata metrik menin"kat dari a!al
den"an faktor 5 sampai 10 di %%&. penerima dan si"- nif icantly lebih tin""i untuk semua ti"a
strain vaksin, dibandin"kan den"an titer di penerima plasebo #Tabel .'( Tarif serokonversi
untuk strain A #$1N1' pdm06, A #$.N/', dan B #&ictoria' antara cipients kembali %%&.
adalah >/,;9, 52,:9, dan 6/,.9, masin"-masin"? tarif antara penerima plasebo :,19,
/,>9, dan /,09, masin"-masin" #3 0(001 untuk semua parisons com-'( Seba"ian besar
penerima %%&. memiliki seroprotective titer $A% setelah vaksinasi, dibandin"kan den"an
penerima plasebo #Tabel .'(
Bayi yan" baru lahir dari penerima %%&. memiliki tin""i $A% titer rata-rata "eometrik untuk
semua strain vaksin daripada bayi yan" baru lahir dari penerima plasebo dan 8u"a lebih
mun"kin untuk memiliki titer $A% dari 1720 atau lebih tin""i untuk A #$1N1' pdm06
#:1,19 vs .2,09 ', A #$.N/' #50,09 vs 1>,;9', dan B #&ictoria' #:/,19 vs
2.,>9' #3 0(001 untuk semua perbandin"an' #Tabel .'( Rasio $A% titer pada bayi baru lahir
untuk kesehatan ibu ters Ti-tidak 0,>-1,0 untuk ti"a strain vaksin dan serupa antara kelompok
bela8ar, den"an pen"ecualian rasio yan" lebih tin""i untuk B &ictoria pada kelompok
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 12/24
plasebo #Tabel .'( %ndin"s f serupa diamati di imuno"enisitas analisis ketika 8endela untuk
mendapatkan sampel darah diperpan8an" #Tabel S/ dan S. dalam Lampiran Tambahan'(
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 6/1
T ia ne!en"land8ournal dari medi cin e
Tabel 1( Karakteristik +asar dari yan" tidak terinfeksi $%& %bu $amil, 8anin $asil, dan
Karakteristik Ne!born( H
Karakteristik atau $asil Keseluruhan %%&. 3lacebo
3erempuan
Total ada( perempuan /115 105/ 10;2
@sia rata-rata - yr /5,/ I ;,. /5,2 I ;,. /;,6 I ;,.
%ndeks massa tubuhJ
)edian />,5 /:,0 />,2
Kisaran interkuartil /2,.-.1,6 /2,5-./,1 /2,1-.1,5
Berarti usia kehamilan pada saat pendaftaran - !k /5,: I 2,2 /5,> I 2,2 /5,6 I 2,2
Graviditas
)edian /,0 /,0 /,0
Kisaran interkuartil 0,0-.,0 0,0-.,0 0,0-.,0
Keseimban"an
)edian 1,0 1,0 1,0
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 13/24
Kisaran interkuartil 0,0-1,0 0,0-1,0 0,0-1,0
Canin dan bayi baru lahir
Total ada( hasil dikenal /0:1 1022 10.>
Ke"u"uran, usia kehamilan /: min""u - tidak ada( #9' : #0,2' . #0,.' ; #0,;'
Lahir mati, usia kehamilan M/: min""u - tidak ada( #9' /2 #1,/' 1; #1,2' 6 #0,6'
$idup lahir - tidak ada( #9' /026 #6:,;' 10/5 #6:,.' 10/. #6:,>'
Kembar lahir - tidak ada( #9' 110 #;(.' 50 #;,>' ;0 #2(:'
Cenis pen"iriman - tidak ada( #9'
3ersalinan normal va"ina 1.6. #55,6' >00 #5>,0' 56. #55,:'
Ba"ian 4esarian 5;5 #.1,;' ./5 #.1,/' ..0 #.1,:'
Kelahiran prematur, usia kehamilan .> min""u - tidak ada( #9' /02 #10,0' 10: #10,;' 65
#6(2'
Secara keseluruhan berat badan lahir - k" HH‖
)edian .(1 .(1 .(1
Berkisar 0,;-2,: 0,;-2,5 0,>-2,:
Berat lahir bayi yan" lahir selama musim influena - k" HH JJ
)edian .(1 .(1 .(1
Berkisar 0,2-2,: 0,5-2,5 0,2-2,:
Berat lahir /;00 " - tidak ada( #9' HH /;; #1/,;' 1.. #1.,0' 1// #1/,0'‖
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 14/24
Kematian setelah melahirkan - tidak ada( #9' // #1,1' 1/ #1,/' 10 #1(0'
)asuk ke pembibitan neonatal - tidak ada( #9' 12/ #5,6' >1 #5,6' >1 #5(6'
H Nilai 3lus-)inus adalah sarana I S+( $%& menun8ukkan human immunodeficiency virus,
dan %%&. trivalen tidak aktif vaksin ena influ-(
J 3erhitun"an untuk indeks massa tubuh #berat dalam kilo"ram diba"i den"an kuadrat dari
tin""i badan dalam meter' didasarkan pada >65 !anita dalam kelompok %%&. dan >:6
perempuan pada kelompok plasebo(
+etail pada ke"u"uran dan bayi lahir mati disediakan pada Tabel S6 dalam Lampiran
Tambahan(
Cumlah ini termasuk salah satu medis dibantu pen"hentian kehamilan(
An"ka dan persentase didasarkan pada kelahiran hidup(
Nomor didasarkan pada pen"amatan 10/2 pada kelompok %%&. dan 1(0/1 pen"amatan pada‖
kelompok plasebo(
HH Tidak ada perbedaan yan" si"nifikan dalam berat lahir antara kelompok bela8ar diamati,
bahkan ketika berat badan itu bertin"kat menurut 8enis kelamin(
JJ Nomor didasarkan pada pen"amatan :;> pada kelompok %%&. dan :>2 pen"amatan pada
kelompok plasebo(
Rincian lebih lan8ut tentan" kematian bayi baru lahir diberikan dalam Tabel S10 dalam
Lampiran Tambahan(
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 15/24
6//
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012
%nfluen sebuah &aksinasi 3r e"na nt 3erempuan
HIV-terinfeksi ohort
Karakteristik demo"rafi perempuan terinfeksi $%& termasuk dalam analisis imuno"enisitas
#Gambar( S/ dalam Lampiran Tambahan' per-protokol ditun8ukkan pada Tabel S2 dalam
Tambahan mentary Lampiran( 3enerimaan %%&. men"akibatkan penin"katan titer rata-rata
"eometris dari antibodi terhadap A #$1N1' pdm06, A $.N/, dan B &ictoria oleh faktor
/,6, /,2, dan .,/, masin"-masin", dan tin"kat roconversion se- dari 2/,69, .;,>9, dan
20,09, masin"-masin"( Selan8utnya, dibandin"kan den"an penerima 4ebo pla-, proporsi
yan" lebih tin""i dari %%&. alamat penerima Ent memiliki seroprotective $A% titer setelah
vaksinasi #Tabel S; dalam Lampiran Tambahan'(
Bayi yan" baru lahir dari penerima %%&. memiliki tin""i $A% "eometrik titer rata-rata
daripada bayi yan" baru lahir dari penerima plasebo( Rasio "eometric mean titer $A% berkisar
antara 0,> dan 1,2? rasio lebih tin""i pada kelompok plasebo untuk A #$1N1' pdm06 #3 O
0,0;' dan A $.N/ #3 O 0,01'( 3ada kelompok %%&., proporsi bayi yan" baru lahir den"an
titer $A% dari 1720 atau lebih tin""i adalah 50,>9 untuk A #$1N1' pdm06, 2/,69 untuk A
$.N/, dan >:,59 untuk B korban yan" Toria? titer untuk keti"a strain yan" lebih tin""i
dibandin"kan pada kelompok plasebo #Tabel S; dalam Support plementary Lampiran'(
Temuan serupa diamati di imuno"enisitas analisis ketika mantan cenderun" 8endela untuk
mendapatkan sampel darah yan" di"unakan #Tabel S5 dan S> di Tambahan Ap- pendiD'(
&aksin Khasiat
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 16/24
HIV-tidak terinfeksi ohort
Tin"kat seran"an untuk conf irmed luena inf antara penerima plasebo dan %%&. penerima
.,59 dan 1,:9, masin"-masin", menun8ukkan vaksin keampuhan eff i- dari ;0,29 #6;9
conf idence interval <4%=, 12,;->1,/' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( &aksin icacy eff mirip ketika
ditentukan sesuai den"an cine re"an"an vaksin #25,19? 6;9 4%, 5,2-56,0'( @ntuk
/ tahun penelitian, strain dominan inf virus luena beredar di kalan"an Ent plasebo alamat
penerima adalah A $.N/ #;>,69', yan" merupakan analisis identif eksplorasi ied vaksin
icacy eff dari ;>,;9 #6;9 4%, >,5-:0,2 '(
Tin"kat seran"an lebih rendah di antara bayi yan" ibunya berada %%&. penerima #1,69'
dibandin"kan mereka yan" ibunya adalah penerima plasebo #.,59', menun8ukkan vaksin
icacy eff dari 2:,:9 #6;9 4%, 11,5->0,2' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( Strain dominan
menyebabkan penyakit di .: di-
para bayi dari penerima plasebo A $.N/ #12 in para bayi <.>9=', B &ictoria #11 </69=',
dan B Pama"ata #1/ <./9='( Antara bayi den"an conf irmed di- f luena, an"ka terinfeksi
den"an inf luen- a strain virus yan" diba!a oleh ibu mereka adalah seba"ai berikut7 1 dari
16 bayi dalam kelompok %%&. #;,.9' dan 11 dari .> pada kelompok plasebo # /6,>9, 3 O
0,02'( &aksin perkiraan icacy eff dalam analisis col per-proto yan" mirip den"an perkiraan
dalam analisis intention-to-treat untuk !anita dan bayi mereka #Tabel S: dalam pendiD
Tambahan Ap-'(
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 17/24
HIV-terinfeksi ohort
+alam kohort ibu yan" terinfeksi $%&, tin"kat taktik di- lebih rendah di antara penerima %%&.
daripada di antara penerima plasebo #>,09 vs 1>,09', indicat- in" sebuah efikasi vaksin
disesuaikan ;>,>9 #6;9 4%,
0,/-:/,1' #Tabel 2 dan Gambar( 1'( Tin"kat seran"an yan" ;(09 dan 5,:9 di antara bayi dari
%%&. cipients ulan" dan bayi dari penerima plasebo, masin"-masin" #vaksin icacy eff, /5,>9?
3 O 0,50' #Tabel 2 dan Gambar 1('( +alam 5 dari 11 bayi dari ibu yan" terinfeksi $%& den"an
conf irmed luena inf #;;9', di- cludin" / bayi yan" ibunya menerima %%&., ibu-ibu yan"
terinfeksi den"an strain yan" sama den"an bayi mereka( 3erkiraan vaksin icacy eff antara
perempuan yan" terinfeksi $%& dan bayi mereka adalah serupa pada per-protokol dan niat-to-
treat analisis #Tabel S: dalam Lampiran Tambahan'(
Keselamatan
Rincian diminta reaksi lokal dan sistemik dalam kohort yan" tidak terinfeksi $%& dan
kelompok yan" terinfeksi $%& ditun8ukkan pada Tabel S6 dan S10 dalam Lampiran
Tambahan( %n8eksi-situs reaksi #terutama rin"an sampai sedan"' yan" Quent lebih fre- antara
penerima %%&. daripada di antara penerima bo tempat-di kedua kohort, tetapi tidak ada
perbedaan icant si"nif lainnya di diminta reaksi antara dua kelompok bela8ar baik kelompok(
+ata pada efek sampin" yan" serius di kedua kohort, termasuk bayi dan kematian ibu dan
ra!at inap, ditun8ukkan pada Tabel S11 ke S/. dalam Lampiran Tambahan( Tidak ada icant
si"nif perbedaan antara kelompok yan" berkaitan den"an tin"kat ke"u"uran, lahir mati, atau
kelahiran matan" pra atau berat badan lahir di ed kohort $%&-uninfect- #Tabel 1, dan Tabel
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 18/24
S11 di Tambahan mentary Lampiran' dan di kohort yan" terinfeksi $%& #Tabel /'( The
indin"s f adalah serupa dalam analisi
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012 6/.
T ia ne!en"land8ournal dari medi cin e
Tabel /( Karakteristik +asar dari $%&-terinfeksi anita $amil, Canin $asil, dan Karakteristik
Ne!born( H
Karakteristik atau $asil
anita Keseluruhan %%&. 3lacebo
Total ada( perempuan 162 100 62
@sia berarti - yr /:,/ I ;,1 />,/ I 2,6 /6,/ I ;,1 J J
Berarti indeks massa tubuh /:,> I ;,. /6,/ I ;,0 /:,. I ;,>
Berarti usia kehamilan pada saat pendaftaran - !k />,. I .,: />,5 I .,6 /5,6 I .,>
Graviditas
)edian /,0 /,0 /,0
Kisaran interkuartil /,0-.,0 /,0-.,0 /,0-.,0
Keseimban"an
)edian 1,0 1,0 1,0
Kisaran interkuartil 1,0-/,0 1,0-/,0 1,0-/,0
ART - tidak ada( #9'
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 19/24
3ada pendaftaran 50 #.0,6' // #//,0' J .: #20,2' J
3ada pen"iriman >> #.6,>' .. #..,0' 22 #25,:'
ART untuk pence"ahan penularan $%& dari ibu-ke-anak
- tidak( #9'
3ada pendaftaran :5 #22,.' ;2 #;2,0' J ./ #.2,0' J di pen"iriman :> #22,6' ;/ #;/,0' .;
#.>,/'
4+2 F T-limfosit count - sel mm.
3ada enrollment
)edian .6.,; 210,0 .>6,0
Kisaran interkuartil />1,0-;;>,0 /:2,0-;>/,0 /2;,0-;;0,0
+i pos-vaksinasi visit‖
)edian .66,; .>1,0 206,0
Kisaran interkuartil /5;,0-266,0 /;;,0-266,0 />2,0-;00,0
3ada pen"iriman HH
)edian 225,; 221,0 ;0:,0
Kisaran interkuartil ..0,0-;66,00 .0.,0-;26,0 .25,0-5>.,0
&iral load $%&-1 - salinan ml
3ada saat pendaftaran JJ
)edian 1(05>,0 1(5>6,0 .66,0
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 20/24
Kisaran interkuartil 51(0-1.,6/.(0 11:(;-1;,605(; .6,0-6(660,0
3ada kun8un"an pasca-vaksinasi
)edian 5/0,0 :1/(0 /6/(;
Kisaran interkuartil .6,0-:/>:,0 1.0(0-1.,//1(0 .6,0-.(0;5,0
3ada delivery
)edian /5;,0 ///,0 .;5,0
Kisaran interkuartil ;2,0-/(020,0 52,0-/(/5/,0 .6,0-1(::0,0
Canin dan bayi baru lahir
Total ada( bayi dari lahir hidup 1:: 100 ::
Kembar lahir - tidak ada( #9' 10 #;(.' 5 #5,0' 2 #2(;'
Cenis pen"iriman - tidak ada( #9' &a"ina normal
111 #;6,0'
;: #;:,0'
;. #50,/'
Ba"ian 4esarian >> #21,0' 2/ #2/,0' .; #.6,:'
Kelahiran prematur, usia kehamilan .> min""u - tidak ada( #9' /5 #1.,:' 1. #1.,0' 1.
#12,:'
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 21/24
6/2
n en"l 8 med .>1? 10 ne8m(or" September 2, /012
%nfluen sebuah &aksinasi 3r e"na nt 3erempuan
Tabel /( #Lan8utan('
Karakteristik atau $asil Keseluruhan %%&. 3lacebo
Berat lahir secara keseluruhan - k"
Rata-rata
.(0
/,6
.(0
Berkisar 0,:-2,. 0,:-2,. 1,6-2,0
Berat lahir bayi yan" lahir selama musim influena - k" ‖‖
Rata-rata
Carak
Berat lahir /;00 " - tidak ada( #9' .(0
0,:-2,.
/6 #1;,5' .,0
0,:-2,.
12 #12(1' .(0
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 22/24
1,6-2,1
1; #1>,/'
Kematian setelah melahirkan - tidak ada( #9' HHH 2 #/(1' / #/,0' / #/(.'
)asuk ke pembibitan neonatal - tidak ada( #9' 6 #2,:' 5 #5,0' . #.(2'
H Nilai 3lus-)inus adalah sarana I S+( ART menun8ukkan ART, dan ART terapi
antiretroviral(
J 3 0,01(
+ata berdasarkan :1 pen"amatan pada kelompok %%&. dan >2 pen"amatan pada kelompok
plasebo(
3 0,0;(
Nomor didasarkan pada pen"amatan 6> pada kelompok %%&. dan 6. pen"amatan pada
kelompok plasebo
6/5
%bu
Total ada(
#6;9 4%'
#6;9 4%'
Bayi baru lahir
Total ada(
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 23/24
0,001
Bayi
tidak( #6;9 4%'
3erempuan
tidak( #9'
3lacebo
0(>;
0(0.
0(;0
0(00
0(00
0(>;
0(0;
3lacebo
0(;0
0(00
7/23/2019 Influenza Vaksinasi Perempuan Hamil dan Perlindungan Bayi mereka.docx
http://slidepdf.com/reader/full/influenza-vaksinasi-perempuan-hamil-dan-perlindungan-bayi-merekadocx 24/24
0(00
1(00
0(>;
0(;0
0(00
3lacebo
0(>;
0(;0
0(00
0(00
Recommended