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8/17/2019 Leucemias en Pediatria
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LEUCEMIAS EN
PEDIATRIA.
Dr. Roberto VásquezDepartamento de Oncologia
HNBB
8/17/2019 Leucemias en Pediatria
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DEFINICION
LEUCEMIAS:
• Grupo de enfermedades malignas en lasque rasornos gen!i"os de unadeerminada "!lula #emaopo$!i"a danlugar a una prolifera"i%n "lonal noregulada de "!lulas&
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GENERALIDADES
• Tumores malignos mas frecuentes enla infancia.
•Representan !" #e to#as lasneoplasias en $ #e !% a&os.
• LLA ''"
• LMA !!"• LMC ()*"
• LM+C !)("
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E'IDEMIOLOGIA
• En E&E&U&U "ada a(o se d)& *+,, ni(os"on LLA&
•In"iden"ia m-)ima ./0 a(os&• Mas fre"uene en 1arones
• Se)o mas"ulino fa"or de po2re
pron%si"o&• 'u2erad&
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E'IDEMIOLOGIA
• Apari"i%n de pi"os de in"iden"ia "orrespondea los periodos de ma$or indusriali3a"i%n enpa4ses "omo 5ap%n6 E&E&U&U& $ Gran7rea(a&
• Lo que sugiere que puede #a2er ma$ore)posi"i%n agenes leu"emogenos&• En esudios pre1ios se demosr% que en
USA la LLA es mas "om8n en ni(os de ra3a
2lan"a que en ra3a negra&• Esudios re"ienes muesran que "on losmane9os a"uales los resulados se igualan.
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E'IDEMIOLOGIA
• En ra3a negra es mas pro2a2le quepresenen "ara"er4si"as desfa1ora2les: Coneo de "el& 7lan"as alas&
Ala in"iden"ia de enfermedades "on"ara"er4si"as de "el&;
Menor in"iden"ia de fa1ora2le #iperdiploidia"iogen!i"a &
• El perfil epidemiol%gi"o $ de disri2u"i%nes mu$ similar al de nuesro pa4s&
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GENE;ICA&
• Anormalidades en "arioipo&• ;risomia .< in"iden"ia
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GENETICA.
• Esudios de sangre de "ord%n um2ili"al #anmosrado que
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'A;OGENESIS
FAC;OBES 'BEDIS'ONEN;ES:
Fa"ores Am2ienales Fa"ores Gen!i"os
Infe""iones irales
Inmunodefi"ien"ia
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'A;OGENESIS
FAC;OBES AM7IEN;ALES&• E)posi"i%n radia"i%n ioni3ane• ;%)i"os qu4mi"os: 2en"eno&
• E)posi"i%n "ampos ele"romagn!i"os&"onro1ersia
• Agenes alquilanes ienen poen"ial
leu"emiane&• ;%)i"os #er2i"idas $ pesi"idas&• Uso maerno de al"o#ol6 ACO&
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'A;OGENESIS
INFECCIONES IBALES&
• irus Influen3a6 ari"ela maerna&
• irus epaiis A&• irus Epsein 7arr Linf& 7ur>i $ Enf&od>ing
• irus linforopos #umanos I $ II LLA "el ;• I&
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'A;OGENESIS
INMUNODEFICIENCIA&
• Sd& @is>o/Aldri"#&
• ipogammaglo2ulinemia "ongenia&• ;raamienos "on drogasinmunosupresoras&
• Aa)ia ;elangie"asia&
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'A;O7IOLOGIA
• La "lasifi"a"i%n de la LLA depende deo2ser1a"i%n de "!lulas malignas en MO:
Morfolog4a& Fenoipo&
Basgos Mole"ulares&
Ciogen!i"as.
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'A;O7IOLOGIA
CLASIFICACION MOBFOLOGICA&• Crierios:
;ama(o de "!lula
Bela"i%n n8"leo "ioplasma& Forma del n8"leo Numero $ prominen"ia de nu"l!olos Naurale3a e inensidad de "olora"i%n
"ioplasm-i"a& 'resen"ia de gr-nulos "ioplasm-i"os $1a"uolas&
Cara"eri3a"i%n de la "romaina nu"lear&
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'A;O7IOLOGIA
• Sisema propueso por FA7&
• Clasifi"a"i%n FA7 no se "orrela"ionapari"ularmene "on inmunofenoipos6"iogen!i"a $ la "lasifi"a"i%n mi"roarra$&
• El e)amen de in"iones de Giemsa @rig#$ Bomano1s>$ de MO $ apli"a"i%n de"rierios FA7 es el primer paso #a"ia elD)& pro1ee gu4as para ordenar prue2asde la2& Adi"ionales&
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PAT,-I,L,GIA•
Sisema FA7 define H "aegor4as delinfo2lasos:
Li
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PAT,-I,L,GIA
• Apro)imadamene el 0 de los ni(os "on LLA ienenmorfolog4a de L< predominanemene&
•
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'A;O7IOLOGIA
• E)isen 1ar4as "lasifi"a"iones que #an na"idoposeriormene a la "lasifi"a"i%n FA7in"lu$endo algunas oras "ara"er4si"asmorfol%gi"as $ "iogen!i"as&
• 'ero la "lasifi"a"i%n FA7 #a demosradoener 1alor pron%si"o&
• Generalmene la disin"i%n morfol%gi"a m-simporane es la disin"i%n enre la LLA $LMA&
J
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CLASIFICACIJN 'OBINMUNOFENO;I'O&
• Mu"#as de las leu"emias no 7K; sona"ualmene de lina9e de "el& 7 inmaduras&
• LLA de "el 7 maduras ienen peorpronosi"o&
• LLA de pre"ursores de Cel& 7 e quienessus linfo2lasos manifiesan el CD
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PRESENTACI,N CLINICA
• L a presena"i%n de signos $ s4nomas deun ni(o "on LLA refle9an el grado de
infilra"i%n de "!lulas "an"er4genas a lamedula %sea as4 "omo am2i!n el gradode e)pansi%n e)ramedular&
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PRESENTACI,N CLINICA• alla3gos ;4pi"os:
Anemia Su2"lini"a ;rom2o"iopenia&
Neuropenia&
'alide3&
Faiga&
Dolor de #uesos&
'eequias6 purpura&
sangramienos Fie2re&
Linfadenopaia6 #epaomegalia $ esplenomegalia sonmanifesa"iones fre"uenes de una leu"emia
e)ramedular&
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'BESEN;ACION CLINICA
LEUCEMIA DE CEL& ;&
•
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PRESENTACI,N CLINICA
MANIFES;ACIONES EMA;OLOGICAS ANOBMALES&
• Be"ueno de leu"o"ios ele1ados arri2a de
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PRESENTACI,N CLINICA
• La neuropenia menor a 0,, granulo"ios )mmH es un fen%meno "om8n $ es- aso"iado aun riesgo in"remenado de infe""iones serias&
• La anemia #emoglo2ina de2a9o de
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PRESENTACI,N CLINICA
• Baramene la LLA puede enermanifesa"iones empranas "on
pan"iopenia $ de2e ser diferen"iada deuna anemia apl-si"a&
• Una presena"i%n apl-si"a puederepresenar un esado pre/leu"!mi"o&
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PRESENTACI,N CLINICA
• Ele1a"i%n de ni1eles s!ri"os de a"ido8ri"o&
• Disminu"i%n o una ele1a"i%n de losni1eles s!ri"os del "al"io&
• Ele1a"i%n del poasio $ fosforo&
• C-l"ulos Benales&• Aumeno s!ri"o de LD
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PRESENTACI,N CLINICA
• Cam2ios en el esqueleo: Lesiones en la meafisis&
L4neas radiolu"idas rans1ersales en lameafisis &
Ele1a"i%n del periosio "on un engrosamienodel su2periosio&
Lesiones oseolii"as & Oseoporosis difusa&
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'BESEN;ACION CLINICA
'A;BONES DE 'BO'AGACION
• Sistema nervioso central
• Testículos
• /ga#o• Ri&on
• N0#ulos Linfaticos.
• -a1o.
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'BESEN;ACION CLINICA
'A;BONES DE 'BO'AGACIONSNC
LEUCEMIA DE SNC&
• Al momeno del diagnosi"o en menos del0&
• La enfermedad del SNC sinom-i"a seo2ser1a "on menos fre"uen"ia&
• El diagnosi"o es mas a menudo reali3adoen pa"ienes pre sinom-i"os..
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'BESEN;ACION CLINICA
'A;BONES DE 'BO'AGACIONSNC
SIN;OMAS SIGNOS CLINICOS:• Cefalea&
• Nausea&
• %mios&• Le-rgi"a&
• Irria2ilidad&
• rigide3 de "uello• 'apiledema&
• 'ares "raneales 6 H6*6
• Infilra"i%n del ner1io o"ular
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'BESEN;ACION CLINICA
'A;BONES DE 'BO'AGACIONLEUCEMIA ;ES;ICULAB
• Bara al momeno del D)&
• Enfermedad esi"ular o"ula puede serD)& por medio de 2iopsia en .0&
• Cl4ni"amene la enfermedad apare"e "onun agrandamieno esi"ular indoloro6 porlo general unilaeral&
• El diagnosi"o por 2iopsia 2ilaeral $a q laenfermedad suele afe"ar el es4"ulo"onralaeral&
'BESEN;ACION CLINICA
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'BESEN;ACION CLINICA
'A;BONES DE 'BO'AGACIONLEUCEMIA ;ES;ICULAB
• Be"aida a ni1el esi"ular es mas 2a9a "uando se usanreg4menes de erapias mas agresi1as ./0&
• Fa"ores "on una ma$or pro2a2ilidad de ener una
re"aida esi"ular: Ele1ado re"ueno ini"ial de leu"o"iosarri2a de .,6,,, ) mmH
Enfermedad de "el ;6
Linfadenopaia prominene
Esplenomegalia& ;rom2o"iopenia signifi"ai1a menos de H,6,,, plaqueas&
• El iempo en el "ual se desarrolla una re"aida esi"ular
os"ila enre . meses $ 1arios a(os&
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2ACT,RES PR,N,STIC,S.
• Coneo Ini"ial deLeu"o"ios&
• Edad&
• Se)o&
• Ba3a&• 'resen"ia de masa
mediasinal&
• Ni1el de 2 ini"ial
• Coneo ini"ial deplaqueas&
• Ni1eles de re"eporglu"o"ori"oide&
• MorfologiaClasifi"a"i%n FA7&
• Enfermedad SNC al
D)&• ;iempo que al"an3ala remisi%n 1rsrespuesa lena al o&
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DIAGNOS;ICO DIFEBENCIAL
CONDICIONE NO !"#I$N".
• AB5
• Mononu"leosis
Infe""iosa• ';I
• 'erusis6'araperusis&
• Anemia aplasi"a&
• Linfo"iosis agudaInfe""iosa
CONDICIONE !"#I$N"&
• Neuro2lasoma&
• Beino2lasoma
• Ba2domiosar"oma&
%REEN&"CION IN''"#.
• Sindrome de#ipereosinofilia
Sd Lofer
Infilrados pulmonares
Cardiomegalia
ICC
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TRATAMIENT,.
• Los reg4menes modernos para elraamieno de LLA di1iden la erapia en *
elemenos prin"ipales: Indu""i%n a la remisi%n& ;erapia pre1eni1a del SNC&
Consolida"i%n&
Manenimieno o erapias de "oninua"i%n&
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LMA
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Epi#emiologia
• Apro3. !4)!% " son LMA promieloc/tica5(4)*4" 6ispanos7.
• Descrita !8%' como su9tipoin#epen#iente.
• Se asocia9a a ma:or mortali#a# almomento #e la presentaci0n e
in#ucci0n; E
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sintomas
• emorragia nasal• Enc/as sangrantes• 2ormaci0n #e 6ematomas• Dolor : sensi9ili#a# 0sea
• 2atiga• 2ie9re• Pali#e1• In>amaci0n #e las enc/as 5poco com?n7• Di=culta# para respirar @ue empeora con el eercicio
• Erupci0n o lesi0n #e la piel• PBr#i#a #e peso• Per/o#os menstruales anormales
li i # l
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Complicaciones antes #el T3.
• Infecciones
• Sangra#os
• S/n#rome #e lisis tumoral.• leuostasis
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Clasi=caci0n 2A-
!%O(!ielopero)idasa *positi+o ,- ANAE:alfa/nafil a"eaoeserasa&CNE:"omponene no eriroide CE:"omponene eriroideCmeg:"omponenemega"ariopo$!i"o
'osii1o mar"adores mieloides CD
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@ood 7& Muli"olor immunop#eno$ping: uman immune s$sem #emaopoiesis& Me#odsCell 7iol .,,* 0: 00+/0&
CLASIFICACIÓN FAB:CLASIFICACIÓN FAB:INMUNOFENOTIPOINMUNOFENOTIPO
//
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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACI//N EGILN EGIL
L4nea mielomono"4i"a:
P/M'OQ6 CD
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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACIÓÓN OMSN OMS
LMA "on raslo"a"iones "iogen!i"as re"urrenes:
/ LMA .
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LMA: CLASIFICACILMA: CLASIFICACI//NNOMSOMS
#!" !1#!" !1
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IN!'NO0ENO&I%O(
7a9o SSCKFSCMar"adores mieloides posii1osM'O/KQ CD
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IN!'NO0ENO&I%O(No fenoipo "ara"er4si"o
7a9o SSCKFSCM'OQ CD
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IN!'NO0ENO&I%O(
CDH*/KQ LA/DB/KQCD
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#!" !,#!" !,
IN!'NO0ENO&I%O( Alo SSCKFSCM'OQQ# CD
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IN!'NO0ENO&I%O(
Blastos:7a9o SSCKFSC CD
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#!" !6#!" !6
!6a !6b
In"iden"ia
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IN!'NO0ENO&I%O(Gli"oforina AQ
CD
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#!" !8#!" !8
Mu$ infre"uene
Morfolog4a indiferen"iadaM'O/
!4 !4 !4 !4 !44 ! ( *
CD! 2ITC )F
CD732C
Cit éti ó ti
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Citogenética y pronóticoen !a LMA
factores @ue afectan el
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factores @ue afectan elpron0stico
• La e#a# #el ni&o al momento #el #iagn0stico.• N?mero #e gl09ulos 9lancos en la sangre en el momento #el
#iagn0stico.• Si la LMA fue ocasiona#a por un tratamiento pre
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Complicaciones #e T3
• Depleci0n #e cBlulas sangu/neas
• Sangra#o
•Infecciones• S/n#rome #e lisis tumoral
• Sin#rome #e ATRA
• Sin#rome #e ARA)C
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TE"APIA #E SOPO"TE
• Mantener la 6emoglo9ina por encima #e 8)!4grK#l me#ianteconcentra#os #e 6emat/es : las pla@uetas por encima #e (43 !48 Klme#iante concentra#os #e pla@uetas o trom9ofBresis #e #onantes.
• A#ministrar plasma fresco congela#o 5P2C7 o crioprecipita#os para eltratamiento #e la CID.
• Reali1ar pro=la3is antiinfecciosa con @uinolonas orales.• En el caso #e aparici0n #e =e9re : tras la toma #e los #i
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S/n#rome por ATRA
• (%" #e los pacientes• 2ie9re• Disnea• Di=culta# respiratoria
• Ganancia #e peso• In=ltra#os pulmonares• Derrame pleural : o pericr#ico• Disfunci0n renal• 6eptica o multi0rgananica
• Disfunci0n miocr#ica o 6ipotensi0n• T;• De3ametasona !4 mg IH ca#a !( 6oras 3 * #/as.
Consi#erar suspensi0n temporal en caso #e se
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S/n#rome por ARA)C
• 2ie9re
• Dolor muscular
• Dolor articular
• Dolor 0seo
• Dolor torcico
• Ras6• conunti
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Tratamiento.
• ( fases; terapia de inducción
• citara9ina 5Ara)C7
• antraciclina 5#aunoru9icina o i#aru9icina7 ,tras alternati
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