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Receptores de Antígeno no
Sistema Imune Adaptativo
Captura e apresentação dos Ag
microbianos
ativação dos linfócitos: ocorre após ligação
do Ag a receptores:
Linfócito B: Ac ligados à membrana
Linfócito T: TCR – T cell receptors
Receptores de Ag dos
linfócitos
1- Anticorpos (imunoglobulinas: Ig)
H: heavy (pesada)
L: light (leve)
Proteínas presentes no plasma
Características
dos Ac
Cadeias dos Ac
k- kapa
l - lambda
m - mi
d - delta
e- epsilon
a – alfa
d - delta
Regiões das imunoglobulinas
Região Fab: “fragmento de ligação ao Ag”
Região Fc: “fragmento cristalizável”: responsável
pela ativação da maior parte das funções efetoras do
Ac
Fab:Fragment antigen binding
Fc: Fragment crystallizable
As enzimas papaína e pepsina quebram os Ac em regiões conhecidas
Mudança de classe da cadeia pesada
Após ativação pelo Ag a célula B secreta IgM
Em seguida, ocorre mudança para IgG, IgE
ou IgA (depende da citocina produzida)
A especificidade do Ac é mantida
Epitopo (determinante antigênico)
porção do Ag reconhecida pelo Ac ou TCR (receptor de célula T)
determinantes lineares: dependem somente da
sequência de aas
determinantes conformacionais (conformativos): dependem também da conformação da proteína
neodeterminantes: formados como resultado de mudança físico-química
Determinantes antigênicos
(epitopos)
Afinidade da interação Ag-Ac:
• força de ligação de um único sítio de ligação do Ac (porção Fab) a um epitopo de um Ag
Avidez da interação Ag-Ac:
• força total da interação Ag-Ac (alguns Ac têm 10 sítios de ligação ao Ag)
Afinidade e avidez
Teste de avidez de IgG
em gestantes com suspeita de rubéola
• Permite definir quando ocorreu a infecção
Reação cruzada
capacidade de um Ac produzido contra um
Ag de se ligar a outros Ag estruturalmente
semelhantes
Ex: Ac presentes no soro de pacientes com
leishmaniose podem apresentar reação contra Ag de
Trypanosoma cruzi
Produção de Ac
monoclonal
Algumas aplicações dos Ac
monoclonais
Diagnóstico e acompanhamento de
leucemias e linfomas
Terapia (ex: artrite reumatoide)
Diagnóstico de imunodeficiências
Atenção: não é para decorar!!!!!!!
2- Receptores de Ag das células T (TCR)
Cada TCR reconhece 1-3 resíduos do peptídeo
A ativação da célula T requer também a ligação do CD4 ou
CD8 a moléculas do MHC
Estrutura do receptor de
célula T (TCR)
Receptor ab: presente na maior parte dos
linfócitos T
Linfócitos T gd
5-10% dos linfócitos T presentes no corpo
Reconhecimento de lipídeos
Presentes nos epitélios
Especificidade limitada
Células NK-T
5% das células T
Expressam marcadores de células NK
Reconhecem glicolipídios e outros Ag não
peptídicos
Regiões (domínios) do TCR e Ac)
Regiões variáveis (V): reconhecimento do Ag
Regiões hipervariáveis - regiões determinantes de complementariedade- CDR
CDR3
Regiões constantes (C): regiões conservadas
Transdução de sinal
Complexo receptor da célula B (BCR)
Complexo receptor da célula T (TCR)
Desenvolvimento dos repertórios
imunológicos
Repertório imunológico: número total de
especificidades dos linfócitos
Maturação dos linfócitos:
Etapas: proliferação das células imaturas (IL-7),
expressão dos genes dos receptores de Ag e
seleção dos linfócitos que expressam receptores
úteis
Estágios na maturação dos linfócitos
Genes que codificam os receptores de Ag (TCR e
Ac)
Organização dos loci das Ig na linhagem germinativa
Segmentos gênicos:
V: variáveis
D: diversidade
J: juncionais
C: constantes
Loci da cadeia pesada (H) de
imunoglobulina
Segmentos gênicos:
V: variáveis
D: diversidade
J: juncionais
C: constantes
Recombinação somática dos segmentos
gênicos para formação de Igs
Mecanismos da
diversidade nos
receptores de Ag
Maturação e seleção dos
linfócitos B Estágios na maturação e seleção dos linfócitos B
Durante a maturação dos
linfócitos B ocorrem
Exclusão alélica: interrupção da
recombinação dos genes das cadeias
pesada e leve de Ig e da cadeia b do TCR no
segundo cromossoma
Edição do receptor: ocorre após ligação de
alta afinidade da célula B imatura na medula óssea a um Ag ⇨expressão da segunda cadeia leve
Maturação e seleção dos
linfócitos T Estágios na maturação e na seleção dos linfócitos T restritos ao MHC
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